Felodip

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Felodip (Felodip)

Composizione:

principio attivo: felodipina;

1 compressa contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg di felodipina;

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, povidone, galato di propile, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento delle compresse da 2,5 mg: ipromellosa, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), talco, glicole propilenico;

rivestimento delle compresse da 5 mg e da 10 mg: ipromellosa, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), talco, glicole propilenico.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2,5 mg: compresse rivestite di colore giallo, rotonde, biconvesse, diametro 9 mm, con impresso «2.5» su un lato;

compresse da 5 mg: compresse rivestite di colore rosa chiaro, rotonde, biconvesse, diametro 9 mm, con impresso «5» su un lato;

compresse da 10 mg: compresse rivestite di colore rosso-bruno, rotonde, biconvesse, diametro 9 mm, con impresso «10» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati delle diidropiridine. Codice ATC C08CA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Felodip è un bloccante selettivo dei canali del calcio con azione vasosellettiva, che riduce la pressione arteriosa diminuendo la resistenza vascolare periferica. Nelle dosi terapeutiche, Felodip agisce in modo selettivo sul muscolo liscio delle arteriole, senza esercitare un effetto diretto sulla contrattilità e sulla conduzione cardiaca. Il farmaco non influenza il muscolo liscio delle vene né i meccanismi vasomotori adrenergici; pertanto, l’assunzione di Felodip non è associata a sintomi di ipotensione ortostatica. Felodip ha un proprio moderato effetto natriuretico e diuretico, e quindi non provoca ritenzione idrica nell’organismo.

Felodip è efficace in diversi stadi di ipertensione arteriosa. Può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (ad esempio: beta-bloccanti, diuretici o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)) per potenziare l’effetto antipertensivo. Felodip riduce la pressione arteriosa sistolica e diastolica ed è indicato anche in caso di ipertensione sistolica isolata. L’efficacia antipertensiva di Felodip è mantenuta anche in combinazione con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Felodip esercita un’azione antianginosa e antiischemica grazie all’effetto sul bilancio tra consumo e apporto di ossigeno del miocardio. Felodip riduce la resistenza dei vasi coronarici. Il flusso ematico attraverso i vasi coronarici e la saturazione del miocardio con l’ossigeno aumentano grazie alla dilatazione delle arterie epicardiche e delle arteriole. Felodip previene efficacemente la formazione e lo sviluppo di spasmi dei vasi coronarici. L’abbassamento della pressione arteriosa sistemica indotto da Felodip riduce il postcarico sul ventricolo sinistro e diminuisce il fabbisogno miocardico di ossigeno.

Felodip migliora la tolleranza allo sforzo e riduce la frequenza degli episodi anginosi nei pazienti con angina stabile da sforzo. Nei pazienti con angina stabile, Felodip può essere prescritto come monoterapia o in combinazione con beta-bloccanti.

Felodip è un farmaco efficace e ben tollerato negli adulti, indipendentemente dall’età o dalla razza, nonché nei pazienti con patologie concomitanti come scompenso cardiaco congestizio, asma bronchiale e altre malattie ostruttive polmonari, insufficienza renale, diabete mellito, gotta, iperlipidemia, fenomeno di Raynaud e nei pazienti sottoposti a trapianto renale. Felodip non influenza la glicemia né il profilo lipidico.

Sito e meccanismo d’azione. La principale caratteristica farmacodinamica di Felodip è l’elevato grado di selettività vascolare. Il muscolo liscio miogeno delle arteriole di resistenza è particolarmente sensibile all’azione di Felodip. Felodip inibisce l’attività elettrica e contrattile del muscolo liscio vascolare agendo sui canali del calcio della membrana cellulare.

Effetti emodinamici. L’effetto emodinamico primario di Felodip consiste nella riduzione della resistenza vascolare periferica totale, che determina una diminuzione della pressione arteriosa. Questo effetto è dose-dipendente. In generale, la riduzione della pressione arteriosa si osserva entro 2 ore dall’assunzione singola e dura almeno 24 ore; il rapporto T/R (trough/peak – rapporto tra effetto minimo e massimo) raggiunge valori significativamente superiori al 50%. Esiste una correlazione positiva tra la concentrazione plasmatica di Felodip, la riduzione della resistenza vascolare periferica e la pressione arteriosa.

Effetti cardiaci. Nelle dosi terapeutiche, Felodip non influenza la contrattilità cardiaca, la conduzione atrioventricolare né il periodo refrattario del nodo atrioventricolare. La terapia antipertensiva con Felodip è associata a una significativa regressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra preesistente.

