Etoll Forte

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ETOLL FORTE (ETOLFORT)

Skład:

substancja czynna: etodolac;

1 tabletka zawiera etodolacu 400 mg;

substancje pomocnicze: laktoza bezwodna, celuloza mikrokryształowa, sodowa sól kroskarboksymetlocelulozy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, powidon;

powłoka Opadry II pink (85F240035): poliwinylowy alkohol, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), polietylenoglikol 4000, talk.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: wydłużone tabletki bladoróżowego koloru, powlekane, z ryflowaniem po jednej stronie oraz tłoczonym oznaczeniem „NOBEL” – po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu octowego i związki spokrewnione. Kod ATC M01AB08.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Etodolak – środek przeciwzapalny niesteroidowy, pochodna kwasu indolooctowego, który różni się od innych środków przeciwzapalnych niesteroidowych (NPLZ) obecnością jądra tetrahydro-piranoindolu. Etodolak wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Lek zmniejsza syntezę prostaglandyn (PG) z kwasu arachidonowego poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy (COX), dzięki czemu zmniejsza się wrażliwość receptorów na pośredniki bólu (histamina, bradykinina), zmniejsza się egzudacja, migracja leukocytów oraz wrażliwość podwzgórzowych centrów termoregulacji na działanie endogennych pirogenów (interleukina-1). Etodolak wykazuje umiarkowaną selektywność wobec COX-2, dlatego działa głównie w ognisku zapalenia.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym etodolak szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 1 godzinie i wynosi 18 μg/ml. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 95%, frakcja wolna stanowi 1,2–4,7%.

Okres półtrwania w osoczu krwi – około 7 godzin. Etodolak ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalany głównie przez nerki (do 60% w postaci metabolitów). Objętość rozprzestrzenienia – 0,4 l/kg, klirens osoczowy – 41 ml/godz/kg. Biodostępność etodolaku wynosi nie mniej niż 80%. Spożycie pokarmu oraz przyjmowanie leków przeciwwątrobowych nie wpływa na biodostępność.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie nagłe lub długotrwałe osteoarthrytów, reumatoidalnych zapaleń stawów, zapalenia stawów kręgosłupa.

Zespół bólowy różnego pochodzenia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku; w wywiadzie reakcje nadwrażliwości (np. napady astmy oskrzelowej, pokrzywki, kataru, obrzęku naczynioruchowego) po podaniu kwasu acetylosalicylowego, ibuprofenu lub innych NSAID; aktywna lub nawracająca przewlekła choroba żołądka i dwunastnicy/krwawienie (dwa lub więcej potwierdzonych przypadków wrzodu lub krwawienia); krwawienie do przewodu pokarmowego lub perforacja związane z wcześniejszą terapią NSAID w wywiadzie; cytopenia, ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca.

Przeciwwskazany w leczeniu bólu po by-passie aorto-koronarnym.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ponieważ etodolak wiąże się z białkami osocza, może być konieczna zmiana dawki innych leków, które również silnie wiążą się z białkami osocza.

Inne leki przeciwbólowe, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej NSAID (w tym kwasu acetylosalicylowego), ponieważ zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leki przeciwhypertensyjne. Obniża działanie hipotensyjne.

Diuretyki. Obniża działanie moczopędne. Diuretyki zwiększają ryzyko nefrotoksyczności NSAID.

Glikozydy nasercowe. NSAID mogą nasilać niewydolność serca, obniżać szybkość filtracji kłębuszkowej i podnosić stężenie glikozydów we krwi.

Lithium. Zmniejsza się wydalanie litu.

Metotreksat. Zmniejsza się wydalanie metotreksatu.

Cyklosporyna. Może zwiększyć nefrotoksyczność związaną z cyklosporyną.

Mifepryston. NSAID nie powinny być stosowane w ciągu 8–12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NSAID mogą zmniejszać działanie mifeprystonu.

Kortykosteroidy. Zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka i dwunastnicy lub krwawienia (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Antykoagulancy. NSAID mogą nasilać działanie antykoagulantów, takich jak warfaryna (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Może przedłużać się czas protrombinowy przy jednoczesnym stosowaniu etodolaku z innymi NSAID, dlatego przy stosowaniu z warfaryną zwiększa się ryzyko krwawienia.

