Gynomax KL Skład: substancje czynne: tiokonazol, tinidazol oraz monohydrat chlorowodorku lidokainy; 1 douszny supozytorek zawiera tiokonazolu 0,2 g, tinidazolu 0,3 g oraz monohydrat chlorowodorku lidokainy 0,12326 g, co odpowiada lidokainie 0,1 g; substancja pomocnicza: tłuszcz stały. Postać leku. Supozytoria douszne. Główne właściwości fizykochemiczne: płaskie supozytoria od białego do żółtawego koloru, o gładkiej powierzchni. Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne i antyseptyczne stosowane w ginekologii, z wyjątkiem kombinacji z kortykosteroidami. Kombinacja pochodnych imidazolu. Kod ATC G01A F20. Właściwości farmakologiczne. Farmakodynamika. Tiokonazol – syntetyczny środek przeciwgrzybiczy o wysokiej aktywności in vitro wobec drożdżopodobnych i innych grzybów (w tym dermatofitów). Jest również skuteczny wobec Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , bakterii rodziny Bacteroides oraz niektórych bakterii Gram-dodatnich (w tym bakterii rodziny Staphylococcus i Sreptococcus ). W badaniach klinicznych wykazano, że tiokonazol jest skuteczny w leczeniu chorób wywołanych przez Candida Albicans oraz inne gatunki Candida (Torulopsis glabrata ), jak również infekcji pochwy wywołanych przez Trichomonas vaginalis. Tiokonazol działa poprzez zmianę przepuszczalności błony komórkowej grzyba. Ergosterol jest ważnym składnikiem błony komórkowej grzyba. Tiokonazol hamuje syntezę ergosterolu, oddziałując na 14α-demetalazę, enzym cytochromu P450, który przekształca lanosterol w ergosterol. Hamowanie syntezy ergosterolu prowadzi do zwiększenia przepuszczalności komórkowej i, w konsekwencji, do wycieku wewnętrznych związków fosforu i potasu przez błony komórkowe. Tinidazol jest skuteczny wobec pierwotniaków oraz bakterii beztlenowych. Jego działanie przeciwprotozoalne obejmuje Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica i Giardia lamblia . Tinidazol jest skuteczny wobec Gardnerella vaginalis oraz większości bakterii beztlenowych (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, bakterie rodziny Bacteroides , rodziny Clostridium, rodziny Eubacterium, Peptostreptococcus oraz Veillonella ). Pełny mechanizm działania tinidazolu nie został w pełni wyjaśniony. Redukcja grupy nitro odbywa się za pomocą systemu ferredoksyny oraz dzięki niskiemu potencjałowi redoks, który tworzą wyłącznie bakterie beztlenowe. Może to być przyczyną tego, że wchłanianie tinidazolu odbywa się bardziej intensywnie u beztlenowców niż u tlenowców, mimo że tinidazol przenika przez błony komórkowe obu typów mikroorganizmów. Proces redukcji tworzy zwiększony gradient dyfuzji, który nasila wchłanianie tinidazolu oraz reaktywnych związków pośrednich. Lidokaina jest miejscowym środkiem znieczyszającym z grupy amidów. Stabilizuje ona błony neuronów, hamując przepływy jonowe niezbędne do inicjowania i przewodzenia impulsów, co zapewnia działanie miejscowo znieczyszające. Farmakokinetyka. Wchłanianie Tinidazol Wchłanianie tinidazolu po donosowym zastosowaniu wynosi około 10 %. Średnie stężenie szczytowe w osoczu wynosiło 1,0 μg/ml; u 6 zdrowych ochotników czas osiągnięcia tego poziomu (tmax) po podaniu donosowego supozytorku zawierającego 500 mg tinidazolu wynosił 8,7 godziny. Tiokonazol Przy donosowym zastosowaniu tiokonazol jest wchłaniany w niskich stężeniach przez błonę śluzową. Średnie stężenie szczytowe w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 300 mg tiokonazolu w postaci maści u kobiet z kandydowym zapaleniem pochwy i trzonu macicy wynosiło 18 μg/ml. Lidokaina Lidokaina jest wchłaniana w niewielkich ilościach przez uszkodzoną skórę i błonę śluzową. Rozkład Tinidazol Tinidazol niemal całkowicie rozkłada się we wszystkich tkankach i płynach organizmu oraz przenika przez barierę krew-mózg. Znany objętość rozkładu wynosi około 50 litrów. