FaReston

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU FaReston (FARESTON)

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera cytrynian toremifenu, odpowiadający 20 mg lub 60 mg toremifenu;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, laktoza jednowodna, powidon, skrobia glikolan sodu (typ A), stearynian magnezu, celuloza mikrokryształowa, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 20 mg: białe, niemal białe, okrągłe, płaskie, ze ściętymi krawędziami, z oznaczeniem TO 20 po jednej stronie;

tabletki 60 mg: białe, niemal białe, okrągłe, płaskie, ze ściętymi krawędziami, z oznaczeniem TO 60 po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki antyestrogenowe.

Kod ATX L02B A02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Toremifenu jest niesteroidową pochodną triphenyletilenu. Podobnie jak inne związki tej klasy (np. tamoksyfen i klowifen), toremifen wiąże się z receptorami estrogenowymi i wykazuje działanie estrogenopodobne oraz/lub antyestrogenowe, w zależności od długości leczenia, płci, narządu docelowego i innych czynników.

U chorych w okresie pomenopauzalnym leczonych z powodu raka piersi zaobserwowano umiarkowane obniżenie stężenia cholesterolu i lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) w surowicy.

Toremifen konkurencyjnie wiąże się z receptorami estrogenowymi i hamuje pośrednictwo estrogenowe stymulację syntezy DNA oraz replikację komórkową. W modelach eksperymentalnych raka stosowanie wysokich dawek toremifenu wykazywało działanie przeciwguzykowe niezależne od estrogenów.

Działanie przeciwguzykowe toremifenu w raku piersi jest pośredniczone przez działanie antyestrogenowe, niemniej nie można wykluczyć, że inne mechanizmy (zmiany ekspresji onkogenów, sekrecja czynników wzrostu, indukcja apoptozy i wpływ na kinetykę cyklu komórkowego) mogą również przyczyniać się do działania przeciwguzykowego.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Po doustnym przyjęciu toremifen jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie we krwi osiąga średnio po 3 godzinach (w zakresie 2–5 godzin). Pokarm nie wpływa na czas trwania absorpcji, ale może opóźnić osiągnięcie szczytowych stężeń o 1,5–2 godziny. Zmiany związane z przyjmowaniem pokarmu są klinicznie nieistotne.

Rozkład. Stężenie toremifenu we krwi opisane jest krzywą dwueksponencjalną. Okres półtrwania w pierwszej fazie (rozkład) wynosi 4 godziny (2–12 godzin), w drugiej (eliminacja) – 5 dni (2–10 dni). Klirens pozorny (CL) i objętość rozkładu (V) nie zostały oszacowane z powodu braku badań z zastosowaniem dożylnej infuzji. Ponad 99,5 % toremifenu wiąże się z białkami osocza (głównie albuminami). Kinetyka toremifenu we krwi po doustnym przyjmowaniu w dawkach od 11 do 680 mg na dobę ma charakter liniowy. Średnie stężenie stacjonarne toremifenu przy dawce zalecanej 60 mg na dobę wynosi 0,9 (0,6–1,3) μg/ml.

Metabolizm. Toremifen jest intensywnie metabolizowany. Głównym metabolitem we krwi jest N-dimetylotoremifen o średnim okresie półtrwania 11 dni (4–20 dni). Wykazuje on podobne działanie antyestrogenowe, choć nieco słabsze niż toremifen. Ponad 99,9 % wiąże się z białkami osocza. W osoczu wykrywane są jeszcze trzy mniej istotne metabolity: deaminohydroksytoremifen, 4-hydroksytoremifen i N,N-didimetylotoremifen.

Eliminacja. Toremifen jest wydalany głównie w postaci metabolitów z kałem. Może występować recyrkulacja enterohepatalna. Ponad 10 % podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci metabolitów. Ze względu na powolną eliminację stężenie stacjonarne we krwi osiągane jest po 4–6 tygodniach.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie hormono-zależnego raka piersi przerzutowego w okresie menopauzy jako lek pierwszego wyboru.

FaReston nie jest zalecany pacjentom z guzami negatywnymi pod względem receptorów estrogenowych.

Przeciwwskazania.

Przeszłość hiperplazji endometrium oraz nasuwa się wyraźna niewydolność wątroby jako przeciwwskazanie do długotrwałego stosowania toremifenu.

Nadwrażliwość na toremifen lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Podczas stosowania toremifenu obserwowano zmiany przewodnictwa sercowego, a mianowicie wydłużenie odcinka QT, dlatego lek ten jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odcinka QT;
• zaburzeniami równowagi elektrolitowej, szczególnie z niekorygowaną hipokaliemią;
• klinicznie istotną bradykardią;
• klinicznie istotną niewydolnością serca z obniżonym frakcją wyrzutową lewej komory;
• przeszłością arytmii objawowych.

