Glibenclamide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GLIBENCLAMIDE

Composizione:

principio attivo: glibenclamide;

1 compressa contiene 5 mg di glibenclamide, calcolati sulla sostanza secca al 100 %;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, povidone, Pons 4R (E 124), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con riga di incisione e smusso, di colore rosa chiaro. Sulla superficie sono ammessi lievi striature marmorizzate e inclusioni.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipoglicemizzanti orali. Sulfonammidi, derivati della solfanilurea.

Codice ATC A10BB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La glibenclamide esercita un'azione ipoglicemizzante sia nei pazienti con diabete mellito di tipo II che nelle persone sane, poiché aumenta la secrezione di insulina da parte delle cellule β del pancreas attraverso la loro stimolazione. Questo effetto dipende dalla concentrazione di glucosio nell'ambiente circostante le cellule β.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la glibenclamide viene rapidamente e quasi completamente assorbita. L'assunzione contemporanea di cibo non influisce in modo significativo su questo processo. Il legame della glibenclamide con le proteine plasmatiche supera il 98%. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta dopo 2,5 ore e corrisponde a 100 ng/ml. Dopo 8-10 ore, la concentrazione nel siero si riduce, a seconda della dose somministrata, a 10-20 ng/ml. Il tempo di emivita dopo somministrazione endovenosa è di circa 2 ore, mentre dopo somministrazione orale è di 7 ore. Tuttavia, alcuni studi indicano che nei pazienti diabetici questo tempo può prolungarsi fino a 8-10 ore. La glibenclamide viene completamente metabolizzata nel fegato in diversi metaboliti, che non partecipano in modo significativo all'effetto ipoglicemizzante della glibenclamide. I metaboliti vengono eliminati con l'urina e la bile in quantità approssimativamente uguali, e la loro completa eliminazione si conclude entro 45-72 ore. Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta, l'eliminazione della glibenclamide dal plasma è rallentata. Nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di alterazione della funzione renale, aumenta in modo compensatorio l'eliminazione dei metaboliti con le urine. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min), l'eliminazione totale rimane invariata, mentre in caso di grave insufficienza renale è possibile una cumulazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito non insulino-dipendente negli adulti (diabete mellito di tipo II), qualora altre misure, come ad esempio un rigoroso rispetto della dieta, la riduzione del peso corporeo in eccesso e un'adeguata attività fisica, non abbiano portato a un adeguato controllo della glicemia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, al Ponceau 4R o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Ipersensibilità ad altri farmaci solfamidici, ai sulfamidici, ai diuretici sulfamidici e al probenecid.
• Nei casi di diabete mellito in cui è richiesto il trattamento con insulina: diabete mellito insulino-dipendente (diabete mellito di tipo I), inefficacia secondaria completa alla terapia con glibenclamide nel diabete mellito di tipo II, alterazioni metaboliche con tendenza all'acidosi, precoma o coma diabetico, stato post-resezione del pancreas.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale.
• Periodo di gravidanza o allattamento.
• Associazione con il farmaco bosentan.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il medicinale Glibenclamide viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, il suo effetto può essere potenziato o ridotto; pertanto è necessario consultare il medico riguardo all'uso concomitante di altri farmaci.

Un potenziamento dell'effetto della glibenclamide (possibile insorgenza di reazioni ipoglicemiche) può verificarsi in caso di assunzione concomitante con: altri antidiabetici orali e insulina, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, antidepressivi (fluoxetina, inibitori della MAO), β-bloccanti, derivati della chinolone, cloramfenicolo, clofibrato e suoi analoghi, derivati cumarinici, disopiramide, fenfluramina, miconazolo, acido paraamminosalicilico, pentossifillina (somministrata per via parenterale in dosi elevate), perhexilina, derivati della pirazolone, probenecid, salicilati, sulfamidici, farmaci della serie delle tetracicline, tritucqualina, citostatici del tipo del ciclofosfamide.

L'assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici, clonidina, guanetidina e reserpina può ridurre la percezione dei sintomi precoci di ipoglicemia.

