Florazid
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLORAZIDE (FLORAZIDE)
Composición:
Principio activo: ceftazidima;
1 frasco contiene ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato) 1 g o 2 g;
Excipiente: carbonato de sodio.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo pálido.
Grupo farmacoterapéutico. Agente antibacteriano para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
La ceftazidima inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la interacción con las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto conduce a la alteración de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que provoca la lisis y muerte de las células bacterianas.
Relación FC/FD
Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico (FC-FD) más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de ceftazidima para especies bacterianas específicas (es decir, % T > CIM).
Mecanismo de resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftazidima puede deberse a uno o varios de los siguientes mecanismos:
- hidrólisis por beta-lactamasas. La ceftazidima puede ser eficazmente hidrolizada por beta-lactamasas de espectro ampliado (BLEE), incluida la familia BLEE SHV y las enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
- reducción de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftazidima;
- impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la ceftazidima a las proteínas fijadoras de penicilina en organismos gramnegativos;
- bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad
Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima (CIM), definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)
| Bacteria |
Valores de corte (mg/l) |
||
| S |
I |
R |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
2–4 |
> 4 |
| Pseudomonas aeruginosa |
≤ 8 |
|
> 8 |
| Valores de corte no relacionados con especies2 |
≤ 4 |
8 |
> 8 |
S — sensible, I — intermedio sensible, R — resistente.
- Los valores umbral se refieren a la terapia con dosis altas (2 g × 3).
- Los valores umbral independientes de especie se han determinado principalmente en base a datos de farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD) y no dependen de la distribución de la CMI de especies bacterianas específicas. Están destinados a aplicarse únicamente a especies no mencionadas en la tabla.
Sensibilidad microbiológica
La prevalencia de resistencia adquirida de ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de resistencia hace que el beneficio del uso del medicamento sea, como mínimo, dudoso en algunos tipos de infecciones.
Especies sensibles
Aerobios grampositivos
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Aerobios gramnegativos
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (otros)
Providencia spp.
Especies que pueden desarrollar resistencia
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii+
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (otros)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus*
Streptococcus pneumoniae**
Viridans group streptococcus
Anaerobios grampositivos
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Anaerobios gramnegativos
Fusobacterium spp.
Microorganismos resistentes
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp., incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium
Listeria spp.
Anaerobios grampositivos
Clostridium difficile
Anaerobios gramnegativos
Bacteroides spp. (la mayoría de cepas de Bacteroides fragilis son resistentes)
Otros
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Staphylococcus aureus sensible a la meticilina presenta una baja resistencia intrínseca a la ceftazidima. Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftazidima.
** Se espera que Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia o resistencia a la penicilina muestren, como mínimo, una sensibilidad reducida a la ceftazidima.
- Se han observado altos niveles de resistencia en una o varias áreas/países/regiones dentro de la UE.
Farmacocinética.
Absorción
En pacientes, tras la inyección intramuscular de ceftazidima de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas máximas medias de 18 y 37 mg/l, respectivamente. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 46, 87 y 170 mg/l, respectivamente. La cinética de la ceftazidima es lineal en el rango de dosis únicas de 0,5–2 g tras la administración intravenosa o intramuscular.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima superiores a la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, líquido intraocular, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima atraviesa rápidamente la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta y, en ausencia de inflamación, la concentración del fármaco en el sistema nervioso central es baja. Sin embargo, en caso de inflamación meníngea, la concentración de ceftazidima en el sistema nervioso central alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde a niveles terapéuticos.
Biotransformación
La ceftazidima no se metaboliza en el organismo.
Eliminación
Tras la administración parenteral, los niveles plasmáticos disminuyen con un periodo de semivida de aproximadamente 2 horas. La ceftazidima se elimina inalterada y en forma activa por la orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y el 90 % de la dosis se excreta por la orina en las primeras 24 horas. Menos del 1 % del fármaco se excreta por vía biliar.
Grupos de pacientes especiales
Insuficiencia renal
En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Insuficiencia hepática
La presencia de disfunción hepática leve o moderada no influyó en la farmacocinética de la ceftazidima en pacientes a los que se administró el fármaco a una dosis de 2 g intravenosamente cada 8 horas durante 5 días, siempre que la función renal no estuviera alterada (ver sección «Modo de administración y dosis»).
