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INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EURONEX (EURONEX)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene ácido tranexámico 100 mg;

Sustancia auxiliar: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores de la fibrinolisis.
Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la actividad de la plasmina sola. Datos de estudios in vitro mostraron que dosis altas de ácido tranexámico reducían la actividad de este complejo.

Población pediátrica.
Niños desde 1 año de edad. Existen datos de 12 estudios sobre eficacia en cirugía cardíaca pediátrica que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. Los resultados de la mayoría de estos estudios se evaluaron en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción de la pérdida sanguínea y una disminución en la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea /CEC/ (circulación extracorpórea cardiopulmonar), especialmente en procedimientos con alto riesgo de sangrado, particularmente en pacientes «cianóticos» (con alteración significativa de la circulación) o en pacientes que requieren cirugía repetida. El régimen de dosificación considerado más adecuado es el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico, o bien en dosis calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y dosis final de 10 mg/kg al finalizar el procedimiento quirúrgico con CEC.

Los datos limitados sugieren que la infusión continua es más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos en niños sobre la relación dosis-efecto ni estudios farmacocinéticos.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima del ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir siguiendo una ley multiexponencial.

Dispersión. Para niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es aproximadamente de 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en 17 pacientes sometidos a cirugía de rodilla, las concentraciones en el líquido articular fueron similares a las del suero sanguíneo. Las concentraciones de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son parciales respecto a las observadas en sangre (por ejemplo, en la leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Excreción. El medicamento se elimina principalmente por la orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debidos al aumento de la fibrinólisis, ya sea generalizada o localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias debidas a una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
• metrorragia y menorrhagia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o como consecuencia de procedimientos quirúrgicos u operaciones en las vías urinarias;
• intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción dental);
• intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos fármacos que principalmente activan el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal, epidural, intraventricular o intracerebral por inyección (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones y desenlace letal).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Hasta la fecha, no se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas. La administración concomitante de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta vigilancia médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con ácido tranexámico. Existe un riesgo de aumento del potencial trombogénico cuando se utiliza simultáneamente con anticonceptivos hormonales. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por la administración de trombolíticos.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).
  • No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Riesgo de errores medicamentosos por administración incorrecta

El medicamento Evronex está indicado únicamente para administración intravenosa. Está contraindicada la administración intratecal, epidural, intraventricular e intracerebral del medicamento Evronex (ver sección «Contraindicaciones»). Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales, cuando el ácido tranexámico fue administrado accidentalmente por vía intratecal. Estos eventos incluyeron intenso dolor en la espalda, glúteos y extremidades inferiores, mioclonus y convulsiones generalizadas, así como arritmias cardíacas. Debe tenerse precaución para asegurar la administración correcta del medicamento Evronex. Los profesionales sanitarios deben estar informados sobre el riesgo potencial de confundir el medicamento Evronex con otros fármacos inyectables, lo que podría provocar una administración accidental intratecal del medicamento. Esto se aplica especialmente a los medicamentos inyectables que se administran por vía intratecal y que podrían utilizarse durante el mismo procedimiento que el ácido tranexámico.

Las jeringas que contienen ácido tranexámico deben estar claramente etiquetadas indicando la vía de administración intravenosa.

Convulsiones. Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante cirugías de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa (i.v.) de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis recomendada baja, la frecuencia de convulsiones postoperatorias en pacientes es similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales. Debe considerarse la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión y alteraciones en la percepción del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua y prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben programarse exámenes oftalmológicos regulares (incluyendo evaluación de la agudeza visual, percepción del color, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de existir o desarrollar alteraciones oftalmológicas patológicas, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir individualmente la necesidad y posibilidad de uso a largo plazo del ácido tranexámico (inyecciones) en cada caso concreto.

Hematuria. En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Si no se trata la obstrucción de las vías urinarias, puede conducir a consecuencias graves, como insuficiencia renal, infección del tracto urinario, hidronefrosis y anuria. Por ello, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los pacientes con hematuria o con riesgo de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores.

