Glibenklamid

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Glibenklamid (GLIBENCLAMIDE)

Skład:

substancja czynna: glibenclamide;

1 tabletka zawiera 5 mg glibenklamidu w przeliczeniu na 100% suchą substancję;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, skrobia ziemniaczana, powidon, kolor czerwony 4R (E 124), stearyna magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie płasko-cylindrycznym z rowkiem i fasetą, bladoróżowego koloru. Na powierzchni dopuszczalne są nieznaczne przebarwienia typu marmur oraz wtrącenia.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Przeciwzakrzepowe leki doustne. Sulfonamidy, pochodne sulfanilomocznika.

Kod ATC A10B B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Glibenklamid wykazuje działanie hipoglikemizujące zarówno u chorych na cukrzycę typu II, jak i u zdrowych ludzi, ponieważ zwiększa wydzielanie insuliny przez komórki β trzustki poprzez ich stymulację. Działanie to zależy od stężenia glukozy w środowisku otaczającym komórki β.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym glibenklamid jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany. Jednoczesne spożycie pokarmu nie wpływa istotnie na ten proces. Wiązanie glibenklamidu z białkami osocza krwi przekracza 98%. Maksymalne stężenie w surowicy osiąga się po 2,5 godziny i wynosi 100 ng/ml. Po 8–10 godzinach stężenie w surowicy krwi obniża się w zależności od podanej dawki do 10–20 ng/ml. Okres półwyluwy po podaniu dożylnym wynosi około 2 godzin, a po podaniu doustnym – 7 godzin. Jednak niektóre badania wskazują, że u chorych na cukrzycę czas ten może wydłużać się do 8–10 godzin. Glibenklamid jest całkowicie metabolizowany w wątrobie do kilku metabolitów, które nie uczestniczą istotnie w działaniu obniżającym stężenie glukozy we krwi. Metabolity są wydalane z moczem i żółcią w przybliżeniu w równych ilościach, a ich całkowite wydalenie kończy się po 45–72 godzinach. U chorych z obniżoną funkcją wątroby wydalanie glibenklamidu z osocza jest opóźnione. U chorych z niewydolnością nerek, w zależności od stopnia zaburzenia czynności nerek, kompensacyjnie zwiększa się wydalanie metabolitów z moczem. Przy umiarkowanej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min) całkowita eliminacja pozostaje bez zmian, natomiast przy ciężkiej niewydolności nerek możliwa jest kumulacja leku.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Cukrzyca niezależna od insuliny u dorosłych (cukrzyca typu II), gdy inne środki, takie jak ścisła dieta, redukcja nadmiarowej masy ciała oraz odpowiednia aktywność fizyczna, nie doprowadziły do satysfakcjonującej korekty poziomu glukozy we krwi.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, barwnik Ponso 4R lub którykolwiek składnik leku.
• Podwyższona wrażliwość na inne leki z grupy sulfonamidów, sulfonamidy, moczopędniki sulfonamidowe oraz probenecyd.
• W przypadkach cukrzycy, gdy wymagane jest leczenie insuliny: cukrzyca zależna od insuliny (cukrzyca typu I), całkowita wtórna nieskuteczność terapii glibenklamidem w cukrzycy typu II, zaburzenia metaboliczne z tendencją do kwasicy, przedkomę lub śpiączkę cukrzycową, stan po resekcji trzustki.
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.
• Ciężkie zaburzenia funkcji nerek.
• Okres ciąży lub karmienia piersią.
• Stosowanie w połączeniu z lekiem bозентan.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania leku Glibenklamid z innymi lekami działanie może być wzmocnione lub osłabione, dlatego należy skonsultować się z lekarzem w kwestii stosowania innych leków.