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 12 %. Tinidazol przenika przez barierę łożyskową oraz do mleka matki. Tiokonazol W większości badań klinicznych po donosowym zastosowaniu pojedynczej dawki 300 mg tiokonazolu stwierdzono, że jego stężenia w wydzielinie pochwy zapewniają hamowanie wzrostu Candida albicans przez 2–3 dni. Nie wiadomo, czy tiokonazol przenika do mleka matki. Lidokaina Wiązanie z białkami osocza wynosi 60–80 %. Lidokaina przenika przez łożysko i barierę krew-mózg drogą dyfuzji pasywnej oraz rozkłada się w płynie mózgowo-rdzeniowym, tkankach o wysokiej perfuzji (nerki, wątroba, serce) oraz tkance tłuszczowej. Objętość rozkładu wynosi 0,8–1,3 l/kg. Biortransformacja Tinidazol Tinidazol jest częściowo metabolizowany poprzez utlenianie, hydroksylację i koniugację. Tinidazol jest biotransformowany głównie za pomocą cytochromu CYP3A4. Tiokonazol Głównym metabolitem tiokonazolu jest koniugat glukuronidowy. Tiokonazol nie jest metabolizowany w wydzielinie pochwy, jednak metabolizowana jest część leku, która jest wchłaniana ogólnie po donosowym zastosowaniu. Jeden zarejestrowany metabolit powstaje w wyniku N-glukuronizacji azotu w pierścieniu imidazolowym, drugi powstaje poprzez O-detienilizację grupy chlorotienylowej, hydratację w alkohol oraz glukuronizację. Lidokaina Lidokaina jest metabolizowana w wątrobie. Jej aktywnymi metabolitami są monoglicynoetyloksylidyd i glicynoetyloksylidyd. Wydalanie Tinidazol Okres półtrwania tinidazolu z osocza wynosi około 12–14 godzin. Tinidazol wydzielany jest przez wątrobę i nerki. Tinidazol jest wydawany głównie w postaci niezmienionej z moczem (około 20–25 % podanej dawki). Oколо 12 % leku wydzielane jest z kałem. Tiokonazol Po donosowym zastosowaniu tiokonazolu lek jest wydawany z osocza zazwyczaj w ciągu 72 godzin. Po doustnym zastosowaniu tiokonazolu 25–27 % dawki wydzielane jest z moczem w postaci metabolitów, a 59 % dawki wydzielane jest z kałem (głównie w postaci niezmienionej). Lidokaina Po wewnątrzżylowym podaniu 90 % wchłoniętej dawki wydzielane jest w postaci metabolitów, a mniej niż 10 % – w postaci niezmienionej z moczem. Liniowy/nieliniowy charakter Brak danych. Charakterystyka kliniczna. Wskazania. W leczeniu kandydowego zapalenia pochwy i trzonu macicy wywołanego przez patogeny rodziny Candida albicans , bakteryjnego zapalenia pochwy wywołanego przez patogeny rodziny Gardnerella vaginalis oraz bakterie beztlenowe, trichomonowego zapalenia pochwy wywołanego przez Trichomonas vaginalis , a także zapalenia pochwy wywołanego infekcją mieszaną. Przeciwwskazania. - Podwyższona wrażliwość na składniki aktywne lub ich pochodne.
- Używanie napojów alkoholowych podczas leczenia i przez 3 dni po zakończeniu leczenia.
- Przyjmowanie disulfiramu podczas leczenia i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.
- Porfiria.
- Padaczka.
- Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
- Pierwszy trymestr ciąży.
- Okres karmienia piersią.
- Choroby organiczne układu nerwowego.
- Zaburzenia hematopoezy, w tym w wywiadzie.