Effetti renali. Felodip ha un lieve effetto natriuretico e diuretico poiché riduce il riassorbimento tubulare del sodio. Felodip non influenza l’escrezione urinaria giornaliera di potassio o di albumina. La resistenza vascolare renale diminuisce dopo l’assunzione di Felodip. La normale velocità di filtrazione glomerulare (VFG) non cambia. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, durante il trattamento con Felodip, la VFG può aumentare.

Nei pazienti che assumono ciclosporina dopo trapianto renale, Felodip riduce la pressione arteriosa, migliora il flusso ematico renale e la velocità di VFG. Felodip può migliorare la funzionalità del trapianto nelle fasi precoci dopo il trapianto.

La riduzione efficace dell’ipertensione arteriosa è particolarmente utile nei pazienti con diabete mellito.

Efficacia clinica. Nello studio HOT (Hypertension Optimal Treatment – Trattamento ottimale dell’ipertensione), è stata valutata la relazione tra eventi cardiovascolari maggiori (come infarto miocardico acuto, ictus e mortalità per cause cardiovascolari) e il valore di pressione diastolica obiettivo (≤ 90 mmHg, ≤ 85 mmHg e ≤ 80 mmHg) e il valore effettivamente raggiunto, con Felodip utilizzato come terapia di base.

Nello studio sono stati coinvolti complessivamente 18.790 pazienti ipertesi (pressione arteriosa diastolica compresa tra 100–115 mmHg), di età compresa tra 50 e 80 anni, seguiti per un periodo medio di 3,8 anni (da 3,3 a 4,9). Felodip è stato utilizzato come monoterapia o in combinazione con beta-bloccanti e/o inibitori dell’ACE e/o diuretici. I risultati positivi dello studio hanno mostrato una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica rispettivamente a 139 e 83 mmHg.

Nello studio STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 – Studio svedese su pazienti anziani con ipertensione-2), che ha coinvolto 6.614 pazienti di età compresa tra 70 e 84 anni, i bloccanti dei canali del calcio di derivazione diidropiridinica (Felodip e isradipina) hanno mostrato un effetto protettivo simile a quello di altri farmaci antipertensivi comunemente utilizzati – inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e diuretici – in termini di mortalità e morbilità per patologie cardiovascolari.

Farmacocinetica

Assorbimento. Felodip viene completamente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale di compresse a rilascio modificato. La biodisponibilità nell’uomo è di circa il 15% e non dipende dalla dose assunta nell’intervallo terapeutico. Grazie alle caratteristiche della formulazione farmaceutica, il rilascio modificato di Felodip prolunga la fase di assorbimento e garantisce una concentrazione plasmatica uniforme per 24 ore. Con la formulazione a rilascio prolungato, la concentrazione massima plasmatica (tmax) si raggiunge dopo 3–5 ore. L’assunzione contemporanea di Felodip con cibo grasso aumenta la velocità di assorbimento senza alterare il grado di assorbimento.

Distribuzione. Il 99% di Felodip è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 10 l/kg.

Metabolismo. Felodip viene metabolizzato principalmente nel fegato tramite il citocromo P450 3A4 (CYP3A4); tutti i suoi metaboliti sono inattivi. Felodip appartiene ai farmaci ad alto clearance, che in media è di 1200 ml/min. Con l’uso prolungato, non si osserva una significativa cumulazione del farmaco.

Nei pazienti anziani e in quelli con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione plasmatica di Felodip è più elevata rispetto ai pazienti più giovani. La farmacocinetica di Felodip non cambia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, compresi quelli sottoposti a emodialisi.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione di Felodip è di circa 25 ore; la concentrazione allo stato stazionario si raggiunge entro 5 giorni. Con l’uso prolungato, non si verifica cumulazione della sostanza attiva. Circa il 70% della dose assunta viene eliminato con le urine e il resto con le feci sotto forma di metaboliti. Meno dello 0,5% della dose assunta viene escreto invariato nelle urine.

Linearità/non linearità. Le concentrazioni plasmatiche sono direttamente proporzionali alla dose nell’intervallo terapeutico compreso tra 2,5–10 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Trattamento profilattico della cardiopatia cronica stabile.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al felodipino e ad altri derivati delle diidropiridine (rischio teorico di reattività crociata) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

− Insufficienza cardiaca decompensata.

• Angina instabile.

− Infarto miocardico acuto.

• Ostruzione dinamica del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.

− Stenosi aortica/mitralica marcata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il felodipino viene metabolizzato nel fegato tramite il citocromo P450 3A4 (CYP3A4). L’assunzione concomitante di sostanze che interagiscono con il sistema enzimatico del citocromo P450 3A4 può influenzare i livelli plasmatici di felodipino.

