Glibenclamida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLIBENCLAMIDA (GLIBENCLAMIDE)

Composición:

Principio activo: glibenclamide;

Cada tableta contiene 5 mg de glibenclamida, calculado sobre sustancia seca al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, ponsó 4R (E 124), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma cilindroplana con ranura y bisel, de color rosa pálido. En la superficie pueden observarse ligeras vetas y partículas incrustadas.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes hipoglucemiantes orales. Sulfonamidas, derivados de la sulfanilurea.

Código ATC A10BB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La glibenclamida ejerce un efecto hipoglucemiante tanto en pacientes con diabetes mellitus tipo II como en personas sanas, ya que aumenta la secreción de insulina por las células β del páncreas mediante su estimulación. Este efecto depende de la concentración de glucosa en el medio que rodea a las células β.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, la glibenclamida se absorbe rápidamente y casi completamente. La ingestión simultánea de alimentos no influye significativamente en este proceso. La unión de la glibenclamida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 98 %. La concentración máxima en el suero sanguíneo se alcanza a las 2,5 horas y es de aproximadamente 100 ng/ml. A las 8-10 horas, la concentración en suero disminuye, según la dosis administrada, hasta 10-20 ng/ml. El período de semivida después de la administración intravenosa es de aproximadamente 2 horas, y tras la administración oral es de 7 horas. Sin embargo, algunos estudios indican que en pacientes diabéticos este tiempo puede prolongarse hasta 8-10 horas. La glibenclamida se metaboliza completamente en el hígado en varios metabolitos, que no participan significativamente en el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida. Los metabolitos se excretan por orina y bilis en cantidades aproximadamente iguales, y su eliminación completa finaliza entre las 45 y 72 horas. En pacientes con función hepática disminuida, la eliminación de glibenclamida desde el plasma se ve ralentizada. En pacientes con insuficiencia renal, según el grado de alteración de la función renal, aumenta de forma compensatoria la excreción de metabolitos por orina. En la insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina ≥ 30 ml/min), la eliminación total permanece sin cambios, mientras que en la insuficiencia renal grave puede producirse acumulación.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus no insulinodependiente en adultos (diabetes mellitus tipo II), cuando otras medidas como una dieta estricta, pérdida del peso corporal excesivo y actividad física adecuada no han logrado una corrección satisfactoria de los niveles de glucosa en sangre.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, al Ponceau 4R o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otros fármacos de las sulfonilureas, a sulfonamidas, diuréticos sulfonamídicos y probenecida.
• En casos de diabetes mellitus que requieran tratamiento con insulina: diabetes mellitus insulinodependiente (diabetes mellitus tipo I), ineficacia secundaria completa al tratamiento con glibenclamida en diabetes mellitus tipo II, trastornos metabólicos con tendencia al ácido, precoma o coma diabético, estado tras resección del páncreas.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Alteraciones graves de la función renal.
• Periodo de gestación o lactancia.
• Uso concomitante con el medicamento bosentán.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra el medicamento Glibenclamida junto con otros fármacos, su efecto puede potenciarse o reducirse; por ello, se debe consultar al médico sobre el uso simultáneo de otros medicamentos.

El efecto de la glibenclamida puede potenciarse (pudiendo aparecer reacciones hipoglucémicas) cuando se administra conjuntamente con: otros antidiabéticos orales e insulina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antidepresivos (fluoxetina, inhibidores de la MAO), bloqueadores β-adrenérgicos, derivados de la quinolona, cloranfenicol, clofibrato y sus análogos, derivados cumarínicos, disopiramida, fenfluramina, miconazol, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (administrada por vía parenteral en dosis alta), perhexilina, derivados de la pirazolona, probenecida, salicilatos, sulfonamidas, fármacos de la serie de las tetraciclinas, tritucualina, citostáticos del tipo del ciclofosfamida.

La administración de bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos, clonidina, guanetidina y reserpina puede disminuir la percepción de los síntomas precoces de hipoglucemia.

