Florazid

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku FLORAZID (FLORAZIDE)

Skład:

substancja czynna: ceftazydym;

1 fiolka zawiera ceftazydym (w postaci ceftazydymu pentahydratu) 1 g lub 2 g;

substancja pomocnicza: sodu węglan.

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek od białego do jasnożółtego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środek przeciwbakteryjny do stosowania systemowego. Cefalosporyny III pokolenia. Kod ATC J01D D02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Ceftazydym hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii w wyniku wiązania się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Powoduje to zaburzenie biosyntezy ściany komórkowej (peptydoglikanu), co prowadzi do lizy i śmierci komórek bakteryjnych.

Zależność FK/FD

Dla cephalosporyn najważniejszym farmakokinetyczno-farmakodynamicznym (FK–FD) wskaźnikiem skorelowanym z efektywnością in vivo jest odsetek czasu w okresie dawkowania, w którym stężenie niezwiązanego leku pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) ceftazydymu wobec konkretnych gatunków docelowych (tj. % T > MIC).

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na ceftazydym może wynikać z jednego lub kilku poniższych mechanizmów:

• hydroliza przez beta-laktamazy. Ceftazydym może być skutecznie hydrolizowany przez beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL), w tym enzymy ESBL z rodziny SHV oraz enzymy typu AmpC, które mogą być indukowane lub stabilnie wytwarzane przez niektóre beztlenowce Gram-ujemne;
• obniżenie powinowactwa białek wiążących penicylinę do ceftazydymu;
• nieprzepuszczalność zewnętrznej błony, która ogranicza dostęp ceftazydymu do białek wiążących penicylinę u organizmów Gram-ujemnych;
• bakteryjny pompę efloksową.

Granice wartości przy oznaczaniu wrażliwości

Granice wartości dla minimalnego stężenia hamującego (MIC), określone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

S — wrażliwy, I — średnio wrażliwy, R — oporny.

• Graniczne wartości dotyczą terapii w wysokich dawkach (2 g × 3).

• Graniczne wartości niezależne od gatunku zostały ustalone głównie na podstawie danych PK/PD i nie zależą od rozkładu MIC konkretnych gatunków bakterii. Są przeznaczone do stosowania wyłącznie w odniesieniu do gatunków nie wymienionych w tabeli.

Wrażliwość mikrobiologiczna

Zakres nabytej oporności poszczególnych gatunków może się różnić geograficznie i w czasie, dlatego zaleca się uzyskiwanie lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, jeśli lokalny zakres oporności jest taki, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w niektórych typach infekcji, jest wątpliwa.

Wrażliwe gatunki

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowce

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Bakterie Gram-ujemne tlenowe

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria meningitidis

Pasteurella multocida

Proteus mirabilis

Proteus spp. (inne)

Providencia spp.

Gatunki mogące nabywać oporność

Bakterie Gram-ujemne tlenowe

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella spp. (inne)

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp.

Morganella morganii

Bakterie Gram-dodatnie tlenowe

Staphylococcus aureus*

Streptococcus pneumoniae**

Viridans group streptococcus

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowce

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus spp.

Bakterie Gram-ujemne beztlenowce

Fusobacterium spp.

Oporność mikroorganizmów

Bakterie Gram-dodatnie tlenowe

Enterococcus spp., w tym Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium

Listeria spp.

Bakterie Gram-dodatnie beztlenowce

Clostridium difficile

Bakterie Gram-ujemne beztlenowce

Bacteroides spp. (większość szczepów Bacteroides fragilis jest oporna)

Inne

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

* Staphylococcus aureus wrażliwy na metycylinę ma słabe oporności gatunkowe na ceftagidym. Wszystkie szczepy S. aureus oporne na metycylinę są oporne na ceftagidym.

** Można oczekiwać, że szczepy Streptococcus pneumoniae o średniej wrażliwości lub oporne na penicylinę będą wykazywały przynajmniej obniżoną wrażliwość na ceftagidym.

