Helpex® Antikold DX

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HELPEX® ANTICOLD DX

Composizione:

sostanze attive: paracetamolo, caffeina, cloridrato di fenilefrina, maleato di clorfeniramina, bromidrato di destrometorfano;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo, 30 mg di caffeina, 10 mg di cloridrato di fenilefrina, 2 mg di maleato di clorfeniramina, 10 mg di bromidrato di destrometorfano;

sostanze ausiliarie: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, tartrazina (E 102), stearato di magnesio, talco, sodio carbossimetilamido (tipo A), blu brillante (E 133).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore verde con inclusioni, forma ovale, con linea di divisione, con i segni “M” e “H” sul lato con la linea di incisione, senza rivestimento.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche

Medicinale combinato per il trattamento dell'influenza e dei raffreddori. Ha effetto antitussivo, antipiretico, analgesico, antiallergico e deboli proprietà antiinfiammatorie. Calma la tosse secca non produttiva. Elimina i sintomi di congestione nasale, rinite, lacrimazione, starnuti, mal di testa, migliora il benessere generale.

Paracetamolo agisce come agente antipiretico, analgesico e antiinfiammatorio. L'azione analgesica e antipiretica del paracetamolo è legata all'effetto del farmaco sul centro di termoregolazione e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

Cloridrato di fenilefrina agisce come agente vasocostrittore, riducendo l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Maleato di clorfeniramina ha un'azione antiallergica, allevia lacrimazione e prurito nasale.

Caffeina esercita un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, principalmente sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e su quello vasomotore, aumenta la capacità mentale e fisica, riduce la sonnolenza, la sensazione di affaticamento e attenua l'effetto di agenti che deprimono il sistema nervoso centrale.

Idrobromuro di destrometorfano è un agente antitussivo ad azione centrale. Riduce la sensibilità dei recettori e aumenta la soglia di sensibilità del centro della tosse agli stimoli provenienti dalle vie respiratorie. Terapeuticamente allevia i sintomi della tosse secca, riduce l'irritazione delle vie respiratorie.

Farmacocinetica

La destrometorfano subisce un rapido ed esteso metabolismo al primo passaggio epatico dopo somministrazione orale. La demetilazione O-geneticamente controllata (CYP2D6) rappresenta il meccanismo principale della farmacocinetica della destrometorfano nei volontari.

Esistono diversi fenotipi di questo processo ossidativo, che determinano una marcata variabilità della farmacocinetica in soggetti diversi. La destrometorfano non metabolizzata insieme a tre metaboliti demetilati della morfinana – destrofano (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfinano), 3-idrossimorfinano e 3-metossimorfinano – sono stati identificati come prodotti coniugati nell'urina.

Il destrofano, che possiede anch'esso un'azione antitussiva, è il metabolita principale. Quando il metabolismo è più lento, la destrometorfano predominante nel sangue e nell'urina si trova in forma non modificata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico delle infezioni virali respiratorie acute, dell'influenza (eliminazione della tosse secca e insistente, riduzione della febbre, attenuazione del raffreddore, riduzione del gonfiore della mucosa nasale, eliminazione del malessere generale, alleviamento del mal di testa).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale o ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina). Insufficienza cardiaca scompensata, tachicardia ventricolare, infarto miocardico acuto, disturbi della conduzione cardiaca, grave forma di cardiopatia ischemica, grave ipertensione arteriosa, marcato aterosclerosi, trombosi delle arterie periferiche. Feocromocitoma. Asma bronchiale, enfisema, malattie polmonari ostruttive croniche; rischio di sviluppo di insufficienza respiratoria. Ulcera gastrica e duodenale stenotica, ostruzione piloroduodenale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, pancreatite acuta, epatite. Adenoma prostatico con difficoltà di minzione, ostruzione del collo vescicale. Malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia). Carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, iperbilirubinemia congenita. Epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno. Ipertiroidismo, diabete mellito, alcolismo. Età avanzata (dai 60 anni). Glaucoma ad angolo chiuso. Associazione contemporanea con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori del reuptake della serotonina; somministrazione contemporanea con inibitori della monoaminoossidasi e nei 2 settimane successive alla sospensione di questi ultimi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'uso concomitante con paracetamolo possono verificarsi le seguenti interazioni:

può rallentare l'eliminazione degli antibiotici dall'organismo;

i barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo;

l'associazione di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico sul fegato;

gli induttori degli enzimi microsomiali epatici (farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), rifampicina), l'alcol e l'isoniazide aumentano l'epatotossicità del paracetamolo;

metoclopramide e domperidone aumentano, mentre la colestiramina riduce la velocità di assorbimento del paracetamolo;

la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo;

il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

L'effetto anticoagulante di warfarin e di altri cumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo. L'assunzione di dosi singole non determina effetti significativi.

Nell'uso concomitante con flucloxacillina si può verificare il rischio di acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza di acidosi da pirrolidone carbossilico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

L'uso concomitante di cloridrato di fenilefrina con inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa; può ridurre l'efficacia di beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e di reazioni cardiovascolari avverse; con amine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e di infarto miocardico.

Gli alcaloidi di Rauwolfia riducono l'effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina.

Maleato di clorfeniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici, agenti depressivi del sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici), farmaci antiparkinsoniani. Non deve essere usato contemporaneamente all'alcol. Il maleato di clorfeniramina, in associazione con l'alcol, potenzia l'effetto reciproco. L'uso concomitante con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol potenzia l'effetto del maleato di clorfeniramina.

Maprotillina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: può aumentare l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina.

La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia l'azione dei derivati delle xantine, degli agonisti α- e β-adrenergici e degli stimolanti psichici.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, ansiolitici, ipnotici e sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri agenti depressivi del sistema nervoso centrale, un antagonista competitivo dei preparati di adenosina e dell'adenosintrifosfato. L'assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina nell'apparato digerente; con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

Il bromidrato di destrometorfano è metabolizzato dal citocromo CYP2D6 ed è soggetto a un ampio metabolismo al primo passaggio. L'assunzione concomitante di potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina) può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell'organismo fino a livelli molteplici rispetto alla norma, aumentando il rischio di effetti tossici (eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria) e la possibilità di sviluppare il sindrome serotoninergico. L'associazione con chinidina aumenta le concentrazioni plasmatiche di destrometorfano fino a 20 volte, incrementando le reazioni avverse a carico del SNC. Amiodarone, flecaina, propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tiordazina mostrano un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. Se l'associazione tra inibitori del CYP2D6 e destrometorfano è necessaria, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente e, eventualmente, ridurre la dose di destrometorfano.

Caratteristiche d'uso.

Non superare la dose e la durata del trattamento indicate.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo, poiché è possibile un sovradosaggio di paracetamolo che potrebbe causare insufficienza epatica. L'uso prolungato di dosi elevate può provocare danni al fegato e ai reni. Nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di effetto epatotossico del paracetamolo. Nei pazienti con infezioni gravi, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio gap anionico (HAGMA) dovuta all'acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie come grave insufficienza renale e setticemia, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con disfunzione renale ed epatica di grado lieve o moderato.

Un elevato numero di farmaci assunti contemporaneamente, alcolismo, epatopatia alcolica, setticemia o diabete mellito aumentano il rischio di epatotossicità con dosi terapeutiche di paracetamolo (acetaminofene).

Non è raccomandato l'uso contemporaneo con farmaci sedativi, ipnotici o con alcol (potenzia l'effetto sedativo della clorfeniramina e il rischio di epatotossicità del paracetamolo). Se i sintomi non scompaiono, rivolgersi al medico. Se il mal di testa diventa persistente, rivolgersi al medico. In caso di alta temperatura corporea o febbre prolungata che persiste per 3 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, rivolgersi al medico.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere l'uso del paracetamolo e rivolgersi immediatamente a un medico.

Durante l'uso del medicinale è necessario evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e medicinali contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, tensione, irritabilità, sensazione di battito cardiaco accelerato.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se si assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante.