El efecto de la glibenclamida puede reducirse (pudiendo aparecer reacciones hiperglucémicas) cuando se administra conjuntamente con: acetazolamida, bloqueadores β-adrenérgicos, barbitúricos, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, corticosteroides, nicotinatos, derivados de la fenotiazina, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas, hormonas sexuales femeninas (gestágenos, estrógenos), simpaticomiméticos. Los bloqueadores de los receptores H2, la clonidina y la reserpina pueden tanto disminuir como potenciar el efecto hipoglucemiante del fármaco. En casos aislados, la pentamidina puede provocar hipoglucemia grave o hiperglucemia. El efecto de los derivados cumarínicos puede tanto potenciarse como reducirse.

Bosentán: en pacientes que recibieron glibenclamida simultáneamente con bosentán, se observó un aumento en la frecuencia de elevación de los niveles de enzimas hepáticas. Tanto la glibenclamida como el bosentán inhiben el mecanismo de transporte que elimina los ácidos biliares de la célula. Esto provoca la acumulación intracelular de sales biliares, que tienen un efecto citotóxico; por lo tanto, esta combinación no debe utilizarse.

Características de aplicación.

La percepción de las señales de alarma de niveles bajos de glucosa en sangre puede estar debilitada si el paciente padece neuropatía autónoma. Se requiere especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función renal o hepática, o con función tiroidea, hipofisaria o cortical suprarrenal reducida. En pacientes de edad avanzada existe el peligro de desarrollar hipoglucemia prolongada, por lo que el glibenclamida debe administrarse con especial cuidado y se debe controlar rigurosamente su estado al comienzo del tratamiento. En este grupo de edad, bajo ciertas condiciones, es preferible inicialmente utilizar sulfonilureas de acción más corta. Los pacientes diabéticos con signos de esclerosis cerebral y aquellos con los que es difícil mantener comunicación en general, tienen mayor riesgo de desarrollar hipoglucemia. Intervalos significativos entre las comidas, aporte insuficiente de carbohidratos, esfuerzo físico inusual, diarrea o vómitos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. El alcohol, consumido repetidamente en grandes cantidades o con uso continuado, puede potenciar o debilitar de forma impredecible el efecto del medicamento Glibenclamida. El abuso continuo de laxantes puede provocar un empeoramiento del estado del metabolismo. Si no se sigue el plan de tratamiento, si la acción hipoglucemiante del medicamento es insuficiente o si se presentan situaciones de estrés, el nivel de azúcar en sangre puede elevarse. Los síntomas de hiperglucemia pueden incluir sensación intensa de sed, sequedad en la boca, micción frecuente, picazón, sequedad de la piel, infecciones fúngicas o bacterianas de la piel y disminución de la capacidad de trabajo. En situaciones de estrés inusuales (traumatismo, cirugía, enfermedad infecciosa acompañada de fiebre) puede empeorar el metabolismo, lo que puede provocar hiperglucemia, a veces tan marcada que requiera la transición temporal del paciente a insulina. Los pacientes deben ser informados sobre la necesidad urgente de consultar inmediatamente con el médico si desarrollan otras enfermedades durante el tratamiento con Glibenclamida. También se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de informar a un nuevo médico (por ejemplo, durante hospitalización, por accidente, enfermedad o vacaciones) sobre la presencia de diabetes mellitus. En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en el organismo, el tratamiento con medicamentos sulfonilureicos, incluyendo glibenclamida, puede provocar anemia hemolítica, por lo que se debe considerar la posibilidad de cambiarlos a medicamentos alternativos no derivados de sulfonilureas.

No se debe administrar Glibenclamida a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene el colorante Ponceau 4R (E 124), que puede provocar reacciones alérgicas.

Algunos pacientes pueden requerir supervisión por parte de personas encargadas de su cuidado en cuanto al consumo de las tabletas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de glibenclamida durante el embarazo o la lactancia está contraindicado. Siempre que sea posible, el tratamiento con agentes antidiabéticos orales debe suspenderse antes de planificar un embarazo. El control de la diabetes con insulina es el tratamiento de elección durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La hipoglucemia puede reducir la capacidad de concentración y la reactividad del paciente. Esto puede representar un riesgo cuando se requiere atención constante y reacción rápida durante la conducción de automóviles o el manejo de maquinaria. Los pacientes deben adoptar medidas de seguridad para evitar la hipoglucemia mientras conducen o trabajan con maquinaria. Esto es especialmente importante en pacientes que experimentan frecuentemente episodios de hipoglucemia o que tienen ausencia de percepción de los síntomas premonitorios de hipoglucemia. En tales casos, se debe evaluar la conveniencia de conducir vehículos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe ser prescrito por un médico, necesariamente con ajuste de la dieta. La dosis depende de los resultados del estudio del estado del metabolismo (nivel de azúcar en sangre y orina). Es necesario controlar el nivel de azúcar en sangre y orina al cambiar de otro medicamento hipoglucemiante.