• Wysokie poziomy oporności zaobserwowano w jednym lub kilku regionach/panstwach/obszarach w ramach UE.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

U pacjentów po wstrzyknięciu domięśniowym ceftagidymu w dawce 500 mg i 1 g szybko osiągane są średnie stężenia szczytowe odpowiednio 18 i 37 mg/l. Po 5 minutach od wstrzyknięcia dożylnego bolusowego dawek 500 mg, 1 g lub 2 g osiągane są stężenia w surowicy krwi odpowiednio średnio 46, 87 i 170 mg/l. Kinetyka ceftagidymu jest liniowa w zakresie dawki jednorazowej 0,5–2 g po podaniu dożylnej lub domięśniowej.

Rozkład

Wirowanie z białkami osocza wynosi około 10%. Stężenie ceftagidymu przekraczające minimalne stężenie hamujące (MIC) dla większości powszechnych patogennych mikroorganizmów osiąga się w takich tkankach i płynach jak kości, serce, żółć, plwocina, płyn wewnątrzgałkowy, płyn stawowy, płyn opłucnowy i płyn otrzewnowy. Ceftagidym szybko przenika przez łożysko i wydostaje się do mleka matki. Lek słabo przenika przez nieuszkodzony barierę krew-mózg; przy braku stanu zapalnego stężenie leku w układzie nerwowym jest niewielkie. Jednak przy zapaleniu opon mózgowych stężenie ceftagidymu w układzie nerwowym wynosi 4–20 mg/l i więcej, co odpowiada poziomowi jego stężenia terapeutycznego.

Biologiczna transformacja

Ceftagidym nie ulega metabolizmowi w organizmie.

Wydalanie

Po podaniu dożylnym lub domięśniowym stężenia w osoczu krwi maleją z okresem półtrwania około 2 godzin. Ceftagidym wydala się w postaci niezmienionej w aktywnej formie z moczem przez filtrację kłębuszkową; około 80–90% dawki wydala się z moczem w ciągu 24 godzin. Mniej niż 1% leku wydala się z żółcią.

Specjalne grupy pacjentów

Niewydolność nerek

U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek eliminacja ceftagidymu jest obniżona, dlatego dawkę należy zmniejszyć (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Niewydolność wątroby

Lekka i umiarkowana dysfunkcja wątroby nie wpływała na farmakokinetykę ceftagidymu u pacjentów, którym podawano lek w dawce 2 g dożylne co 8 godzin przez 5 dni, pod warunkiem, że funkcja nerek nie była zaburzona (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Obniżenie klirensu obserwowane u pacjentów w podeszłym wieku było przede wszystkim spowodowane wiekiem spadkiem nerkowego klirensu ceftagidymu. Średnia wartość okresu półtrwania leku u pacjentów w podeszłym wieku (od 80 roku życia) wynosi 3,5–4 godziny zarówno po jednorazowym podaniu, jak i po długotrwałym stosowaniu (przez 7 dni) w dawce 2 g dwa razy na dobę dożylne (bolusowo).

Dzieci

Okres półtrwania ceftagidymu wydłuża się u wcześniaków i u noworodków urodzonych w terminie z 4,5 do 7,5 godziny po podaniu dawki 25–30 mg/kg. Jednak u pacjentów w wieku powyżej 2 miesięcy okres półtrwania mieści się w zakresie dla dorosłych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie poniższych infekcji u dorosłych i dzieci, w tym u noworodków:

• zapalenie płuc nabyte w szpitalu;
• infekcje dróg oddechowych u pacjentów z mukowiscydozą;
• bakteryjny meningitis;
• przewlekłe zapalenie ucha środkowego;
• złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego;
• powikłane infekcje dróg moczowych;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich;
• powikłane infekcje jamy brzusznej;
• infekcje kości i stawów;
• zapalenie otrzewnej związane z przeprowadzaniem dializy u pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej.

Leczenie bakteriemii występującej u pacjentów w wyniku dowolnej z powyższych infekcji.

Ceftazidim można stosować w leczeniu pacjentów z neutropenią i gorączką wywołaną infekcją bakteryjną.

Ceftazidim można stosować w zapobieganiu infekcjom dróg moczowych podczas zabiegów na gruczołie krokowym (transuretralna resekcja).

Przy przepisywaniu ceftazidimu należy uwzględnić jego zakres działania przeciwbakteryjnego skierowanego głównie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym beztlenowym (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Ceftazidim należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi, jeśli przypuszcza się, że część mikroorganizmów wywołujących infekcję nie należy do zakresu działania ceftazidimu.

