Hecoven

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GEKOVEN (GEKOVEN)

Composizione:

Principi attivi: idrossietilamido 130/0,4; cloruro di sodio;

100 ml di soluzione contengono idrossietilamido 130/0,4 (massa molecolare media 130000, grado di sostituzione molare 0,4), calcolato sulla sostanza secca, 6,0 g; cloruro di sodio 0,9 g;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallastro. Osmolarità teorica — 308 mosmoli/l, pH 3,8–6,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Preparati a base di amido idrossietilato. Codice ATC B05AA07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il medicinale Hecoven è un colloide per il ripristino del volume ematico, le cui proprietà farmacologiche, come l’aumento del volume intravascolare e l’emodiluzione, dipendono dal grado di sostituzione molare con gruppi idrossietilici (0,4), dal peso molecolare medio (130000 Da), dalla concentrazione (6 %) e anche dalla dose e dalla velocità di infusione. L’idrossietilamido (HEA 130/0,4) contenuto nel preparato Hecoven è ottenuto dall’amido di mais ceroso, con un grado di sostituzione (rapporto C2/C6) di circa 8–12.

È noto che l’infusione di 500 ml di HEA 130/0,4 nell’arco di 30 minuti in volontari sani determina un aumento plateau del volume pari approssimativamente al 100 % del volume somministrato, mantenuto per circa 4–6 ore.

L’effetto terapeutico dell’HEA 130/0,4 nel ripristino del volume ematico circolante è del 100 % e si mantiene per almeno 6 ore.

Farmacocinetica. La farmacocinetica dell’idrossietilamido è complessa e dipende dal peso molecolare e soprattutto dal grado di sostituzione molare e dal tipo di sostituzione (rapporto C2/C6). Dopo somministrazione endovenosa, le molecole con peso inferiore alla soglia renale di eliminazione (60000–70000 Da) vengono eliminate attraverso le urine, mentre le molecole più grandi vengono scisse dall’α-amilasi plasmatica prima che i prodotti di degradazione vengano anch’essi eliminati dai reni.

Il peso molecolare medio di Hecoven nei primi minuti dopo l’infusione in plasma in vivo è di 70000–80000 Da e rimane superiore alla soglia di eliminazione per tutto il periodo di trattamento.

Il volume di distribuzione è di circa 5,9 litri. A 30 minuti dalla fine dell’infusione, il livello di Hecoven nel plasma è ancora pari al 75 % della concentrazione massima. A 6 ore, il livello del farmaco nel plasma si riduce al 14 % della concentrazione massima. Dopo somministrazione singola di 500 ml di Hecoven, le molecole di idrossietilamido vengono completamente eliminate dall’organismo entro 24 ore.

Dopo somministrazione di 500 ml, il clearance plasmatico del farmaco è di 31,4 ml/min, mentre l’AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) è di 14,3 mg/ml/ora, indicando una farmacocinetica non lineare. Dopo somministrazione singola di 500 ml, i valori del tempo di dimezzamento plasmatico sono: t1/2 α = 1,4 ore, t1/2 β = 12,1 ore.

Con dosi analoghe (500 ml) somministrate a volontari con insufficienza renale da moderata a grave, l’AUC è aumentata moderatamente di 1,7 volte (intervallo di confidenza al 95 % da 1,44 a 2,07) nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min rispetto ai pazienti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/min. Il grado di insufficienza renale non ha influenzato il tempo di dimezzamento finale né la concentrazione massima di idrossietilamido. Con un clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, il 59 % del farmaco viene ritrovato nelle urine, rispetto al 51 % con clearance della creatinina da 15 a < 30 ml/min.

Anche dopo somministrazione di 500 ml al giorno di soluzione di idrossietilamido a volontari sani per 10 giorni, non si è verificato un accumulo significativo del farmaco nel plasma.

Dopo somministrazione ripetuta di soluzione di HEA 130/0,4 alla dose di 0,7 g/kg di peso corporeo al giorno per 18 giorni in studi su animali (ratti), a 52 giorni dalla somministrazione finale è stato osservato un accumulo del farmaco nei tessuti pari allo 0,6 % della dose totale somministrata.

In un ulteriore studio farmacocinetico, a 8 pazienti stabili in dialisi con malattia renale allo stadio terminale è stata somministrata una dose singola di 250 ml (15 g) di HEA 130/0,4 (6 %). Nel corso di una dialisi di 2 ore, è stato eliminato il 3,6 g (24 %) della dose di HEA. Dopo 24 ore, la concentrazione media di HEA nel plasma era di 0,7 mg/ml. Dopo 96 ore, la concentrazione media di HEA nel plasma era di 0,25 mg/ml. L’uso di HEA 130/0,4 (6 %) è controindicato nei pazienti che richiedono dialisi.

Effetti tossici con somministrazione prolungata

Con infusione endovenosa di idrossietilamido a dosi di 9 g per chilogrammo di peso corporeo al giorno somministrata a ratti e cani per 3 mesi, non sono stati osservati effetti tossici.

