Hecoven

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GEKOVEN (GEKOVEN)

Composición:

Principios activos: hidroxietilalmidón 130/0,4; cloruro de sodio;

100 ml de solución contienen hidroxietilalmidón 130/0,4 (masa molecular media 130000, grado de sustitución molar 0,4), calculado como sustancia seca, 6,0 g; cloruro de sodio 0,9 g;

Sustancia auxiliar: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento. Osmolaridad teórica — 308 mosm/l, pH 3,8–6,5.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos del plasma y soluciones para perfusión. Preparados de almidón hidroxietilado. Código ATC B05A A07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. El medicamento Hevoven es una solución coloidal para la reposición del volumen sanguíneo cuyas propiedades farmacológicas, como el aumento del volumen intravascular y la hemodilución, dependen del grado de sustitución molar con grupos hidroxietilo (0,4), la masa molecular media (130000 Da), la concentración (6 %), así como de la dosis y velocidad de infusión. El hidroxietilalmidón (HEA 130/0,4) contenido en Hevoven se obtiene del almidón de maíz ceroso, con un grado de sustitución (relación C2/C6) de aproximadamente 8–12.

Se sabe que la infusión de 500 ml de HEA 130/0,4 durante 30 minutos en voluntarios sanos provoca un aumento en el volumen sanguíneo equivalente aproximadamente al 100 % del volumen infundido, efecto que se mantiene entre 4 y 6 horas.

El efecto terapéutico del HEA 130/0,4 en la reposición del volumen sanguíneo circulante es del 100 % y se mantiene durante al menos 6 horas.

Farmacocinética. La farmacocinética del hidroxietilalmidón es compleja y depende de la masa molecular, principalmente del grado de sustitución molar y del tipo de sustitución (relación C2/C6). Tras la administración intravenosa, las moléculas con masa inferior al umbral renal de eliminación (60000–70000 Da) se excretan por orina, mientras que las moléculas más grandes son escindidas por la α-amilasa plasmática antes de que sus productos de degradación sean eliminados también por los riñones.

La masa molecular media de Hevoven en plasma in vivo durante los primeros minutos tras la infusión es de 70000–80000 Da y permanece por encima del umbral de eliminación durante todo el período de tratamiento.

El volumen de distribución es de aproximadamente 5,9 litros. A los 30 minutos tras finalizar la infusión, el nivel de Hevoven en plasma sigue siendo del 75 % de la concentración máxima. A las 6 horas, el nivel del fármaco en plasma disminuye al 14 % de la concentración máxima. Tras una administración única de 500 ml de Hevoven, las moléculas de hidroxietilalmidón se eliminan completamente del organismo en 24 horas.

Tras la administración de 500 ml del fármaco, el aclaramiento plasmático es de 31,4 ml/min, y el valor del AUC (área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo») es de 14,3 mg/ml/h, lo que indica una farmacocinética no lineal. Tras una administración única de 500 ml del fármaco, los valores del período de semivida en plasma son: t1/2 α = 1,4 horas, t1/2 β = 12,1 horas.

Al administrar dosis análogas (500 ml) a voluntarios con insuficiencia renal estable de grado moderado a grave, el valor del AUC aumentó moderadamente en un factor de 1,7 (intervalo de confianza del 95 %: 1,44–2,07) en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min, en comparación con pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min. El grado de insuficiencia renal no influyó en el período final de semivida ni en la concentración máxima de hidroxietilalmidón. Con un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, el 59 % del fármaco se excreta en orina, frente al 51 % con un aclaramiento de creatinina entre 15 y < 30 ml/min.

Incluso tras la administración de 500 ml diarios de solución de hidroxietilalmidón a voluntarios sanos durante 10 días, no se observó acumulación significativa del fármaco en plasma.

Tras la administración repetida de HEA 130/0,4 en una dosis de 0,7 g/kg de peso corporal por día durante 18 días en estudios experimentales en animales (ratas), a los 52 días tras la última dosis se observó una acumulación del fármaco en tejidos del 0,6 % respecto a la dosis total administrada.

En otro estudio farmacocinético, se administró una dosis única de 250 ml (15 g) de HEA 130/0,4 (6 %) a 8 pacientes estables que requerían diálisis y con enfermedad renal en estadio terminal. Durante las 2 horas de diálisis, se eliminó 3,6 g (24 %) de la dosis de HEA. A las 24 horas, la concentración media de HEA en plasma fue de 0,7 mg/ml. A las 96 horas, la concentración media de HEA en plasma fue de 0,25 mg/ml. El uso de HEA 130/0,4 (6 %) está contraindicado en pacientes que requieran diálisis.

Efectos tóxicos con administración prolongada

Tras la infusión intravenosa de hidroxietilalmidón a una dosis de 9 g/kg de peso corporal por día administrada a ratas y perros durante 3 meses, no se observaron efectos tóxicos.