Lek należy przepisywać zgodnie z obowiązującymi oficjalnymi wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na ceftazidim lub inne składniki leku.

Podwyższona wrażliwość na antybiotyki z grupy cefalosporyn.

Wywiad wskazujący na ciężką nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne) na inne antybiotyki beta-laktamowe (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie wysokich dawek leku z lekami nefrotoksycznymi może negatywnie wpływać na funkcję nerek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Chlornik fenolu in vitro jest antagonistą ceftazidimu i innych cefalosporyn. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane, jednak przy jednoczesnym stosowaniu ceftazidimu z chlornikiem fenolu należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia antagonizmu.

Podobnie jak inne antybiotyki, ceftazidim może wpływać na florę jelitową, co prowadzi do zmniejszenia resorpcji estrogenów i obniżenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych kombinowanych.

Ceftazidim nie wpływa na wyniki oznaczania glukozuria metodami enzymatycznymi, jednak przy stosowaniu metod redukcji miedzi (Benedykta, Feliga, Clinitest) może obserwować się niewielki wpływ na wyniki analizy.

Ceftazidim nie wpływa na alkaliczno-pikratową metodę oznaczania kreatyniny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków beta-laktamowych, donoszono o ciężkich i czasem śmiertelnych reakcjach nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać leczenie ceftazydymem i podjąć odpowiednie działania nagłe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić u pacjenta występowanie w wywiadzie ciężkich reakcji nadwrażliwości na ceftazydym, antybiotyki cefalosporynowe lub inne antybiotyki beta-laktamowe. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów, u których wcześniej wystąpiły nieciężkie reakcje nadwrażliwości na inne antybiotyki beta-laktamowe.

Ciężkie reakcje skórne (TSHPR)

Podczas leczenia ceftazydymem, z częstością „nieznana”, donoszono o występowaniu ciężkich skórnych reakcji niepożądanych, w tym zespole Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznym zespole martwiczym nabłonka (TEN), wywołanej lekami eozynofilii z objawami systemowymi (DRESS) oraz ostrym ogólnoustrojowym egzantematoznym pęcherzykowaciu (AGEP), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego.

Pacjentów należy poinformować o objawach i objawach oraz dokładnie obserwować reakcje skórne.

W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie ceftazydymu i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego.

Jeśli u pacjenta rozwinie się poważna reakcja, taka jak SJS, TEN, DRESS lub AGEP podczas stosowania ceftazydymu, ponownego leczenia ceftazydymem nie można w żadnym wypadku wznawiać.

Zakres działania

Ceftazydym ma ograniczony zakres działania przeciwbakteryjnego. Nie nadaje się do stosowania jako monoterapia w niektórych typach infekcji, chyba że patogen i jego wrażliwość na ten lek są znane lub istnieje duże prawdopodobieństwo, że potencjalny patogen będzie wrażliwy na leczenie ceftazydymem. Jest to szczególnie ważne przy rozważaniu leczenia pacjentów z bakteriemią, bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, infekcjami skóry i tkanek miękkich oraz infekcjami kości i stawów. Ponadto ceftazydym jest wrażliwy na hydrolizę przez niektóre beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania. Dlatego przy wyborze ceftazydymu do leczenia należy uwzględnić informacje o rozpowszechnieniu mikroorganizmów produkujących beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania.

Podobnie jak przy stosowaniu innych cefalosporyn i penicylin o szerokim spektrum działania, niektóre wcześniej wrażliwe szczepy Enterobacter spp. i Serratia spp. mogą stać się oporne podczas leczenia ceftazydymem. W takich przypadkach należy okresowo wykonywać badania wrażliwości.

Kolit pseudomembranowy

Podczas stosowania antybiotyków donoszono o przypadkach kolitu pseudomembranowego, który może się wahać od łagodnego do zagrażającego życiu. Należy to uwzględnić przy ustalaniu takiej diagnozy u pacjentów, u których wystąpiła biegunka podczas lub po stosowaniu antybiotyku. W przypadku długotrwałej i znacznej biegunki lub wystąpienia skurczów brzusznych należy natychmiast przerwać leczenie, przeprowadzić dalsze badania pacjenta oraz, jeśli konieczne, zastosować specyficzne leczenie Clostridium difficile. Nie należy stosować leków opóźniających perystaltykę jelit.

