Evronex

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku Evronex (EURONEX)

SkÅ ad:

substancja czynna: kwas traneksamowy;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 100 mg kwasu traneksamowego;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwań.

GÅ ówne wÅ asciwoÅ ci fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwhemoragiczne, antyfibrynolityczne aminokwasy. Inhibitory fibrynolizy.
Kod ATC B02A A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Kwas traneksamowy wykazuje działanie przeciwkrwotoczne poprzez hamowanie właściwości fibrynolitycznych plazminy. Powstaje kompleks zawierający kwas traneksamowy i plazminogen; kwas traneksamowy wiąże się z plazminogenem w trakcie jego przekształcania z udziałem plazminy. Działanie kompleksu kwasu traneksamowego–plazminy na aktywność fibryny jest mniejsze niż działanie samej plazminy. Badania in vitro wykazały, że wysokie dawki kwasu traneksamowego zmniejszają aktywność tego kompleksu.

Populacja pediatryczna.
Dzieci od 1 roku życia. Dane z 12 badań skuteczności w kardiologii dziecięcej obejmujących 1073 dzieci, w tym 631 pacjentów otrzymujących kwas traneksamowy, są dostępne. Wyniki większości z nich oceniano w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Badana populacja była heterogeniczna pod względem wieku, rodzaju interwencji chirurgicznej oraz dawkowania. Wyniki badań zastosowania kwasu traneksamowego wskazują na zmniejszenie utraty krwi oraz zmniejszenie potrzeby stosowania produktów krwiowych w kardiologii dziecięcej podczas wykonywania sztucznego krążenia /SK/ (kardiopłucne sztuczne krążenie), szczególnie w zabiegach, w których istnieje wysokie ryzyko krwawienia, szczególnie u pacjentów „cyjanotycznych” (z istotnym zaburzeniem krążenia) lub u pacjentów poddawanych powtarzanej operacji. Najbardziej dostosowanym schematem dawkowania może być:

• pierwsze podanie (dawka obciążająca) — bolusowa infuzja 10 mg/kg, podawana po rozpoczęciu znieczulenia ogólnego i przed nacięciem skóry;
• ciągłe podawanie poprzez infuzję 10 mg/kg/godz lub wstrzyknięcie do adaptera pompy sztucznego krążenia w dawce dostosowanej do procedury danego zabiegu chirurgicznego, albo w dawce obliczonej według masy ciała pacjenta — 10 mg/kg, albo do adaptera pompy sztucznego krążenia oraz końcowe wstrzyknięcie w dawce 10 mg/kg na zakończenie zabiegu chirurgicznego z zastosowaniem SK.

Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że ciągła infuzja jest bardziej odpowiednia, ponieważ utrzymuje stężenie terapeutyczne we krwi przez cały czas operacji. Nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań zależności dawka–efekt ani badań farmakokinetycznych u dzieci.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Maksymalne stężenie kwasu traneksamowego we krwi osiągane jest szybko po krótkotrwałej wewnątrzżylowej infuzji, po czym stężenie we krwi zaczyna maleć zgodnie z prawem wieloekspotencjalnym.

Rozkład. Stopień wiązania kwasu traneksamowego z białkami osocza krwi dla terapeutycznych stężeń wynosi około 3%; uważa się, że to wiązanie wynika całkowicie z interakcji z plazminogenem. Kwas traneksamowy nie wiąże się z albuminą surowicy. Początkowy objętość rozkładu wynosi około 9–12 litrów.

Kwas traneksamowy przenika przez łożysko. Po wewnątrzżylowej iniekcji 10 mg/kg u ciężarnych stężenie kwasu traneksamowego w surowicy krwi wynosiło 10–53 μg/ml, natomiast stężenie we krwi pępowinowej wynosiło 4–31 μg/ml. Kwas traneksamowy szybko przenika do płynu stawowego i tkanek błony maziowej. Po wewnątrzżylowej iniekcji 10 mg/kg u 17 pacjentów po operacjach kolana stężenia kwasu traneksamowego w płynie stawowym były podobne do stężeń w surowicy krwi. Stężenia kwasu traneksamowego w innych tkankach i płynach są częścią stężeń obserwowanych we krwi (w mleku matki — jedna setna, w płynie mózgowo-rdzeniowym — jedna dziesiąta, w cieczy ciałka szklistego oka — jedna dziesiąta). Kwas traneksamowy wykryto w nasieniu, gdzie hamuje aktywność fibrynolityczną, ale praktycznie nie wpływa na migrację (ruchliwość) plemników.