Usare con cautela in pazienti con tosse persistente o cronica causata dal fumo, quando la tosse è associata a eccessiva secrezione di espettorato; è necessario accertarsi che sia stata identificata la causa principale della tosse e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicanze cliniche o fisiologiche; usare con cautela in caso di insufficienza cardiaca compensata, nei pazienti con rischio di crisi convulsive, nei pazienti con intervallo QT congenito prolungato o in caso di assunzione prolungata di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio per il dosaggio di glucosio e acido urico nel sangue; la clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei; pertanto è necessario interrompere l'uso del medicinale alcuni giorni prima di eseguire tali procedure.

Sono stati riportati casi di abuso e sviluppo di dipendenza con l'uso di destrometorfano. Si raccomanda particolare cautela nell'uso in adolescenti e giovani adulti, nonché in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope.

Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione in generale presenta un metabolismo lento del CYP2D6. In tali soggetti e nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP2D6 è necessario usare cautela, poiché è possibile un potenziamento e/o prolungamento dell'effetto del destrometorfano (vedere sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati effetti serotoninergici del destrometorfano, inclusa la comparsa di una potenzialmente letale sindrome serotoninergica, in caso di assunzione concomitante con agenti serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della MAO) e inibitori del CYP2D6. La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale, instabilità vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Il colorante tartrazina (E 102) può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari

Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività pericolose.

Modalità e dosaggio.

Ai adulti e ai bambini a partire dai 12 anni somministrare 1 compressa fino a 4 volte al giorno. È necessario rispettare un intervallo tra le assunzioni del farmaco di almeno 4 ore. La durata del trattamento non deve superare i 5 giorni. Il periodo massimo di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. Il medicinale deve essere assunto un’ora dopo il pasto, accompagnato da abbondante acqua.

Non superare la dose raccomandata.

Bambini.

Il farmaco è indicato per il trattamento dei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

Nei pazienti con fattori di rischio, le dosi terapeutiche di paracetamolo possono indurre sintomi di sovradosaggio quando somministrate contemporaneamente ad alcuni farmaci o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo e riducono le riserve di glutatione nel fegato (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).

In caso di sovradosaggio di paracetamolo, entro le prime 24 ore si manifestano sintomi come pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Possono verificarsi agitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sudorazione eccessiva, capogiri, disturbi del sonno, sonnolenza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni e pancreatite.

Talvolta si possono osservare effetti nefrotossici a carico del sistema urinario, inclusi colica renale, nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico.

Nei casi gravi è possibile un danno epatico (necrosi epatocellulare) e un peggioramento della funzionalità epatica, che può progredire fino all’encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e addirittura esito fatale. I primi segni clinici e biochimici di danno epatico possono apparire 12–48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (inclusa l’acidosi lattica), aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dei livelli di bilirubina, allungamento dell’indice di protrombina e sanguinamenti. Nei bambini, il danno epatico può svilupparsi dopo l’assunzione di oltre 150 mg/kg di peso corporeo, negli adulti dopo l’assunzione di 10 g di paracetamolo.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; alcolismo; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

Sono stati segnalati anche aritmie (disturbi del ritmo cardiaco) e pancreatite. In caso di assunzione di dosi elevate, si possono manifestare alterazioni dell’orientamento a carico del sistema nervoso centrale.

Con l’uso prolungato di dosi elevate, possono verificarsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. Nelle prime ore successive al sospetto sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, in zone remote lontane dall’ospedale, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata.

In caso di sovradosaggio di caffeina, si osservano sintomi di stimolazione del sistema nervoso centrale (capogiri, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni), aumento della frequenza urinaria, iperventilazione, tachicardia o aritmia cardiaca, extrasistoli, vomito e dolore epigastrico. I sintomi clinicamente rilevanti di sovradosaggio di caffeina sono spesso associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo. Non esiste un antidoto specifico, ma misure di supporto, come l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare l’effetto cardiotoxico. È necessario effettuare lo svuotamento gastrico, è raccomandata l’ossigenoterapia e, in caso di convulsioni, il diazepam. Trattamento sintomatico.