Primera y siguientes prescripciones. El tratamiento debe iniciarse, siempre que sea posible, con dosis mínimas, especialmente en pacientes con mayor predisposición a la hipoglucemia o con peso corporal inferior a 50 kg. La dosis inicial es de ½ a 1 comprimido del medicamento Glibenclamida (equivalente a 2,5-5 mg de glibenclamida) por día. Si la corrección del estado metabólico es insuficiente, la dosis debe aumentarse progresivamente con intervalos de varios días a una semana hasta alcanzar la dosis terapéutica diaria necesaria. La dosis máxima es de 3 comprimidos del medicamento Glibenclamida (equivalente a 15 mg de glibenclamida) por día.

Paso de otros medicamentos antidiabéticos. El médico debe realizar el cambio al medicamento Glibenclamida con mucha precaución, iniciando con una dosis de ½ comprimido (2,5 mg de glibenclamida) a 1 comprimido (5 mg de glibenclamida) por día.

Ajuste de la dosis. En pacientes de edad avanzada, debilitados o con desnutrición, así como en aquellos con alteración de la función renal o hepática, la dosis inicial y de mantenimiento debe reducirse debido al riesgo de hipoglucemia. Si el paciente pierde peso o cambia su estilo de vida, debe evaluarse la necesidad de ajustar la dosis.

Combinación con otros medicamentos antidiabéticos. La glibenclamida puede usarse sola (monoterapia) o en combinación con metformina. En casos justificados, en pacientes con intolerancia a la metformina puede indicarse la administración adicional de medicamentos del grupo de las glitazonas (rosiglitazona, pioglitazona). La glibenclamida también puede combinarse con medicamentos antidiabéticos orales que no estimulan la liberación de insulina endógena por las células β (guarimel o acarbosa). Ante la aparición de ineficacia secundaria del tratamiento con glibenclamida (disminución de la producción de insulina por agotamiento de las células β), puede intentarse un tratamiento combinado con insulina. Sin embargo, cuando cese completamente la secreción de insulina endógena, está indicada la monoterapia con insulina.

Debe consultarse con el médico si el paciente percibe que el efecto del medicamento es demasiado fuerte o demasiado débil.

Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento ni modificar la dosis o la dieta sin consultar con el médico.

Si es necesario un cambio, el paciente debe consultar con el médico con antelación.

Horario y duración del tratamiento. Los comprimidos deben tomarse antes de las comidas, sin masticar y con una cantidad suficiente de líquido (preferiblemente un vaso de agua). La dosis diaria de hasta 2 comprimidos debe tomarse antes del desayuno. Cuando la dosis diaria supere los 2 comprimidos, se recomienda dividir la cantidad total en una toma matutina y otra vespertina en proporción 2:1. Es muy importante tomar el medicamento siempre a la misma hora. Si el paciente olvida una dosis, no debe compensarla con una dosis mayor en la siguiente toma.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Durante el tratamiento debe realizarse control regular del nivel de glucosa en sangre y orina; además, se recomienda determinar parámetros adicionales como el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c) y/o fructosamina, así como otros indicadores (por ejemplo, el nivel de lípidos en sangre).

Niños. No se debe administrar glibenclamida a niños, ya que no existe experiencia clínica suficiente.

Sobredosis.

