Evronex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EURONEX

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Categoria farmacoterapeutica.

Agenti antemorragici, amminoacidi anti-fibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi.
Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche della plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la trasformazione mediata dalla plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrino è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Dati ottenuti da studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica.
Bambini di età pari o superiore a 1 anno. Sono disponibili dati di 12 studi sull'efficacia in chirurgia cardiaca pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte degli studi ha valutato i risultati in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e regime posologico. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e della necessità di trasfusioni di emocomponenti in chirurgia cardiaca pediatrica con circolazione extracorporea (CEC), in particolare negli interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o nei pazienti sottoposti a intervento di revisione. È stato stabilito che lo schema posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

• somministrazione iniziale (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione anestetica e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione endovenosa di 10 mg/kg/ora, oppure iniezione nel connettore della pompa di circolazione extracorporea in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica, oppure in dose basata sul peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure iniezione nel connettore della pompa di circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Dati limitati suggeriscono che l'infusione continua sia preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma durante l'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sulla relazione dose-risposta o studi farmacocinetici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, seguita da una riduzione della concentrazione plasmatica secondo una cinetica multiesponenziale.

Distribuzione. Il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche ai livelli terapeutici è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia interamente spiegato dall'interazione con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero materno varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in 17 pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, le concentrazioni nel liquido articolare erano simili a quelle nel siero. Le concentrazioni di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono parziali rispetto a quelle nel sangue (ad esempio, nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell'umore acqueo dell'occhio: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma non influisce praticamente sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria tramite filtrazione glomerulare rappresenta la principale via di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in presenza di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire dall'età di 1 anno.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie dovute ad un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici del tratto urinario derivanti da interventi chirurgici alla prostata o da interventi o procedure sui tratti urinari;
• interventi chirurgici otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• controllo delle emorragie in seguito all'uso di un farmaco fibrinolitico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave causata dall'uso di agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione dei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale, epidurale, intraventricolare per via iniettiva e somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni ed esito fatale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Attualmente non sono stati condotti studi sulle interazioni tra farmaci. L'assunzione concomitante di anticoagulanti deve avvenire sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull'emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti in trattamento con acido tranexamico. L'uso concomitante con contraccettivi ormonali comporta un rischio aumentato di formazione di trombi. Inoltre, l'effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall'uso di trombolitici.

Caratteristiche di impiego.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).
  • L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Rischio di errori terapeutici dovuti a un percorso di somministrazione errato

Il medicinale Evronex è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa. L'applicazione intratecale, epidurale, intraventricolare e intracerebrale del medicinale Evronex è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»). Sono stati riportati gravi effetti avversi, inclusi casi fatali, quando l'acido tranexamico è stato accidentalmente somministrato per via intratecale. Tali eventi comprendono forte dolore alla schiena, ai glutei e alle estremità inferiori, mioclono e convulsioni generalizzate, nonché aritmie cardiache. È necessario prestare particolare attenzione per garantire il corretto percorso di somministrazione del medicinale Evronex. I professionisti sanitari devono essere consapevoli della potenziale possibilità di confondere il medicinale Evronex con altri farmaci iniettabili, il che potrebbe portare a una somministrazione intratecale accidentale del farmaco. Ciò riguarda in particolare i farmaci iniettabili somministrati per via intratecale, che possono essere utilizzati durante la stessa procedura dell'acido tranexamico.

Le siringhe contenenti acido tranexamico devono essere chiaramente etichettate indicando la via di somministrazione endovenosa.

Convulsioni. Sono stati riportati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico. Durante interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo la somministrazione endovenosa (e.v.) di acido tranexamico in dosi elevate. Quando vengono utilizzate le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni postoperatorie nei pazienti è simile a quella dei pazienti non trattati con questo medicinale.

Disturbi visivi. Si deve considerare la possibilità di complicanze oftalmologiche, inclusi disturbi della vista, peggioramento della vista e alterazioni della percezione dei colori. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Durante un trattamento prolungato continuo con acido tranexamico (iniezioni) devono essere previsti regolari esami oftalmologici (inclusi controllo dell'acuità visiva, percezione dei colori, fondo oculare, campo visivo, ecc.). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a malattie della retina, dopo un'adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile un uso a lungo termine dell'acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria. In caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sorgere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Se non trattata, l'ostruzione delle vie urinarie può portare a gravi conseguenze come insufficienza renale, infezione delle vie urinarie, idronefrosi e anuria. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con ematuria o a rischio di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori.

