Felodypin

INSTRUKCJA stosowania leku Felodypin (Felodip)

Skład:

substancja czynna: felodypin;

1 tabletka zawiera 2,5 mg lub 5 mg, lub 10 mg felodypinu;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, celuloza mikrokryształowa, hydroksypropylometyloceluloza, povidon, propylogallan, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka tabletek 2,5 mg: hydroksypropylometyloceluloza, tlenek żelaza żółty (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), talk, glikol propylenowy;

otoczka tabletek 5 mg i 10 mg: hydroksypropylometyloceluloza, tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172), dwutlenek tytanu (E 171), talk, glikol propylenowy.

Postać leku. Tabletka z modyfikowanym uwalnianiem.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

tabletki 2,5 mg: tabletka powlekana, żółta, okrągła, dwuwypukła, o średnicy 9 mm, z oznaczeniem „2.5” po jednej stronie;

tabletki 5 mg: tabletka powlekana, jasnoróżowa, okrągła, dwuwypukła, o średnicy 9 mm, z oznaczeniem „5” po jednej stronie;

tabletki 10 mg: tabletka powlekana, czerwono-brązowa, okrągła, dwuwypukła, o średnicy 9 mm, z oznaczeniem „10” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektiwne blokery kanałów wapniowych o działaniu przede wszystkim na naczynia. Pochodne dihydropirydyny. Kod ATX C08CA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Felodypin – selektywny bloker kanałów wapniowych działający naczyniowo, obniżający ciśnienie tętnicze poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego. W dawkach terapeutycznych Felodypin wybiórczo wpływa na mięśnie gładkie arteriole, nie wywierając bezpośredniego wpływu na kurczliwość i przewodnictwo serca. Lek nie wpływa na mięśnie gładkie żył ani na wazomotoryczne mechanizmy adrenergiczne, dlatego stosowanie Felodypinu nie wiąże się z występowaniem objawów hipotensji ortostatycznej. Felodypin wykazuje umiarkowany, własny efekt natriuretyczny i moczopędny, w związku z czym nie powoduje zatrzymania płynów w organizmie.

Felodypin jest skuteczny w różnych stopniach nadciśnienia tętniczego. Można go stosować jako monoterapię lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. β-blokerami, diuretykami lub inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE)) w celu wzmocnienia działania przeciwnadciśnieniowego. Felodypin obniża ciśnienie skurczowe i rozkurczowe, można go przepisywać w przypadku izolowanego nadciśnienia skurczowego. Felodypin zachowuje skuteczność przeciwnadciśnieniową również w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.

Felodypin wykazuje działanie przeciwzespłowe i przeciwisekowe dzięki wpływowi na równowagę między zapotrzebowaniem a dostawą tlenu do mięśnia sercowego. Felodypin zmniejsza opór naczyń wieńcowych. Przepływ krwi przez naczynia wieńcowe oraz nasycenie mięśnia sercowego tlenem wzrastają również dzięki rozszerzeniu tętnic epikardialnych i arteriole. Felodypin skutecznie zapobiega powstawaniu i rozwojowi skurczu naczyń wieńcowych. Obniżenie ciśnienia tętniczego układowego spowodowane przez Felodypin zmniejsza obciążenie następcze lewej komory i obniża zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.

Felodypin poprawia tolerancję wysiłku i zmniejsza częstość występowania napadów u pacjentów ze stabilną dławicą wysiłkową. Pacjentom ze stabilną dławicą wysiłkową Felodypin można przepisywać jako monoterapię lub w połączeniu z blokerami β-adrenergicznych receptorów.

Felodypin jest skutecznym środkiem dobrze tolerowanym przez dorosłych pacjentów niezależnie od wieku, rasy, a także u pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak niewydolność serca, astma oskrzelowa i inne choroby obturacyjne płuc, niewydolność nerek, cukrzyca, podagra, hiperlipidemia, zespół Raynauda, a także u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Felodypin nie wpływa na poziom glukozy we krwi ani profil lipidowy.