Pacientes de edad avanzada
La reducción del aclaramiento observada en pacientes de edad avanzada se debe principalmente a la disminución relacionada con la edad del aclaramiento renal de ceftazidima. El valor medio del periodo de semivida del fármaco en pacientes de edad avanzada (de 80 años) es de 3,5–4 horas, tanto tras una dosis única como tras administración prolongada (durante 7 días) a una dosis de 2 g dos veces al día por vía intravenosa (en bolo).
Niños
El periodo de semivida de la ceftazidima aumenta en recién nacidos prematuros y a término, desde 4,5 hasta 7,5 horas tras la administración de una dosis de 25–30 mg/kg. Sin embargo, en pacientes a partir de los 2 meses de edad, el periodo de semivida se encuentra dentro del rango observado en adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:
- neumonía nosocomial;
- infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- meningitis bacteriana;
- otitis media crónica;
- otitis externa maligna;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- infecciones intraabdominales complicadas;
- infecciones óseas y articulares;
- peritonitis asociada al procedimiento de diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Tratamiento de bacteriemia que se presenta en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre causada por infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones urinarias durante intervenciones quirúrgicas en la próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, dirigido principalmente contra bacterias aeróbicas gramnegativas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
La ceftazidima debe usarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que algunos microorganismos responsables de la infección queden fuera del espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al componente activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de dosis elevadas del medicamento con agentes nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se plantea la administración concomitante de ceftazidima con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.
Como otros antibióticos, la ceftazidima puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia con métodos basados en la reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad
Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Si se presentan reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ceftazidima y adoptar las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)
Durante el tratamiento con ceftazidima, con frecuencia «desconocida», se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), el síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o tener un desenlace letal.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea.
Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave, como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con este medicamento.
Espectro de actividad
La ceftazidima tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado. No es adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infecciones, a menos que el agente causal y su sensibilidad al medicamento sean conocidos o exista una alta probabilidad de que el agente causal sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es particularmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe considerar la información sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.
Como con otros antibióticos cefalosporínicos y penicilínicos de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.
Colitis pseudomembranosa
Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Esta posibilidad debe tenerse en cuenta al diagnosticar a pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Si se presenta diarrea prolongada y severa o espasmos abdominales, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento, realizar un examen adicional del paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.
Función renal
La administración concomitante de dosis altas de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con disfunción renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando la dosis no se redujo adecuadamente (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).
Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tales casos, puede ser necesario suspender el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante controlar continuamente la condición del paciente.
Impacto en pruebas de laboratorio
La ceftazidima no afecta los resultados de los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, pero puede influir ligeramente en los resultados cuando se utilizan métodos basados en la reducción de cobre (Benedict, Fehling, «Clinitest»), pudiéndose obtener resultados falsos positivos.
La ceftazidima no afecta los resultados del análisis de creatinina mediante picrato alcalino.
Aproximadamente en el 5 % de los pacientes tratados con ceftazidima se ha observado una prueba positiva de Coombs. Este fenómeno puede interferir con las pruebas de compatibilidad cruzada sanguínea.
Contenido de sodio
El medicamento contiene sodio (1 vial con 1 g de ceftazidima contiene 52 mg (2,3 mmol) de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan el posible riesgo.
Lactancia
La ceftazidima se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, pero no se espera que su uso en dosis terapéuticas tenga efecto sobre los lactantes amamantados. La ceftazidima puede usarse durante la lactancia.
Fertilidad
No hay datos disponibles.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, la aparición de reacciones adversas como mareo puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 1
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100–150 mg/kg de peso corporal/día cada 8 horas, hasta un máximo de 9 g por día1 |
| neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| neumonía nosocomial |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia* |
|
| infecciones óseas y articulares |
1–2 g cada 8 horas |
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| infecciones urinarias complicadas |
1–2 g cada 8 u 12 horas |
| prevención de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia, 1 g en el momento de retirar el catéter |