Complicanze tromboemboliche. Prima di somministrare l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o ai pazienti con familiarità per un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali dirette; il trattamento deve essere iniziato dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia e deve essere condotto sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Coagulazione intravasale disseminata (CID). I pazienti con sindrome da CID generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico deve essere somministrato esclusivamente in presenza di una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico di queste condizioni include: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di complesso P e P, cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici di prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che, in presenza della malattia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale uso dell'acido tranexamico nella sindrome da CID deve essere considerato solo se disponibili adeguata base laboratoristica ematologica ed esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza

I dati disponibili da studi pubblicati, serie di casi e segnalazioni sull'uso di acido tranexamico in donne incinte durante il secondo e terzo trimestre e durante il parto non consentono di stabilire se esista un rischio correlato all'assunzione del farmaco di aborto spontaneo o di effetti avversi per madre e feto.

Sono stati riportati casi di anomalie strutturali fetali che hanno portato a esiti letali nel neonato dopo somministrazione di acido tranexamico alla madre durante il concepimento o nel primo trimestre di gravidanza; tuttavia, a causa di altri fattori concomitanti, il rischio di gravi malformazioni congenite legato all'uso di acido tranexamico durante la gravidanza non è stato chiarito.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. La concentrazione nel sangue del cordone ombelicale dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne incinte è di circa 30 mg/l, simile a quella nel sangue materno.

Sono stati condotti 13 studi clinici che hanno descritto problemi funzionali nel feto e/o nel neonato, come basso punteggio secondo la scala di Apgar, setticemia neonatale, cefaloematoma, e 9 studi clinici che hanno esaminato alterazioni della crescita, inclusi basso peso alla nascita e parto prematuro tra la 22a e la 36a settimana di gestazione nei feti e neonati esposti all'acido tranexamico in utero.

Nella decisione di utilizzare l'acido tranexamico durante la gravidanza, si devono sempre considerare il potenziale rischio del farmaco per il feto e la necessità clinica della madre; una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio deve costituire la base della decisione del medico curante.

Allattamento

La letteratura pubblicata riporta la presenza di acido tranexamico nel latte umano. I dati sull'effetto dell'acido tranexamico sul bambino allattato al seno o sull'allattamento sono limitati. I benefici dell'allattamento al seno per lo sviluppo e la salute del bambino devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di assumere acido tranexamico e a eventuali effetti negativi potenziali per il bambino allattato a causa dell'acido tranexamico o della condizione materna sottostante. A causa della limitatezza dei dati, non è possibile formulare una valutazione definitiva sull'uso dell'acido tranexamico durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità. Negli studi sugli animali, l'acido tranexamico, somministrato alle dosi clinicamente rilevanti, non ha influenzato la fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Evronex deve essere somministrato per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Adulti.

Per la fibrinolisi locale si raccomanda di somministrare il medicinale a partire da 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) per via endovenosa, lentamente (circa 1 ml/min), 2-3 volte al giorno.

Per la fibrinolisi generalizzata, l'acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa, lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

Dose per pazienti con compromissione renale. In caso di insufficienza renale, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina ematica:

Tabella 1

Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, la correzione del dosaggio è praticamente non necessaria.

Uso nei pazienti anziani. Generalmente non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, salvo che non siano presenti segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire in modo rigorosamente controllato: lento iniettare endovenoso (iniezione/infusione), al massimo 1 ml al minuto.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Il medicinale Evronex può essere miscelato con soluzioni elettrolitiche, aminoacidi, carboidrati e soluzioni di destrano.

È possibile aggiungere eparina all’Evronex.

Evronex è destinato all’uso monouso. Eventuale soluzione non utilizzata o rifiuti devono essere smaltiti correttamente.

L’ACIDO TRANEXAMICO DEVE ESSERE SOMMINISTRATO ESCLUSIVAMENTE PER VIA ENDovenOSA e non deve essere somministrato per via intratecale o epidurale (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Al fine di ridurre il rischio di errori terapeutici fatali dovuti alla somministrazione per un percorso errato dell’acido tranexamico, si raccomanda vivamente di etichettare le siringhe contenenti acido tranexamico (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

La dose massima singola per i bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. Nei bambini a partire da 1 anno di età, l’uso è raccomandato in conformità con le attuali indicazioni terapeutiche approvate, come descritto nella sezione «Indicazioni», con un dosaggio di circa 20 mg/kg/giorno. Tuttavia, i dati sull’efficacia, sicurezza e modalità di dosaggio nei bambini secondo queste raccomandazioni sono limitati.

Gli aspetti relativi all’efficacia, al dosaggio e alla sicurezza dell’acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con frequenze di somministrazione più elevate e con dosi aumentate.

In caso di sovradosaggio, deve essere istituito un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi secondo MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). All'interno di ciascun sistema organo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di incidenza.

Tabella 2

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale tramite il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. L'acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti penicilline.

Confezionamento. 5 ml in una fiala; 5 fiale in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Steril-Jen Life Sciences (P) Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

N. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry, 605 110, India.