Miejsce i mechanizm działania. Główne cechy farmakodynamiczne Felodypinu polegają na wysokim stopniu selektywności naczyniowej. Mięśnie gładkie mio-genicznie aktywne w rezystancyjnych arteriolach są szczególnie wrażliwe na działanie Felodypinu. Felodypin hamuje aktywność elektryczną i skurczową mięśni gładkich naczyń poprzez wpływ na kanały wapniowe w błonie komórkowej.

Skutki hemodynamiczne. Podstawowym efektem hemodynamicznym Felodypinu jest zmniejszenie ogólnego obwodowego oporu naczyniowego, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego. Ten efekt zależy od dawki. Ogólnie obniżenie ciśnienia tętniczego występuje około 2 godziny po jednorazowym przyjęciu i trwa co najmniej 24 godziny, a stosunek T/R (trough/peak – stosunek efektu końcowego do szczytowego) osiąga wartości znacznie wyższe niż 50%. Istnieje pozytywna korelacja między stężeniem Felodypinu w osoczu, zmniejszeniem obwodowego oporu naczyniowego i obniżeniem ciśnienia tętniczego.

Skutki sercowe. W dawkach terapeutycznych Felodypin nie wpływa na kurczliwość serca, przewodnictwo przedsionkowo-komorowe ani okres refrakcji węzła przedsionkowo-komorowego. Leczenie hipotensyjne Felodypinem wiąże się z istotnym regresją istniejącej hipertrofii lewej komory.

Skutki nerkowe. Felodypin wykazuje niewielki efekt natriuretyczny i moczopędny, ponieważ zmniejsza tubularną reabsorpcję sodu. Felodypin nie wpływa na dobową wydzielność potasu ani albuminy. Opór nerek zmniejsza się po przyjęciu Felodypinu. Normalna szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) nie ulega zmianie. U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek w trakcie leczenia Felodypinem GFR może wzrastać.

U pacjentów przyjmujących cyklosporynę po przeszczepieniu nerki Felodypin obniża ciśnienie tętnicze, poprawia przepływ krwi przez nerki i szybkość GFR. Felodypin może poprawiać funkcjonowanie przeszczepu w wczesnych stadiach po przeszczepieniu.

Skuteczne obniżenie wysokiego ciśnienia tętniczego jest szczególnie korzystne dla pacjentów z cukrzycą.

Skuteczność kliniczna. W badaniu HOT (Hypertension Optimal Treatment – „Optymalne leczenie nadciśnienia tętniczego”) badano zależność występowania dużych zdarzeń sercowo-naczyniowych (takich jak ostry zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i zgon z powodu choroby sercowo-naczyniowej) od docelowego ciśnienia rozkurczowego ≤ 90 mmHg, ≤ 85 mmHg i ≤ 80 mmHg oraz osiągniętego poziomu ciśnienia tętniczego, przy czym Felodypin był stosowany jako terapia podstawowa.

Ogółem 18790 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie rozkurczowe 100–115 mmHg) w wieku 50–80 lat obserwowano średnio przez 3,8 roku (od 3,3 do 4,9). Felodypin stosowano jako monoterapię lub w połączeniu z β-blokerem i/lub inhibitorem ACE i/lub diuretykiem. Pozytywnymi wynikami badania było obniżenie ciśnienia skurczowego i rozkurczowego odpowiednio do 139 i 83 mmHg.

W badaniu STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 – „Szwedzkie badanie u starszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym-2”), w którym wzięło udział 6614 pacjentów w wieku od 70 do 84 lat, blokery kanałów wapniowych będące pochodnymi dihydropirydyn (Felodypin i izradypina) wykazały taką samą skuteczność profilaktyczną w odniesieniu do śmiertelności i zachorowalności z powodu chorób sercowo-naczyniowych jak i inne szeroko stosowane grupy leków przeciwnadciśnieniowych – inhibitory ACE, β-blokery i diuretyki.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Felodypin jest całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym po doustnym przyjęciu tabletek z modyfikowanym uwalnianiem. Biodostępność u człowieka wynosi około 15% i nie zależy od przyjętej dawki w zakresie terapeutycznym. Dzięki specyfice formy leku modyfikowane uwalnianie Felodypinu wydłuża fazę wchłaniania i zapewnia równomierne stężenie w osoczu przez 24 godziny. Po zastosowaniu formy leku o przedłużonym działaniu maksymalne stężenie Felodypinu w osoczu (tmax) osiągane jest po 3–5 godzinach. W przypadku jednoczesnego przyjmowania Felodypinu z tłustym posiłkiem wzrasta szybkość jego absorpcji bez zmiany stopnia absorpcji.