| otitis media crónica |
1–2 g cada 8 horas |
| otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| neumonía nosocomial |
|
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia* |
|
| infecciones óseas y articulares |
|
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
1 En pacientes adultos con función renal normal, la administración de 9 g por día no provocó reacciones adversas.
*Si se asocia o se sospecha su asociación con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Niños con peso corporal < 40 kg
Tabla 2
| Lactantes y niños con edad > 2 meses y con peso corporal < 40 kg |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| infecciones urinarias complicadas |
100–150 mg/kg peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| otitis media crónica |
||
| otitis externa maligna |
||
| neutropenia en niños |
150 mg/kg peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| meningitis bacteriana |
||
| bacteriemia* |
||
| infecciones óseas y articulares |
100–150 mg/kg peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| infecciones intraabdominales complicadas |
||
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Infusión continua |
||
| neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60–100 mg/kg peso corporal seguida de una infusión continua de 100–200 mg/kg peso corporal por día, hasta un máximo de 6 g por día |
|
| neumonía nosocomial |
||
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| meningitis bacteriana |
||
| bacteriemia* |
||
| infecciones óseas y articulares |
||
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| infecciones intraabdominales complicadas |
||
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Lactantes y niños con edad ≤ 2 meses |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| La mayoría de las infecciones |
25–60 mg/kg peso corporal/día en 2 dosis1 |
|
1En neonatos y niños de hasta 2 meses de edad, el período de semivida en suero puede ser de 2 a 3 veces mayor que en adultos.
*Si se asocia o se sospecha que se asocia con infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Niños
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en neonatos y niños de hasta 2 meses de edad.
Pacientes de edad avanzada
Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes ancianos con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica respecto a la eficacia y seguridad del medicamento.
Insuficiencia renal
La ceftazidima se elimina inalterada por los riñones. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.
La dosis inicial debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de la creatinina.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 3
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis única recomendada de ceftazidima, g |
Intervalo de administración, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
1 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
0,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
A pacientes con infecciones graves, la dosis única puede aumentarse en un 50 % o aumentarse en consecuencia la frecuencia de administración. En tales pacientes se recomienda controlar el nivel sérico de ceftazidima.
En niños, la depuración de la creatinina debe corregirse según el área de superficie corporal o según el peso corporal.
Niños con peso corporal < 40 kg
Tabla 4
| Depuración de la creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Intervalo de administración, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
25 |
24 |
| 15–6 |
350–500 (4–5,6) |
12,5 |
24 |
| < 5 |
> 500 (> 5,6) |
12,5 |
48 |
* El nivel de creatinina en suero calculado según las recomendaciones puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.
** El aclaramiento de creatinina calculado según la superficie corporal o determinado.
Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en la insuficiencia renal: infusión continua
Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg
Tabla 5
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Intervalo de administración, horas |
| 50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30–16 |
200–350 (2,3–4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤ 15 |
> 350 (4–5,6) |
No se ha estudiado |
La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica respecto a la eficacia y seguridad de la administración.
Niños con peso corporal < 40 kg
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en niños con peso corporal < 40 kg y disfunción renal. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica sobre la eficacia y seguridad de su uso.
Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con disfunción renal, se debe ajustar el aclaramiento de creatinina según la superficie corporal o el peso del niño.
Hemodiálisis
El periodo de semivida de eliminación de ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima, según lo recomendado en las tablas 6 y 7 que se indican más abajo.
Diálisis peritoneal
Ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal en régimen convencional y en diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.
Además de la administración intravenosa, ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por 2 L de solución de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de disfunción renal.
Para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas 6 y 7.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima en pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada
Tabla 6
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min)a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada
Tabla 7
| Función residual renal (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) para el dializado a una velocidad de flujo (ml/min)a |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Administración.
La ceftazidima se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor o la región lateral del muslo.
Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema de infusión intravenosa si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.
Instrucciones para la preparación de la solución
La ceftazidima es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver sección «Incompatibilidades»).
Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión en el interior del frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en el medicamento disuelto pueden ignorarse.
Tabla 8
| Dosis y vía de administración |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Concentración aproximada (mg/ml) |
|
| 1 g |
Intramuscular Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
| 2 g |
Bolus intravenoso Infusión intravenosa |
10 50* |
170 40 |
*La disolución debe realizarse en dos etapas (ver texto).
El color de la solución varía desde amarillo claro hasta ámbar, dependiendo de la concentración, el disolvente y las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.
La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de lactato sódico a 1/6; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,225 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,45 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,9 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,18 % y solución de glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa al 10 % 40 y cloruro sódico al 0,9 %; solución de glucosa al 10 % 40 y glucosa al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y glucosa al 5 %.
La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %.
La eficacia de ambos medicamentos se mantiene al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o en solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro potásico 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.