Una sobredosis única o el uso de dosis ligeramente elevadas durante un período prolongado puede provocar hipoglucemia grave, prolongada y potencialmente mortal. En caso de sobredosis o uso indebido intencional del medicamento, se espera el desarrollo de hipoglucemia prolongada, que tiende a normalizarse tras una terapia inicial adecuada. Síntomas de sobredosis (estado hipoglucémico): sudoración repentina, palpitaciones, temblores, sensación de hambre, inquietud, parestesias en la zona bucal, palidez de la piel, dolor de cabeza, trastornos del sueño (somnolencia, alteraciones del sueño), ansiedad, inseguridad en los movimientos, alteraciones neurológicas reversibles (trastornos del habla y de la visión, aparición de parálisis o alteraciones de la sensibilidad). En una hipoglucemia progresiva, el paciente puede perder el control de su estado y caer en coma (coma hipoglucémico). En tales casos, la piel es fría y húmeda al tacto, se presenta taquicardia, hipertermia, excitación motora, hiperreflexia, parálisis y reflejo de Babinski positivo; pueden aparecer convulsiones.

Tratamiento. La hipoglucemia leve o moderada puede corregirse de forma independiente mediante la ingesta de azúcar o alimentos o bebidas ricos en azúcar. Por ello, es recomendable llevar siempre consigo 20 g de glucosa. Los pacientes deben informar al médico si ocurre una hipoglucemia al cambiar la dosis del medicamento. Si la hipoglucemia es grave, debe buscarse ayuda médica inmediatamente. En caso de intoxicación accidental y si es posible comunicarse con el paciente, debe provocarse el vómito y realizarse lavado gástrico (si no existe predisposición a convulsiones), además de administrar glucosa por vía intravenosa. Si el paciente ha perdido la conciencia, debe iniciarse inmediatamente la administración intravenosa de glucosa (40-80 ml de solución al 40 % en forma de inyección, seguido de infusión con solución al 5-10 % de glucosa). Si es necesario, puede administrarse adicionalmente 1 mg de glucagón por vía intramuscular o intravenosa. Si el paciente no recupera la conciencia, esta medida debe repetirse y, posteriormente, puede ser necesaria una terapia intensiva. En caso de hipoglucemia prolongada, se recomienda observar al paciente durante varios días con control regular del nivel de azúcar en sangre y, si es necesario, continuar con terapia de infusión.

Efectos adversos.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición. La hipoglucemia es el efecto adverso más frecuente asociado con la administración de glibenclamida (información detallada en la sección « Sobredosificación»), aumento de peso. Este efecto adverso del tratamiento con glibenclamida puede ser prolongado y provocar el desarrollo de hipoglucemia grave, acompañada de coma hipoglucémico con riesgo para la vida.

Trastornos oculares. Alteraciones de la visión y de la acomodación, especialmente al comienzo del tratamiento.

Trastornos del sistema gastrointestinal. Náuseas, sensación de plenitud gástrica, vómitos, dolor abdominal, diarrea, eructos, sabor metálico en la boca. Estas molestias son transitorias y no requieren la interrupción del medicamento.

Trastornos hepáticos y biliares. Elevación transitoria de AST y ALT, fosfatasa alcalina; hepatitis medicamentosa, colestasis intrahepática, posiblemente debida a una reacción alérgica de tipo hipergérgico en las células hepáticas. Estas alteraciones son reversibles tras la interrupción del medicamento, pero pueden conducir a insuficiencia hepática con riesgo vital.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Prurito, erupción urticariforme, eritema nodoso, exantema maculopapular o semejante al sarampión, púrpura, fotosensibilidad. Estos fenómenos de reacciones de hipersensibilidad son reversibles, pero muy raramente pueden evolucionar hacia estados que amenazan la vida, acompañados de angioedema e hipotensión arterial, muy raramente incluso hasta el choque. Reacciones generalizadas de hipersensibilidad que cursan con erupción cutánea, artralgia, fiebre, proteinuria y ictericia; vasculitis alérgica con riesgo vital. En caso de aparición de reacciones cutáneas, debe consultarse al médico.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Trombocitopenia. Leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, hasta el desarrollo de agranulocitosis. En casos aislados: pancitopenia, anemia hemolítica. Se han registrado anemia, eosinofilia y anemia aplásica con los sulfamidas. Estos cambios en el hemograma son reversibles tras la interrupción del medicamento, pero muy raramente pueden representar un riesgo vital.

Otros efectos adversos. Débil efecto diurético, proteinuria reversible, hiponatremia, reacción tipo disulfiram, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, reacciones alérgicas cruzadas con las sulfamidas, derivados de las sulfonamidas y probenecida.

Ponson 4 R puede provocar reacciones alérgicas.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster. 5 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.