Nie zaleca się stosowania toremifenu w połączeniu z lekami wydłużającymi odcinek QT.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie można wykluczyć dodatkowego efektu wydłużenia odcinka QT przy jednoczesnym stosowaniu FaRestonu z innymi lekami, które mogą wydłużać odcinek QT. Zwiększa to ryzyko wystąpienia arytmii komorowych, w tym trzepotania/migotania komór. Dlatego jednoczesne stosowanie FaRestonu z poniższymi lekami jest przeciwwskazane:

• leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, hydrochinidyna, dysopyrymidyna);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• neuroleptyki (np. fenytozyny, pimozyd, sertindol, haloperidol, sulpryda);
• niektóre leki przeciwbakteryjne (np. moxycyfloxacin, erytromycyna dożylne (i.v.), pentamidyna, leki przeciwmalarioprotective, szczególnie halofantryna);
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol, mizolastyna);
• inne (cyzapryd, wincamina i.v., beprydyl, difemanil).

W przypadku jednoczesnego stosowania leków zmniejszających wydalanie wapnia z moczem (diuretyki tiazydowe) może dojść do rozwoju hiperkalcemii.

Induktory enzymów wątrobowych (np. fenylobarbital, fenytoina, karbamazepina) mogą przyspieszać metabolizm toremifenu w wątrobie i prowadzić do obniżenia stężenia toremifenu w osoczu. W takim przypadku może być konieczne podwojenie dawki dobowej.

Jednoczesne stosowanie antyestrogenów i przeciwkrzepięcznych podobnych do warfaryny może znacznie wydłużać czas krwawienia. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków.

Teoretycznie niektóre leki hamujące układ enzymatyczny CYP 3A mogą spowalniać metabolizm toremifenu. Do tej grupy należą leki przeciwgrzybicze – pochodne imidazolu (ketoconazol) oraz inne podobne środki przeciwgrzybicze (itraconazol, worykonazol, posakonazol), inhibitory proteazy (rytonawir, nelfinawir), makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna i telitromycyna). Przy jednoczesnym przepisywaniu takich leków (np. ketoconazol, erytromycyna, troleandomycyna) należy brać pod uwagę ten fakt.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjentki powinny przejść badanie ginekologiczne. Szczególną uwagę należy zwrócić na stan błony śluzowej endometrium. Następnie badania ginekologiczne należy powtarzać co najmniej raz w roku. Pacjentki z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, wysokim wskaźnikiem masy ciała (> 30) lub które otrzymywały długotrwałą hormonalną terapię zastępczą, znajdują się w grupie ryzyka wystąpienia raka endometrium i wymagają dokładnego monitorowania.

Zgłaszano przypadki anemii, leukopenii i trombocytopenii. Czerwone krwinki, białe krwinki oraz płytki krwi należy monitorować podczas stosowania leku FaReston.

Podczas stosowania toremifenu zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym przypadki podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych (ponad 10-krotnie wyższy niż górna granica normy), zapalenia wątroby oraz żółtaczki. Większość tych przypadków występowała w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenie wątroby miało głównie charakter hepatocelularny.

Toermifenu nie zaleca się stosować u pacjentów z wywiadem ciężkich chorób zakrzepowo-zatorowych.

U niektórych pacjentów FaReston może powodować zależne od dawki wydłużenie interwału QT.

FaReston należy stosować z ostrożnością u pacjentów z proarytmicznymi stanami (szczególnie u osób starszych), takimi jak niedokrwienie mięśnia sercowego lub wydłużenie interwału QT, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii komorowej (w tym trzepotania/ migotania) oraz zatrzymania serca. W przypadku wystąpienia objawów mogących wiązać się z arytmią serca podczas stosowania leku FaReston, leczenie należy przerwać i przeprowadzić badanie EKG.

Nie należy stosować leku, jeśli interwał QTc > 500 ms.

Pacjenci z dekompensowaną niewydolnością serca lub z ciężką chorobą wieńcową wymagają dokładnego monitorowania.

Ponieważ u pacjentów z przerzutami do kości na początku leczenia może rozwinąć się hiperkalcemia, pacjenci ci wymagają dokładnego monitorowania.

Brak informacji na temat stosowania leku u pacjentów z niestabilną cukrzycą, niewydolnością serca lub ciężkim stanem ogólnym.