Wydalanie. Lek jest wydalany głównie z moczem w niezmienionej formie. Wydalenie z moczem poprzez filtrację kłębuszkową jest główną drogą eliminacji. Klirens nerek jest praktycznie równoważny klirensowi osocza (110–116 ml/min). Około 90% kwasu traneksamowego jest wydalane w ciągu pierwszych 24 godzin po wewnątrzżylowym podaniu dawki 10 mg/kg masy ciała. Okres półtrwania kwasu traneksamowego wynosi około 3 godziny.

Grupy specjalne pacjentów. Stężenie w osoczu zwiększa się u pacjentów z niewydolnością nerek. Nie przeprowadzono żadnych specyficznych badań farmakokinetycznych u dzieci.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Krwawienie lub ryzyko krwawienia z powodu nasilenia fibrynolizy, zarówno uogólnionej, jak i lokalnej, u dorosłych i dzieci od 1. roku życia.

Wskazania specyficzne obejmują:

• krwawienia spowodowane zwiększoną ogólną lub lokalną fibrynolizą, takie jak:
• menorrhagia i metrorrhagia;
• krwawienia przewodu pokarmowego;
• krwawe zaburzenia układu moczowego powstałe w związku z zabiegiem chirurgicznym na gruczołie krokowy lub w wyniku zabiegu operacyjnego lub procedury na drogach moczowych;
• zabiegi laryngologiczne (usunięcie gruczołów gardłowych, tonsillektomia) oraz stomatologiczne (usunięcie zębów);
• zabiegi ginekologiczne lub powikłania w praktyce położniczej;
• zabiegi torakalne, brzuszne i inne duże operacje chirurgiczne, np. operacje naczyniowe;
• kontrola krwotoków związanych z podaniem leku fibrynolitycznego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników leku. Ostry zakrzepica żylna lub tętnicza. Stany fibrynolityczne z ostrym, ciężkim krwawieniem spowodowanym podaniem leków koagulopatycznych (antykoagulantów), z wyjątkiem leków, które głównie aktywują układ fibrynolityczny. Ciężka niewydolność nerek (istnieje ryzyko gromadzenia się leku). Napady padaczkowe w wywiadzie. Podanie do wnętrza opon mózgowo-rdzeniowych, podpajęczynówkowe, do komór mózgu oraz wewnątrz do tkanki mózgu (ryzyko obrzęku mózgu, a następnie napadów padaczkowych i skutku śmiertelnego).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Obecnie nie przeprowadzono badań interakcji leków. Jednoczesne stosowanie antykoagulantów powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie terapii. Leków działających na hemostazę należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym. Jednoczesne stosowanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wiąże się z ryzykiem zwiększenia potencjału trombogennego. Ponadto działanie antyfibrynolityczne leku może być antagonizowane przez stosowanie trombolicznych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Obecnie nie przeprowadzono badań interakcji leków. Jednoczesne stosowanie antykoagulantów powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie terapii. Leków działających na hemostazę należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych kwasem traneksamowym. Jednoczesne stosowanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wiąże się z ryzykiem zwiększenia potencjału trombogennego. Ponadto działanie antyfibrynolityczne leku może być antagonizowane przez stosowanie trombolicznych.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Należy ściśle przestrzegać wskazanych wskazań i sposobu stosowania:

• Wstrzykiwania dożylne należy wykonywać bardzo powoli (maksymalnie 1 ml na minutę).
  • Kwasu traneksamowego nie należy podawać wewnątrzmięśniowo.

