Gynomax XL Composizione: principi attivi: tiocanazolo, tinidazolo e cloridrato di lidocaina monoidrato; 1 supposta vaginale contiene tiocanazolo 0,2 g, tinidazolo 0,3 g e cloridrato di lidocaina monoidrato 0,12326 g, corrispondente a lidocaina 0,1 g; eccipiente: grasso solido. Forma farmaceutica. Supposte vaginali. Principali proprietà fisico-chimiche: supposta piatta di colore bianco fino a giallastro, con superficie liscia. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia, esclusi i preparati combinati con corticosteroidi. Combinazione di derivati dell’imidazolo. Codice ATC G01A F20. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Il tiocanazolo è un agente antimicotico sintetico con elevata attività in vitro nei confronti di lieviti e altri funghi (inclusi i dermatofiti). È altresì efficace contro Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, batteri del genere Bacteroides e alcuni batteri Gram-positivi (inclusi i batteri dei generi Staphylococcus e Streptococcus). Studi clinici hanno dimostrato che il tiocanazolo è efficace nel trattamento delle infezioni causate da Candida albicans e da altre specie di Candida (ad es. Torulopsis glabrata) e delle infezioni vaginali causate da Trichomonas vaginalis. Il tiocanazolo agisce modificando la permeabilità della membrana cellulare fungina. L’ergosterolo è un componente fondamentale della membrana cellulare fungina. Il tiocanazolo inibisce la sintesi dell’ergosterolo interagendo con la 14α-demetilasi, un enzima del citocromo P450 che trasforma il lanosterolo in ergosterolo. L’inibizione della sintesi dell’ergosterolo porta a un aumento della permeabilità cellulare e, di conseguenza, alla fuoriuscita di composti intracellulari di fosforo e potassio attraverso le membrane cellulari. Il tinidazolo è efficace contro protozoi e batteri anaerobi. Il suo effetto antiprotozoario si estende a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia. Il tinidazolo è efficace contro Gardnerella vaginalis e la maggior parte dei batteri anaerobi (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, batteri del genere Bacteroides, batteri del genere Clostridium, batteri del genere Eubacterium, Peptostreptococcus e Veillonella). Il meccanismo d’azione del tinidazolo non è completamente chiaro. La riduzione del gruppo nitro avviene grazie al sistema della ferredossina e al basso potenziale redox creato esclusivamente dai batteri anaerobi. Ciò potrebbe spiegare perché l’assorbimento del tinidazolo avviene più attivamente negli anaerobi che negli aerobi, anche se il tinidazolo penetra attraverso le membrane cellulari di entrambi i tipi di microrganismi. Il processo di riduzione crea un gradiente di diffusione aumentato, che intensifica l’assorbimento del tinidazolo e di composti intermedi reattivi. La lidocaina è un anestetico locale del gruppo amidico. Stabilizza le membrane dei neuroni inibendo i flussi ionici necessari per l’inizio e la conduzione dell’impulso, garantendo così un effetto anestetico locale. Farmacocinetica. Assorbimento Tinidazolo L’assorbimento del tinidazolo dopo somministrazione intravaginale è di circa il 10%. La concentrazione plasmatica media di picco è di 1,0 µg/ml; in 6 volontari sani, il tempo per raggiungere questo livello (tmax) dopo l’applicazione di una supposta vaginale contenente 500 mg di tinidazolo è stato di 8,7 ore. Tiocanazolo Dopo somministrazione intravaginale, il tiocanazolo viene assorbito in basse concentrazioni dalla mucosa. La concentrazione plasmatica media di picco dopo una dose singola di 300 mg di tiocanazolo in forma di crema in donne con vulvovaginite da candida è stata di 18 µg/ml. Lidocaina La lidocaina viene assorbita in quantità trascurabili attraverso la cute lesa e la mucosa. Distribuzione Tinidazolo Il tinidazolo si distribuisce quasi completamente in tutti i tessuti e liquidi corporei e attraversa la barriera ematoencefalica. Il volume apparente di distribuzione è di circa 50 litri. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 12%. Il tinidazolo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Tiocanazolo Nella maggior parte degli studi clinici, dopo somministrazione intravaginale di una dose singola di 300 mg di tiocanazolo, si è osservato che le concentrazioni nel liquido vaginale inibiscono la crescita di Candida albicans per 2-3 giorni. Non è noto se il tiocanazolo passi nel latte materno. Lidocaina Il legame con le proteine plasmatiche è del 60-80%. La lidocaina attraversa la placenta e la barriera ematoencefalica per diffusione passiva e si distribuisce nel liquor, nei tessuti ad alta perfusione (rene, fegato, cuore) e nel tessuto adiposo. Il volume di distribuzione è di 0,8-1,3 l/kg. Biotrasformazione Tinidazolo Il tinidazolo è