Gekoven

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Gekoven (GEKOVEN)

Skład:

Substancje czynne: hydroksyetylokrzem 130/0,4; chlorek sodu;

100 ml roztworu zawiera hydroksyetylokrzem 130/0,4 (średnia masa cząsteczkowa 130000, stopień substytucji molowej 0,4), obliczony na suchą substancję, 6,0 g; chlorku sodu 0,9 g;

Substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna lub lekko żółtawa ciecz. Teoretyczna osmolarność — 308 mosmol/l, pH 3,8–6,5.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki zastępcze krwi i roztwory przetaczane. Preparaty hydroksyetylowanego skrobi. Kod ATC B05A A07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Lek Gekoven stanowi koloid do uzupełniania objętości krwi, którego właściwości farmakologiczne, takie jak zwiększenie objętości wewnątrznaczyniowej i hemodylucja, zależą od stopnia zastąpienia grupami hydroksyetylowymi (0,4), średniej masy cząsteczkowej (130000 Da), stężenia (6 %), a także dawki i szybkości wlewu. Hydroksyetyloceluloza (HEC 130/0,4) zawarta w preparacie Gekoven jest otrzymywana z kukurydzy woskowej, a jej stopień zastąpienia (stosunek C2/C6) wynosi około 8–12.

Wiadomo, że wlewanie 500 ml HEC 130/0,4 w ciągu 30 minut powodowało u ochotników płaskie zwiększenie objętości o około 100 % objętości podanej, które utrzymywało się przez około 4–6 godzin.

Efekt terapeutyczny HEC 130/0,4 w uzupełnianiu objętości krwi obwodowej wynosi 100 % i utrzymuje się przez co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka. Farmakokinetyka hydroksyetylocelulozy ma charakter złożony i zależy od masy cząsteczkowej, a przede wszystkim od stopnia zastąpienia molowego oraz charakteru zastąpienia (stosunek C2/C6). Po wstrzyknięciu dożylnym cząsteczki o masie poniżej progu wydalenia nerek 60000–70000 Da są wydalane z moczem, podczas gdy większe cząsteczki są rozkładane przez α-amylazę osocza krwi, zanim produkty rozpadu również zostaną wydalone przez nerki.

Średnia masa cząsteczkowa Gekovenu w pierwszych minutach po wlewie in vivo wynosi w osoczu krwi 70000–80000 Da i pozostaje wyższa niż próg wydalenia przez cały okres leczenia.

Objętość rozprowadzenia wynosi około 5,9 litra. Po 30 minutach od zakończenia wlewu stężenie Gekovenu w osoczu krwi wynosi jeszcze 75 % maksymalnej koncentracji. Po 6 godzinach stężenie leku w osoczu krwi spada do 14 % maksymalnej koncentracji. Po jednorazowym podaniu 500 ml Gekovenu cząsteczki hydroksyetylocelulozy są całkowicie wydalane z organizmu w ciągu 24 godzin.

Po podaniu 500 ml preparatu klirens w osoczu krwi wynosi 31,4 ml/min, przy czym wartość AUC (pole pod krzywą stężenie–czas) wynosi 14,3 mg/ml/godz, co wskazuje na kinetykę nieliniową. Po jednorazowym podaniu 500 ml preparatu wartości okresu półtrwania w osoczu krwi wynoszą: t1/2 α = 1,4 godziny, t1/2 β = 12,1 godziny.

Po podaniu analogicznych dawek (500 ml) ochotnikom z umiarkowanym do ciężkiego stopnia niewydolnością nerek wartość AUC wzrosła umiarkowanie 1,7-krotnie (95 % przedział ufności od 1,44 do 2,07) u pacjentów z klirem kreatyniny < 50 ml/min w porównaniu z pacjentami z klirem kreatyniny ≥ 50 ml/min. Stopień niewydolności nerek nie wpływał na końcowy okres półtrwania ani na maksymalne stężenie hydroksyetylocelulozy. Przy klirze kreatyniny ≥ 30 ml/min 59 % preparatu wydalało się z moczem, w porównaniu do 51 % przy klirze kreatyniny od 15 do < 30 ml/min.

Nawet po podawaniu 500 ml roztworu hydroksyetylocelulozy dziennie zdrowym ochotnikom przez 10 dni nie stwierdzono istotnego gromadzenia się leku w osoczu krwi.