Wzmacnianie działania glibenklamidu (możliwe wystąpienie reakcji hipoglikemicznych) możliwe przy jednoczesnym stosowaniu z: innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi oraz insulina, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, sterydami anabolicznymi i męskimi hormonami płciowymi, lekami przeciwdepresyjnymi (fluoksetyna, inhibitory MAO), β-blokerami, pochodnymi chinolonu, chloramfenikolem, klofibratem i jego analogami, pochodnymi kumaryny, dysopiramide, fenfluraminą, mikonazolem, kwasem paraaminosalicylowym, pentoksyfylina (podaną parenteralnie w wysokiej dawce), perheksyliną, pochodnymi pirazolonu, probenecydem, salicylanami, sulfonamidami, lekami z grupy tetracyklin, tritokwalinem, cytostatykami typu cyklofosfamid.

Stosowanie blokerów β-adrenergicznych receptorów, klonidyny, guanetydyny i rezerpiny może obniżać wrażliwość na wczesne objawy hipoglikemii.

Osłabienie działania glibenklamidu (możliwe wystąpienie reakcji hiper- glikemicznych) możliwe przy jednoczesnym stosowaniu z: acetylozolem, β-blokerami, barbituranami, diazoksydem, moczopędnikami, glukagonem, izonizydydem, kortykosteroidami, nikotynianami, pochodnymi fenytoazyny, fenytoiną, ryfampycyną, hormonami tarczycy, żeńskimi hormonami płciowymi (gestageny, estrogeny), sympatykomimetykami. Blokery receptora H2, klonidyna i rezerpina mogą zarówno osłabiać, jak i wzmocnić działanie obniżające stężenie glukozy we krwi. W pojedynczych przypadkach pentamidyna może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii lub hiper- glikemii. Działanie pochodnych kumaryny może być zarówno wzmocnione, jak i osłabione.

Bозентан: u pacjentów, którzy otrzymywali glibenklamid jednocześnie z bозентanem, obserwowano wzrost częstości podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych. Zarówno glibenklamid, jak i bозентan hamują mechanizm transportowy odprowadzający kwasy żółciowe z komórki. Powoduje to gromadzenie się wewnątrzkomórkowe soli kwasów żółciowych, które wykazują działanie cytotoksyczne, dlatego nie należy stosować tej kombinacji.

Szczególne środki ostrożności.

Odbiór objawów niskiego stężenia glukozy we krwi może być osłabiony u pacjentów z neuropatią autonomiczną. Szczególna ostrożność jest wymagana przy stosowaniu leku u chorych z zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby, a także przy zmniejszonej czynności tarczycy, przysadki mózgowej lub kory nadnerczy. U chorych w podeszłym wieku istnieje niebezpieczeństwo rozwoju przedłużonej hipoglikemii, dlatego glibenklamid należy im przepisywać z dużą ostrożnością oraz dokładnie kontrolować ich stan na początku leczenia. W tej grupie wiekowej w pewnych warunkach wstępnie wskazane jest stosowanie leków z grupy pochodnych sulfonowych o krótszym czasie działania. Pacjenci z cukrzycą z objawami stwardnienia mózgu oraz chorzy, z którymi trudno nawiązać kontakt, są bardziej narażeni na rozwój hipoglikemii. Znaczne odstępy między posiłkami, niedostateczne dostarczanie węglowodanów, nietypowe obciążenie fizyczne, biegunka lub wymioty mogą zwiększać ryzyko rozwoju hipoglikemii. Alkohol, stosowany wielokrotnie w dużych ilościach lub przy jego ciągłym stosowaniu, może nieprzewidywalnie nasilać lub osłabiać działanie leku Glibenklamid. Utrzymane nadużywanie środków przeczyszczających może prowadzić do pogorszenia stanu gospodarki metabolicznej. W przypadku nieprzestrzegania planu leczenia, niewystarczającego obniżania stężenia cukru we krwi przez lek lub przy wystąpieniu sytuacji stresowych, poziom glukozy we krwi może wzrosnąć. Objawami hiperglikemii mogą być uczucie silnego pragnienia, suchość w ustach, częste oddawanie moczu, swędzenie, suchość skóry, grzybicze lub infekcyjne choroby skóry oraz zmniejszona wydolność. W przypadku nietypowych sytuacji stresowych (uraz, operacja, choroba infekcyjna towarzysząca podwyższeniu temperatury ciała) może pogorszyć się gospodarka metaboliczna, co może prowadzić do hiperglikemii, czasem na tyle nasilonej, że może być konieczna tymczasowa zmiana leczenia na insulinę. Pacjentów należy poinformować o pilnej konieczności niezwłocznego skonsultowania się z lekarzem w przypadku rozwoju innych chorób podczas leczenia Glibenklamidem. Pacjentów należy również poinstruować, że w przypadku zmiany lekarza leczącego (np. podczas hospitalizacji, wskutek wypadku, choroby lub urlopu) powinni zwrócić uwagę nowego lekarza na obecność cukrzycy. U chorych z niedoborem glukozy-6-fosforanodehydrogenazy w organizmie leczenie lekami z grupy pochodnych sulfonowych, w tym glibenklamidem, może spowodować anemię hemolityczną, dlatego należy rozważyć możliwość zmiany terapii na leki alternatywne wobec pochodnych sulfonowych.