Ryzyko błędów lekowych z powodu niewłaściwej drogi podania

Lek Evronex przeznaczony jest wyłącznie do wstrzykiwania dożylnego. Podanie intratekalne, podpajęczynówkowe, do komór mózgu oraz wewnątrzmózgowe leku Evronex jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Opisywano poważne reakcje niepożądane, w tym przypadki śmiertelne, gdy kwas traneksamowy został przypadkowo podany drogą intratekalną. Zjawiska te obejmowały silny ból pleców, pośladków i kończyn dolnych, mioklonus oraz ogólnoustrojowe drgawki, a także zaburzenia rytmu serca. Należy zachować ostrożność, aby zapewnić właściwą drogę podania leku Evronex. Personel medyczny powinien być poinformowany o potencjalnym ryzyku pomylenia leku Evronex z innymi lekami do wstrzykiwań, co może prowadzić do przypadkowego podania intratekalnego. Dotyczy to szczególnie leków do wstrzykiwań podawanych drogą intratekalną, które mogą być stosowane w trakcie tej samej procedury co kwas traneksamowy.

Strzykawki zawierające kwas traneksamowy powinny być wyraźnie oznaczone z zaznaczeniem dożylnej drogi podania.

Drżenia. U pacjentów opisywano przypadki drgawek związanych z leczeniem kwasem traneksamowym. Podczas operacji aortokoronarnego mostkowania (CABG) większość tych przypadków odnotowano po dożylnej (i.v.) podaniu kwasu traneksamowego w wysokich dawkach. W przypadku stosowania zalecanych niskich dawek kwasu traneksamowego częstość drgawek pooperacyjnych u pacjentów była taka sama jak u pacjentów nie stosujących tego leku.

Zaburzenia wzroku. Należy wziąć pod uwagę możliwość powikłań okulistycznych, w tym zaburzenia wzroku, pogorszenie ostrości widzenia, zaburzenia percepcji barw. W takich przypadkach leczenie należy przerwać. Przy ciągłym, długotrwałym stosowaniu kwasu traneksamowego (wstrzykiwania) należy przepisać regularne badania okulistyczne (w tym sprawdzenie ostrości widzenia, percepcji barw, dna oka, pola widzenia itp.). W przypadku istniejących lub pojawiających się patologicznych zmian okulistycznych, w szczególności chorób siatkówki, po odpowiedniej konsultacji z lekarzem specjalistą lekarz powinien indywidualnie rozstrzygnąć kwestię konieczności i możliwości długoterminowego stosowania kwasu traneksamowego (wstrzykiwania) w każdym przypadku.

Hematuria. W przypadku hematurii z zaangażowaniem górnych dróg moczowych może wystąpić niebezpieczeństwo obturacji cewnika moczowego.

Jeśli obturacja dróg moczowych nie zostanie leczona, może prowadzić do poważnych skutków, takich jak niewydolność nerek, infekcja dróg moczowych, hydronefroza i anuria. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie stanu pacjentów z hematurią lub z ryzykiem hematurii z zaangażowaniem górnych dróg moczowych.

Powikłania zakrzepowo-zatorowe. Przed zastosowaniem kwasu traneksamowego należy rozważyć czynniki ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. Pacjentom z wywiadem chorób zakrzepowo-zatorowych lub pacjentom, u których z powodu wywiadu rodzinnego istnieje podwyższone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych (pacjenci z wysokim ryzykiem trombofilii), kwas traneksamowy (roztwór do wstrzykiwań) należy podawać wyłącznie w przypadkach, gdy istnieją wyraźne wskazania życiowe, przy czym leczenie należy rozpocząć po konsultacji z lekarzem specjalistą z doświadczeniem w zakresie hemostazologii i prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza.

Ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju zakrzepicy kwas traneksamowy należy przepisywać ostrożnie pacjentom przyjmującym doustne środki antykoncepcyjne.