Funkcja nerek

Jednoczesne leczenie wysokimi dawkami cefalosporyn i lekami nefrotoksycznymi, takimi jak aminoglikozydy lub silne diuretyki (np. furosemid), może niekorzystnie wpływać na funkcję nerek. Ceftazydym jest wydalany przez nerki, dlatego dawkę należy odpowiednio zmniejszyć w zależności od stopnia uszkodzenia nerek. Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek zaleca się staranne monitorowanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności leku. Donoszono o przypadkach powikłań neurologicznych, gdy dawkę nie zmniejszono odpowiednio (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Przerost mikroorganizmów opornych

Podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyk游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Tabela 1

1 U dorosłych pacjentów z prawidłową funkcją nerek stosowanie 9 g na dobę nie prowadziło do wystąpienia działań niepożądanych.

*Jeśli jest skojarzone lub podejrzenie skojarzenia z infekcjami wymienionymi w sekcji «Wskazania».

Dzieci o masie ciała < 40 kg

Tabela 2

1U niemowląt i dzieci w wieku ≤ 2 miesięcy okres półtrwania w osoczu może być 2–3 razy dłuższy niż u dorosłych.

*Jeśli jest skojarzone lub podejrzewane skojarzenie z infekcjami wymienionymi w sekcji «Wskazania».

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ceftagrydymu w sposób ciągłej infuzji wewnątrzżylnej u niemowląt i dzieci w wieku ≤ 2 miesięcy nie zostały ustalone.

Pacjenci w podeszłym wieku

Ze względu na zmniejszoną klirens ceftagrydymu, u chorych w podeszłym wieku z ostrymi infekcjami dawka dobowa zazwyczaj nie powinna przekraczać 3 g, szczególnie u pacjentów w wieku powyżej 80 lat.

Niewydolność wątroby

Nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby. Nie przeprowadzono badań klinicznych u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Zaleca się staranne monitorowanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Niewydolność nerek

Ceftagrydym jest wydzielany przez nerki w niezmienionej postaci. Dlatego u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek dawkę należy zmniejszyć.

Początkowa dawka powinna wynosić 1 g. Dawkę utrzymaniową należy ustalać na podstawie klirensu kreatyniny.

Zalecane dawki utrzymaniowe ceftagrydymu przy niewydolności nerek – podawanie intermitycyjne

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Tabela 3

Pacjentom z ciężkimi infekcjami można zwiększyć dawkę pojedynczą o 50% lub odpowiednio zwiększyć częstotliwość podawania. U takich pacjentów zaleca się kontrolowanie stężenia ceftauksymu w surowicy krwi.

U dzieci klirens kreatyniny należy skorygować odpowiednio do powierzchni ciała lub masy ciała.

Dzieci o masie ciała < 40 kg

Tabela 4

* Poziom kreatyniny w surowicy krwi obliczony zgodnie z zaleceniami może nie odpowiadać dokładnie stopniowi zmniejszenia funkcji nerek u wszystkich pacjentów z niewydolnością nerek.

** Klirens kreatyniny obliczony na podstawie powierzchni ciała lub określony.

Zaleca się staranne monitorowanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Zalecane dawki utrzymujące ceftazydimu w niewydolności nerek – infuzja ciągła

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Tabela 5

Dawkowanie należy dobierać ostrożnie. Zaleca się staranne kliniczne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Dzieci o masie ciała < 40 kg

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ceftazydimu w trybie ciągłej infuzji wewnątrzżylnej u dzieci o masie ciała < 40 kg z zaburzeniem funkcji nerek nie zostały ustalone. Zaleca się staranne kliniczne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia.

Jeśli u dzieci z zaburzeniem funkcji nerek konieczne jest stosowanie leku w trybie ciągłej infuzji wewnątrzżylnej, należy skorygować klirens kreatyniny odpowiednio do powierzchni ciała dziecka lub masy ciała.

Hemodializa

Okres półtrwania ceftazydimu w surowicy podczas hemodializy wynosi od 3 do 5 godzin.