Una riduzione dell'effetto della glibenclamide (possibile insorgenza di reazioni iperglicemiche) può verificarsi in caso di assunzione concomitante con: acetazolamide, β-bloccanti, barbiturici, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, corticosteroidi, nicotinati, derivati della fenotiazina, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei, ormoni sessuali femminili (gestageni ed estrogeni), simpaticomimetici. Gli antagonisti H2, la clonidina e la reserpina possono sia ridurre che potenziare l'effetto ipoglicemizzante del farmaco. In singoli casi, la pentamidina può causare grave ipoglicemia o iperglicemia. L'effetto dei derivati cumarinici può essere sia potenziato che ridotto.

Bosentan: nei pazienti che assumevano glibenclamide contemporaneamente a bosentan, si è osservato un aumento della frequenza di innalzamento dei livelli degli enzimi epatici. Sia la glibenclamide che il bosentan inibiscono il meccanismo di trasporto responsabile dell'eliminazione degli acidi biliari dalla cellula. Ciò porta all'accumulo intracellulare di sali biliari, che hanno effetto citotossico; pertanto tale combinazione non deve essere utilizzata.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

La percezione dei segni di ipoglicemia può risultare attenuata nei pazienti affetti da neuropatia autonoma. È richiesta particolare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, o con ridotta funzionalità della tiroide, dell’ipofisi o della corteccia surrenale. Nei pazienti anziani sussiste il rischio di sviluppare ipoglicemia prolungata; pertanto, il glibenclamide deve essere somministrato con particolare cautela e lo stato clinico del paziente deve essere attentamente monitorato all’inizio della terapia. In questa fascia d’età, in determinate condizioni, può essere preferibile inizialmente utilizzare farmaci sulfonilureici con durata d’azione più breve. I pazienti diabetici con segni di sclerosi cerebrale e coloro con cui è difficile stabilire un contatto sono più esposti al rischio di sviluppare ipoglicemia. Lunghi intervalli tra i pasti, un insufficiente apporto di carboidrati, un’insolita attività fisica, diarrea o vomito possono aumentare il rischio di ipoglicemia. L’alcol, assunto ripetutamente in quantità elevate o in modo cronico, può influenzare in modo imprevedibile l’effetto del medicinale Glibenclamide, potenziandolo o riducendolo. L’abuso cronico di lassativi può portare a un peggioramento del metabolismo. Se non si rispetta il piano terapeutico, se l’effetto ipoglicemizzante del medicinale è insufficiente o in presenza di situazioni di stress, il livello di zucchero nel sangue può aumentare. I sintomi di iperglicemia possono includere forte sete, bocca secca, minzione frequente, prurito, pelle secca, infezioni fungine o batteriche della pelle e riduzione della capacità lavorativa. In caso di insolite situazioni di stress (trauma, intervento chirurgico, malattia infettiva accompagnata da febbre) il metabolismo può peggiorare, causando iperglicemia, talvolta così marcata da richiedere il passaggio temporaneo all’insulina. I pazienti devono essere informati della necessità urgente di consultare immediatamente il medico in caso di insorgenza di altre malattie durante il trattamento con Glibenclamide. Devono inoltre essere istruiti a informare qualsiasi nuovo medico curante (ad esempio durante un ricovero ospedaliero, in seguito a un incidente, malattia o periodo di vacanza) della propria condizione di diabete mellito. Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, il trattamento con farmaci sulfonilureici, compresa la glibenclamide, può indurre anemia emolitica; pertanto, si dovrà valutare la possibilità di passare a farmaci alternativi rispetto ai derivati delle sulfoniluree.

Il medicinale Glibenclamide non deve essere somministrato ai pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene il colorante Ponceau 4R (E 124), che può causare reazioni allergiche.

Alcuni pazienti potrebbero necessitare di controllo da parte di persone che si prendono cura di loro per quanto riguarda l’assunzione delle compresse.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso della glibenclamide durante la gravidanza o l’allattamento al seno è controindicato. Ove possibile, la terapia con ipoglicemizzanti orali dovrebbe essere sospesa prima della pianificazione di una gravidanza. Il controllo del diabete con insulina rappresenta la terapia di scelta durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’ipoglicemia può ridurre la capacità di concentrazione e la prontezza di reazione del paziente. Ciò può rappresentare un rischio quando è richiesta massima attenzione e rapidità di reazione, come nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. I pazienti devono adottare misure di sicurezza per evitare l’ipoglicemia durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari. Ciò è particolarmente importante nei pazienti che presentano frequenti episodi di ipoglicemia o che non percepiscono i sintomi premonitori dell’ipoglicemia. In tali casi, si dovrà valutare attentamente l’opportunità della guida di autoveicoli.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere prescritto dal medico, necessariamente associato a un'adeguata dieta. La dose dipende dai risultati degli esami sullo stato del metabolismo (livello di glucosio nel sangue e nelle urine). È necessario controllare il livello di glucosio nel sangue e nelle urine quando si passa da un altro ipoglicemizzante.