Zespół rozsianej wewnątrznaczyniowej koagulacji (DIC). Pacjenci z zespołem DIC zazwyczaj nie powinni otrzymywać leczenia kwasem traneksamowym. Jeśli istnieje konieczność zastosowania kwasu traneksamowego, należy go przepisać wyłącznie w przypadku przewagi aktywacji układu fibrynolitycznego z ostrym, ciężkim krwawieniem. Stwierdzono, że charakterystyczny profil hematologiczny w tych stanach zbliża się do następującego: skrócenie czasu tworzenia się euglobulinowego skrzepu; obserwuje się wydłużony czas protrombinowy; obniżone stężenia we krwi osocza fibrynogenu, czynników V i VIII, plazminogenu, fibrynolizyny i alfa-2-makroglobuliny; normalne stężenia we krwi osocza P i kompleksu P, tj. czynników II (protrombiny), VIII i X; podwyższone stężenia we krwi osocza produktów rozpadu fibrynogenu; normalny poziom płytek krwi. Powyższe sugeruje, że w obecności podstawowego stanu chorobowego różne elementy tego profilu nie mogą się zmieniać samodzielnie. W takich ostrych przypadkach jednorazowa dawka 1 g kwasu traneksamowego często wystarcza do zatrzymania krwawienia. Możliwość zastosowania kwasu traneksamowego w zespole DIC u pacjenta należy rozważać wyłącznie wtedy, gdy istnieje odpowiednia hematologiczna baza laboratoryjna oraz zgromadzone doświadczenie kliniczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobietom w wieku rozrodczym w trakcie leczenia należy stosować skuteczne środki antykoncepcji.

Ciąża

Dostępne dane z opublikowanych badań, opisów przypadków oraz doniesień o stosowaniu kwasu traneksamowego u ciężarnych kobiet w II i III trymestrze oraz podczas porodu nie pozwalają jednoznacznie stwierdzić, czy istnieje ryzyko poronienia lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu związane z przyjmowaniem leku.

Znane są przypadki strukturalnych wad płodu prowadzących do śmiertelnego skutku dla noworodka po podaniu kwasu traneksamowego przez matkę w czasie poczęcia lub w I trymestrze ciąży; jednakże z powodu innych współistniejących czynników ryzyka nie ustalono ryzyka powstawania ciężkich wad wrodzonych w wyniku stosowania kwasu traneksamowego w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na toksyczność rozrodczą.

Kwas traneksamowy przenika przez łożysko. Stężenie w krwi pępowinowej po wstrzyknięciu dożylnym 10 mg/kg ciężarnym kobietom wynosi około 30 mg/l, tak samo jak we krwi matki.

Przeprowadzono 13 badań klinicznych opisujących zaburzenia funkcjonalne płodu i/lub noworodka, takie jak niska ocena wg skali Apgar, noworodkowy sepsis, cefalohematoma, oraz 9 badań klinicznych, w których omówiono zmiany wzrostu, w tym niską masę ciała urodzeniowego i przedwczesne porody w 22–36 tygodniu ciąży u płodów i noworodków narażonych na działanie kwasu traneksamowego wewnątrzmaczynie.

Przy podejmowaniu decyzji o stosowaniu kwasu traneksamowego w czasie ciąży należy zawsze wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko dla płodu związane ze stosowaniem kwasu traneksamowego oraz kliniczną potrzebę matki w kwasie traneksamowym; dokładna ocena stosunku ryzyka do korzyści powinna stanowić podstawę decyzji lekarza leczącego.

Karmienie piersią

W opublikowanej literaturze znajdują się doniesienia o obecności kwasu traneksamowego w mleku ludzkim. Dane dotyczące wpływu kwasu traneksamowego na niemowlę karmione piersią lub na laktację są ograniczone. Korzyści karmienia piersią dla rozwoju i zdrowia należy rozważyć razem z kliniczną potrzebą matki w kwasie traneksamowym oraz wszelkimi potencjalnymi negatywnymi skutkami dla niemowlęcia karmionego piersią wynikającymi z kwasu traneksamowego lub z podstawowego stanu matki. Ze względu na ograniczone dane nie można jednoznacznie ocenić stosowania kwasu traneksamowego w czasie karmienia piersią.