El aumento de la carga en los riñones, hígado y metabolismo del hidroxietilalmidón en el sistema reticuloendotelial provocó estados no fisiológicos en los animales durante el período de prueba.

La dosis mínima tóxica de hidroxietilalmidón es superior a 9 g/kg de peso corporal por día, es decir, al menos 5 veces mayor que la dosis terapéutica máxima.

Toxicidad reproductiva

El hidroxietilalmidón no mostró efectos teratógenos en ratas ni conejos. Se observaron efectos embrioletales en conejos tras la administración de 5 g de principio activo por kg de peso corporal por día. El tratamiento durante el embarazo y la lactancia provocó pérdida de peso y retraso en el desarrollo de la descendencia de ratas que recibieron esta dosis mediante inyección en bolo. En las madres se observaron signos de sobrecarga de volumen. No se realizaron estudios sobre la fertilidad de animales expuestos directamente al fármaco.

No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática ni en pacientes pediátricos o geriátricos. No se ha estudiado el efecto del sexo sobre la farmacocinética del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipovolemia causada por pérdida aguda de sangre, en casos en los que se considere insuficiente la administración de cristaloides únicamente.

Contraindicaciones.

No administrarlo en casos de sepsis, insuficiencia renal ni en pacientes en estado crítico.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición»
• Sepsis
• Quemaduras
• Alteración de la función renal o tratamiento con terapia de reemplazo renal
• Hemorragia intracraneal o intracerebral
• Pacientes en estado crítico (generalmente aquellos que requieren hospitalización en unidades de cuidados intensivos)
• Hipervolemia
• Edema pulmonar
• Deshidratación
• Hipernatremia grave o hipercloremia grave
• Alteraciones hepáticas graves
• Insuficiencia cardíaca descompensada
• Trastornos graves de la coagulación sanguínea
• Pacientes con órganos trasplantados

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Siempre que sea posible, debe evitarse la mezcla con otros medicamentos. Si en casos excepcionales no fuera posible evitar dicha mezcla, se deberá prestar atención a su compatibilidad (no debe observarse turbidez ni formación de precipitado), al cumplimiento de las normas de higiene en la administración de los medicamentos y a su mezcla cuidadosa.

Características de uso.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas, es necesario realizar un control frecuente del estado del paciente. Además, la infusión del medicamento debe iniciarse a baja velocidad. Se han descrito reacciones anafilácticas/anafilactoides, como hipersensibilidad, síntomas similares a los de la gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo y edema pulmonar no cardiogénico, asociadas a soluciones que contienen almidón hidroxietilado (HES). Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y aplicar las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas hasta que los síntomas desaparezcan.

Intervenciones quirúrgicas y traumatismos

Actualmente no existen datos fiables a largo plazo sobre la seguridad del uso de HES en pacientes sometidos a cirugía o en pacientes con traumatismos.

Antes de prescribir HES a estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerar la posibilidad de tratamientos alternativos.

Es necesario verificar cuidadosamente las indicaciones para el uso de HES con fines de reposición de volumen. También se requiere un monitoreo de los parámetros hemodinámicos para controlar y ajustar el volumen y la dosis.

En todo caso, debe evitarse la sobrecarga de volumen (hipervolemia) debida a sobredosis o a una velocidad de infusión excesivamente alta. La dosis del medicamento debe ajustarse con precaución, especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares o cardiovasculares. Es necesario realizar controles frecuentes de los electrolitos séricos, del equilibrio hídrico y de la función renal.

El uso de HES está contraindicado en pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben terapia sustitutiva renal. Si aparecen los primeros signos de afectación renal, el uso de HES debe interrumpirse.

Se han notificado casos de aumento de la necesidad de terapia sustitutiva renal dentro de los 90 días posteriores a la administración de soluciones de HES. Por ello, se recomienda el control de la función renal en los pacientes durante al menos 90 días.

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con disfunción hepática o con trastornos de la coagulación.

Debe evitarse la hemodilución marcada asociada con el uso de dosis altas de soluciones de HES, también en el tratamiento de pacientes con hipovolemia.

En caso de administración repetida, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de coagulación. Si aparecen los primeros signos de alteración de la coagulación, el tratamiento con soluciones de HES debe interrumpirse.

Si el paciente requiere una intervención quirúrgica cardíaca con circulación extracorpórea, no se recomienda el uso de soluciones de HES debido al riesgo de hemorragias severas.

En caso de deshidratación grave, inicialmente deben administrarse soluciones de cristaloides. Por lo general, es necesario administrar suficiente líquido para evitar la deshidratación. Debe prestarse especial atención a los pacientes con alteraciones en el equilibrio de electrolitos.

La evaluación clínica y los análisis de laboratorio periódicos son necesarios para controlar el equilibrio hídrico, las concentraciones séricas de electrolitos, la función renal, el equilibrio ácido-base y los parámetros de coagulación durante la terapia parenteral prolongada o cuando el estado del paciente lo requiera.