Antybiotyki chinolony. Badania na zwierzętach wskazują, że NSAID zwiększają ryzyko napadów drgawkowych związanych z przyjmowaniem antybiotyków chinolonowych. U pacjentów przyjmujących jednocześnie NSAID i antybiotyki chinolonowe zwiększa się ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Zwiększa się ryzyko krwawień żołądkowo-jelitowych (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Takrolimus. Jednoczesne stosowanie NSAID z takrolimusem zwiększa ryzyko nefrotoksyczności.

Zidowudyna. Zwiększa się ryzyko hematotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NSAID z zidowudyną. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko hemartrozy i guzów krwiotocznych u pacjentów HIV-dodatnich z hemofilią, którzy jednocześnie przyjmują zidowudynę i ibuprofen.

Fenylobutazon. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania fenylobutazonu i etodolaku, ponieważ fenylobutazon zwiększa (około 80%) frakcję wolną etodolaku. Badania in vivo nie były prowadzone.

Antacida. Jednoczesne stosowanie antacydów nie wpływa na całkowite wchłanianie etodolaku. Antacida mogą obniżać stężenie szczytowe etodolaku o 15–20%, jednak nie wywierają decydującego wpływu na stężenie szczytowe.

Dane laboratoryjne. Przy stosowaniu etodolaku możliwe jest fałszywie dodatnie wyniki badania na obecność bilirubiny z powodu obecności fenolowych metabolitów etodolaku w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Skutki uboczne można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas konieczny do kontrolowania objawów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki” oraz informacja dotycząca ryzyka przewlekowo-jelitowego i ryzyka sercowo-naczyniowego poniżej).

Należy unikać jednoczesnego stosowania etodolaku z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaburzenia układu oddechowego.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu etodolaku u pacjentów z astmą oskrzelową, w tym w wywiadzie, ponieważ NLPZ mogą wywoływać skurcz oskrzeli u tych pacjentów.

Niewydolność sercowo-naczyniowa, nerkowa i wątrobowo.

U pacjentów stosujących NLPZ może wystąpić zależne od dawki zmniejszenie produkcji prostaglandyn, co może sprzyjać rozwojowi dekompensacji nerek. Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjenci przyjmujący diuretyki i inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), a także osoby starsze są narażone na wysokie ryzyko rozwoju tych reakcji. Należy zmniejszyć dawkę leku i kontrolować funkcję nerek u tych pacjentów (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Etodolak należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zatrzymaniem płynów, nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca.

Przy długotrwałym stosowaniu etodolaku należy regularnie kontrolować funkcję wątroby, nerek oraz morfologię krwi obwodowej.

Trombocyty.

Chociaż NLPZ nie mają bezpośredniego wpływu na trombocyty, tak jak aspiryna, wszystkie te leki mogą hamować biosyntezę prostaglandyn, co może wpływać na funkcję trombocytów. Należy obserwować pacjentów, u których możliwy jest negatywny wpływ na funkcję trombocytów.

Wiek starszy.

Ogólnie nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym. Należy jednak zachować ostrożność przy doborze dawki, szczególnie przy jej zwiększaniu. U pacjentów w wieku podeszłym częściej występują działania niepożądane NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe.

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub z przewlekłą niewydolnością serca w stopniu od lekkiego do umiarkowanego w wywiadzie zaleca się dokładne monitorowanie, ponieważ podczas terapii NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki.

Dane z badań i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zjawisk trombotycznych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko przy stosowaniu etodolaku.

U pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca, chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą mózgowo-naczyniową terapię etodolakiem należy prowadzić wyłącznie po dokładnej analizie ryzyka.

Podobną analizę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Zaburzenia przewodu pokarmowego.