Po wielokrotnym podawaniu roztworu HEC 130/0,4 w dawce 0,7 g/kg masy ciała dziennie przez 18 dni w badaniach na zwierzętach (szczurach) po 52 dniach od ostatniego podania zaobserwowano gromadzenie się leku w tkankach na poziomie 0,6 % całkowitej dawki.

W kolejnym badaniu farmakokinetycznym 8 stabilnym pacjentom wymagającym dializy i z końcowym stadium choroby nerek podano jednorazową dawkę 250 ml (15 g) HEC 130/0,4 (6 %). W ciągu 2-godzinnego dializowania wydalono 3,6 g (24 %) dawki HEC. Po 24 godzinach średnie stężenie HEC w osoczu krwi wyniosło 0,7 mg/ml. Po 96 godzinach średnie stężenie HEC w osoczu krwi wyniosło 0,25 mg/ml. Stosowanie HEC 130/0,4 (6 %) jest przeciwwskazane u pacjentów wymagających dializy.

Działanie toksyczne przy długotrwałym podawaniu

Podczas 3-miesięcznego dożylnego wlewania hydroksyetylocelulozy w dawce 9 g na kilogram masy ciała dziennie szczurom i psom nie zaobserwowano efektów toksycznych.

Obciążenie nerek, wątroby oraz metabolizmu hydroksyetylocelulozy w układzie siateczkowo-śródnabłynkowym prowadziło do stanów niefizjologicznych u zwierząt w trakcie okresu testowania.

Najniższa dawka toksyczna hydroksyetylocelulozy wynosi więcej niż 9 g na kilogram masy ciała dziennie, co przekracza maksymalną dawkę terapeutyczną co najmniej 5-krotnie.

Toxyczność reprodukcyjna

Hydroksyetyloceluloza nie wykazywała działania teratogennego u szczurów i królików. Efekty embrioniciadalne obserwowano u królików po podaniu 5 g substancji czynnej na kilogram masy ciała dziennie. Leczenie w czasie ciąży i laktacji prowadziło do utraty masy ciała i opóźnienia rozwoju u potomstwa szczurów, które otrzymywały tę dawkę w formie wstrzyknięcia bolusowego. U organizmów matek stwierdzono objawy przeciążenia objętościowego. Badania płodności zwierząt bezpośrednio narażonych na działanie leku nie przeprowadzono.

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących chorych z niewydolnością wątroby oraz pacjentów pediatrycznych i geriatrycznych. Wpływ płci na farmakokinetykę leku nie był badany.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Hipowolemia spowodowana ostrą utratą krwi w przypadkach, gdy uznaje się za niewystarczające stosowanie wyłącznie roztworów krystaloidowych.

Przeciwwskazania.

Nie stosować w przypadku sepsy, niewydolności nerek oraz u pacjentów w stanie ciężkim.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”
• Sepsa
• Oparzenia
• Zaburzenia funkcji nerek lub prowadzona terapia nerkozastępcza
• Krwotoka śródczaszkowa lub śródmózgowa
• Pacjenci w stanie ciężkim (zazwyczaj ci, którzy wymagają hospitalizacji w oddziale intensywnej terapii i reanimacji)
• Hiperhydratacja
• Obtarcie płuc
• Dehydratacja
• Ciężka hipertrnatremia lub ciężka hiperchloremia
• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby
• Niewydolność serca w stadium dekompensacji
• Ciężkie zaburzenia krzepnięcia krwi
• Pacjenci z przeszczepionymi organami

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi lekami.

Należy, jeśli to możliwe, unikać mieszania z innymi lekami. Jeśli w wyjątkowych przypadkach nie można uniknąć mieszania leków, należy zwrócić uwagę na ich wzajemną zgodność (nie powinno dochodzić do mętnienia roztworu ani wytrącania osadu), przestrzeganie zasad higieny podczas podawania leków oraz dokładne wymieszanie.

Szczególności stosowania.

Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych konieczna jest częsta kontrola stanu pacjenta, a ponadto wlewanie leku należy rozpoczynać z niską prędkością. Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne, takie jak nadwrażliwość, objawy podobne do grypy, bradykardia, tachykardia, skurcz oskrzeli, niekardiogenny obrzęk płuc, były wiązane z roztworami zawierającymi hydroksyetylostarch (HES). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leczenie oraz środki wspierające, aż do ustąpienia objawów.

Zabiegi chirurgiczne i urazy

Obecnie brak jest wiarygodnych długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania HES u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym oraz u pacjentów z urazami.