L’aumentato carico renale, epatico e metabolico dell’idrossietilamido nel sistema reticolo-endoteliale ha indotto condizioni non fisiologiche negli animali durante il periodo di sperimentazione.

La dose tossica minima di idrossietilamido è superiore a 9 g per chilogrammo di peso corporeo al giorno, quindi almeno 5 volte superiore alla massima dose terapeutica.

Tossicità riproduttiva

L’amido idrossietilato non ha mostrato effetti teratogeni su ratti e conigli. Effetti embrioleucidi sono stati osservati nei conigli con somministrazione di 5 g di principio attivo per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Il trattamento durante la gravidanza e l’allattamento ha causato perdita di peso e ritardo dello sviluppo nella prole dei ratti trattati con questa dose mediante iniezione in bolo. Negli organismi materni sono stati osservati segni di sovraccarico di volume. Non sono stati condotti studi sulla fertilità negli animali direttamente esposti al farmaco.

Non sono disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica né nei pazienti pediatrici e geriatrici. L’influenza del sesso sulla farmacocinetica del farmaco non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipovolemia causata da perdita acuta di sangue, nei casi in cui l'uso esclusivo di cristalloidi è considerato insufficiente.

Controindicazioni.

Non utilizzare in caso di sepsi, insufficienza renale e pazienti in condizioni critiche.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione»
• Sepsi
• Ustioni
• Alterazione della funzione renale o trattamento con terapia sostitutiva renale
• Emorragia intracranica o intracerebrale
• Pazienti in condizioni critiche (in genere pazienti che richiedono ricovero in terapia intensiva)
• Iperidratazione
• Edema polmonare
• Disidratazione
• Ipernatriemia grave o iperclorèmia grave
• Gravi alterazioni della funzione epatica
• Insufficienza cardiaca scompensata
• Gravi alterazioni della coagulazione
• Pazienti con organi trapiantati

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con altri medicinali.

Ove possibile, si deve evitare la miscelazione con altri medicinali. Se in casi eccezionali non è possibile evitare la miscelazione, è necessario prestare attenzione alla compatibilità (non devono verificarsi opalescenza o formazione di precipitato), al rispetto delle norme igieniche per la somministrazione dei farmaci e al loro accurato mescolamento.

Caratteristiche particolari di impiego.

A causa del rischio di reazioni allergiche, è necessario un controllo frequente delle condizioni del paziente; inoltre, l'infusione del medicinale deve essere iniziata con una velocità ridotta. Sono state segnalate reazioni anafilattiche/anafilattoidi, come ipersensibilità, sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo ed edema polmonare non cardiogeno, associate a soluzioni contenenti amido idrossietilico. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, l'infusione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e devono essere intraprese le opportune misure terapeutiche e di supporto fino alla scomparsa dei sintomi.

Interventi chirurgici e traumi

Attualmente non sono disponibili dati affidabili a lungo termine sulla sicurezza dell'impiego di HES nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici e nei pazienti con traumi.

Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

È necessario verificare attentamente le indicazioni all'impiego di HES per il ripristino del volume. È inoltre richiesto un monitoraggio dei parametri emodinamici per controllare e regolare il volume e la dose.

In ogni caso, è necessario evitare il sovraccarico di volume (ipervolemia) dovuto a sovradosaggio o a una velocità di infusione eccessiva. La dose del medicinale deve essere scelta con cautela, specialmente nei pazienti con malattie polmonari o cardiovascolari. È necessario un controllo frequente dei livelli sierici degli elettroliti, del bilancio idrico e della funzionalità renale.

L'impiego di medicinali contenenti HES è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale. In caso di primi segni di danno renale, l'impiego di HES deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di aumento del fabbisogno di terapia sostitutiva renale entro 90 giorni dall'impiego di soluzioni di HES. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti per un periodo di almeno 90 giorni.

Particolare cautela deve essere osservata nel trattamento di pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con alterazioni della coagulazione.

È necessario evitare un'evidente emodiluizione associata all'impiego di alte dosi di soluzioni di HES anche nel trattamento di pazienti con ipovolemia.

In caso di somministrazione ripetuta, è necessario monitorare attentamente i parametri della coagulazione. Al primo segno di alterazione della coagulazione, il trattamento con soluzioni di HES deve essere interrotto.

Se il paziente necessita di un intervento chirurgico al cuore aperto con circolazione extracorporea, l'impiego di soluzioni di HES non è raccomandato a causa del rischio di emorragie gravi.

In caso di grave disidratazione, si devono inizialmente somministrare soluzioni cristalloidi. Generalmente, è necessario somministrare un'adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

Una valutazione clinica e analisi di laboratorio periodiche sono necessarie per monitorare l'equilibrio idrico, le concentrazioni sieriche degli elettroliti, la funzionalità renale, l'equilibrio acido-base e i parametri della coagulazione durante una terapia parenterale prolungata e ogni qualvolta lo stato del paziente lo richieda.