Rozkład. 99% Felodypinu wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami. Objętość rozkładu w stanie równowagi wynosi 10 l/kg.

Metabolizm. Felodypin jest metabolizowany głównie w wątrobie za pomocą cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), wszystkie jego metabolity są nieaktywne. Felodypin należy do leków o wysokim klirensie, który średnio wynosi 1200 ml/min. Przy długotrwałym stosowaniu nie obserwuje się istotnej kumulacji leku.

U starszych pacjentów oraz u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby stężenie Felodypinu w osoczu jest wyższe niż u młodszych pacjentów. Farmakokinetyka Felodypinu nie zmienia się u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, w tym u pacjentów poddawanych hemodializie.

Wydalanie. Okres półtrwania Felodypinu wynosi około 25 godzin, a stężenie równowagowe osiągane jest po 5 dniach. Przy długotrwałym stosowaniu nie występuje kumulacja substancji czynnej. Około 70% przyjętej dawki leku wydalane jest z moczem, reszta – z kałem w postaci metabolitów. W niezmienionej formie z moczem wydalane jest mniej niż 0,5% przyjętej dawki.

Liniowość/nieliniowość. Stężenia w osoczu są wprost proporcjonalne do dawki w zakresie terapeutycznym, który wynosi 2,5–10 mg.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Leczenie zapobiegawcze przewlekłej stabilnej choroby wieńcowej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na felodypin, inne dihydropirydyny (teoretyczne ryzyko reakcji krzyżowej) lub na którykolwiek z pozostałych składników leku.

− Niewydolność serca w stadium dekompensacji.

• Niestabilna choroba wieńcowa.

− Ostry zawał mięśnia sercowego.

• Dynamiczna obstrukcja drogu odpływu lewej komory serca.

− Wyrażone zwężenie aortalne/mitralne.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Felodypin jest metabolizowany w wątrobie przy udziale cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Jednoczesne stosowanie substancji oddziałujących na enzymowy system cytochromu P450 3A4 może wpływać na stężenia felodypinu we krwi.

Interakcje enzymatyczne

Leki będące inhibitorami lub induktorami izoenzymu 3A4 cytochromu P450 mogą wpływać na stężenie felodypinu we krwi.

Interakcje prowadzące do zwiększenia stężenia felodypinu we krwi

Inhibitory enzymów, takie jak cyklotydyna, ranitydyna, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, leki przeciwwirusowe/inhibitory proteazy (np. rytonawir), chinidyna oraz niektóre flawonoidy zawarte w soku grejpfrutowym, zwiększają stężenie felodypinu we krwi. W połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 itrakonazolem, Cmax i AUC felodypinu wzrastały odpowiednio 8 i 6-krotnie. W połączeniu z erytromycyną Cmax i AUC felodypinu zwiększały się 2,5-krotnie, a cyklotydyna zwiększała Cmax i AUC felodypinu o około 55%. Należy unikać połączeń felodypinu ze silnymi inhibitorami CYP3A4. W przypadku wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych spowodowanych nadmiernym działaniem felodypinu w wyniku połączenia z silnymi inhibitorami CYP3A4, zaleca się skorygować dawkę felodypinu i/lub przerwać stosowanie inhibitora CYP3A4.

Interakcje prowadzące do obniżenia stężenia felodypinu we krwi

Induktory enzymów, takie jak fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, barbiturany, efawiorenz, nevirapyna i dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), mogą obniżać stężenie felodypinu we krwi, dlatego pacjentom stosującym te leki mogą być potrzebne wyższe dawki. W przypadku jednoczesnego stosowania felodypinu z karbamazepiną, fenytoiną lub fenobarbitalą, Cmax felodypinu obniżał się o 82%, a AUC – o 96%. Należy unikać połączeń felodypinu ze silnymi induktorami CYP3A4.

