GINOMAX CL Composición: Sustancias activas: tiocanazol, tinidazol e hidrocloruro de lidocaína monohidrato; 1 supositorio vaginal contiene tiocanazol 0,2 g, tinidazol 0,3 g e hidrocloruro de lidocaína monohidrato 0,12326 g, equivalente a lidocaína 0,1 g; Sustancia auxiliar: grasa sólida. Forma farmacéutica. Supositorios vaginales. Propiedades físicas y químicas principales: supositorio plano de color blanco a amarillento, con superficie lisa. Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología, excepto combinaciones con corticosteroides. Combinación de derivados de imidazol. Código ATC G01AF20. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. El tiocanazol es un agente antifúngico sintético con alta actividad in vitro frente a levaduras y otros hongos (incluyendo dermatofitos). También es eficaz frente a Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, bacterias del género Bacteroides y algunas bacterias grampositivas (incluyendo bacterias de los géneros Staphylococcus e Streptococcus). En estudios clínicos se ha demostrado que el tiocanazol es eficaz en el tratamiento de enfermedades causadas por Candida albicans y otras especies de Candida (Torulopsis glabrata) y de infecciones vaginales causadas por Trichomonas vaginalis. El tiocanazol actúa modificando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. El ergosterol es un componente importante de la membrana celular fúngica. El tiocanazol inhibe la síntesis de ergosterol al interactuar con la 14α-demetilasa, una enzima del citocromo P450 que convierte lanosterol en ergosterol. La inhibición de la síntesis de ergosterol conduce a un aumento de la permeabilidad celular y, por lo tanto, a la pérdida de compuestos intracelulares de fósforo y potasio a través de las membranas celulares. El tinidazol es eficaz frente a protozoos y bacterias anaerobias. Su efecto antiprotozoario incluye a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. El tinidazol es eficaz frente a Gardnerella vaginalis y a la mayoría de las bacterias anaerobias (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, bacterias del género Bacteroides, bacterias del género Clostridium, bacterias del género Eubacterium, Peptostreptococcus y Veillonella). El mecanismo completo de acción del tinidazol no está completamente esclarecido. La reducción del grupo nitro se produce mediante el sistema ferredoxina y gracias al bajo potencial redox que crean únicamente las bacterias anaerobias. Esto podría explicar por qué la absorción del tinidazol es mayor en anaerobios que en aerobios, aunque el tinidazol penetra a través de las membranas celulares de ambos tipos de microorganismos. El proceso de reducción crea un gradiente de difusión aumentado, que potencia la absorción del tinidazol y de compuestos intermedios reactivos. La lidocaína es un anestésico local del grupo de las amidas. Estabiliza las membranas neuronales, inhibiendo los flujos iónicos necesarios para la iniciación y conducción del impulso, proporcionando así un efecto anestésico local. Farmacocinética. Absorción Tinidazol La absorción del tinidazol tras la administración vaginal es aproximadamente del 10 %. La concentración media máxima en plasma fue de 1,0 µg/ml; en 6 voluntarios sanos, el tiempo para alcanzar este nivel (tmax) tras la administración de un supositorio vaginal que contiene 500 mg de tinidazol fue de 8,7 horas. Tiocanazol Tras la administración vaginal, el tiocanazol es absorbido en bajas concentraciones por la mucosa. La concentración media máxima en plasma tras la administración de una dosis única de 300 mg de tiocanazol en forma de crema en mujeres con vulvovaginitis por candidiasis fue de 18 µg/ml. Lidocaína La lidocaína es absorbida en cantidades insignificantes a través de la piel dañada y de la mucosa. Distribución Tinidazol El tinidazol se distribuye casi completamente en todos los tejidos y fluidos corporales, y también atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución es de aproximadamente 50 litros. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 12 %. