Fluimucyl

Fluimucyl

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka efervescentna zawiera acetylocysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny, wodorowęglan sodu, aspartam (E 951), aromat cytrynowy.

Postać leku. Tabletki efervescentne.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe tabletki o charakterystycznym cytrynowym, lekko siarkowym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki mukolityczne.

Kod ATXR05CB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-gnojne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość składników szklistych i ropnych plwociny oraz innych wydzieliny. Właściwości dodatkowe: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wykazuje również bezpośrednie działanie przeciwutleniające dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektrofilowymi rodników tlenowych. Szczególnie interesujące jest to, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu, który hamuje elastazę, przez kwas podchlorowy (HOCl) – silny utleniacz wytwarzany przez aktywne fagocyty z udziałem mieloperoksydazy.

Ponadto, struktura molekularna AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki AC ulega deacetylowaniu z powstawaniem L-cysteiny, niezbędnego aminokwasu do syntezy glutationu. Ponadto AC, jako prekursor glutationu, wykazuje pośrednie działanie przeciwutleniające. Glutation jest bardzo aktywnym tripeptydem, występującym w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędnym do zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości jest częścią najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami tlenowymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmocniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z POChP przyjmowanie 1200 mg AC dziennie przez 6 tygodni prowadziło do istotnego wzrostu objętości wdechu i FZEL (wymuszonej pojemności życiowej płuc), prawdopodobnie w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie po 600 mg trzy razy dziennie przez rok w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna) sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PZP) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjało zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IWP.

Przy zastosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą AC nie wykazywała istotnego działania toksycznego.

Działanie przeciwutleniające AC wiąże się z wyraźnym zmniejszeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, podczas leczenia obserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie wydzielających granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

U człowieka po doustnym przyjęciu acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelita i efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po doustnym przyjęciu jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic dla różnych postaci leku. U pacjentów z różnymi chorobami układu oddechowego i sercowo-naczyniowego maksymalne stężenie AC we krwi osiągane jest po 1–3 godzinach po przyjęciu i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i wydzielinie oskrzowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 50% po 4 godzinach od przyjęcia i zmniejsza się do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm

Po doustnym przyjęciu AC szybko i intensywnie metabolizowana jest w ścianach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina metabolizowane są tą samą drogą.

Wydalanie

Około 30% dawki wydzielane jest przez nerki. Po przyjęciu doustnym okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie chorób ostre i przewlekłych układu oskrzowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu plwociny.

Przedawkowanie paracetamolem.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na acetylocysteinę lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwioplucie, krwawienie płucne.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia. Nie stanowi to przeciwwskazania do stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie z udziałem dorosłych.

Stosowanie razem z acetylocysteiną środków przeciwbólowych może nasilić staz plwociny poprzez hamowanie odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Informacje o inaktywacji antybiotyków przez acetylocysteinę uzyskano dotychczas wyłącznie w badaniach in vitro przy bezpośrednim mieszaniu substancji. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetylocysteiny i jakichkolwiek leków doustnych (w tym antybiotyków) należy je przyjmować z odstępem co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Przy jednoczesnym przyjmowaniu nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano istotne obniżenie ciśnienia tętniczego i poszerzenie tętnicy skroniowej. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy monitorować hipotensję, która może mieć ciężki przebieg. Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia subterapeutycznego poziomu karbamazepiny.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetylocysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne wskazania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem podczas leczenia z uwagi na możliwość rozwoju skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wrzodem żołądka i dwunastnicy w wywiadzie, szczególnie w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków drażniących błonę śluzową żołądka.

Pacjentom z chorobami wątroby lub nerek acetylocysteinę należy przepisywać ostrożnie, aby uniknąć gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy przepisywać długotrwałego leczenia pacjentom z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (ból głowy, przepływ nosa, swędzenie).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać plwociny, konieczny jest drenaż pozycyjny i bronchoaspiracja.

Lekki siarkowy zapach nie jest objawem zmiany leku, jest on charakterystyczny dla substancji czynnej.

Fluimucyl zawiera aspartam, pochodną fenyloalaniny, co stanowi zagrożenie dla pacjentów z fenyloketonurią.

Jednorazowa dawka Fluimucylu, tabletek efervescentnych 600 mg, zawiera 6,82 mmol (156,74 mg) sodu. Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety z kontrolowanym spożyciem sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na toksyczność rozrodczą.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku Fluimucyl, tabletek efervescentnych, w czasie ciąży.

Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży potencjalne ryzyko należy porównać z oczekiwaną korzyścią.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania/odrzeczeniu się od stosowania Fluimucylu z uwzględnieniem korzyści karmienia piersią dla dziecka i korzyści terapii dla kobiety.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie ma potwierdzenia, że acetylocysteina wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12 roku życia

Tabletkę efervescentną 600 mg rozpuścić w 1/3 szklanki wody i przyjmować 1 raz dziennie.

Długość cyklu leczenia lekarz określa indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej jak najszybciej przyjmuje się Fluimucyl w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Fluimucyl należy przyjąć natychmiast po rozpuszczeniu.

Nie zgłaszano interakcji leku z pożywieniem; brak zaleceń dotyczących stosowania leku w zależności od przyjmowania posiłków.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12 roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych o przypadkach przedawkowania form lekarskich acetylocysteiny przeznaczonych do przyjmowania doustnego.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny dziennie przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/dzień nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie.

Nie ma specyficznego antydota w zatruciu acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje przewodu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwościowe, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidealna, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i swędzenie, występowały rzadziej.

W poniższej tabeli działania niepożądane wymieniono według klas układów narządów i częstości występowania (bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000), nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W każdej grupie działania niepożądane przedstawiono w kolejności zmniejszania się ich ciężkości.

W bardzo rzadkich przypadkach po podaniu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może być bardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia zespołu skórno-słuzawkowego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać stosowanie acetylocysteiny.

Obserwowano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system raportowania.

Okres ważności. 3 lata. Nie stosować po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Nie wymaga szczególnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać szklanego naczynia, unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Opakowanie. Tabletki musujące 600 mg, 2 tabletki w blisterze, 5 blisterów w kartonowym pudełku.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. Zambon Szwajcaria Sp. z o.o. / Zambon Switzerland Ltd.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Via Industria 13, 6814 Cadempino, Szwajcaria / Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland.

Wnioskodawca. Zambon S.P.A. / Zambon S.P.A.

Siedziba wnioskodawcy.

Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Mediolan, Włochy / Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milan, Italy.