Interazioni enzimatiche

Farmaci che sono inibitori o induttori dell’isoenzima 3A4 del citocromo P450 possono influenzare i livelli plasmatici di felodipino.

Interazioni che portano ad un aumento della concentrazione plasmatica di felodipino

Inibitori enzimatici come cimetidina, ranitidina, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, farmaci anti-HIV/inibitori della proteasi (ad esempio ritonavir), chinidina e alcuni flavonoidi presenti nel succo di pompelmo aumentano la concentrazione plasmatica di felodipino. Quando somministrato in associazione con itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, la Cmax e l’AUC del felodipino aumentano rispettivamente di 8 e 6 volte. In associazione con eritromicina, la Cmax e l’AUC del felodipino aumentano di 2,5 volte, mentre la cimetidina aumenta la Cmax e l’AUC del felodipino di circa il 55%. Si deve evitare l’associazione di felodipino con potenti inibitori del CYP3A4. In caso di insorgenza di effetti indesiderati clinicamente rilevanti dovuti all’eccessivo effetto del felodipino, derivante dalla combinazione con potenti inibitori del CYP3A4, si raccomanda di aggiustare la dose di felodipino e/o interrompere l’assunzione dell’inibitore del CYP3A4.

Interazioni che portano a una riduzione della concentrazione plasmatica di felodipino

Induttori enzimatici come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici, efavirenz, nevirapina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono ridurre la concentrazione plasmatica di felodipino; pertanto, ai pazienti che assumono questi farmaci potrebbero essere necessarie dosi più elevate. Quando il felodipino viene assunto contemporaneamente a carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, la Cmax del felodipino si riduce dell’82% e l’AUC del 96%. Si deve evitare l’associazione di felodipino con potenti induttori del CYP3A4.

In caso di insufficiente efficacia clinica dovuta alla riduzione della concentrazione di felodipino in seguito all’assunzione in combinazione con potenti induttori del CYP3A4, si raccomanda di aggiustare la dose di felodipino e/o interrompere l’uso dell’induttore del CYP3A4.

Ulteriori interazioni

Il felodipino può aumentare la concentrazione di tacrolimus. In caso di somministrazione concomitante di felodipino e tacrolimus, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e aggiustarne di conseguenza la dose.

Il felodipino non influenza la concentrazione plasmatica di ciclosporina.

Il succo di pompelmo aumenta il livello plasmatico e la biodisponibilità del felodipino a causa della presenza di flavonoidi; pertanto, non deve essere assunto insieme al felodipino.

Farmaci antipertensivi prolungano l’effetto ipotensivo del felodipino.

I simpaticomimetici riducono l’effetto del felodipino.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose quando il felodipino viene somministrato concomitantemente con digossina.

Il felodipino non influenza la frazione libera di altri farmaci caratterizzati da un elevato legame alle proteine plasmatiche, ad esempio warfarin.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’efficacia e la sicurezza dell’impiego di felodipina nel trattamento della crisi ipertensiva non sono state studiate.

Come altri vasodilatatori, il medicinale Felodip può raramente causare una marcata ipotensione arteriosa con tachicardia, che in pazienti sensibili può portare all’ischemia miocardica.

La felodipina viene metabolizzata nel fegato. Per questo motivo, in pazienti con funzionalità epatica notevolmente ridotta si possono prevedere concentrazioni terapeutiche più elevate e una risposta al trattamento (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

L’associazione contemporanea di potenti induttori o inibitori degli isoenzimi CYP3A4 può causare rispettivamente una significativa riduzione o un aumento dei livelli plasmatici di felodipina. Pertanto, tali combinazioni devono essere evitate (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È stata osservata una lieve iperplasia gengivale in pazienti con marcato gingivite/parodontite. Questo effetto può essere prevenuto mantenendo un’accurata igiene orale.

Il medicinale Felodip deve essere somministrato con cautela in pazienti con grave disfunzione del ventricolo sinistro.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Impiego durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Felodip è controindicato durante la gravidanza. Studi preclinici di tossicità riproduttiva hanno evidenziato un effetto sullo sviluppo del feto correlato all’azione farmacologica della felodipina.