Attualmente non sono disponibili dati affidabili sulla sicurezza dell'impiego a lungo termine di HES nei pazienti dopo interventi chirurgici e nei pazienti con traumi. Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

La dose giornaliera del medicinale Hecoven dipende dal peso del paziente e può contenere più di 1 mmol (oltre 23 mg) di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Esistono alcuni dati da studi clinici sull'impiego di una singola dose di HES in donne gravide durante il parto cesareo con anestesia spinale. La frequenza di comparsa di ipotensione arteriosa nel gruppo trattato con HES è risultata significativamente inferiore rispetto al gruppo trattato con cristalloidi (36,6% contro 55,3%). Nel complesso, la valutazione dei parametri di efficacia ha mostrato un significativo beneficio di HES nella prevenzione dell'ipotensione arteriosa e nella riduzione dell'insorgenza di ipotensione arteriosa grave rispetto al gruppo di controllo trattato con cristalloidi.

Per quanto riguarda la sicurezza di HES per le pazienti, non sono stati osservati effetti negativi, né sono stati riscontrati effetti negativi del medicinale sui neonati.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto e sullo sviluppo postnatale. Non sono state osservate neppure manifestazioni di teratogenicità.

Hecoven può essere utilizzato durante la gravidanza solo nei casi in cui il beneficio atteso dal trattamento supera il possibile rischio per il feto.

A parte il parto cesareo, non vi sono informazioni sull'impiego di HES durante il travaglio. Hecoven deve essere somministrato solo se strettamente necessario.

Non è noto se il medicinale passi nel latte materno. L'escrezione di HES nel latte materno negli animali non è stata studiata. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento al seno o di continuare o interrompere il trattamento con Hecoven deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio del trattamento con Hecoven per la madre. Attualmente non sono disponibili dati sull'esperienza clinica dell'impiego di HES durante la lattazione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Hecoven non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per somministrazione endovenosa.

Dosaggio negli adulti

La dose massima giornaliera di Hecoven è di 30 ml/kg di peso corporeo.

L'uso di HEC deve essere limitato alla fase iniziale di stabilizzazione emodinamica e non deve superare le 24 ore.

I primi 10–20 ml della soluzione devono essere somministrati lentamente. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato a causa della possibilità di reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dal volume di perdita ematica, dal supporto o dal ripristino dell’emodinamica e dall’emodiluzione (effetto di diluizione).

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile. Durante il trattamento occorre basarsi sui risultati del monitoraggio emodinamico e, non appena i parametri emodinamici obiettivo sono stati raggiunti, l’infusione deve essere interrotta. Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile delle condizioni e della durata di conservazione dopo l’apertura della confezione. Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura.

Neonati e bambini.

I dati sull’uso di HEC nei bambini sono limitati. Per tale motivo, l’uso di medicinali a base di HEC in questo gruppo di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Come per altri soluzioni emostatiche sostitutive, un sovradosaggio di Hecoven può causare un sovraccarico del sistema circolatorio (ad esempio, edema polmonare). In tal caso, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere somministrato un diuretico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 e < 1/10; raro: ≥ 1/1000 e < 1/100; molto raro: ≥ 1/10000 e < 1/1000; non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Raro (con alte dosi): l'amministrazione di idrossietilamido può causare, per effetto di diluizione, alterazioni della coagulazione dipendenti dalla dose.

Disturbi del sistema immunitario. Raro: i medicinali contenenti HEC possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ipersensibilità, sintomi simil-influenzali lievi, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno). In caso di reazioni di ipersensibilità, l'amministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche e di supporto finché i sintomi non siano scomparsi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune (dipendente dalla dose): la somministrazione prolungata di alte dosi di idrossietilamido può causare prurito. Il prurito può manifestarsi alcune settimane dopo l'ultima infusione e persistere per diversi mesi.

Disturbi epatobiliari. Frequenza non nota: alterazioni epatiche.

Disturbi renali e delle vie urinarie. Frequenza non nota: alterazioni renali.

Esami di laboratorio. Comune (dipendente dalla dose): durante l'amministrazione di HEC può verificarsi un aumento del livello di amilasi nel siero, il che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

L'aumento dell'amilasi è dovuto alla formazione di un complesso enzima-substrato tra amilasi ed HEC, che determina un'eliminazione lenta e non deve essere considerato un criterio diagnostico per pancreatite.

Comune (dipendente dalla dose): con alte dosi, gli effetti di diluizione possono causare una corrispondente riduzione dei componenti ematici, come i fattori della coagulazione e altre proteine plasmatiche, nonché una riduzione dell'emocrito.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le modalità previste dalla normativa di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Durante la conservazione evitare il congelamento del medicinale.

Confezione. Flacone da 200 ml, 250 ml, 400 ml o 500 ml; 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Infuziya».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 23219, Regione di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemirivske shose, n. 84A.