Glibenklamidu nie należy stosować u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Lek zawiera barwnik ponso 4R (E 124), który może powodować reakcje alergiczne.

Niektórzy pacjenci mogą wymagać kontroli przyjmowania tabletek ze strony osób opiekujących się nimi.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie glibenklamidu u kobiet w ciąży lub w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Jeżeli jest to możliwe, leczenie doustnymi lekami przeciwdiabetycznymi należy odłożyć przed planowaniem ciąży. Kontrola cukrzycy insuliną jest terapią z wyboru w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Hipoglikemia może obniżać zdolność koncentracji uwagi i reakcji chorego. Może to stanowić ryzyko, gdy pilna uwaga i szybka reakcja są konieczne podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi maszynami. Pacjenci powinni podejmować środki ostrożności w celu uniknięcia hipoglikemii podczas prowadzenia samochodu i pracy z innymi maszynami. Jest to szczególnie ważne u chorych, u których często występują przypadki hipoglikemii lub brakuje odbioru objawów zapowiadających hipoglikemię. W takich przypadkach należy rozważyć kwestię celowości prowadzenia samochodu.

Sposób stosowania i dawki.

Lekarz przepisuje lek, koniecznie z korektą diety. Dawkowanie zależy od wyników badań stanu metabolizmu (poziom cukru we krwi i w moczu). Kontrola poziomu cukru we krwi i w moczu jest konieczna przy przejściu z innego środka hipoglikemicznego.

Pierwsze i kolejne przepisanie. Terapię należy rozpoczynać, jeśli to możliwe, od minimalnych dawek, szczególnie u chorych z podwyższonym ryzykiem hipoglikemii lub o masie ciała mniejszej niż 50 kg. Początkowa dawka to od ½ do 1 tabletki leku Glibenklamid (co odpowiada 2,5–5 mg glibenklamidu) na dobę. W przypadku niewystarczającej korekty stanu metabolicznego dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach od kilku dni do jednego tygodnia, aż do uzyskania wymaganej dobowej dawki terapeutycznej. Maksymalna dawka to 3 tabletki leku Glibenklamid (co odpowiada 15 mg glibenklamidu) na dobę.

Przejście z innych leków przeciwdziedziczych. Lekarz powinien bardzo starannie przepisać przejście na lek Glibenklamid, rozpoczynając od ½ tabletki (2,5 mg glibenklamidu) do 1 tabletki (5 mg glibenklamidu) na dobę.

Dobór dawki. U chorych w podeszłym wieku, osłabionych lub niedożywionych, a także u chorych z zaburzeniem funkcji nerek lub wątroby, dawkę początkową i utrzymaniową należy zmniejszyć ze względu na możliwość rozwoju hipoglikemii. W przypadku spadku masy ciała chorego lub zmiany stylu życia należy rozważyć korektę dawki.