Przed zastosowaniem HES u takich chorych należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i niepewność co do długoterminowego bezpieczeństwa, a także rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Konieczne jest staranne sprawdzenie wskazań do stosowania HES w celu uzupełnienia objętości. Wymagany jest również monitoring parametrów hemodynamicznych w celu kontroli i regulacji objętości i dawki.

W każdym przypadku należy unikać przeciążenia objętościowego (hiperwolemii) wynikającego z przedawkowania lub zbyt wysokiej prędkości infuzji. Dawkę leku należy dobrać ostrożnie, szczególnie u pacjentów z chorobami płuc i układu sercowo-naczyniowego. Konieczna jest częsta kontrola stężenia elektrolitów w surowicy krwi, bilansu wodnego oraz funkcji nerek.

Stosowanie leków HES jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i u pacjentów poddawanych terapii zastępczej nerek. W przypadku pierwszych objawów uszkodzenia nerek należy przerwać stosowanie HES.

Zgłaszano przypadki zwiększonej potrzeby stosowania terapii zastępczej nerek w okresie do 90 dni po podaniu roztworów HES. Dlatego zaleca się kontrolę funkcji nerek u pacjentów przez co najmniej 90 dni.

Należy zachować szczególną ostrożność przy leczeniu pacjentów z ograniczoną funkcją wątroby lub z zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Należy unikać wyraźnej hemodylucji związanej z podawaniem wysokich dawek roztworów HES również u pacjentów z hipowolemią.

W przypadku powtarzanego podawania konieczna jest dokładna kontrola parametrów krzepnięcia krwi. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów zaburzeń krzepnięcia należy przerwać leczenie roztworami HES.

Jeśli pacjent wymaga operacji na otwartym sercu z krążeniem wspomaganym, stosowanie roztworów HES nie jest zalecane ze względu na ryzyko silnych krwawień.

W przypadku ciężkiego odwodnienia należy najpierw podać roztwory krystaloidów. Ogólnie należy podać wystarczającą ilość płynu, aby uniknąć odwodnienia. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z zaburzeniami gospodarki elektrolitowej.

Ocena kliniczna i okresowe badania laboratoryjne są konieczne do kontroli bilansu płynów, stężenia elektrolitów w surowicy krwi, funkcji nerek, równowagi kwasowo-zasadowej oraz parametrów krzepnięcia podczas długotrwałej terapii parenteralnej i w przypadku, gdy stan pacjenta wymaga takiej oceny.

Obecnie brak jest wiarygodnych danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania HES u pacjentów po zabiegach chirurgicznych i u pacjentów z urazami. Przed zastosowaniem HES u takich chorych należy dokładnie rozważyć oczekiwane korzyści i niepewność co do długoterminowego bezpieczeństwa, a także rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Dawka dobową leku Gekoven zależy od masy ciała pacjenta i może zawierać więcej niż 1 mmol (więcej niż 23 mg) sodu. Należy to uwzględnić, jeśli pacjent przestrzega diety z kontrolowaną zawartością sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dostępne są pewne dane z badań klinicznych dotyczące podania jednorazowej dawki HES kobietom w ciąży podczas cesarskiego cięcia z zastosowaniem znieczulenia podpajęczynówkowego. Częstość występowania hipotensji tętniczej w grupie stosowania HES była istotnie niższa w porównaniu z grupą stosowania krystaloidów (odpowiednio 36,6% i 55,3%). Ogólna ocena parametrów skuteczności wykazała istotne korzyści HES w zapobieganiu hipotensji tętniczej, a także w zapobieganiu ciężkiej hipotensji tętniczej w porównaniu z grupą kontrolną, w której stosowano krystaloidy.

W odniesieniu do bezpieczeństwa HES u pacjentek nie stwierdzono negatywnego wpływu, a także nie zaobserwowano negatywnego wpływu leku na noworodków.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego niekorzystnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój embrionu/pleta, poród i rozwój poporodowy. Nie zaobserwowano również objawów teratogenności.

Gekoven można stosować w okresie ciąży tylko w przypadkach, gdy oczekiwana korzyść z leczenia przeważa nad możliwym ryzykiem dla płodu.