Complicaciones tromboembólicas. Antes de administrar ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o en aquellos con antecedentes familiares que indiquen un riesgo elevado de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas, iniciándose el tratamiento tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasiología y bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID). Generalmente, los pacientes con síndrome de CID no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en presencia de una activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha determinado que el perfil hematológico característico en estas condiciones es el siguiente: acortamiento del tiempo de formación del coágculo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y complejo P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; niveles plasmáticos elevados de productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad subyacente, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en pacientes con síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de una base de laboratorio hematológico adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo

Los datos disponibles de estudios publicados, series de casos y notificaciones sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre y durante el parto no permiten determinar si existe un riesgo asociado al fármaco de aborto espontáneo o de consecuencias adversas para la madre o el feto.

Se han descrito casos de anomalías estructurales fetales que condujeron a un desenlace letal en recién nacidos tras la administración de ácido tranexámico por la madre durante la concepción o en el primer trimestre del embarazo; sin embargo, debido a otros factores de riesgo concurrentes, el riesgo de malformaciones congénitas graves con el uso de ácido tranexámico durante el embarazo no ha sido establecido.

Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. La concentración en sangre del cordón umbilical tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas es de aproximadamente 30 mg/l, similar a la de la sangre materna.

Se han realizado 13 estudios clínicos que describieron problemas funcionales en el feto y/o recién nacido, tales como puntuaciones bajas en la escala de Apgar, sepsis neonatal y cefalohematoma, y 9 estudios clínicos que abordaron alteraciones en el crecimiento, incluyendo bajo peso al nacer y partos prematuros entre las semanas 22 y 36 de gestación en fetos y recién nacidos expuestos al ácido tranexámico in utero.

Al tomar la decisión sobre el uso de ácido tranexámico durante el embarazo, debe considerarse siempre el riesgo potencial del fármaco para el feto, así como la necesidad clínica de la madre; una evaluación precisa del balance entre riesgo y beneficio debe ser la base de la decisión del médico tratante.

Lactancia

La literatura publicada incluye informes sobre la presencia de ácido tranexámico en la leche materna humana. Existen datos limitados sobre el efecto del ácido tranexámico en el lactante amamantado o sobre su impacto en la lactancia. Los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de recibir ácido tranexámico y cualquier posible efecto adverso potencial para el lactante derivado del ácido tranexámico o del estado subyacente de la madre. Debido a la escasez de datos, no puede realizarse una evaluación definitiva sobre el uso de ácido tranexámico durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico en la fertilidad. En estudios en animales, el ácido tranexámico, administrado en dosis clínicamente relevantes, no afectó la fertilidad masculina ni femenina.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se debe administrar Evronex por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo lento).

Adultos.

En el caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

En la fibrinólisis generalizada, se debe administrar ácido tranexámico por vía intravenosa, lentamente, en dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

Dosis para pacientes con disfunción renal. En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones de la función hepática, prácticamente no es necesaria la corrección de la dosis.

Uso en pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estrictamente limitado: administración intravenosa lenta (inyección/infusión), con un máximo de 1 ml por minuto.

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

El medicamento Euronex puede mezclarse con soluciones de electrolitos, aminoácidos, hidratos de carbono y soluciones de dextrano.

Se puede añadir heparina a Euronex.

Euronex está indicado para uso único. El producto no utilizado o los desechos deben eliminarse adecuadamente.

EL ÁCIDO TRANEXÁMICO DEBE ADMINISTRARSE ÚNICAMENTE POR VÍA INTRAVENOSA y no debe administrarse por vía intratecal ni epidural (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Con el fin de reducir el riesgo de errores medicamentosos fatales debidos a una vía de administración incorrecta del ácido tranexámico, se recomienda encarecidamente etiquetar las jeringas que contienen ácido tranexámico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos.

La dosis única máxima para niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. En niños a partir de 1 año de edad se recomienda su uso según las indicaciones terapéuticas actualmente aprobadas, tal como se describe en la sección «Indicaciones», con una dosificación de aproximadamente 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños según estas recomendaciones son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso del ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido completamente estudiados.

Sobredosis.

No se han observado casos de sobredosis. Los signos y síntomas podrían incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha demostrado que las convulsiones suelen ocurrir con tasas de administración más altas y al aumentar la dosis.

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas según el MedDRA (Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria). Dentro de cada sistema orgánico, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.

Tabla 2

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan penicilinas.

Envase. 5 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Nº 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605 110, India.