Kombinacja z innymi środkami przeciwdziedziczymi. Glibenklamid może być stosowany samodzielnie (monoterapia) lub w połączeniu z metforminą. W uzasadnionych przypadkach chorym z nietolerancją metforminy może być wskazane dodatkowe przepisanie leków z grupy glitazonów (rosyglitazon, pioglitazon). Glibenklamid można również łączyć z doustnymi lekami przeciwdziedziczymi, które nie stymulują uwalniania endogennego insuliny przez komórki β (guarmel lub akarbaza). W przypadku wystąpienia wtórnej nieskuteczności terapii glibenklamidem (spadek produkcji insuliny w wyniku wyczerpania komórek β) można spróbować leczenia kombinowanego z insuliną. Jednak przy całkowitym ustaniu sekrecji własnej insuliny przez organizm wskazana jest monoterapia insuliną.

Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent ma wrażenie, że działanie leku jest zbyt silne lub zbyt słabe.

Chorzy nie powinni przerywać leczenia ani zmieniać dawki lub diety bez konsultacji z lekarzem.

W razie potrzeby zmiany pacjent powinien wcześniej skonsultować się z lekarzem.

Tryb i długość leczenia. Tabletki należy przyjmować przed posiłkiem, nie żując, i popijać wystarczającą ilością płynu (najlepiej jednym szklankiem wody). Dawkę dobową nie przekraczającą 2 tabletek leku należy przyjąć przed śniadaniem. Przy dawce dobowej przekraczającej 2 tabletki leku zaleca się podzielenie całkowitej ilości na jeden przyjmowanie rano i jeden wieczorem w stosunku 2:1. Bardzo ważne jest stosowanie leku za każdym razem o tej samej porze. Jeśli chory przypadkowo opuści jedną dawkę, nie należy uzupełniać następnej dawki wyższą dawką.

Długość leczenia zależy od przebiegu choroby. Podczas leczenia należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi i w moczu; ponadto zaleca się dodatkowe oznaczanie takich parametrów jak poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i/lub fruktozaminy, a także innych wskaźników (np. poziom lipidów we krwi).

Dzieci. Nie należy stosować glibenklamidu u dzieci, ponieważ brakuje wystarczającej doświadczenia klinicznego.

Przedawkowanie.

Jednorazowe przedawkowanie lub stosowanie nieco podwyższonych dawek przez dłuższy czas może prowadzić do ciężkiej, przedłużonej hipoglikemii stanowiącej zagrożenie dla życia. W przypadku przedawkowania lub celowego nadużycia leku można spodziewać się rozwoju długotrwałej hipoglikemii, która ma tendencję do normalizacji po skutecznie przeprowadzonej wstępnym leczeniu tego stanu. Objawy przedawkowania (stanu hipoglikemicznego): nagłe pocenie się, kołatanie serca, drżenie, uczucie głodu, niepokój, parestezje w okolicy ust, bladość skóry, ból głowy, zaburzenia snu (senność, bezsenność), lękliwość, niepewność ruchów, odwracalne zaburzenia neurologiczne (zaburzenia mowy i wzroku, pojawienie się paraliżu lub zaburzenia czucia). W przypadku postępującej hipoglikemii chory może stracić kontrolę nad swoim stanem i stracić przytomność (hipoglikemiczna koma). W takich przypadkach skóra w dotyku jest wilgotna i zimna, występuje tachykardia, hipertermia, pobudzenie ruchowe, hiperrefleksja, paraplegia i dodatni odruch Babinski’ego, mogą wystąpić drgawki.