Po każdej sesji hemodializy należy podawać dawkę uzupełniającą ceftazydimu, zgodnie z zaleceniami zamieszczonymi w tabelach 6 i 7 poniżej.

Dializa otrzewnowa

Ceftazydim można stosować podczas dializy otrzewnowej w trybie standardowym oraz podczas długotrwałej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej.

Oprócz podania dożylnego ceftazydim można dodawać do płynu dializacyjnego (zazwyczaj w dawce 125–250 mg na 2 l roztworu dializy).

Dla pacjentów z niewydolnością nerek poddawanych długotrwałej hemodializie arterio-żylnej lub hemofiltraции o wysokim przepływie w oddziałach intensywnej terapii, zalecana dawka wynosi 1 g na dobę jako dawka jednorazowa lub podzielona na kilka dawek. W przypadku hemofiltraции o niskim przepływie należy stosować dawki zalecane przy zaburzeniach funkcji nerek.

Dla pacjentów poddawanych hemofiltraacji żylno-żylnej oraz hemodializie żylno-żylnej zalecenia dotyczące dawkowania przedstawiono w tabelach 6 i 7.

Zalecenia dotyczące dawkowania ceftazydimu dla pacjentów poddawanych długotrwałej hemofiltraacji żylno-żylnej

Tabela 6

Dawkę поддерживающую należy podawać co 2 godziny.

Zalecenia dotyczące dawkowania ceftazydimu u pacjentów poddawanych długotrwałemu hemodializy przezżylnej

Tabela 7

Dawkę wspomagającą należy podawać co 12 godzin.

Podanie.

Ceftazydim należy podawać dożylnie w formie wstrzyknięcia lub infuzji, albo w formie głębokiego wstrzyknięcia w mięsień. Zalecanymi miejscami podania do mięśni są górny zewnętrzny kwadrant mięśnia pośladkowego większego lub boczna część uda.

Roztwory ceftazydimu można podawać bezpośrednio do żyły lub do systemu do infuzji dożylnej, jeśli pacjent otrzymuje płyny dożylne.

Dawka zależy od ciężkości choroby, wrażliwości, lokalizacji i typu infekcji, a także od wieku i czynności nerek pacjenta.

Instrukcja przygotowania roztworu

Ceftazydim jest kompatybilny z większością powszechnie stosowanych roztworów do wstrzykiwań dożylnej. Należy jednak unikać stosowania jako rozpuszczalnika roztworu do wstrzykiwań wodorowęglanu sodu (patrz sekcja „Niezgodność”).

Słoiczki o wszystkich pojemnościach są produkowane pod obniżonym ciśnieniem. W miarę rozpuszczania leku wydziela się dwutlenek węgla i ciśnienie w słoiczku wzrasta. Małe pęcherzyki dwutlenku węgla w rozpuszczonym leku można pominąć.

Tabela 8

*Rozpuszczanie należy przeprowadzać w dwóch etapach (patrz tekst).

Kolor roztworu waha się od jasnożółtego do bursztynowego, w zależności od stężenia, rozpuszczalnika oraz warunków przechowywania. Przy zachowaniu zaleceń działanie leku nie zależy od wahań jego barwy.

Ceftazydym w stężeniach od 1 mg/ml do 40 mg/ml jest kompatybilny z następującymi roztworami: 0,9 % roztworem chlorku sodu; roztworem mlekianu sodu 1/6; roztworem Hartmana; 5 % roztworem glukozy; 0,225 % roztworem chlorku sodu i 5 % roztworem glukozy; 0,45 % roztworem chlorku sodu i 5 % roztworem glukozy; 0,9 % roztworem chlorku sodu i 5 % roztworem glukozy; 0,18 % roztworem chlorku sodu i 4 % roztworem glukozy; 10 % roztworem glukozy; 10 % roztworem glukozy 40 i 0,9 % roztworem chlorku sodu; 10 % roztworem glukozy 40 i 5 % roztworem glukozy; 6 % roztworem dekstranu 70 i 0,9 % roztworem chlorku sodu; 6 % roztworem dekstranu 70 i 5 % roztworem glukozy.

Ceftazydym w stężeniach od 0,05 mg/ml do 0,25 mg/ml jest kompatybilny z płynem do dializy wewnątrzotrzewnowej (mleczanem).