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. W wyniku wchłaniania tinidazolu obserwowane są poniższe interakcje z innymi lekami. Acenokumarol, anizyndion, dykumarol, fenyndion, fenprokumon, warfaryna: zwiększone ryzyko krwawienia. Cholestyramina: zmniejszenie skuteczności tinidazolu. Cymetydyna: zwiększenie stężenia tinidazolu w osoczu krwi. Cyklosporyna: zwiększenie poziomu cyklosporyny. Disulfiram: działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (np. reakcje psychiczne). Fluorouracyl: zwiększenie stężenia fluorouracylu w krwi i objawy możliwej toksyczności (granulocytopenia, anemia, trombocytopenia, stomatyt, wymioty). Fosfenytoina: zwiększenie toksyczności fosfenytoiny i/lub zmniejszenie stężenia tinidazolu w krwi. Ketokonazol: zwiększenie stężenia tinidazolu w osoczu krwi. Preparaty litu: zwiększenie stężenia litu w krwi i objawy zatrucia litem (osłabienie, drżenie, polipotia, dezorientacja). Fenobarbital: zmniejszenie stężenia tinidazolu w krwi. Fenytoina: zwiększony ryzyko zatrucia fenytoiną i/lub zmniejszenie stężenia tinidazolu w krwi. Ryfampicyna: zmniejszenie stężenia tinidazolu w krwi. Takrolimus: zwiększenie poziomu takrolimusu. Induktory/inhibitory CYP3A4: zmniejszenie skuteczności tinidazolu lub zwiększenie ryzyka działań niepożądanych (inhibitory CYP3A4, takie jak cymetydyna i ketokonazol, mogą wydłużyć okres półtrwania, zmniejszyć klirens tinidazolu we krwi oraz zwiększyć stężenie tinidazolu w osoczu). W wyniku wchłaniania tiokonazolu obserwowane są poniższe interakcje z innymi lekami. Oksykodon: jednoczesne przyjmowanie tinidazolu i oksykodonu może zwiększać stężenie oksykodonu w osoczu krwi i zmniejszać klirens tej substancji. W wyniku wchłaniania lidokainy obserwowane są poniższe interakcje z innymi lekami. Propranolol: zmniejszenie klirensu lidokainy w osoczu krwi. Cymetydyna: zmniejszenie klirensu lidokainy w osoczu krwi. Środki przeciwarytmiczne: zwiększenie toksyczności lidokainy. Fenytoina lub barbiturany: zmniejszenie stężenia lidokainy w osoczu krwi. Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów Badania interakcji z udziałem szczególnych grup pacjentów nie były prowadzone. Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności. Tylko do donosowego zastosowania. Nie połykać i nie wprowadzać w inne miejsca. Tak jak w przypadku innych leków o podobnej strukturze, tinidazolu nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami hematopoezy, w tym w wywiadzie. Może rozwijać się przejściowa leukopenia i neutropenia. W badaniach przedklinicznych i klinicznych trwałych zaburzeń hematologicznych nie obserwowano. Pacjenci powinni powstrzymać się od spożycia alkoholu podczas leczenia i przez co najmniej 3 dni po zakończeniu leczenia ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji typu disulfiram. Nie należy stosować u dziewic. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego. Supozytorków nie należy stosować z środkami zapobiegającymi ciążom – przeciwpłodnikiem i prezerwatywą, ponieważ supozytorek może niepożądanie oddziaływać na gumę. Lidokaina może prowadzić do zaburzeń rytmu serca, trudności oddechowych, śpiączki i nawet śmierci, jeśli stosowana jest na duże powierzchnie skóry i przy okluzji. Innych środków do donosowego zastosowania (np. tamponów, przemywania lub środków plemnikobójczych) nie należy stosować jednocześnie z lekiem Gynomax KL. W leczeniu pacjentek z trichomonowym zapaleniem pochwy konieczne jest jednoczesne leczenie partnera seksualnego. Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Ponieważ wpływ składników aktywnych leku Gynomax KL na płód i noworodka jest nieznany, kobiety, które mają stosować ten lek, powinny unikać ciąży poprzez stosowanie skutecznych metod antykoncepcji. Ciąża Tinidazol przenika przez barierę łożyskową. Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach dotyczące wpływu leku na ciążę, rozwój embrionalny/wewnątrzmaciczny, poród, rozwój poporodowy są niewystarczające. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Brakuje danych dotyczących stosowania leku Gynomax KL w pierwszym trymestrze ciąży. Dlatego przeciwwskazane jest stosowanie leku w pierwszym trymestrze ciąży. Możliwość przepisania leku w drugim i trzecim trymestrze powinien ocenić lekarz, biorąc pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka. Nie należy stosować leku w czasie ciąży bez wyraźnej potrzeby. Okres karmienia piersią W czasie leczenia karmienie piersią należy przerwać, ponieważ składniki aktywne leku Gynomax KL przenikają do mleka matki. Karmienie można wznowić po upływie 72 godzin od zakończenia leczenia. Funkcja rozrodcza / płodność W 60-dniowym badaniu toksyczności rozrodczej tinidazol w dawce 600 mg/kg/dzień obniżał poziom płodności i sprzyjał rozwojowi zmian histopatologicznych w jądrach u samców zwierząt. Dawki 300 i 600 mg/kg/dzień powodują efekty spermatogenne. Maksymalna dawka leku, która nie prowadzi do rozwoju obserwowanych niepożądanych efektów w jądrach i plemnikach, wynosiła 100 mg/kg/dzień. Te efekty są charakterystyczne dla leków klasy 5-nitroimidazolu. U samców zwierząt przy doustnym stosowaniu tiokonazolu w dawce do 150 mg/kg/dzień nie obserwowano wpływu na płodność. Istnieją jednak dane świadczące o utracie przed implantacją u samic szczurów przy doustnym stosowaniu leku w dawce powyżej 35 mg/kg/dzień. Brakuje danych dotyczących szkodliwego wpływu lidokainy na płodność u zwierząt lub człowieka. Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami. Nie wiadomo, czy Gynomax KL wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Sposób stosowania i dawki. Nie stosować bez recepty lekarza. Jeśli lekarz nie zalecił inaczej, wprowadzać głęboko do pochwy po 1 supozytorku na noc przez 3 dni. Nie należy stosować dwa razy dziennie bez recepty. Stosowanie leku Gynomax KL podczas menstruacji nie jest zalecane ze względu na zmniejszenie jego skuteczności i trudności w stosowaniu. Tylko do donosowego zastosowania. Gynomax KL należy wprowadzać głęboko do pochwy w pozycji leżącej. Nie połykać i nie wprowadzać w inne miejsca. Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów Zaburzenia funkcji nerek/wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CrCL < 22 ml/min) nie stwierdzono istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych tinidazolu. Dlatego korekta dawki u tych pacjentów nie jest potrzebna. Klirens tinidazolu znacznie wzrasta podczas hemodializy, a czas półtrwania zmniejsza się z 12 godzin do 4,9 godziny. W ciągu 6-godzinnego zabiegu dializy wydzielono 43 % dostępnego tinidazolu. Jeśli tinidazol będzie stosowany przed hemodializą, zaleca się podanie połowy dawki zalecanego tinidazolu po hemodializie. Brak danych dotyczących farmakokinetyki tinidazolu u pacjentów z niewydolnością wątroby. Zalecaną dawkę tinidazolu należy ostrożnie podawać pacjentom z niewydolnością wątroby. U pacjentów z niewydolnością wątroby okres półtrwania lidokainy może być podwojony lub więcej. Niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę lidokainy, jednak może zwiększyć gromadzenie się metabolitów. Pacjentom z niewydolnością wątroby i/lub nerek, którzy będą przyjmować Gynomax KL, należy wziąć pod uwagę te właściwości. Pacjenci starsi Pacjentom powyżej 65 roku życia przepisuje się dawkę jak dla dorosłych. Dzieci. Nie stosować dzieciom. Przedawkowanie. Działania niepożądane systemowe mogą występować przy przypadkowym przyjęciu dużej ilości leku, ale w przypadku donosowego zastosowania objawy zagrożone dla życia nie są oczekiwane. Brak specyficznego przeciwtrucia