parzialmente metabolizzato attraverso ossidazione, idrossilazione e coniugazione. Il tinidazolo è biotrasformato principalmente dal citocromo CYP3A4. Tiocanazolo Il principale metabolita del tiocanazolo è il coniugato glucuronidico. Il tiocanazolo non viene metabolizzato nel liquido vaginale, ma una parte del farmaco assorbita sistemicamente dopo somministrazione intravaginale viene metabolizzata. Un metabolita registrato si forma per N-glucuronizzazione dell’azoto nell’anello imidazolico, un altro attraverso O-desetilazione del gruppo clortienile, idratazione a alcool e glucuronizzazione. Lidocaina La lidocaina viene metabolizzata nel fegato. I suoi metaboliti attivi sono la monoetilglicinexilidide e la glicinexilidide. Eliminazione Tinidazolo Il tempo di dimezzamento plasmatico del tinidazolo è di circa 12-14 ore. Il tinidazolo viene eliminato attraverso fegato e reni. Viene principalmente escreto in forma invariata nelle urine (circa il 20-25% della dose somministrata). Circa il 12% del farmaco viene eliminato nelle feci. Tiocanazolo Dopo somministrazione intravaginale di tiocanazolo, il farmaco viene eliminato dal plasma generalmente entro 72 ore. Dopo somministrazione orale di tiocanazolo, il 25-27% della dose viene eliminato nelle urine come metaboliti e il 59% della dose viene eliminato nelle feci (principalmente in forma invariata). Lidocaina Dopo somministrazione endovenosa, il 90% della dose assorbita viene eliminato come metaboliti e meno del 10% in forma invariata nelle urine. Carattere lineare/non lineare Dati non disponibili. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Per il trattamento della vulvovaginite da candida causata da Candida albicans, vaginosi batterica causata da Gardnerella vaginalis e batteri anaerobi, vaginite da tricomoniasi causata da Trichomonas vaginalis e vaginite causata da infezione mista. Controindicazioni. - Ipersensibilità ai principi attivi o ai loro derivati.
- Consumo di alcol durante il trattamento e per 3 giorni dopo la fine del trattamento.
- Assunzione di disulfiram durante il trattamento e per 2 settimane dopo la fine del trattamento.
- Porfiria.
- Epilessia.
- Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
- Primo trimestre di gravidanza.
- Allattamento.
- Malattie organiche del sistema nervoso.
- Alterazioni dell’ematopoiesi, anche in anamnesi.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. A causa dell’assorbimento del tinidazolo, si osservano le seguenti interazioni con altri farmaci. Acenocumarolo, anisindione, dicumarolo, fenindione, fenprocumone, warfarin: aumento del rischio di emorragie. Colestiramina: riduzione dell’efficacia del tinidazolo. Cimetidina: aumento della concentrazione plasmatica del tinidazolo. Ciclosporina: aumento dei livelli di ciclosporina. Disulfiram: effetti collaterali sul sistema nervoso centrale (ad es. reazioni psicotiche). Fluorouracile: aumento della concentrazione ematica di fluorouracile e segni di possibile intossicazione (granulocitopenia, anemia, trombocitopenia, stomatite, vomito). Fosfenitoina: aumento della tossicità della fosfenitoina e/o riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Chetoconazolo: aumento della concentrazione plasmatica del tinidazolo. Preparati di litio: aumento della concentrazione ematica di litio e segni di intossicazione da litio (debolezza, tremori, polidipsia, confusione mentale). Fenobarbital: riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Fenitoina: aumento del rischio di intossicazione da fenitoina e/o riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Rifampicina: riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Tacrolimus: aumento dei livelli di tacrolimus. Induttori/inibitori del CYP3A4: riduzione dell’efficacia del tinidazolo o aumento del rischio di reazioni avverse (gli inibitori del CYP3A4, come cimetidina e chetoconazolo, possono prolungare il tempo di dimezzamento e ridurre il clearance del tinidazolo ematico, aumentando la concentrazione plasmatica del tinidazolo). A causa dell’assorbimento del tiocanazolo, si osservano le seguenti interazioni con altri farmaci. Ossicodone: l’assunzione contemporanea di tinidazolo e ossicodone può aumentare la concentrazione plasmatica di ossicodone e ridurre il suo clearance. A causa dell’assorbimento della lidocaina, si osservano le seguenti interazioni con altri farmaci. Propranololo: riduzione del clearance della lidocaina nel plasma. Cimetidina: riduzione del clearance della lidocaina nel plasma. Antiarritmici: aumento della tossicità della lidocaina. Fenitoina o barbiturici: riduzione della concentrazione plasmatica della lidocaina. Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti Non sono stati condotti studi sull’interazione con gruppi particolari di pazienti. Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. Solo per uso intravaginale. Non ingerire né applicare in altre sedi. Come altri farmaci con struttura analoga, il tinidazolo non deve essere utilizzato in pazienti con alterazioni dell’ematopoiesi, anche in anamnesi. Possono svilupparsi leucopenia e neutropenia transitorie. Negli studi preclinici e clinici non sono state osservate anomalie ematologiche persistenti. I pazienti devono astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento e per almeno 3 giorni dopo la fine del trattamento a causa del rischio aumentato di reazioni simili al disulfiram. Non deve essere utilizzato in ragazze non ancora sessualmente attive. Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari. Le supposte non devono essere utilizzate con dispositivi contraccettivi come diaframma e preservativi, poiché la supposta può interagire negativamente con la gomma. La lidocaina può causare alterazioni del ritmo cardiaco, difficoltà respiratorie, coma e persino morte se applicata su ampie superfici cutanee o in condizioni di occlusione. Altri prodotti per uso intravaginale (ad es. tamponi, irrigazioni o spermicidi) non devono essere utilizzati contemporaneamente al medicinale Gynomax XL. Nel trattamento di pazienti con vaginite da tricomoniasi, è necessario trattare contemporaneamente anche il partner sessuale. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Essendo sconosciuto l’effetto dei principi attivi del medicinale Gynomax XL sul feto e sul neonato, le donne che assumono questo medicinale devono evitare la gravidanza utilizzando metodi contraccettivi efficaci. Gravidanza Il tinidazolo attraversa la barriera placentare. I dati ottenuti da studi sugli animali riguardo all’effetto del medicinale sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto e lo sviluppo postnatale sono insufficienti. Il rischio potenziale per l’uomo è sconosciuto. Non ci sono dati sufficienti sull’uso del medicinale Gynomax XL nel primo trimestre di gravidanza. Pertanto, è controindicato durante il primo trimestre di gravidanza. La possibilità di prescrivere il medicinale durante il secondo e terzo trimestre deve essere valutata dal medico in base al rapporto rischio/beneficio. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza in assenza di una chiara necessità. Allattamento Per il periodo del trattamento, l’allattamento al seno deve essere sospeso poiché i principi attivi del medicinale Gynomax XL passano nel latte materno. L’allattamento può essere ripreso 72 ore dopo la fine del trattamento. Funzione riproduttiva / fertilità In uno studio di tossicità riproduttiva della durata di 60 giorni, il tinidazolo alla dose di 600 mg/kg/giorno ha ridotto il livello di fertilità e favorito lo sviluppo di alterazioni istopatologiche nei testicoli dei maschi animali. Le dosi di 300 e 600 mg/kg/giorno provocano effetti spermatogeni. La dose massima del farmaco che non provoca effetti avversi osservabili nei testicoli e nello sperma è di 100 mg/kg/giorno. Questi effetti sono caratteristici dei farmaci della classe dei 5-nitroimidazoli. Nei maschi animali, con somministrazione orale di tiocanazolo fino a 150 mg/kg/giorno, non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità. Tuttavia, esistono dati che indicano perdite preimpianto nelle femmine di ratto con somministrazione orale del farmaco a dosi superiori a 35 mg/kg/giorno. Non ci sono dati sugli effetti nocivi della lidocaina sulla fertilità negli animali o nell’uomo. Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non è noto se Gynomax XL influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Modalità e posologia di somministrazione. Non usare senza prescrizione medica. Se il medico non ha prescritto diversamente, applicare profondamente nella vagina 1 supposta la sera per 3 giorni. Non usare due volte al giorno senza prescrizione. L’uso del medicinale Gynomax XL durante le mestruazioni non è raccomandato a causa della ridotta efficacia e difficoltà di applicazione. Solo per uso intravaginale. Gynomax XL deve essere applicato profondamente nella vagina in posizione sdraiata. Non ingerire né applicare in altre sedi. Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti Alterazioni della funzionalità renale/epatica In pazienti con grave insufficienza renale (CrCL < 22 ml/min) non sono state osservate variazioni significative dei parametri farmacocinetici del tinidazolo. Pertanto, non è necessaria alcuna correzione della dose in questi pazienti. Il clearance del tinidazolo aumenta significativamente durante l’emodialisi e il tempo di dimezzamento si riduce da 12 a 4,9 ore. Durante una procedura di dialisi di 6 ore, il 43% del tinidazolo disponibile viene eliminato. Se il tinidazolo viene somministrato prima dell’emodialisi, si raccomanda di somministrare metà della dose raccomandata dopo l’emodialisi. Non ci sono dati sulla farmacocinetica del tinidazolo in pazienti con insufficienza epatica. La dose raccomandata di tinidazolo deve essere somministrata con cautela ai pazienti con insufficienza epatica. In pazienti con insufficienza epatica, il tempo di dimezzamento della lidocaina può essere prolungato di due volte o più. L’insufficienza renale non influenza la farmacocinetica della lidocaina, ma può aumentare l’accumulo dei suoi metaboliti. Queste caratteristiche devono essere considerate nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale che assumono Gynomax XL. Pazienti anziani La dose prescritta per pazienti di età superiore a 65 anni è la stessa prevista per gli adulti. Bambini. Non usare nei bambini. Overdose. Effetti collaterali sistemici possono verificarsi in caso di ingestione accidentale di una grande quantità di medicinale, ma con somministrazione intravaginale non sono previsti sintomi pericolosi per la vita. Non esiste un antidoto specifico per il tinidazolo. In caso di sovradosaggio, si deve iniziare una terapia sintomatica e di supporto. È possibile effettuare uno svuotamento gastrico. Gli effetti collaterali/avversi in caso di sovradosaggio non sono noti. In caso di applicazione locale, un’overdose di tiocanazolo è improbabile a causa del suo scarso assorbimento sistemico. Con applicazione locale di alte dosi di lidocaina, sono possibili alterazioni del ritmo cardiaco, difficoltà respiratorie, coma e persino morte. Effetti indesiderati. La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è definita secondo la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). Gynomax XL è ben tollerato a livello locale. Gli effetti indesiderati tipici dell’uso sistemico dei principi attivi del medicinale Gynomax XL sono riportati di seguito, anche se non sono stati segnalati con l’uso vaginale. Poiché le concentrazioni ematiche di tinidazolo sono molto più basse con l’uso intravaginale, ci si aspetta che gli effetti siano minori. Patologie del sangue e del sistema linfatico Frequenza non nota: leucopenia (fenomeno transitorio), neutropenia (fenomeno transitorio). Patologie del sistema immunitario Frequenza non nota: reazioni allergiche (in casi particolarmente gravi può verificarsi shock anafilattico). Patologie del sistema nervoso Frequente: debolezza, facile affaticabilità, malessere generale, cefalea, vertigini. Frequenza non nota: atassia, coma (raro), confusione mentale (raro), depressione (raro), perdita di sensibilità, rallentamento, insonnia, disturbi del sonno, ansia, psicosi, perdita di coscienza, disturbi del linguaggio, sensazione di paura, vertigini, neuropatia periferica, convulsioni, eccitazione, disorientamento, euforia, allucinazioni, iperestesia, ipoestesia, letargia. Patologie cardiache Frequenza non nota: aritmia, bradicardia, spasmo arterioso, collasso cardiovascolare, aumento della soglia del defibrillatore, edemi, iperemia, blocco cardiaco, ipotensione, depressione del nodo senoatriale. Patologie gastrointestinali Frequenti: sapore metallico/amaro in bocca, nausea, anoressia, perdita di appetito, meteorismo, dispepsia, crampi addominali, sensazione di disagio nell’area epigastrica, vomito, stitichezza. Frequenza non nota: dolore gastrico, diarrea, lingua patinata, stomatite, cambiamento del colore della lingua, secchezza orale, colite pseudomembranosa. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Frequenza non nota: prurito, orticaria, angioedema, eruzione cutanea. Patologie del sistema urinario Frequente: colore scuro delle urine. Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione Frequenza non nota: bruciore in sede di applicazione, disuria, edema e irritazione locali, prurito, secrezioni vaginali, dispareunia, nicturia, dolore vaginale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette Dopo la registrazione del medicinale, è molto importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione. In caso di manifestazioni indesiderate, effetti collaterali o mancata risposta terapeutica, è necessario segnalare all’indirizzo di ZENTIVA UKRAINE S.R.L., via Brovarskyi, 5 "I", 02002, Kiev, tel./fax: +38 044 517-75-00, indirizzo e-mail [email protected]. Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Confezione. 3 supposte vaginali in uno strip; 1 strip in una confezione di cartone. Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica. Produttore. EXELTIS ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Cherkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gazi Osmanpasa Mah. Fatih Bulvari No 19/2, Cherkezkoy, 59500 Tekirdag, Turchia. |