Leczenie. Hipoglikemię lekkiego lub średniego stopnia ciężkości można samodzielnie wyeliminować, stosując cukier lub jedzenie czy napoje o wysokiej zawartości cukru. Dlatego należy zawsze nosić przy sobie 20 g glukozy. Pacjenci powinni poinformować lekarza, gdy hipoglikemia wystąpiła przy zmianie dawkowania leku. Jeśli hipoglikemia ma ciężki charakter, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. W przypadku przypadkowego zatrucia i przy założeniu, że można nawiązać kontakt z chorym, należy wywołać wymioty i przeprowadzić przemywanie żołądka (przy braku skłonności do drgawek) oraz zastosować wewnątrzwonną infuzję glukozy. Jeśli chory stracił przytomność, należy natychmiast rozpocząć wewnątrzwonną infuzję glukozy (40–80 ml 40 % roztworu w postaci wstrzyknięcia, a następnie kontynuować infuzję 5–10 % roztworu glukozy). W razie potrzeby można dodatkowo podać 1 mg glukagonu do wewnątrzmięśniowego lub wewnątrzwonnego wstrzyknięcia. Jeśli chory nie odzyskuje przytomności, tę czynność należy powtórzyć, a następnie może być konieczne przeprowadzenie terapii intensywnej. W przypadku długotrwałej hipoglikemii zaleca się obserwację chorego przez kilka dni z regularną kontrolą poziomu cukru we krwi oraz, w razie potrzeby, leczenie infuzyjne.

Działania niepożądane.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania. Hipoglikemia jest najczęstszym niepożadanym skutkiem stosowania Glibenklamidu (szczegółowe informacje zawarte są w sekcji « Przedawkowanie»), przyrost masy ciała. Ten niepożądany skutek terapii Glibenklamidem może być trwały i prowadzić do rozwoju ciężkiej hipoglikemii, towarzyszącej śpiączce hipoglikemicznej zagrażającej życiu.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku. Zaburzenia widzenia i akomodacji, szczególnie na początku leczenia.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego. Nudności, uczucie przepełnienia żołądka, wymioty, ból brzucha, biegunka, odbijanie, metaliczny smak w ustach. Objawy te mają charakter przemijający i nie wymagają odstawienia leku.

Zaburzenia ze strony wątroby i pęcherza żółciowego. Przemijające podwyższenie stężenia AspAT i AlaAT, fosfatazy alkalicznej, zapalenie wątroby wywołane lekiem, cholestaza wewnątrzwątrobowa, które mogą być spowodowane alergiczną reakcją nadwrażliwości komórek wątroby. Te zaburzenia mają charakter odwracalny po odstawieniu leku, ale mogą prowadzić do niewydolności wątroby zagrażającej życiu.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej. Świąd, wysypka typu pokrzywki, rumień węzłowy, wysypka różyczkowata lub makulopapularna, purpura, nadwrażliwość na światło. Te objawy reakcji nadwrażliwości mają charakter odwracalny, ale bardzo rzadko mogą przejść w stan zagrażający życiu, towarzyszący duszności i obniżeniem ciśnienia tętniczego, bardzo rzadko — aż do rozwoju wstrząsu. Ogólne reakcje nadwrażliwości towarzyszące wysypce skórnej, artralgii, gorączce, białkomoczowi i żółtaczce; alergiczny zapalenie naczyń zagrażające życiu. W przypadku wystąpienia reakcji skórnych należy skonsultować się z lekarzem.

Zaburzenia ze strony układu krwi i układu limfatycznego. Trombocytopenia. Leukopenia, erytropenia, granulocytopenia, aż do rozwoju agranulocytozy. W pojedynczych przypadkach: pancytopenia, anemia hemolityczna. Anemia, eozynofilia, anemia aplastyczna były opisywane w przebiegu stosowania sulfonamidów. Wymienione zmiany obrazu krwi mają charakter odwracalny po odstawieniu leku, ale bardzo rzadko mogą stanowić zagrożenie dla życia.

Inne działania niepożądane. Słabe działanie moczopędne, odwracalny białkomocz, hiponatremia, reakcja typu disulfiramu, zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego, krzyżowa alergia z sulfonamidami, pochodnymi sulfonamidów i probenecydem.

Ponzo 4 R może wywoływać reakcje alergiczne.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze. Po 5 lub 10 blisterów w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

AT «Farmak».

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kyryliwska 74.