El contenido de un frasco de Florazidum de 1 g, disuelto en 1,5 ml de agua para inyección, puede añadirse a una solución de metronidazol (500 mg en 100 ml), manteniendo ambos medicamentos su actividad.
Preparación de soluciones para inyección intramuscular o intravenosa en bolo
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente introducido, insertar la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja siempre sumergida en el líquido. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.
Preparación de soluciones para infusión intravenosa (frascos de 1 g y 2 g) en dos etapas
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- No insertar la aguja de aire antes de que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna.
- Añadir la solución obtenida al sistema de infusión intravenosa, obteniendo un volumen total de al menos 50 ml, y administrar mediante infusión intravenosa durante 15-30 minutos.
Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
Después de la reconstitución
Tras la reconstitución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 8 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta su uso recae en quien administre el medicamento. Si la reconstitución no se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Después de la dilución:
Después de la dilución, el medicamento mantiene su estabilidad química y física durante 8 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista de la pureza microbiológica, la solución debe utilizarse inmediatamente tras la reconstitución y la dilución. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento de la solución hasta su uso recae en quien administre el medicamento. Si la disolución no se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas, la solución debe conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Niños.
Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). La concentración sérica de ceftazidima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes son eosinofilia, trombocitosis, flebitis o tromboflebitis tras administración intravenosa, diarrea, aumento transitorio de las enzimas hepáticas, erupción maculopapular o urticaria, dolor e inflamación tras inyección intramuscular, y prueba de Coombs positiva.
Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Los efectos adversos se han clasificado según su frecuencia de aparición, desde muy frecuentes hasta infrecuentes, y también por órganos y sistemas: muy frecuente ≥ 1/10; frecuente ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuente ≥ 1/1000 y < 1/100; rara ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy rara < 1/10000; frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente – candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis por candidiasis).
Sistema sanguíneo y linfático
Frecuente – eosinofilia y trombocitosis.
Poco frecuente – leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida – linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.
Sistema inmunitario
Frecuencia desconocida – anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial) (ver sección «Precauciones de uso»).
Sistema nervioso
Poco frecuente – mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida – complicaciones neurológicas*, parestesias.
Se han notificado casos de complicaciones neurológicas, tales como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma, en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
Sistema vascular
Frecuente – flebitis o tromboflebitis en el lugar de administración.
Tracto gastrointestinal
Frecuente – diarrea.
Poco frecuente – diarrea asociada a antibióticos y colitis** (ver sección «Precauciones de uso»), dolor abdominal, náuseas, vómitos.
Frecuencia desconocida – alteración del gusto.
Sistema hepatobiliar
Frecuente – aumento transitorio de uno o más enzimas hepáticos***.
Frecuencia desconocida – ictericia.
Piel y tejido subcutáneo
Frecuente – erupción maculopapular o urticaria.
Poco frecuente – prurito.
Frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, angioedema, reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)****, exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG).
Sistema urinario
Poco frecuente – aumento transitorio de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.
Muy rara – nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuente – dolor e inflamación en el lugar de inyección intramuscular.
Poco frecuente – fiebre.
Pruebas de laboratorio
Frecuente – prueba de Coombs positiva*****.
* Se han notificado casos de complicaciones neurológicas, tales como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma, en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
** La diarrea y la colitis pueden estar asociadas con Clostridium difficile y pueden manifestarse como colitis pseudomembranosa.
*** Alaninoaminotransferasa (ALT), aspartatoaminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (FA).
**** Se han notificado raramente casos en los que el síndrome DRESS se asoció con ceftazidima.
***** La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir con las pruebas cruzadas de compatibilidad sanguínea.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
2 años.
Condiciones de conservación
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. La solución preparada puede conservarse hasta 8 horas a una temperatura no superior a 25 °C y hasta 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C.
Incompatibilidades
La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato sódico para inyección que en otros diluyentes para administración intravenosa, por lo que no se recomienda su uso como disolvente.
La ceftazidima y los aminoglucósidos no deben mezclarse en el mismo sistema de infusión o en la misma jeringa.
Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a la solución de ceftazidima. Por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.
Envase
Polvo en frasco de vidrio con tapón de goma y tapa de aluminio con componente tipo flip-off, un frasco por caja.
Categoría de dispensación
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante
Ananta Medicare Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad
Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaipurwati, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.
Titular del registro
Ananta Medicare Ltd.
Domicilio del titular y/o representante del titular
Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.