In caso di sovradosaggio di cloridrato di fenilefrina, si manifestano cefalea, iperidrosi, sonnolenza, insonnia, alterazioni del comportamento, aritmie, tremore, convulsioni, iperreflessia, capogiri, nausea, vomito, irritabilità, irrequietezza, alterazioni della coscienza, tachicardia, extrasistoli e ipertensione arteriosa.

In caso di sovradosaggio di maleato di clorfeniramina, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono verificarsi sintomi di tipo anticolinergico (atropinico), inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino all’insufficienza vascolare).

I sintomi di sovradosaggio di bromidrato di destrometorfano comprendono: nausea, vomito, distonia, eccitazione, confusione mentale, sonnolenza, stordimento, nistagmo, cardiotoxicità (tachicardia, alterazioni dell’ECG, inclusa l’allungamento dell’intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive e aumento dell’eccitabilità.

Dosi estremamente elevate possono causare coma, depressione respiratoria e convulsioni.

Trattamento. Ai pazienti che hanno assunto una dose eccessiva di destrometorfano nell’ora precedente e nei quali non si osservano sintomi, può essere somministrato carbone attivo. Nei pazienti che hanno assunto destrometorfano e si trovano in stato sedativo o comatoso, può essere preso in considerazione l’uso di naloxone alle dosi usuali per il trattamento del sovradosaggio da oppioidi. In caso di convulsioni, possono essere utilizzati benzodiazepine; in caso di ipertermia dovuta al sindrome serotoninergico, benzodiazepine e misure di raffreddamento esterno.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzione generalizzata (eritema, orticaria)), shock anafilattico, angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema nervoso centrale: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, agitazione, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, capogiri, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, cefalea; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, alterazioni del comportamento, debolezza generale, sudorazione intensificata.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Disturbi dell'organo della vista: alterazioni della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, bocca secca, disagio e dolore epigastrico, diarrea, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, peggioramento dell'ulcera peptica, meteorismo, stitichezza.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con l'uso di dosi elevate).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi del sistema emopoietico e linfatico: anemia, inclusa anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore).

Con l'uso prolungato in dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi renali e del sistema urinario: con l'uso di dosi elevate – nefrotossicità (incluso necrosi papillare), alterazioni della minzione, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, disuria, nefrite interstiziale, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica, colica renale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore al cuore.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con ampio gap anionico.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

L'acidosi metabolica con ampio gap anionico, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato, è stata osservata in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come capogiri, ipereccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospettati dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. 4 o 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone; 10 confezioni da 4 compresse in confezione collettiva di cartone (n. 40), 20 confezioni da 4 compresse in confezione collettiva di cartone (n. 80), 10 confezioni da 10 compresse in confezione collettiva di cartone (n. 100).

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Sava Helske Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

India, GIDC Estate, 507-B-512, Vadodhan City - 363 035, Surendranagar.

Richiedente. Movi Health S.r.l.

Indirizzo del richiedente.

08140, Ucraina, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Shevchenkove, via Shevchenka, 162 A

Data dell'ultima revisione.

APPROVATO Ordinanza del Ministero della Salute dell'Ucraina 04.2019 № 858 Attestato di registrazione № UA/9825/01/01

ISTRUZIONI

per l'uso medicinale del medicinale

HELPEx® ANTICOLD DX

(HELPEX® ANTICOLD DX)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, caffeina, cloridrato di fenilefrina, malato di clorfeniramina, bromidrato di destrometorfano;

1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, malato di clorfeniramina 2 mg, bromidrato di destrometorfano 10 mg;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, povidone, tartrazina (E 102), stearato di magnesio, talco, sodio amiloglobulate (tipo A), blu diamante (E 133).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore verde con inclusioni, forma ovale, con linea di divisione, con i codici “M” e “H” impressi sul lato con la linea di divisione, senza rivestimento.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica

Medicinale combinato per il trattamento dell'influenza e dei raffreddori. Ha effetto antitussivo, proprietà antipiretiche, analgesiche, antiallergiche e lievi proprietà anti-infiammatorie. Calma la tosse secca non produttiva. Elimina i sintomi di congestione nasale, rinite, lacrimazione, starnuti, mal di testa e migliora il benessere generale.