Allattamento

Felodip può passare nel latte materno, ma non è noto se eserciti un effetto negativo sui neonati. A causa dei dati limitati sulla sicurezza del medicinale nei neonati allattati al seno, la felodipina non deve essere utilizzata durante l’allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della felodipina sulla fertilità. Studi effettuati sui ratti hanno dimostrato un certo effetto sullo sviluppo fetale e l’assenza di effetto sulla fertilità con l’impiego di dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

La felodipina ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Se durante il trattamento con il medicinale il paziente dovesse avvertire cefalea, nausea, capogiri o debolezza, la sua prontezza di reazione potrebbe risultare compromessa. È necessario prestare particolare cautela all’inizio della terapia.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti:

Ipertensione arteriosa.

Il dosaggio è sempre determinato individualmente.

La terapia inizia con una dose di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta clinica, la dose può essere ridotta a 2,5 mg o aumentata fino a 10 mg al giorno. Se necessario, è possibile aggiungere un altro farmaco antipertensivo. La dose di mantenimento standard è di 5 mg una volta al giorno.

Angina pectoris.

Il dosaggio è sempre determinato individualmente.

La terapia inizia con una dose di 5 mg una volta al giorno. Se necessario, questa dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Felodip può essere utilizzato in combinazione con beta-bloccanti, inibitori dell'ACE o diuretici. L'effetto ipotensivo di questi farmaci può essere additivo; pertanto, la terapia combinata deve essere adottata con cautela per evitare ipotensione.

Pazienti anziani: il trattamento deve iniziare con la dose minima possibile.

Pazienti con compromissione renale: i pazienti con compromissione della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Pazienti con compromissione epatica: nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica di felodipina. Tali pazienti possono risultare sensibili al trattamento anche con dosi più basse.

Modalità di somministrazione: il medicinale deve essere assunto preferibilmente al mattino, a digiuno o dopo una leggera colazione che non contenga elevate quantità di grassi e carboidrati. Le compresse non devono essere masticate, divise né frantumate, per preservare le loro proprietà di rilascio modificato. Le compresse devono essere inghiottite intere, con un po' d'acqua.

Bambini. A causa dell'esperienza limitata nell'uso pediatrico, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può causare una vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione arteriosa, talvolta accompagnata da bradicardia.

Trattamento. Se possibile, somministrare carbone attivo o effettuare lavanda gastrica entro un'ora dal sovradosaggio. In caso di grave ipotensione arteriosa, è indicato un trattamento sintomatico. Il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con le gambe sollevate. In caso di bradicardia, somministrare atropina per via endovenosa in dosi da 0,5–1 mg. Se ciò non fosse sufficiente, procedere al ripristino del volume plasmatico mediante infusione, ad esempio con soluzione di glucosio, soluzione allo 0,9% di sodio cloruro o destrano. Se le misure adottate non portano al miglioramento delle condizioni cliniche, si può ricorrere a simpaticomimetici con azione prevalentemente sui recettori α1-adrenergici.

Effetti indesiderati.

Come altri bloccanti dei canali del calcio, il medicinale può causare arrossamento del viso, cefalea, palpitazioni, capogiri e affaticamento. La maggior parte di queste reazioni è dose-dipendente e si manifesta più frequentemente all'inizio del trattamento o in seguito ad un aumento della dose. Solitamente sono transitorie. Possono inoltre verificarsi, in modo dose-dipendente, edemi alle caviglie, dovuti a vasodilatazione precapillare e non a ritenzione idrica. In pazienti con gengivite o parodontite può insorgere iperplasia gengivale, prevenibile con un'accurata igiene orale.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (ad esempio orticaria e angioedema).

Dal sistema nervoso: cefalea, disturbi del sonno, sonnolenza, capogiri, parestesia, irrequietezza, irritabilità, confusione mentale, depressione.

Dal sistema respiratorio: dispnea, epistassi.

Dal sistema cardiocircolatorio: peggioramento dei sintomi di angina (soprattutto all'inizio del trattamento). Principalmente in pazienti con cardiopatia ischemica sintomatica: sincope, palpitazioni, tachicardia, infarto miocardico, vampate di calore, edema periferico (il grado di edema alle caviglie è dose-dipendente), ipotensione arteriosa.

Dal sistema riproduttivo: impotenza/disfunzione sessuale.

Dal sistema urinario: minzione frequente.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, gengivite, iperplasia gengivale, dolore addominale, vomito, parodontite, diarrea, stitichezza, secchezza orale.

Dal sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite colostatica.

Dalla cute: iperemia, eruzioni cutanee, prurito, fotosensibilità, angioedema, eritema multiforme, eritema nodoso, vasculite leucocitoclastica.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia, mialgia, tremore muscolare.

Disturbi sistemici e reazioni locali: aumento dell'affaticamento, aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 o 10 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Merkle GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ludwig-Merkle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Germania.