tinidazolu. W przypadku przedawkowania należy rozpocząć terapię objawową i wspierającą. Można przeprowadzić przemywanie żołądka. Działania niepożądane przy przedawkowaniu są nieznane. Przy miejscowym zastosowaniu przedawkowanie tiokonazolu jest mało prawdopodobne ze względu na jego niewielkie wchłanianie systemowe. Przy miejscowym zastosowaniu wysokich dawek lidokainy możliwe są zaburzenia rytmu serca, trudności oddechowe, śpiączka i nawet śmierć. Działania niepożądane. Częstość poniższych niepożądanych zjawisk określono zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1 000 do < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (nie można określić na podstawie istniejących danych). Gynomax KL dobrze znosi się w miejscu zastosowania. Działania niepożądane charakterystyczne dla systemowego zastosowania substancji czynnych leku Gynomax KL podano poniżej, choć o nich nie raportowano podczas donosowego zastosowania. Ponieważ stężenia tinidazolu we krwi są znacznie mniejsze przy donosowym zastosowaniu, oczekuje się, że efekty będą mniejsze. Z boku krwi i układu limfatycznego Częstość nieznana: leukopenia (zjawisko przejściowe), neutropenia (zjawisko przejściowe). Z boku układu odpornościowego Częstość nieznana: reakcje alergiczne (w szczególnie ciężkich przypadkach możliwe jest wystąpienie wstrząsu anafilaktycznego). Z boku układu nerwowego Często: osłabienie, zwiększona zmęczalność, złe samopoczucie, ból głowy, zawroty głowy. Częstość nieznana: ataksja, śpiączka (rzadko), dezorientacja (rzadko), depresja (rzadko), utrata czucia, osłabienie, bezsenność, zaburzenia snu, lęk, psychoza, omdlenie, zaburzenia mowy, uczucie strachu, zawroty głowy, neuropatia obwodowa, drgawki, pobudzenie, dezorientacja, euforia, halucynacje, hiperestezja, hipozestezja, letarg. Z boku układu sercowo-naczyniowego Częstość nieznana: arytmia, bradykardia, skurcz tętnic, kolaps sercowo-naczyniowy, zwiększenie progu defibrylacji, obrzęki, hiperemia, blok serca, hipotonia, hamowanie węzła zatokowego. Z boku przewodu pokarmowego Często: metaliczny/gorzki smak w ustach, nudności, anoreksja, utrata apetytu, wzdęcia, niestrawność, skurcze brzucha, nieprzyjemne uczucie w nadbrzuszu, wymioty, zaparcia. Częstość nieznana: ból żołądka, biegunka, nalot na języku, stomatyt, zmiana zabarwienia języka, suchość w jamie ustnej, pseudobłoniasty zapalenie okrężnicy. Z boku skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: swędzenie, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka skórna. Z boku układu moczowego Często: ciemny kolor moczu. Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu podania leku Częstość nieznana: pieczenie w miejscu podania, dyzuria, obrzęk i podrażnienie lokalne, swędzenie, wydzieliny pochwowe, dyspareunia, nokturia, ból pochwy. Przekazywanie podejrzeń o działania niepożądane Po rejestracji leku bardzo ważne jest przekazywanie podejrzeń o działania niepożądane. To pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Personel medyczny powinien przekazywać wszelkie działania niepożądane za pomocą krajowego systemu przekazywania informacji. W przypadku wystąpienia niepożądanych zjawisk, działań niepożądanych lub braku działania terapeutycznego należy poinformować pod adresem spółki „ZENTIVA UKRAINE”, 02002, miasto Kijów, prospekt Browarski 5 „I”, tel./faks: +38 044 517-75-00, adres e-mail [email protected]. Okres ważności. 3 lata. Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Opakowanie. 3 supozytoria douszne w pasku; 1 pasek w tekturowym opakowaniu. Kategoria wydania. Na receptę. Producent. EXELTIS ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI Miejsce produkcji i jego adres. Cerkezkoy Organiz Sanae Belgese, Gazi Osmanpasa Mah. bulwar Fatih № 19/2, Cerkezkoy, 59500 Tekirdag, Turcja. |