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Tiocanazol En la mayoría de los estudios clínicos tras la administración vaginal única de 300 mg de tiocanazol, se ha determinado que sus concentraciones en el líquido vaginal inhiben el crecimiento de Candida albicans durante 2-3 días. No se sabe si el tiocanazol atraviesa la leche materna. Lidocaína La unión a proteínas plasmáticas es del 60-80 %. La lidocaína atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica mediante difusión pasiva y se distribuye en el LCR, tejidos con alta perfusión (riñones, hígado, corazón) y tejido adiposo. El volumen de distribución es de 0,8-1,3 l/kg. Biotransformación Tinidazol El tinidazol se metaboliza parcialmente mediante oxidación, hidroxilación y conjugación. El tinidazol se biotransforma principalmente mediante el citocromo CYP3A4. Tiocanazol El principal metabolito del tiocanazol es el conjugado glucurónico. El tiocanazol no se metaboliza en el líquido vaginal, aunque parte del fármaco absorbido sistémicamente tras la administración vaginal sí se metaboliza. Un metabolito identificado se forma por N-glucuronidación del nitrógeno del anillo de imidazol; otro se forma por O-desetilación del grupo clortienilo, hidratación a alcohol y glucuronidación. Lidocaína La lidocaína se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos activos son la monoetilglicinexilidida y la glicinexilidida. Eliminación Tinidazol El periodo de semieliminación del tinidazol en plasma es de aproximadamente 12-14 horas. El tinidazol se elimina a través del hígado y los riñones. El tinidazol se excreta principalmente sin cambios en la orina (aproximadamente 20-25 % de la dosis administrada). Aproximadamente el 12 % de la dosis se excreta en las heces. Tiocanazol Tras la administración vaginal de tiocanazol, el fármaco se elimina del plasma generalmente en 72 horas. Tras la administración oral de tiocanazol, se excreta en orina como metabolitos el 25-27 % de la dosis y en heces el 59 % de la dosis (principalmente sin cambios). Lidocaína Tras la administración intravenosa, el 90 % de la dosis absorbida se excreta como metabolitos y menos del 10 % sin cambios en la orina. Carácter lineal/no lineal No hay datos disponibles. Características clínicas. Indicaciones. Para el tratamiento de la vulvovaginitis por candidiasis causada por Candida albicans, vaginosis bacteriana causada por Gardnerella vaginalis y bacterias anaerobias, vaginitis tricomonásica causada por Trichomonas vaginalis, así como vaginitis causada por infección mixta. Contraindicaciones. - Hipersensibilidad a los principios activos o a sus derivados.
- Consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento y durante al menos 3 días después del mismo.
- Uso de disulfiram durante el tratamiento y durante 2 semanas después del tratamiento.
- Porfiria.
- Epilepsia.
- Alteraciones graves de la función hepática.
- Primer trimestre del embarazo.
- Periodo de lactancia.
- Enfermedades orgánicas del sistema nervioso.
- Alteraciones de la hematopoyesis, incluso en anamnesis.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Debido a la absorción del tinidazol, se observan las siguientes interacciones con otros medicamentos. Acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, fenprocumona, warfarina: aumento del riesgo de hemorragia. Colestiramina: disminución de la eficacia del tinidazol. Cimetidina: aumento de la concentración plasmática de tinidazol. Ciclosporina: aumento del nivel de ciclosporina. Disulfiram: efectos adversos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, reacciones psicóticas). Fluorouracilo: aumento de la concentración sanguínea de fluorouracilo y signos de posible intoxicación (granulocitopenia, anemia, trombocitopenia, estomatitis, vómitos). Fosfenitoína: aumento de la toxicidad de la fosfenitoína y/o disminución de la concentración sanguínea de tinidazol. Ketoconazol: aumento de la concentración plasmática de tinidazol. Preparados de litio: aumento de la concentración sanguínea de litio y signos de intoxicación por litio (debilidad, temblores, polidipsia, confusión). Fenobarbital: disminución de la concentración sanguínea de tinidazol. Fenitoína: mayor riesgo de intoxicación por fenitoína y/o disminución de la concentración sanguínea de tinidazol. Rifampicina: disminución de la concentración sanguínea de tinidazol. Tacrolimus: aumento del nivel de tacrolimus. Inductores/inhibidores del CYP3A4: disminución de la eficacia del tinidazol o aumento del riesgo de reacciones adversas (los inhibidores del CYP3A4, como la cimetidina y el ketoconazol, pueden prolongar el periodo de semieliminación, disminuir el aclaramiento del tinidazol en sangre y aumentar su concentración plasmática). Debido a la absorción del tiocanazol, se observan las siguientes interacciones con otros medicamentos. Oxicodona: la administración simultánea de tinidazol y oxicodona puede aumentar la concentración de oxicodona en plasma y disminuir su aclaramiento. Debido a la absorción de la lidocaína, se observan las siguientes interacciones con otros medicamentos. Propranolol: disminución del aclaramiento de lidocaína en plasma. Cimetidina: disminución del aclaramiento de lidocaína en plasma. Antiarrítmicos: aumento de la toxicidad de la