Prima e successive somministrazioni. La terapia deve essere iniziata, se possibile, con la dose minima, soprattutto nei pazienti con maggiore predisposizione all'ipoglicemia o con un peso corporeo inferiore a 50 kg. La dose iniziale è da ½ a 1 compressa di Glibenclamide (corrispondente a 2,5-5 mg di glibenclamide) al giorno. In caso di insufficiente controllo dello stato metabolico, la dose deve essere aumentata gradualmente a intervalli di alcuni giorni fino a una settimana, fino alla dose terapeutica giornaliera necessaria. La dose massima è di 3 compresse di Glibenclamide (corrispondente a 15 mg di glibenclamide) al giorno.

Passaggio da altri farmaci antidiabetici. Il medico deve effettuare il passaggio al medicinale Glibenclamide con grande cautela, iniziando da ½ compressa (2,5 mg di glibenclamide) fino a 1 compressa (5 mg di glibenclamide) al giorno.

Adattamento della dose. Nei pazienti anziani, debilitati o con malnutrizione, nonché in presenza di alterazioni della funzionalità renale o epatica, la dose iniziale e di mantenimento deve essere ridotta a causa del rischio di ipoglicemia. In caso di riduzione del peso corporeo o di cambiamenti nello stile di vita, si deve valutare la necessità di aggiustare la dose.

Combinazione con altri agenti antidiabetici. Glibenclamide può essere utilizzata singolarmente (monoterapia) o in combinazione con metformina. In casi giustificati, nei pazienti con intolleranza alla metformina, può essere indicata l’aggiunta di farmaci della classe delle glitazone (rosiglitazone, pioglitazone). Glibenclamide può anche essere combinata con altri antidiabetici orali che non stimolano il rilascio di insulina endogena da parte delle cellule β (guaril o acarbosio). In caso di insorgenza di inefficacia secondaria alla terapia con glibenclamide (riduzione della produzione di insulina dovuta all’esaurimento delle cellule β), si può tentare un trattamento combinato con insulina. Tuttavia, in caso di cessazione completa della secrezione di insulina endogena, è indicata la monoterapia con insulina.

È necessario consultare il medico se il paziente ritiene che l’effetto del medicinale sia troppo intenso o troppo debole.

I pazienti non devono interrompere il trattamento né modificare la dose o la dieta senza consultare il medico.

Se necessario, il paziente deve consultare il medico in anticipo.

Modalità e durata della terapia. Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido (preferibilmente un bicchiere d’acqua). La dose giornaliera pari a non più di 2 compresse del medicinale deve essere assunta prima della colazione. Se la dose giornaliera supera le 2 compresse, si raccomanda di suddividere l’assunzione in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera, nel rapporto 2:1. È molto importante assumere il medicinale ogni volta allo stesso orario. Se il paziente dimentica accidentalmente una dose, non deve assumere una dose doppia alla successiva assunzione.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Durante il trattamento è necessario effettuare un controllo regolare del livello di glucosio nel sangue e nelle urine; inoltre, si raccomanda di determinare periodicamente parametri aggiuntivi come il livello di emoglobina glicata (HbA1c) e/o fruttosammina, nonché altri indicatori (ad esempio il livello di lipidi nel sangue).