Tak jak przy stosowaniu innych NLPZ, potencjalnie śmiertelne krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje mogą wystąpić w dowolnym czasie podczas leczenia, niezależnie od obecności wcześniejszych objawów lub poważnych chorób przewodu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest większe przy zwiększaniu dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem owrzodzenia, szczególnie powikłanego krwawieniem lub perforacją (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), oraz u pacjentów w wieku podeszłym. Takim pacjentom należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki. Dla tych pacjentów, a także dla pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania małej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków zwiększających ryzyko przewodu pokarmowego, należy rozważyć terapię skojarzoną z lekami ochronnymi (takimi jak misoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz informacja poniżej oraz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Pacjentów z toksycznością przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie osób starszych, należy poinformować o wszelkich nietypowych objawach brzusznych (szczególnie krwawieniach przewodu pokarmowego), przede wszystkim na wczesnych etapach leczenia.

Należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących jednocześnie leki zwiększające ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe, takie jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub owrzodzenia u pacjentów stosujących etodolak, należy przerwać leczenie.

NLPZ należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ stan ten może się nasilić (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Łupież czerwony układowy i choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupieżem czerwonym układowym i chorobami tkanki łącznej zwiększone jest ryzyko rozwoju zapalenia opon mózgowych beztężniowych (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia ze strony skóry.

Podczas stosowania NLPZ bardzo rzadko obserwowano poważne reakcje skórne, niektóre z nich były śmiertelne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Najwyższe ryzyko wystąpienia takich reakcji obserwowano na początku leczenia, przy czym w większości przypadków reakcje te pojawiały się w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. W przypadku pierwszych objawów wysypek skórnych, zmian na błonach śluzowych lub innych objawach nadwrażliwości należy przerwać stosowanie etodolaku.

Plodność.

Etodolak może wpływać na funkcję rozrodczą. Lek nie jest zalecany kobietom, które chcą zajść w ciążę. U kobiet planujących zajście w ciążę lub poddawanych badaniom z powodu niepłodności, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania etodolaku.

Lek zawiera laktozę, dlatego nie należy go stosować przy dziedzicznej nietolerancji galaktozy, niedoborze laktozy typu Lapp lub zaburzeniach wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Stosowanie etodolaku może powodować zawroty głowy, senność, osłabienie i zaburzenia wzroku. Należy to uwzględnić u pacjentów prowadzących pojazdy lub korzystających z innych urządzeń mechanicznych. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci powinni unikać prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli: zalecana pojedyncza dawka leku Etoll Forte wynosi 400 mg. Lek stosuje się 2 razy na dobę: po 1 tabletce rano i wieczorem po posiłku.

Maksymalna dawka dzienna – 1000 mg.

W chorobach reumatycznych długość leczenia zależy od jego skuteczności i charakteru choroby. W przypadku długotrwałego leczenia dawkę należy dostosowywać co 2–3 tygodnie stosowania leku.

W leczeniu stanów bólowych spowodowanych ostrymi procesami zapalnymi (takimi jak ból zęba, miąsobóle, tendynity), a także pooperacyjnych stanów bólowych, leczenie trwa 5 dni. W przypadku bólu głowy i bólu menstruacyjnego Etoll Forte stosuje się po 1–2 tabletce na dobę w razie potrzeby przez nie więcej niż 3 dni.

Dzieci.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności etodolaku u dzieci, dlatego nie stosuje się go w pediatrii.

Przedawkowanie.

Objawy.

Objawy przedawkowania obejmują ból głowy, nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu, krwawienie z przewodu pokarmowego, rzadziej biegunkę, dezorientację, pobudzenie, śpiączkę, senność, zawroty głowy, szumy w uszach, omdlenia, czasem drgawki. W przypadku znacznego przedawkowania możliwe jest ostre niedostateczność nerek i uszkodzenie wątroby.

Leczenie.

Leczenie objawowe. W ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku należy podać węgiel aktywowany. U dorosłych w ciągu 1 godziny po przyjęciu ilości leku zagrażającej życiu należy przeprowadzić przemywanie żołądka. Należy zapewnić wystarczający diurezę. Konieczna jest kontrola czynności nerek i wątroby. Pacjentów należy obserwować co najmniej przez 4 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. W przypadku wystąpienia częstych i długotrwałych drgawek konieczne jest wewnętrzne podanie diazepamu. W zależności od stanu klinicznego pacjenta mogą być potrzebne inne działania.

Efekty uboczne.