lidocaína. Fenitoína o barbitúricos: disminución de la concentración de lidocaína en plasma. Información adicional sobre grupos especiales de pacientes No se han realizado estudios de interacción con participación de grupos especiales de pacientes. Precauciones especiales de uso. Solo para uso intravaginal. No tragar ni administrar en otras localizaciones. Como otros medicamentos con estructura similar, el tinidazol no debe usarse en pacientes con alteraciones de la hematopoyesis, incluso en anamnesis. Puede desarrollarse leucopenia transitoria y neutropenia. En estudios preclínicos y clínicos no se observaron anomalías hematológicas persistentes. Los pacientes deben abstenerse de consumir alcohol durante el tratamiento y al menos 3 días después de finalizarlo debido al mayor riesgo de reacciones tipo disulfiram. No debe usarse en mujeres vírgenes. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares. No se deben usar los supositorios con métodos anticonceptivos como diafragma y condones, ya que el supositorio puede interactuar negativamente con el caucho. La lidocaína puede provocar alteraciones del ritmo cardíaco, dificultad respiratoria, coma e incluso muerte si se aplica sobre grandes superficies cutáneas o en condiciones de oclusión. No deben usarse simultáneamente otros medicamentos para uso intravaginal (por ejemplo, tampones, irrigaciones o espermicidas) junto con GINOMAX CL. En el tratamiento de pacientes con vaginitis tricomonásica, debe tratarse simultáneamente al compañero sexual. Uso durante el embarazo o la lactancia. Dado que el efecto de los principios activos de GINOMAX CL sobre el feto y el recién nacido es desconocido, las mujeres que tomen este medicamento deben evitar el embarazo mediante métodos anticonceptivos eficaces. Embarazo El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Los datos obtenidos en estudios en animales sobre el efecto del medicamento sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo posnatal son insuficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No hay suficientes datos sobre el uso de GINOMAX CL durante el primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. La posibilidad de prescribir el medicamento durante el segundo y tercer trimestres debe evaluarse por el médico considerando la relación beneficio/riesgo. No debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Lactancia Debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento, ya que los principios activos de GINOMAX CL atraviesan la leche materna. La lactancia puede reanudarse 72 horas después de finalizar el tratamiento. Función reproductiva / fertilidad En un estudio de toxicidad reproductiva de 60 días, el tinidazol en dosis de 600 mg/kg/día redujo el nivel de fertilidad y favoreció el desarrollo de cambios histopatológicos en los testículos de machos animales. Las dosis de 300 y 600 mg/kg/día provocaron efectos espermatogénicos. La dosis máxima del medicamento que no provocó efectos adversos observables en testículos y esperma fue de 100 mg/kg/día. Estos efectos son característicos de los medicamentos de la clase de los 5-nitroimidazoles. En machos animales, con la administración oral de tiocanazol hasta 150 mg/kg/día no se observó efecto sobre la fertilidad. Sin embargo, hay datos que indican pérdidas preimplantacionales en hembras de ratas con la administración oral de dosis superiores a 35 mg/kg/día. No hay datos sobre efectos perjudiciales de la lidocaína sobre la fertilidad en animales o humanos. Capacidad para conducir y usar máquinas. No se sabe si GINOMAX CL afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Vía de administración y dosis. No usar sin prescripción médica. A menos que el médico indique otra cosa, administrar profundamente en la vagina 1 supositorio por la noche durante 3 días. No debe usarse dos veces al día sin prescripción. No se recomienda el uso de GINOMAX CL durante la menstruación debido a la disminución de su eficacia y dificultades de aplicación. Solo para uso intravaginal. GINOMAX CL debe administrarse profundamente en la vagina en posición acostada. No tragar ni administrar en otras localizaciones. Información adicional sobre grupos especiales de pacientes Alteraciones de la función renal/hepática En pacientes con insuficiencia renal grave (Ccr < 22 ml/min) no se han observado cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos del tinidazol. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. El aclaramiento del tinidazol aumenta significativamente durante la hemodiálisis y el periodo de semieliminación disminuye de 12 a 4,9 horas. Durante un procedimiento de diálisis de 6 horas se eliminó el 43 % del tinidazol disponible. Si el tinidazol se administra antes de la hemodiálisis, se recomienda administrar media dosis recomendada tras la hemodiálisis. No hay datos sobre la farmacocinética del tinidazol en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis recomendada de tinidazol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el periodo de semieliminación de la lidocaína puede duplicarse o más. La insuficiencia renal no afecta la farmacocinética de la lidocaína, pero puede aumentar la acumulación de metabolitos. Estas características deben tenerse en cuenta en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal que tomen GINOMAX XL. Pacientes de edad avanzada La dosis recomendada para adultos debe administrarse a pacientes mayores de 65 años. Niños. No usar en niños. Sobredosis. Pueden observarse efectos adversos sistémicos tras la ingestión accidental de una gran cantidad del medicamento, pero con la administración intravaginal no se esperan síntomas graves. No existe antídoto específico para el tinidazol. En caso de sobredosis, debe iniciarse tratamiento sintomático y de soporte. Puede realizarse lavado gástrico. Los efectos adversos por sobredosis son desconocidos. La sobredosis con tiocanazol es poco probable con la administración local debido a su escasa absorción sistémica. Con la administración local de altas dosis de lidocaína pueden producirse alteraciones del ritmo cardíaco, dificultad respiratoria, coma e incluso muerte. Reacciones adversas. La frecuencia de los siguientes eventos adversos se determinó según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). GINOMAX CL es bien tolerado en el sitio de aplicación. Las reacciones adversas típicas del uso sistémico de los principios activos de GINOMAX CL se indican a continuación, aunque no se han notificado durante la administración vaginal. Dado que las concentraciones sanguíneas de tinidazol son mucho menores con la administración intravaginal, se espera que los efectos sean menores. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia desconocida: leucopenia (fenómeno transitorio), neutropenia (fenómeno transitorio). Trastornos del sistema inmunitario Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas (en casos especialmente graves, posible shock anafiláctico). Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: debilidad, fatiga, malestar general, cefalea, mareo. Frecuencia desconocida: ataxia, coma (raro), confusión (raro), depresión (raro), pérdida de sensibilidad, letargo, insomnio, trastornos del sueño, ansiedad, psicosis, pérdida de conciencia, trastornos del habla, sensación de miedo, vértigo, neuropatía periférica, convulsiones, excitación, desorientación, euforia, alucinaciones, hiperestesia, hipoestesia, letargo. Trastornos cardiovasculares Frecuencia desconocida: arritmia, bradicardia, espasmo arterial, colapso cardiovascular, aumento del umbral del desfibrilador, edemas, hiperemia, bloqueo cardíaco, hipotensión, supresión del nódulo sinusal. Trastornos gastrointestinales Frecuentes: sabor metálico/amargo en boca, náuseas, anorexia, pérdida de apetito, flatulencia, dispepsia, espasmos abdominales, molestias epigástricas, vómitos, estreñimiento. Frecuencia desconocida: dolor gástrico, diarrea, lengua saburrosa, estomatitis, cambio en el color de la lengua, sequedad bucal, colitis pseudomembranosa. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos Frecuencia desconocida: picor, urticaria, angioedema, erupción cutánea. Trastornos del sistema urinario Frecuentes: orina de color oscuro. Trastornos generales y en el sitio de administración Frecuencia desconocida: escozor en el sitio de administración, disuria, edema e irritación local, picor, secreción vaginal, dispareunia, nicturia, dolor vaginal. Notificación de reacciones adversas sospechosas Tras la comercialización del medicamento, es muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación. En caso de aparición de efectos adversos, reacciones adversas o ausencia de efecto terapéutico, debe informarse a: S.A. «ZENTIVA UKRAINE», 02002, Kiev, avenida Brovarsky, 5 «I», teléfono/fax: +38 044 517-75-00, dirección de correo electrónico: [email protected]. Período de validez. 3 años. Condiciones de almacenamiento. Conservar a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. 3 supositorios vaginales por tira; 1 tira por envase de cartón. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Productor. EXELTIS ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI Domicilio del productor y dirección del lugar de actividad. Çerkezkoy Organize Sanayi Bölgesi, Gazi Osmanpasa Mah. Fatih Bulvarı No 19/2, Çerkezkoy, 59500 Tekirdag, Turquía. |