Il paracetamolo agisce come agente antipiretico, analgesico e anti-infiammatorio. L'effetto analgesico e antipiretico del paracetamolo è legato all'azione del farmaco sul centro di termoregolazione e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

Il cloridrato di fenilefrina agisce come agente vasocostrittore, riducendo il gonfiore della mucosa nasale e dei seni paranasali.

Il maleato di clorfeniramina ha un effetto antiallergico, allevia lacrimazione e prurito nasale.

La caffeina esercita un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, principalmente sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e su quello vasomotore, aumenta la capacità mentale e fisica, riduce sonnolenza, sensazione di affaticamento e attenua l'effetto di sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale.

Il bromidrato di destrometorfano è un agente antitussivo ad azione centrale. Riduce la sensibilità dei recettori e aumenta la soglia di sensibilità del centro della tosse agli stimoli provenienti dalle vie respiratorie. Terapeuticamente allevia i sintomi della tosse secca e riduce l'irritazione delle vie respiratorie.

Farmacocinetica

Il destrometorfano subisce un rapido ed esteso metabolismo al primo passaggio epatico dopo somministrazione orale. La demetilazione geneticamente controllata O- (CYP2D6) rappresenta il principale meccanismo farmacocinetico del destrometorfano nei volontari.

Esistono diversi fenotipi di questo processo ossidativo, che determinano una notevole variabilità farmacocinetica nei diversi soggetti. Il destrometorfano non metabolizzato insieme a tre metaboliti demetilati del morfinano – destrofan (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfinano), 3-idrossimorfinano e 3-metossimorfinano – sono stati identificati come prodotti coniugati nell'urina.

Il destrofan, che esercita anch'esso un effetto antitussivo, è il metabolita principale. Se il metabolismo è più lento, il destrometorfano prevale nel sangue e nell'urina in forma non modificata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico delle infezioni virali respiratorie acute, dell'influenza (eliminazione della tosse secca irritante, riduzione della febbre, attenuazione del raffreddore, riduzione del gonfiore della mucosa nasale, alleviamento della mialgia, eliminazione del mal di testa).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina). Insufficienza cardiaca scompensata, tachicardia ventricolare, infarto miocardico acuto, disturbi della conduzione cardiaca, grave forma di cardiopatia ischemica, grave ipertensione arteriosa, marcato aterosclerosi, trombosi delle arterie periferiche. Feocromocitoma. Asma bronchiale, enfisema, malattie polmonari ostruttive croniche; rischio di sviluppo di insufficienza respiratoria. Ulcera gastrica e duodenale stenotica, ostruzione piloroduodenale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, pancreatite acuta, epatite. Adenoma della prostata con difficoltà di minzione, ostruzione del collo vescicale. Malattie del sangue (inclusa grave anemia, leucopenia). Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, iperbilirubinemia congenita. Epilessia, ipereccitabilità, disturbi del sonno. Ipertiroidismo, diabete mellito, alcolismo. Età avanzata (dai 60 anni). Glaucoma ad angolo chiuso. Associazione con antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori del reuptake della serotonina; associazione con inibitori della monoaminoossidasi e nei 2 settimane successive alla sospensione di questi ultimi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente al paracetamolo possono verificarsi le seguenti interazioni:

può rallentare l'eliminazione degli antibiotici dall'organismo;

i barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo;

la somministrazione contemporanea di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico sul fegato;

gli induttori dei microsomiali epatici (farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), rifampicina), alcol e isoniazide aumentano l'epatotossicità del paracetamolo;

metoclopramide e domperidone aumentano, mentre la colestiramina riduce la velocità di assorbimento del paracetamolo;

la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo;

il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

L'effetto anticoagulante della warfarina e di altri derivati cumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato da un uso prolungato e regolare del paracetamolo. L'assunzione di dosi singole non determina effetti significativi.