W przypadku niewystarczającej skuteczności klinicznej spowodowanej obniżeniem stężenia felodypinu przy jednoczesnym stosowaniu silnych induktorów CYP3A4, zaleca się skorygować dawkę felodypinu i/lub przerwać stosowanie induktora CYP3A4.

Dodatkowe interakcje

Felodypin może zwiększać stężenie takerolimusu. W przypadku jednoczesnego stosowania felodypinu i takerolimusu należy monitorować stężenie takerolimusu we krwi i odpowiednio skorygować jego dawkę.

Felodypin nie wpływa na stężenie cyklosporyny we krwi.

Sok grejpfrutowy zwiększa stężenie i biodostępność felodypinu we krwi ze względu na zawarte w nim flawonoidy, dlatego nie można go stosować razem z felodypinem.

Leki przeciwciśnieniowe przedłużają działanie hipotensyjne felodypinu.

Sympatomymetyki osłabiają działanie felodypinu.

Nie jest wymagana korekta dawki przy jednoczesnym stosowaniu felodypinu z derytoksyną.

Felodypin nie wpływa na frakcję wolnych form innych leków charakteryzujących się silnym wiązaniem z białkami osocza, np. warfaryny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania felodypinu w leczeniu nadciśnienia mózgowego.

Tak jak inne leki rozszerzające naczynia, lek Felodypin może rzadko powodować znaczące obniżenie ciśnienia tętniczego z tachykardią, co u wrażliwych pacjentów może prowadzić do niedokrwienia mięśnia sercowego.

Felodypin jest metabolizowany w wątrobie. Z tego powodu u pacjentów z istotnie obniżoną czynnością wątroby można oczekiwać wyższych stężeń terapeutycznych i odpowiedzi na leczenie (patrz sekcja „Sposób i dawki stosowania”).

Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów izoenzymów CYP3A4 może prowadzić odpowiednio do istotnego obniżenia lub zwiększenia stężenia felodypinu we krwi. Dlatego należy unikać takich kombinacji (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Łagodna hiperplazja dziąseł została zaobserwowana u pacjentów z wyraźnym zapaleniem dziąseł/peryodontem. Można jej zapobiec poprzez staranne przestrzeganie higieny jamy ustnej.

Lek Felodypin należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężką dysfunkcją lewej komory serca.

Preparat zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Felodypin jest przeciwwskazany w okresie ciąży. Badania niekliniczne dotyczące toksyczności rozrodczej wykazały wpływ na rozwój płodu związany z działaniem farmakologicznym felodypinu.

Karmienie piersią

Felodypin może przenikać do mleka matki, ale nie wiadomo, czy wywiera negatywny wpływ na noworodki. Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa leku u niemowląt karmionych piersią, nie należy stosować felodypinu w okresie karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu felodypinu na płodność. Badania na szczurach wykazały istnienie pewnego wpływu na rozwój płodu oraz brak wpływu na płodność przy stosowaniu dawek terapeutycznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Felodypin ma nieznaczny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn. Jeżeli podczas stosowania leku pacjenci odczuwają ból głowy, nudności, zawroty głowy lub osłabienie, ich szybkość reakcji może być zaburzona. Szczególną ostrożność należy zachować na początku terapii.

Sposób stosowania i dawki.

Osiemnastolatkowie:

Choroba nadciśnieniowa.

Dawkowanie zawsze ustala się indywidualnie.

Terapię rozpoczyna się od dawki 5 mg raz dziennie. W zależności od odpowiedzi klinicznej dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg lub zwiększyć do 10 mg na dobę. W razie potrzeby można dodać inny lek przeciwnadciśnieniowy. Standardowa dawka utrzymująca wynosi 5 mg raz dziennie.

Choroba wieńcowa.

Dawkowanie zawsze ustala się indywidualnie.

Terapię rozpoczyna się od dawki 5 mg raz dziennie. W razie potrzeby dawkę tę można zwiększyć do 10 mg raz dziennie.

Felodypin można stosować w połączeniu z β-blokerami, inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (IEA) lub diuretykiem. Działanie hipotensyjne tych leków może mieć charakter addytywny, dlatego leczenie skojarzone należy stosować ostrożnie, aby uniknąć hipotensji.