Z wyjątkiem cesarskiego cięcia, brak informacji o stosowaniu HES podczas porodów. Gekoven należy stosować tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Wydalenie HES z mlekiem piersiowym u zwierząt nie było badane. Decyzję o kontynuowaniu/przerwaniu karmienia piersią lub o kontynuowaniu/przerwaniu terapii Gekovenem należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia Gekovenem dla matki. Obecnie brak danych dotyczących doświadczenia klinicznego zastosowania HES w okresie laktacji.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Gekoven nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko do wstrzykiwania dożylnego.

Dawka dla dorosłych

Maksymalna dzienna dawka Gekovenu wynosi 30 ml/kg masy ciała.

Stosowanie HES powinno być ograniczone do wczesnej fazy stabilizacji hemodynamiki i nie powinno przekraczać 24 godzin.

Pierwsze 10–20 ml roztworu należy wstrzykiwać powoli. Pacjent powinien być pod ścisłą kontrolą ze względu na możliwość wystąpienia reakcji anafilaktycznych/reakcji anafilaktykowych.

Dawka dzienna i szybkość wlewu zależą od objętości utraty krwi, konieczności utrzymania lub przywrócenia stabilności hemodynamicznej oraz od hemodylucji (efektu rozcieńczenia).

Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę leku. W trakcie leczenia należy kierować się wynikami monitorowania hemodynamiki i po osiągnięciu docelowych parametrów hemodynamicznych należy przerwać wlew. Nie wolno przekraczać zalecanej maksymalnej dawki dobowej.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy użyć natychmiast. Jeżeli lek nie zostanie użyty od razu, użytkownik ponosi odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania po otwarciu opakowania. Produkt należy użyć natychmiast po otwarciu.

Dzieci.

Dane dotyczące stosowania HES u dzieci są ograniczone. Z tego powodu stosowanie leków HES u tej grupy pacjentów nie jest zalecane.

Przedawkowanie.

Tak jak w przypadku innych roztworów substytutów osocza, przedawkowanie Gekovenu może prowadzić do przeciążenia układu krążenia (np. obrzęk płuc). W takim przypadku należy natychmiast przerwać wlew i w razie potrzeby podać środek moczopędny.

Działania niepożądane.

Do oceny częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często: ≥ 1/10; często: ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko: ≥ 1/1000 i < 1/100; bardzo rzadko: ≥ 1/10000 i < 1/1000; nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony krwi i układu chłonnego. Rzadko (przy wysokich dawkach): podczas podawania hydroksyetylokrzemienia ze względu na efekt rozcieńczenia mogą występować zaburzenia krzepnięcia krwi zależne od dawki.

Ze strony układu odpornościowego. Rzadko: leki zawierające HES mogą wywoływać reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne (nadwrażliwość, łagodne objawy grypopodobne, bradykardia, tachykardia, skurcz oskrzeli, niekardiogenny obrzęk płuc). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leczenie oraz działania wspierające, aż do ustąpienia objawów.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Często (w zależności od dawki): długotrwałe podawanie wysokich dawek hydroksyetylokrzemienia może powodować świąd. Świąd może pojawić się kilka tygodni po ostatniej infuzji i utrzymywać się przez kilka miesięcy.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego. Nieznana częstość: uszkodzenie wątroby.

Ze strony nerek i dróg moczowych. Nieznana częstość: uszkodzenie nerek.

Badania. Często (w zależności od dawki): podczas podawania HES może dochodzić do podwyższenia stężenia amylazy w surowicy krwi, co może wpływać na rozpoznanie zapalenia trzustki.

Podwyższenie stężenia amylazy wynika z tworzenia się kompleksu enzym-substrat amylazy i HES, co powoduje powolną eliminację i nie powinno być uznawane za kryterium diagnostyczne zapalenia trzustki.

Często (w zależności od dawki): przy wysokich dawkach efekty rozcieńczenia mogą prowadzić do odpowiedniego rozcieńczenia składników krwi, takich jak czynniki krzepnięcia krwi i inne białka osocza krwi, obniżenie hematokrytu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka w trakcie stosowania leku. Osoby pracujące w zawodzie medycznym powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane zgodnie z wymogami przepisów prawa farmakologicznego.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie dopuszczać do zamarzania podczas przechowywania.

Opakowanie. Po 200 ml, 250 ml, 400 ml lub 500 ml w butelce; po 1 butelce w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna prywatna „Infuzija”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 23219, obwód winnicki, rejon winnicki, wieś Winnyckie Hutory, ul. szosa Niemirowska, nr 84A.