Fluimucil

FLUIMUCIL

Composición:

Sustancia activa: acetilcisteína;

1 comprimido efervescente contiene 600 mg de acetilcisteína;

Sustancias auxiliares: ácido cítrico anhidro, bicarbonato de sodio, aspartamo (E 951), aroma de limón.

Forma farmacéutica. Comprimidos efervescentes.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos blancos, redondos, con ligero olor característico a limón y azufre.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05CB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas mediante la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y de otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación de la α-1-antitripsina, una enzima que inhibe la elastasa, por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activos.

Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, la AC, al ser precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. De hecho, constituye parte del mecanismo intracelular de defensa más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante una progresiva reducción del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por ello, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con EPOC, la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el uso de acetilcisteína por vía oral a 600 mg tres veces al día durante un año, combinado con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital total (CVT) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Al administrarse en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como del número de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína por vía oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta un 20 % a las 12 horas.

Metabolismo

Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápidamente y de forma extensa en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica.

Excreción

Aproximadamente el 30 % de la dosis se excreta por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semivida (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursen con producción excesiva de expectoración.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera péptica gástrica o duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 12 años. Esta no es una contraindicación para su uso en el tratamiento de sobredosis de paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede agravar el estancamiento de la expectoración debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Si es necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo de al menos 2 horas. Esta advertencia no se aplica al loracarbef.

Tras la administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína, se ha observado una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de tratamiento combinado con nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave. Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Precauciones especiales de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al riesgo de broncoespasmo. Si se produce broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se toman simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad hepática o renal para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína afecta al metabolismo de la histamina, por lo que no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y un aumento de su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Fluimucil contiene aspartamo, derivado de fenilalanina, lo que representa un riesgo para pacientes con fenilcetonuria.

Una dosis única de Fluimucil, comprimidos efervescentes de 600 mg, contiene 6,82 mmol (156,74 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de ingesta de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre la toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Fluimucil, comprimidos efervescentes, durante el embarazo.

Antes de usar el medicamento durante el embarazo, se deben sopesar los riesgos potenciales frente a los beneficios esperados.

Lactancia

No existe información sobre la excreción de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción/rechazo del uso de Fluimucil, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la acetilcisteína sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad humana al usar el medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.

Posología y forma de administración.

Adultos y niños a partir de 12 años

Disolver un comprimido efervescente de 600 mg en un tercio de vaso de agua y tomar una vez al día.

La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar Fluimucil tan pronto como sea posible a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.

Fluimucil debe tomarse inmediatamente después de su disolución, sin demora.

No se han notificado interacciones con alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre la administración del medicamento respecto a las comidas.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios tomaron 11,2 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína no provoca sobredosis cuando se administra a una dosis de 500 mg/kg/día.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo, edema angioneurótico, erupciones cutáneas y prurito, son menos frecuentes.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (no puede estimarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa de estos síndromes cutáneo-mucosos. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente con un médico y suspenderse inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas previstas

Es importante notificar las reacciones adversas previstas tras la comercialización del medicamento. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio, evitando el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase. Comprimidos efervescentes de 600 mg, 2 comprimidos por blíster, 5 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Zambon Switzerland Ltd. / Zambon Suiza Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Industria 13, 6814 Cadempino, Suiza / Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland.

Solicitante. Zambon S.P.A. / Zambon S.P.A.

Dirección del solicitante.

Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milán, Italia / Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milan, Italy.