La somministrazione contemporanea con floxacillina comporta il rischio di acidosi metabolica con ampio intervallo anionico dovuta all'acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso di cloridrato di fenilefrina con inibitori della MAO, antidepressivi triciclici, indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa; può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (reserpina, metildopa), aumentando il rischio di ipertensione arteriosa e reazioni cardiovascolari avverse; con ammine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto miocardico.

Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l'effetto terapeutico del cloridrato di fenilefrina.

Maleato di clorfeniramina potenzia l'azione anticolinergica di atropina, spasmolitici, antidepressivi triciclici, farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici), farmaci antiparkinsoniani. Non deve essere usato contemporaneamente all'alcol. Il maleato di clorfeniramina, somministrato contemporaneamente all'alcol, potenzia l'effetto reciproco. L'associazione con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici oppioidi e alcol potenzia l'effetto del maleato di clorfeniramina.

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con azione anticolinergica: può potenziarsi l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come il clorfeniramina.

La caffeina potenzia l'effetto (migliora la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia l'azione dei derivati delle xantine, degli agonisti α- e β-adrenergici e degli stimolanti psichici.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, degli ipnotici e dei sedativi, agisce da antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, da antagonista competitivo dei farmaci adenosinici e dell'adenosintrifosfato. La somministrazione contemporanea di caffeina con ergotamina migliora l'assorbimento dell'ergotamina nell'apparato digerente; con farmaci tireotropi aumenta l'effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue.

L'idrobromuro di destrometorfano è metabolizzato dal citocromo CYP2D6 ed è soggetto a un ampio metabolismo al primo passaggio. L'assunzione contemporanea di potenti inibitori dell'enzima CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina) può aumentare la concentrazione di destrometorfano nell'organismo fino a livelli molteplici rispetto alla norma, aumentando il rischio di effetti tossici (eccitazione, confusione mentale, tremore, insonnia, diarrea e depressione respiratoria) e la possibilità di sviluppare il sindrome serotoninergico. L'associazione con chinidina ha determinato un aumento fino a 20 volte delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano, con conseguente aumento delle reazioni avverse a carico del SNC. Amiodarone, flecainaide, propafenone, sertralina, bupropione, metadone, cinacalcet, aloperidolo, perfenazina e tiordazina mostrano un effetto simile sul metabolismo del destrometorfano. Se l'associazione tra inibitori del CYP2D6 e destrometorfano è necessaria, si raccomanda di monitorare attentamente il paziente e, eventualmente, ridurre la dose di destrometorfano.

Caratteristiche d'uso.

Non superare la dose e la durata del trattamento indicati.

È necessario evitare l'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo, poiché potrebbe verificarsi un sovradosaggio di paracetamolo, che può causare insufficienza epatica. L'uso prolungato di dosi elevate può provocare danni al fegato e ai reni. Nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo. Nei pazienti con infezioni gravi, come il sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente un medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con ampio intervallo anionico (HAGMA) dovuta ad acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di carenza di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale in pazienti con compromissione renale o epatica di grado lieve o moderato.

Un elevato numero di medicinali assunti contemporaneamente, l'alcolismo, il danno epatico da alcol, il sepsi o il diabete mellito aumentano il rischio di epatotossicità con dosi terapeutiche di paracetamolo (acetaminofene).

Non è raccomandato l'uso contemporaneo con farmaci sedativi, ipnotici o con alcol (potenzia l'effetto sedativo della clorfeniramina e il rischio di epatotossicità del paracetamolo). Se i sintomi non scompaiono, rivolgersi al medico. Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare un medico. In caso di temperatura corporea elevata o febbre prolungata che persiste per 3 giorni nonostante l'uso del medicinale, o in caso di comparsa di segni di sovrainfezione, è necessario consultare un medico.

Molto raramente sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee. In caso di arrossamento della pelle, comparsa di eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere l'assunzione di paracetamolo e rivolgersi immediatamente al medico.

Durante l'uso del medicinale è necessario evitare un eccessivo consumo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e medicinali contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare problemi di sonno, tremori, tensione, irritabilità e palpitazioni.

Prima di assumere il medicinale è necessario consultare il medico se si sta assumendo warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante.