Pacjenci w podeszłym wieku: leczenie należy rozpoczynać od najniższej możliwej dawki leku.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek: pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek nie wymagają korekty dawki.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby: u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby może występować zwiększone stężenie felodypinu w osoczu krwi. Pacjenci tacy mogą być wrażliwi na leczenie niższymi dawkami.

Sposób stosowania: lek najlepiej przyjmować rano, przed posiłkiem lub po lekkim śniadaniu, które nie zawiera dużej ilości tłuszczu i węglowodanów. Tabletek nie wolno żuć, dzielić ani kruszyć, aby zachować ich właściwości uwalniania modyfikowanego. Tabletki należy połykać całe, popijając wodą.

Dzieci. Z uwagi na ograniczone doświadczenie w stosowaniu w praktyce pediatrycznej, lek nie powinien być przepisywany dzieciom.

Przedawkowanie.

Objawy. Przedawkowanie może powodować nadmierną wazodylatację obwodową z nasiloną hipotensją tętniczą, która czasem może towarzyszyć bradykardii.

Leczenie. Jeśli to możliwe, stosować węgiel aktywowany, przepłukanie żołądka, jeśli minęło nie więcej niż 1 godzina od przyjęcia nadmiernych dawek. W przypadku ciężkiej hipotensji tętniczej wskazane jest leczenie objawowe. Należy ułożyć pacjenta w pozycji poziomej z podniesionymi kończynami dolnymi. W przypadku bradykardii podać wewnętrznie dożylnie atropinę 0,5–1 mg. Jeśli to nie wystarcza, należy uzupełnić objętość osocza krwi za pomocą infuzji, np. glukozy, 0,9% roztworu chlorku sodu, dekstranu. Jeśli podjęte środki nie prowadzą do normalizacji stanu klinicznego, można zastosować sympatomietyki o dominującym działaniu na receptory α1-adrenergiczne.

Działania niepożądane.

Podobnie jak inne leki blokujące kanały wapniowe, preparat może powodować zaczerwienienie twarzy, ból głowy, uczucie kołatania serca, zawroty głowy i zmęczenie. Większość tych reakcji jest zależna od dawki i najczęściej występuje na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki. Zazwyczaj są one przejściowe. Może również wystąpić, zależnie od dawki, obrzęk kostek, będący wynikiem przedkapilarnej wazodylatacji, a nie skłonności do zatrzymywania płynów w organizmie. U pacjentów z zapaleniem dziąseł lub z chorobą przyzębia może wystąpić hiperplazja dziąseł, której można zapobiec poprzez staranne przestrzeganie higieny jamy ustnej.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy).

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zaburzenia snu, senność, zawroty głowy, parestezje, niepokój, drażliwość, dezorientacja, depresja.

Ze strony układu oddechowego: duszność, krwawienie z nosa.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: nasilenie objawów choroby wieńcowej (szczególnie na początku leczenia). U większości pacjentów z objawową chorobą niedokrwienną serca: omdlenia, kołatanie serca, tachykardia, zawał mięśnia sercowego, napływy gorąca, obrzęk obwodowy (nasilenie obrzęku kostek zależy od dawki), hipotensja tętnicza.

Ze strony układu rozrodczego: impotencja/dysfunkcja seksualna.

Ze strony układu moczowego: częste oddawanie moczu.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, zapalenie dziąseł, hiperplazja dziąseł, ból brzucha, wymioty, choroba przyzębia, biegunka, zaparcia, suchość w ustach.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, cholestazowy zapalenie wątroby.

Ze strony skóry: zaczerwienienie, wysypka skórna, świąd, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy, zespół wielopostaciowy (erythema multiforme), rumień węzłowaty, zapalenie naczyń z torem leukocytów (łagodny naczyniopochodny zapalenie skóry).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bóle stawów, bóle mięśni, drżenie mięśni.

Zaburzenia ogólne i reakcje miejscowe: zwiększone zmęczenie, podwyższenie temperatury ciała.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 lub po 10 blisterów w pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Merkle GmbH.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ludwig-Merckle-Straße 3, 89143 Blaubeuren, Niemcy.