Ceftazydym przeznaczony do wstrzykiwań domięśniowych można rozpuszczać w 0,5 % lub 1 % roztworze chlorowodorku lidokainy.

Skuteczność obu leków zachowana jest przy mieszaniu ceftazydymu w dawce 4 mg/ml z następującymi substancjami: hydrokortyзонem (fosforanem sodu hydrokortysonu) 1 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań lub 0,5 % roztworze glukozy; cefuroksymem (cefuroksymem sodu) 3 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; kloksacyliną (kloksacyliną sodową) 4 mg/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; heparyną 10 JM/ml lub 50 JM/ml w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań; chlorkiem potasu 10 mEq/l lub 40 mEq/l w 0,9 % roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań.

Zawartość fiolki Florazidu 1 g, rozpuszczoną w 1,5 ml wody do wstrzykiwań, można dodać do roztworu metronidazolu (500 mg w 100 ml), przy czym oba leki zachowują swoją aktywność.

Przygotowanie roztworów do wstrzykiwań domięśniowych lub do wstrzykiwań dołżylowych bolusowych

1. Nakłucić igłą strzykawki przez pokrywkę fiolki i wstrzyknąć zalecaną objętość rozpuszczalnika.
2. Wyjąć igłę strzykawki i potrząsać fiolką aż do uzyskania klarownego roztworu.
3. Odwrócić fiolkę. Przy całkowicie wciskniętym tłocisku strzykawki włożyć igłę do fiolki. Odpalić cały roztwór do strzykawki, przy czym igła musi cały czas znajdować się w roztworze. Małe pęcherzyki dwutlenku węgla można zignorować.

Przygotowanie roztworów do wlewu dożylowego (fiolki 1 g i 2 g) w dwóch etapach

1. Nakłucić igłą strzykawki przez pokrywkę fiolki i wstrzyknąć 10 ml rozpuszczalnika.
2. Wyjąć igłę strzykawki i potrząsać fiolką aż do uzyskania klarownego roztworu.
3. Nie wstawiać igły do powietrza przez pokrywkę do całkowitego rozpuszczenia leku. Wstawić igłę do powietrza przez pokrywkę do fiolki w celu wyrównania ciśnienia wewnętrznego w fiolce.
4. Dodać uzyskany roztwór do zestawu do wlewu dożylowego, tworząc łączny objętość roztworu co najmniej 50 ml, i podawać wlewu dożylowego w ciągu 15–30 minut.

Uwaga. Aby zapewnić sterylność leku, bardzo ważne jest nie wstawianie igły do powietrza przez pokrywkę przed całkowitym rozpuszczeniem leku.

Po odtworzeniu

Po odtworzeniu lek zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 8 godzin w temperaturze 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy użyć natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania roztworu do momentu zastosowania ponosi osoba stosująca lek. Jeśli odtworzenie nie odbywało się w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych, roztwór należy przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Po rozcieńczeniu:

Po rozcieńczeniu lek zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 8 godzin w temperaturze 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór należy użyć natychmiast po odtworzeniu i rozcieńczeniu. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania roztworu do momentu zastosowania ponosi osoba stosująca lek. Jeśli rozpuszczenie nie odbywało się w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych, roztwór należy przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Dzieci.

Stosować dzieciom od pierwszych dni życia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może prowadzić do powikłań neurologicznych, takich jak encefalopatia, drgawki i śpiączka. Objawy przedawkowania mogą wystąpić u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli nie zmniejszy się odpowiednio dawki (patrz rozdziały „Sposób stosowania i dawki” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”). Stężenie ceftazydymu w surowicy krwi można obniżyć poprzez hemodializę lub dializę otrzewnową.

Efekty uboczne.

Najczęstsze reakcje niepożądane to eozynofilia, trombocytoza, zapalenie żył lub zapalenie żył z zakrzepem po podaniu dożylnej, biegunka, przemijające podwyższenie enzymów wątrobowych, wysypka makulopapularna lub pokrzywka, ból i/lub stan zapalny po wstrzyknięciu do mięśnia, dodatni test Coombsa.

W ramach każdej grupy reakcje niepożądane są wymienione według malejącej ciężkości ich przebiegu.

Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania – od bardzo częstych po rzadkie, a także według narządów i układów: bardzo często ≥ 1/10; często ≥ 1/100 i < 1/10; rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100; bardzo rzadko ≥ 1/10000 i < 1/1000; niezwykle rzadko < 1/10000; częstość nieznana.

Infekcje i inwazje

Rzadko – kandydoza (w tym zapalenie pochwy i kandydoza jamy ustnej).

Zaburzenia układu krążenia i limfatycznego

Często – eozynofilia i trombocytoza.

Rzadko – leukopenia, neutropenia i trombocytopenia.

Częstość nieznana – limfocytoza, anemia hemolityczna i agranulocytoza.

Zaburzenia układu odpornościowego

Częstość nieznana – anafilaksja (w tym skurcz oskrzeli i/lub hipotensja tętnicza) (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Zaburzenia układu nerwowego

Rzadko – zawroty głowy, ból głowy.

Częstość nieznana – powikłania neurologiczne¹, parestezje.

Zgłaszano przypadki powikłań neurologicznych, takich jak drżenie, mioklonia, drgawki, encefalopatia i śpiączka u pacjentów z niewydolnością nerek, u których dawka ceftazydimu nie została odpowiednio zmniejszona.

Zaburzenia układu krwionośnego

Często – zapalenie żył lub zapalenie żył z zakrzepem w miejscu podania leku.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często – biegunka.

Rzadko – biegunka i zapalenie okrężnicy związane z antybiotykiem² (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”), ból brzucha, nudności, wymioty.

Częstość nieznana – zaburzenia smaku.

Zaburzenia układu wątrobowo-pęcherzykowego

Często – przemijające podwyższenie poziomu jednego lub kilku enzymów wątrobowych³.

Częstość nieznana – żółtaczka.

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych

Często – wysypka makulopapularna lub pokrzywka.

Rzadko – świąd.

Częstość nieznana – toksyczny epidermalny nekroliz, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy, reakcje lekowe z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespoł DRESS)⁴, ostrzeżenie egzantematyczne pęcherzykowe (ГГЕП).

Zaburzenia układu moczowego

Rzadko – przemijające podwyższenie stężenia mocznika we krwi, azotu mocznikowego we krwi i/lub kreatyniny w surowicy.

Niezwykle rzadko – zapalenie śródmiąższowe nerek, ostra niewydolność nerek.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Często – ból i/lub stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia do mięśnia.

Rzadko – gorączka.

Zmiany laboratoryjne

Często – dodatni test Coombsa⁵.

• Zgłaszano przypadki powikłań neurologicznych, takich jak drżenie, mioklonia, drgawki, encefalopatia i śpiączka, u chorych z niewydolnością nerek, u których dawkę ceftazydimu nie zmniejszono odpowiednio.
  • Biegunka i zapalenie okrężnicy mogą być związane z Clostridium difficile i mogą objawiać się jako pseudobłoniaste zapalenie okrężnicy.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP).
      • Były rzadkie doniesienia, kiedy zespół DRESS występował w związku z ceftazydimem.
        • Dodatnia reakcja Coombsa występuje u około 5% pacjentów, co może utrudniać przeprowadzenie testów krzyżowych na zgodność krwi.

Zgłaszanie reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 8 godzin w temperaturze nie wyższej niż 25 °C i nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C.

Niezgodność.

Ceftazydim jest mniej stabilny w roztworze wodorowęglanu sodu do wstrzykiwań niż w innych roztworach do podania dożylnej, dlatego nie zaleca się go jako rozpuszczalnika.

Ceftazydimu i aminoglikozydów nie należy mieszać w jednym systemie infuzyjnym ani w jednej strzykawce.

Obserwowano przypadki powstawania osadu po dodaniu wancomycyny do roztworu ceftazydimu. Dlatego zaleca się przepłukanie systemów infuzyjnych i cewników dożylnych pomiędzy podaniem tych dwóch leków.

Opakowanie. Proszek w fiolce szklanej zamkniętej korkiem gumowym i aluminiową pokrywką z elementem typu flip-off, jeden fiolka w pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Ananta Medikear Limited.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

Chak 17 ML, Agro food park Road, RIICO Industrial Area, Udiog Vihar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), Indie.

Wnioskodawca.

Ananta Medikear Ltd.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.