Utilizzare con cautela nei pazienti con tosse persistente o cronica causata dal fumo, quando la tosse è accompagnata da eccessiva produzione di espettorato; è necessario assicurarsi che la causa principale della tosse sia stata identificata e che la riduzione dell'intensità della tosse non aumenti il rischio di complicazioni cliniche o fisiologiche; utilizzare con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca compensata, in pazienti con rischio di crisi convulsive, in pazienti con prolungamento congenito dell'intervallo QT o in caso di assunzione prolungata di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio per la determinazione del glucosio e dell'acido urico nel sangue; la clorfeniramina può mascherare i sintomi di ipersensibilità e influenzare i risultati dei test cutanei; pertanto è necessario interrompere l'assunzione del medicinale alcuni giorni prima di eseguire tali procedure.

Sono stati riportati casi di abuso e sviluppo di dipendenza con l'uso di destrometorfano. Si raccomanda particolare cautela nell'uso in adolescenti e giovani adulti, nonché in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope.

Il destrometorfano viene metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 2D6. L'attività di questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione in generale presenta un metabolismo lento del CYP2D6. In tali soggetti e nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP2D6, è necessario prestare cautela poiché potrebbe verificarsi un potenziamento e/o un prolungamento dell'effetto del destrometorfano (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati effetti serotoninergici del destrometorfano, inclusivo lo sviluppo di una potenzialmente letale sindrome serotoninergica, in caso di assunzione contemporanea con agenti serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della MAO) e inibitori del CYP2D6. La sindrome serotoninergica può manifestarsi con alterazioni dello stato mentale, instabilità autonoma, alterazioni neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Il colorante tartrazina (E 102) può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, il lavoro con macchinari e altre attività pericolose.

Modalità e dosaggio.

Ai adulti e ai bambini a partire dai 12 anni somministrare 1 compressa fino a 4 volte al giorno. Rispettare un intervallo tra le assunzioni del farmaco di almeno 4 ore. La durata del trattamento non deve superare i 5 giorni. Il periodo massimo di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. Assumere il medicinale un'ora dopo il pasto, accompagnandolo con abbondante acqua.

Non superare la dose raccomandata.

Bambini.

Il farmaco è indicato per il trattamento dei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

In pazienti con fattori di rischio, dosi terapeutiche di paracetamolo possono causare sintomi da sovradosaggio quando somministrate contemporaneamente ad altri farmaci o in presenza di malattie che aumentano lo stress ossidativo ed esauriscono le riserve di glutatione nel fegato (digiuno prolungato, sepsi, diabete mellito).

In caso di sovradosaggio di paracetamolo, entro le prime 24 ore si manifestano sintomi come pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Possono verificarsi agitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sudorazione eccessiva, capogiri, disturbi del sonno, sonnolenza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni e pancreatite.

Talvolta si possono osservare effetti nefrotossici a carico del sistema urinario, inclusa colica renale, nefrite interstiziale e insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico.

Nei casi gravi è possibile un danno epatico (necrosi epatocellulare) e un peggioramento della funzionalità epatica, che può progredire fino all’encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e addirittura esito letale. I primi segni clinici e biochimici di danno epatico possono apparire da 12 a 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (inclusa l’acidosi lattica), aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dei livelli di bilirubina, allungamento dell’indice di protrombina e sanguinamenti. Nei bambini il danno epatico può svilupparsi dopo l’assunzione di oltre 150 mg/kg di peso corporeo, negli adulti dopo l’assunzione di 10 g di paracetamolo.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; alcolismo; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni al fegato.

È stata inoltre riportata aritmia (disturbi del ritmo cardiaco) e pancreatite. Dopo l’assunzione di dosi elevate, a carico del sistema nervoso centrale si possono verificare alterazioni dell’orientamento.

Con l’uso prolungato di dosi elevate, sono possibili anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. Nei primi minuti dopo il sospetto sovradosaggio è necessario effettuare lo svuotamento gastrico. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, in zone remote e al di fuori dell’ospedale, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata.