Lek zawiera laktozę (tabletki 20 mg – 19,0 mg/tabletkę, tabletki 60 mg – 28,5 mg/tabletkę). W przypadku rzadkiej, dziedzicznej nietolerancji galaktozy, niedoboru laktozy lub zespołu złego wchłaniania glukozy/galaktozy, stosowanie leku jest przeciwwskazane.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest zalecany dla pacjentek w okresie menopauzy.

FaReston nie powinien być stosowany w okresie ciąży ani karmienia piersią ze względu na brak informacji o jego bezpieczeństwie i skuteczności. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Zazwyczaj lek nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami, jednak w pojedynczych przypadkach może wystąpić zawroty głowy. W takich przypadkach należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do doustnego stosowania niezależnie od przyjęcia pokarmu.

Zalecana dawka wynosi 60 mg na dobę.

Niewydolność nerek.

W przypadku niewydolności nerek nie jest wymagana korekta dawki.

Niewydolność wątroby.

W przypadku niewydolności wątroby toremifenu należy stosować z ostrożnością.

Dzieci.

Brak informacji dotyczących stosowania leku u dzieci, dlatego nie wskazuje się stosowania u tej grupy pacjentów.

Przedawkowanie.

Zawroty głowy, ból głowy, uczucie wiru mogą występować przy stosowaniu leku w dawce 680 mg na dobę. Należy również wziąć pod uwagę wydłużenie odcinka QT, które może wystąpić w przypadku przedawkowania.

Leczenie przedawkowania jest objawowe, nie istnieje specyficzny antydotum.

Działania niepożądane.

Najczęściej występujące działania niepożądane to: uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, krwawienia maciczne, wydzieliny pochwy, zwiększona zmęczliwość, nudności, wysypka, świąd, zawroty głowy i depresja. Zazwyczaj działania te są łagodnego nasilenia i wynikają z działania antyestrogenowego toremifenu.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); nieczęsto (≥1/10000, <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Nowotwory łagodne i złosliwe.

Bardzo rzadko: rak endometrium.

Układ krwi i chłonny.

Częstość nieznana: trombocytopenia, anemia, leukopenia.

Układ metaboliczny i zaburzenia odżywiania.

Nieczęsto: utrata apetytu.

Częstość nieznana: hipertriglicerydemia.

Zaburzenia psychiczne.

Często: depresja.

Nieczęsto: bezsenność.

Układ nerwowy.

Często: zawroty głowy.

Nieczęsto: ból głowy.

Oczy.

Bardzo rzadko: przejściowe zmętnienie rogówki.

Układ słuchu.

Rzadko: zawroty głowy (vertigo).

Układ naczyniowy.

Bardzo często: uderzenia gorąca.

Nieczęsto: epizody zakrzepowo-zatorowe.

Układ oddechowy.

Nieczęsto: duszność (dyspnea).

Układ pokarmowy.

Często: nudności, wymioty.

Nieczęsto: zaparcia.

Układ wątrobowo-żółciowy.

Rzadko: podwyższenie stężenia transaminaz.

Bardzo rzadko: żółtaczka.

Częstość nieznana: zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby (steatoza wątroby).

Skóra i tkanka podskórna.

Bardzo często: nadmierne pocenie się.

Często: wysypka, świąd.

Bardzo rzadko: łysienie (alopece).

Układ rozrodczy.

Często: krwawienia maciczne, wydzieliny pochwy.

Nieczęsto: nadżerostłość endometrium (hipertrofia endometrium).

Rzadko: polipy endometrium.

Bardzo rzadko: nadżerostłość endometrium (hiperplazja endometrium).

Zaburzenia ogólne.

Często: zwiększona zmęczliwość, obrzęki.

Nieczęsto: przyrost masy ciała.

Reakcje nadwrażliwości.

Epizody zakrzepowo-zatorowe obejmują głębokie zakrzepienie żył, zapalenie żył z torem zakrzepów (tromboflebity) oraz zatorowość płucną.

Leczenie toremifenum wiąże się ze zmianami stężenia enzymów wątrobowych (podwyższenie stężenia transaminaz) oraz bardzo rzadko – z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (żółtaczka).

Na początku terapii u pacjentek z przerzutami do kości odnotowano przypadki wystąpienia hiperkalcemii.

Podczas leczenia toremifenum może dojść do nadżerostłości endometrium w wyniku częściowego działania estrogenowego toremifenu. Istnieje ryzyko wystąpienia zmian endometrium, takich jak hiperplazja, polipowacenie i rak. Może to być spowodowane głównym mechanizmem działania leku – stymulacją estrogenową.

Wydłużenie interwału QT przy stosowaniu leku FaReston jest zależne od dawki.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

20 mg – 30 tabletek w butelce; 1 butelka w pudełku kartonowym;

60 mg – 30 tabletek w butelce; 1 butelka w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finlandia / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.