Fluimucil

Fluimucil

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina;

Eccipienti: acido citrico anidro, bicarbonato di sodio, aspartame (E 951), aroma al limone.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, con odore caratteristico al limone, leggermente sulfureo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sul secreto mucoso e mucopurulento grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità della componente vitrea e purulenta dell’espettorato e di altri secreti. Effetti aggiuntivi: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato mucociliare, favorendo così il miglioramento del clearness mucociliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita anche un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico libero (SH) nucleofilo, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta una parte fondamentale del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione del contenuto di glutatione. L’AC svolge un ruolo primario nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Di conseguenza, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti con BPCO, l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento d’aria.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’uso di acetilcisteina per via orale a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale polmonare (CVL) e della capacità diffusiva polmonare, misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

L’AC, somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti con fibrosi cistica, non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta l’indicatore più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina per via orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state osservate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione massima di AC nel plasma viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma inalterata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), prevalentemente nel fegato, reni, polmoni e secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzate attraverso lo stesso percorso.

Eliminazione

Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Dopo assunzione orale, il tempo di emivita (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di espettorato.

Intossicazione da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni. Questa non è una controindicazione per l’uso nel trattamento dell’intossicazione da paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

L’uso concomitante di acetilcisteina e farmaci antitussivi può accentuare la ritenzione di espettorato a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

Le informazioni sull’inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetilcisteina sono state ottenute finora solo in esperimenti in vitro con miscelazione diretta delle sostanze. Se necessario, quando si somministrano contemporaneamente acetilcisteina e qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti con un intervallo di almeno 2 ore. Questo non si applica al loracarbef.

Dopo somministrazione concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, è stata osservata una marcata ipotensione e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, nei pazienti si deve monitorare l’ipotensione, che può essere grave. I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di cefalea.

L’uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sugli esami di laboratorio

L’acetilcisteina può influenzare l’analisi colorimetrica dei salicilati e la determinazione dei corpi chetonici nell’urina.

Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali per evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto, non si deve somministrare una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente l’espettorato, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

L’odore leggermente sulfureo non è un segno di alterazione del prodotto, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Fluimucil contiene aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti con fenilchetonuria.

Una dose singola di Fluimucil compresse effervescenti da 600 mg contiene 6,82 mmol (156,74 mg) di sodio. Questo deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso del medicinale Fluimucil compresse effervescenti durante la gravidanza.

Prima di usare il medicinale durante la gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non ci sono informazioni sulla penetrazione dell’acetilcisteina e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

Si deve prendere una decisione sul cessare l’allattamento al seno o sull’interruzione/astensione dall’uso di Fluimucil, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non ci sono dati sull’effetto dell’acetilcisteina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo con l’uso del farmaco alle dosi raccomandate.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non ci sono conferme che l’acetilcisteina influenzi la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Sciogliere una compressa effervescente da 600 mg in 1/3 di bicchiere d’acqua e assumere una volta al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, somministrare Fluimucil alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1-3 giorni.

Fluimucil deve essere assunto immediatamente dopo la dissoluzione, senza indugio.

Non sono state riportate interazioni del medicinale con il cibo; non ci sono raccomandazioni specifiche per l’assunzione in relazione al pasto.

Bambini.

Il medicinale è indicato per bambini di età pari o superiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Non ci sono dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetilcisteina al giorno per tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina somministrata alla dose di 500 mg/kg/die non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’intossicazione da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni associate all’assunzione orale di acetilcisteina sono quelle gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella sottostante, le reazioni avverse sono elencate per classi di sistemi organici e frequenza di comparsa (molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

In ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale può essere considerato più probabilmente responsabile della comparsa del quadro cutaneo-mucoso. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere subito l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

È importante segnalare le reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in luogo fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa tazza.

Confezione. Compresse effervescenti da 600 mg, 2 compresse in un blister, 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore. Zambon Switzerland Ltd. / Zambon Switzerland Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Industria 13, 6814 Cadempino, Svizzera / Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Zambon S.P.A. / Zambon S.P.A.

Indirizzo del titolare.

Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milano, Italia / Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso, Milan, Italy.