Najczęstsze efekty uboczne to zaburzenia przewodu pokarmowego.

Ze strony krwi i układu chłonnego: trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, pancytopenia, agranulocytoza, anemia, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna, wydłużony czas krwawienia, limfadenopatia.

Ze strony układu odpornościowego: podczas stosowania leków przeciwbólowych o działaniu przeciwwirusowym (NLPZ) obserwowano reakcje nadwrażliwości: niemające charakteru specyficznego reakcje alergiczne i anafilaksję; reakcje anafilaktyczne; nadwrażliwość dróg oddechowych, w tym astmę oskrzelową, nasilenie objawów astmy oskrzelowej, oskrzelowe ścisnienie i duszność; mieszane zaburzenia skóry, w tym różne rodzaje wysypek, świąd, pokrzywkę, purpurę, obrzęk naczynioruchowy, rzadziej – dermatozy odłupkowe i pęcherzowe (w tym nekrolizę nabłonka i zespół wielopostaciowej rumienia).

Ze strony układu nerwowego: depresja, ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, dezorientacja, zaburzenia świadomości, halucynacje, dezorientacja (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), parestezje, drżenie, osłabienie, niepokój, pobudzenie, drgawki, śpiączka, senność, zmiana wrażeń smakowych, oponowe zapalenie mózgu (szczególnie u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń układowy lub choroby tkanki łącznej), z objawami takimi jak sztywność mięśni karku, ból głowy, nudności, wymioty.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia oczu (zaburzenia widzenia), zapalenie nerwu wzrokowego, zamazanie widzenia, fotofobia, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: szumy w uszach, zawroty głowy, głuchota.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: obrzęki, nadciśnienie tętnicze, arytmia, kołatanie serca, niewydolność serca, zapalenie naczyń, zaczerwienienie twarzy.

Dane badań oraz dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że stosowanie niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym leczeniu) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony przewodu pokarmowego: wrzód jelitowy, przetoka lub krwawienie z przewodu pokarmowego, czasem zakończone śmiercią, szczególnie u pacjentów starszych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), nudności, wymioty, biegunka, niestrawność, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaparcia, wzdęcia, wymioty krwią, melaena, wrzody przewodu pokarmowego, zaburzenia trawienia, nadkwaśność, krwawienie z odbytu, nasilenie objawów zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie języka, pragnienie, suchość w ustach, brak apetytu, odbijanie, zapalenie dwunastnicy, zapalenie przełyku z lub bez zwężenia lub skurczu kardiopokrzywego.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: zaburzenia funkcji wątroby (bilirubinuria), podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, żółtaczka, cholesteryczna żółtaczka, niewydolność wątroby, martwica wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny nekrolizy epidermy, podatność na działanie światła, nadmierne pocenie się, hiperpigmentacja, łysienie, łuszczenie się skóry, siniaki.

Ze strony nerek i dróg moczowych: dysuria, częstsze oddawanie moczu, nefrotoksyczność w różnych formach, w tym zapalenie nerek międzywątrobne, zespół nerczynowy, niewydolność nerek, podwyższenie poziomu mocznika, podwyższenie poziomu kreatyniny, martwica papili nerkowej, oliguria/poliuria, białkomocz, krwiomocz, zapalenie pęcherza, kamica nerkowa.

Ze strony układu oddechowego: infiltracja układu płucnego z eozynofilią, zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, zapalenie nosa, zapalenie zatok, osłabienie oddychania, zapalenie płuc, krwawienie z nosa.

Ogólne zaburzenia: zwiększona zmęczoność, osłabienie, astenia, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, hipertriglicerydemia, hiperkaliemia.

Inne: leukorea, nieregularne krwawienie maciczne, hiperglikemia u pacjentów z kontrolowanym poziomem cukru we krwi u chorych na cukrzycę, zmiana masy ciała, infekcje, sepsa, przypadki śmiertelne.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 14 tabletek w blistrze. Po 1 lub 2 blisterach w opakowaniu kartonowym.

Po 4 tabletki w blistrze. Po 1 blistrze w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Dzielnica Sankaklar, ul. Eskie Akcakoca, nr 299, 81100 miasto Duzdze, Turcja.