Actualmente no existen datos fiables sobre la seguridad del uso prolongado de HES en pacientes tras intervenciones quirúrgicas o con traumatismos. Antes de prescribir HES a estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerar la posibilidad de tratamientos alternativos.

La dosis diaria del medicamento Hekoven depende del peso del paciente y puede contener más de 1 mmol (más de 23 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Existen algunos datos de estudios clínicos sobre la administración de una dosis única de HES a mujeres embarazadas durante una cesárea con anestesia espinal. La frecuencia de aparición de hipotensión arterial en el grupo tratado con HES fue significativamente menor en comparación con el grupo tratado con cristaloides (36,6 % frente a 55,3 %, respectivamente). En general, la evaluación de los parámetros de eficacia mostró un beneficio significativo del HES en la prevención de la hipotensión arterial, así como en la reducción de episodios de hipotensión arterial grave en comparación con el grupo control que recibió cristaloides.

En cuanto a la seguridad del HES para las pacientes, no se observó ningún efecto adverso, ni tampoco efectos negativos del medicamento sobre los recién nacidos.

Los estudios en animales no revelaron efectos adversos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto ni el desarrollo postnatal. Tampoco se observaron signos de teratogenicidad.

Hekoven puede utilizarse durante el embarazo solo en casos en los que el beneficio esperado del tratamiento supere el posible riesgo para el feto.

Con excepción de la cesárea, no existe información sobre el uso de HES durante el parto. Hekoven debe utilizarse solo si es estrictamente necesario.

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. La excreción de HES en la leche materna no ha sido estudiada en animales. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna, o continuar o suspender el tratamiento con Hekoven, debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Hekoven para la madre. Actualmente no existen datos sobre la experiencia clínica del uso de HES durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Hekoven no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor ni al manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración intravenosa.

Dosis para adultos

La dosis diaria máxima de Hekoven es de 30 ml/kg de peso corporal.

La administración de HEK debe limitarse a la fase inicial de estabilización hemodinámica y no debe superar las 24 horas.

Los primeros 10–20 ml de la solución deben administrarse lentamente. El paciente debe estar bajo estricta vigilancia debido al riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides.

La dosis diaria y la velocidad de infusión dependen de la pérdida de volumen sanguíneo, del mantenimiento o la recuperación de la hemodinámica y de la hemodilución (efecto de dilución).

Debe administrarse la dosis mínima eficaz. Durante el tratamiento, debe guiarse según los resultados del monitoreo hemodinámico, y tan pronto como se alcancen los parámetros hemodinámicos deseados, la infusión debe interrumpirse. No se debe superar la dosis diaria máxima recomendada.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable del período y las condiciones de almacenamiento tras la apertura del envase. El producto debe usarse inmediatamente después de su apertura.

Niños.

Los datos sobre la administración de HEK en niños son limitados. Por esta razón, no se recomienda el uso de los medicamentos HEK en este grupo de pacientes.

Sobredosificación.

Como con otros soluciones sustitutivas del plasma, la sobredosificación de Hekoven puede provocar sobrecarga del sistema circulatorio (por ejemplo, edema pulmonar). En tal caso, la infusión debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, administrar un diurético.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de efectos adversos se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; ocasionalmente: ≥ 1/1000 y < 1/100; raramente: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raramente: < 1/10000; frecuencia no conocida (no puede determinarse la estimación con los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raramente (con dosis altas): la administración de hidroxietilalmidón puede provocar, debido al efecto de dilución, alteraciones en la coagulación sanguínea dependientes de la dosis.

Sistema inmunológico. Raramente: los medicamentos que contienen HEA pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas gripales leves, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico). Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y aplicar las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas hasta que los síntomas desaparezcan.

Piel y tejido subcutáneo. Frecuentemente (dependiente de la dosis): la administración prolongada de altas dosis de hidroxietilalmidón puede provocar prurito. El prurito puede aparecer varias semanas después de la última infusión y persistir durante varios meses.

Sistema hepatobiliar. Frecuencia no conocida: alteraciones hepáticas.

Riñón y vías urinarias. Frecuencia no conocida: alteraciones renales.

Estudios. Frecuentemente (dependiente de la dosis): durante la administración de HEA puede elevarse el nivel de amilasa en suero, lo que puede afectar al diagnóstico de pancreatitis.

El aumento del nivel de amilasa se debe a la formación de un complejo enzima-sustrato entre la amilasa y el HEA, lo que provoca una eliminación lenta y no debe considerarse como criterio diagnóstico de pancreatitis.

Frecuentemente (dependiente de la dosis): con dosis altas, los efectos de dilución pueden provocar la correspondiente dilución de componentes sanguíneos, tales como factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas, así como una disminución del hematocrito.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos de farmacovigilancia establecidos por la legislación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños. Durante el almacenamiento, evitar la congelación del medicamento.

Envase. 200 ml, 250 ml, 400 ml o 500 ml en frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuziya».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, aldea Vinnytski Khutory, calle Nemirovskoye shose, 84A.