Bambini. Non somministrare glibenclamide ai bambini, poiché non vi è esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio singolo o l’uso prolungato di dosi leggermente superiori possono causare ipoglicemia grave e prolungata, potenzialmente pericolosa per la vita. In caso di sovradosaggio o abuso volontario del medicinale, ci si aspetta l’insorgenza di ipoglicemia prolungata, che tende a normalizzarsi dopo un trattamento iniziale efficace. Sintomi da sovradosaggio (stato ipoglicemico): sudorazione improvvisa, palpitazioni, tremori, sensazione di fame, agitazione, parestesie nell’area orale, pallore cutaneo, mal di testa, disturbi del sonno (sonnolenza, insonnia), ansia, instabilità motoria, deficit neurologici reversibili (disturbi del linguaggio e della vista, insorgenza di paralisi o alterazioni della sensibilità). In caso di ipoglicemia progressiva, il paziente può perdere il controllo del proprio stato e svenire (coma ipoglicemico). In questi casi, la cute è umida e fredda al tatto, si manifesta tachicardia, ipertermia, agitazione motoria, iperreflessia, paralisi e segno di Babinski positivo; possono insorgere convulsioni.

Trattamento. L’ipoglicemia di lieve o media gravità può essere trattata autonomamente assumendo zucchero o alimenti o bevande ricche di zuccheri. Pertanto, è consigliabile portare sempre con sé 20 g di glucosio. I pazienti devono informare il medico se si verifica ipoglicemia in seguito a una modifica della dose del medicinale. In caso di ipoglicemia grave, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. In caso di avvelenamento accidentale e se il paziente è cosciente, si deve provocare il vomito e praticare lavanda gastrica (in assenza di tendenza alle convulsioni) e somministrare glucosio per via endovenosa. Se il paziente ha perso conoscenza, si deve iniziare immediatamente la somministrazione endovenosa di glucosio (40-80 ml di soluzione al 40% come iniezione, seguita da infusione di soluzione al 5-10%). Se necessario, si può somministrare ulteriormente 1 mg di glucagone per via intramuscolare o endovenosa. Se il paziente non riprende conoscenza, la procedura deve essere ripetuta e potrebbe rendersi necessaria una terapia intensiva. In caso di ipoglicemia prolungata, si raccomanda di monitorare il paziente per alcuni giorni con controlli regolari del livello di zucchero nel sangue e, se necessario, proseguire con terapia per infusione.

Effetti indesiderati.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune associato all'assunzione di Glibenclamide (informazioni dettagliate sono riportate nella sezione « Sovradosaggio»), aumento del peso corporeo. Questo effetto indesiderato della terapia con Glibenclamide può essere prolungato e portare allo sviluppo di ipoglicemia grave, accompagnata da coma ipoglicemico con rischio per la vita.

Disturbi dell'apparato visivo. Disturbi della vista e dell'accomodazione, specialmente all'inizio del trattamento.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Nausea, sensazione di pesantezza gastrica, vomito, dolore addominale, diarrea, eruttazione, gusto metallico in bocca. Questi sintomi sono transitori e non richiedono l'interruzione del farmaco.

Disturbi del fegato e della colecisti. Aumento transitorio di AST e ALT, fosfatasi alcalina, epatite da farmaco, colestasi intraepatica, probabilmente dovuti a una reazione allergica di tipo iperergico delle cellule epatiche. Questi disturbi sono reversibili dopo l'interruzione del farmaco, ma possono portare a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Prurito, eruzione orticaria, eritema nodoso, esantema morbilliforme o maculopapulare, porpora, fotosensibilità. Questi fenomeni di ipersensibilità sono reversibili, ma molto raramente possono evolvere in condizioni potenzialmente letali, accompagnate da dispnea e calo della pressione arteriosa, molto raramente fino allo sviluppo di shock. Reazioni generalizzate di ipersensibilità accompagnate da eruzione cutanea, artralgia, febbre, proteinuria e ittero; vasculite allergica potenzialmente letale. In caso di comparsa di reazioni cutanee, è necessario consultare un medico.

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Trombocitopenia. Leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, fino allo sviluppo di agranulocitosi. In singoli casi: pancitopenia, anemia emolitica. Anemia, eosinofilia, anemia aplastica sono state segnalate in seguito all'uso di sulfamidici. Tali alterazioni ematiche sono reversibili dopo l'interruzione del farmaco, ma molto raramente possono rappresentare un rischio per la vita.

Altri effetti indesiderati. Debole effetto diuretico, proteinuria reversibile, iponatriemia, reazione di tipo disulfiramico, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, allergia crociata con sulfamidici, derivati dei sulfamidici e probenecid.

Ponzo 4 R può causare reazioni allergiche.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 5 o 10 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 74.