In caso di sovradosaggio di caffeina, si osservano sintomi di stimolazione del sistema nervoso centrale (capogiri, insonnia, agitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni), aumento della diuresi, respirazione accelerata, tachicardia o aritmia cardiaca, extrasistoli, vomito e dolore epigastrico. I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono spesso associati anche al danno epatico causato dal paracetamolo. Non esiste un antidoto specifico, ma misure di supporto, come l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici, possono attenuare l’effetto cardiotoxico. È necessario effettuare lo svuotamento gastrico, si raccomanda ossigenoterapia e, in caso di convulsioni, diazepam. Terapia sintomatica.

In caso di sovradosaggio di cloridrato di fenilefrina, si manifestano cefalea, iperidrosi, sonnolenza, insonnia, alterazioni del comportamento, aritmie, tremore, convulsioni, iperreflessia, capogiri, nausea, vomito, irritabilità, irrequietezza, alterazioni della coscienza, tachicardia, extrasistoli e ipertensione arteriosa.

In caso di sovradosaggio di maleato di clorfeniramina, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono verificarsi sintomi di tipo anticolinergico, inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea e atonia intestinale; la depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, riduzione della pressione arteriosa fino all’insufficienza vascolare).

Sintomi da sovradosaggio di bromidrato di destrometorfano: nausea, vomito, distonia, agitazione, confusione mentale, sonnolenza, stordimento, nistagmo, cardiotoxictà (tachicardia, alterazioni dell’ECG, inclusa allungamento dell’intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive, ipereccitabilità.

Dosi molto elevate possono causare coma, depressione respiratoria e convulsioni.

Trattamento. Ai pazienti che hanno assunto una dose eccessiva di destrometorfano nell’ora precedente e nei quali non si osservano sintomi, può essere somministrato carbone attivo. Nei pazienti che hanno assunto destrometorfano e si trovano in stato sedativo o comatoso, può essere considerata la somministrazione di naloxone alle dosi usuali impiegate nel trattamento da sovradosaggio di oppioidi. In caso di convulsioni, possono essere utilizzati benzodiazepine; in caso di ipertermia dovuta al sindrome serotoninergico, si raccomandano benzodiazepine e misure di raffreddamento esterno.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata (eritema, orticaria)), shock anafilattico, angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema nervoso centrale: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, agitazione, sensazione di paura, ansia, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, capogiri, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, cefalea; in singoli casi – coma, convulsioni, discinesia, cambiamenti del comportamento, debolezza generale, sudorazione aumentata.

Dal sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'aspirina e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Da organi della vista: disturbi della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, pirosi, secchezza della bocca, disagio e dolore epigastrico, diarrea, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, peggioramento dell'ulcera peptica, meteorismo, stitichezza.

Dal sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di solito senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con l'uso di dosi elevate).

Dal sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal sistema ematico e linfatico: anemia, inclusa anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci).

Con l'uso prolungato a dosi elevate – anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Da reni e sistema urinario: con l'uso di dosi elevate – nefrotossicità (incluso necrosi papillare), alterazioni della minzione, ritenzione urinaria e difficoltà nella minzione, disuria, nefrite interstiziale, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica, colica renale.

Dal sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore al petto.

Dal metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con ampio gap anionico.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

L'acidosi metabolica con ampio gap anionico come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato è stata osservata in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come capogiri, maggiore eccitabilità, insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 4 o 10 compresse in un blister, 1 blister in un imballaggio di cartone; 10 confezioni da 4 compresse in un imballaggio collettivo di cartone (n. 40), 20 confezioni da 4 compresse in un imballaggio collettivo di cartone (n. 80), 10 confezioni da 10 compresse in un imballaggio collettivo di cartone (n. 100).

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

MediTop Pharmaceutical Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ungheria, Edő Endre u. 1., Pilisborosjenő, 2097.

Titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio. SRL «Movi Helth»

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio.

08140, Ucraina, regione di Kiev, distretto di Kieve-Sviatoshynskyi, villaggio di Shevchenkove, via Shevchenka, 162 A