Fertylność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu kwasu traneksamowego na płodność. W badaniach na zwierzętach kwas traneksamowy w dawkach klinicznie istotnych nie wpływał na płodność mężczyzn ani kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Evronex podaje się dożylnie (kroplowo, strumieniowo).

Dorośli.

W przypadku miejscowego fibrynolizy zaleca się stosowanie leku począwszy od 500 mg (1 ampułka po 5 ml) do 1 g (2 ampułki po 5 ml) dożylnie, powoli (około 1 ml/min) 2–3 razy na dobę.

W przypadku uogólnionej fibrynolizy kwas traneksamowy podaje się dożylnie, powoli w dawce 1 g (2 ampułki po 5 ml) lub 15 mg/kg masy ciała co 6–8 godzin, szybkość podania — 1 ml/min.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. W przypadku niewydolności nerek stosowanie kwasu traneksamowego jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek dawkę kwasu traneksamowego należy zmniejszyć zgodnie z poziomem kreatyniny osocza:

Tabela 1

Dozowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby korekta dawki praktycznie nie jest wymagana.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym. Zazwyczaj korekta dawki nie jest wymagana, o ile nie ma objawów niewydolności nerek.

Sposób stosowania

Podanie ma ściśle określony tryb – powolne wstrzykiwanie dożylnie (iniekcja/infuzja), maksymalnie 1 ml na minutę.

Kwas traneksamowy nie powinien być podawany wewnątrzmięśniowo.

Lek Evronex można mieszać z roztworami elektrolitów, aminokwasów, węglowodanów oraz roztworami dekstranu.

Można dodawać heparynę do Evronexu.

Evronex przeznaczony jest do jednorazowego użytku. Nieużywany roztwór lub odpady należy zutylizować.

KWAS TRANEKSAMOWY POWINIEN BYĆ PODAWANY TYLKO DOTĘŻOWO i nie powinien być podawany wewnątrzoponowo ani do przestrzeni podpajęczynówkowej (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

W celu zmniejszenia ryzyka śmiertelnych błędów lekarskich spowodowanych nieprawidłową drogą podania kwasu traneksamowego, zdecydowanie zaleca się oznaczanie strzykawek zawierających kwas traneksamowy (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dzieci.

Maksymalna pojedyncza dawka dla dzieci w wieku od 1 roku to 10 mg/kg masy ciała. Dzieciom w wieku od 1 roku zaleca się stosowanie zgodnie z obecnie zatwierdzonymi wskazaniami terapeutycznymi, jak opisano w sekcji „Wskazania”, dawkowanie – około 20 mg/kg/dobę. Dane dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i szczegółów dawkowania przy stosowaniu u dzieci zgodnie z tymi zaleceniami są jednak ograniczone.

Skuteczność, szczegóły dawkowania i bezpieczeństwo stosowania kwasu traneksamowego u dzieci po operacjach kardiologicznych nie zostały w pełni zbadane.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania. Objawy i objawy mogą obejmować zawroty głowy, ból głowy, hipotensję i drgawki. Wykazano również, że drgawki zazwyczaj występują przy wyższej szybkości podania oraz przy zwiększeniu dawki.

W przypadku przedawkowania należy podjąć leczenie objawowe.

Niepożądane reakcje.

Poniżej wymieniono niepożądane reakcje pogrupowane według układów narządów zgodnie z MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). W ramach każdego układu narządów niepożądane reakcje uporządkowano według częstości występowania. W każdej grupie częstości reakcje wymieniono w kolejności malejącej częstości występowania.

Tabela 2

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po zarejestrowaniu produktu leczniczego ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowo upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Kwas traneksamowy do wstrzykiwań nie może być dodawany do krwi przeznaczonej do przetaczania ani do roztworów wstrzykiwanych zawierających leki z grupy penicylin.

Opakowanie. 5 ml w ampułce; 5 ampułek w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzonej działalności.

Nr 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605 110, Indie.