Etoll Fort

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale ETOL FORTE (ETOLFORT)

Composizione:

Principio attivo: etodolac;

1 compressa contiene 400 mg di etodolac;

Eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, povidone;

rivestimento Opadry II pink (85F240035): polivinilalcool, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), polietilenglicole 4000, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate di colore rosa pallido, rivestite con film, con linea di incisione su un lato e impressione «NOBEL» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01AB08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Etodolac è un agente antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dall'acido indoloacetico, che si distingue dagli altri FANS per la presenza di un nucleo tetraidropiranoindolo. Etodolac possiede proprietà antiinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Il farmaco riduce la sintesi delle prostaglandine (PG) a partire dall'acido arachidonico, inibendo l'enzima cicloossigenasi (COX), determinando così una riduzione della sensibilità dei recettori ai mediatori del dolore (istamina, bradichinina), una diminuzione dell'esudazione e della migrazione dei leucociti, nonché una ridotta sensibilità dei centri ipotalamici della termoregolazione all'azione dei pirogeni endogeni (interleuchina-1). Etodolac presenta una moderata selettività nei confronti di COX-2, pertanto agisce principalmente nel sito di infiammazione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, etodolac viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora ed è pari a 18 µg/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è del 95%, mentre la frazione libera varia tra l'1,2% e il 4,7%.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma è di circa 7 ore. Etodolac viene metabolizzato nel fegato ed eliminato principalmente attraverso i reni (fino al 60% sotto forma di metaboliti). Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg, il clearance plasmatico è di 41 ml/ora/kg. La biodisponibilità di etodolac è non inferiore all'80%. L'assunzione di cibo e di antiacidi non influenza la biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento urgente o prolungato di osteoartriti, artriti reumatoide, spondiliti anchilosanti.

Sindromi dolorose di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale; anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio, attacchi di asma bronchiale, orticaria, rinite, angioedema) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico, ibuprofene o altri FANS; ulcera peptica attiva o recidivante/sanguinamento (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o sanguinamento in anamnesi); emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi; citopenia, grave insufficienza epatica, renale o cardiaca.

Controindicato nel trattamento del dolore associato al by-pass aortocoronarico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché l’etodolac si lega alle proteine plasmatiche, potrebbe essere necessario modificare la dose di altri farmaci che si legano anch’essi fortemente alle proteine plasmatiche.

Altri analgesici, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Evitare l’uso concomitante di due o più FANS (incluso l’acido acetilsalicilico), poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci antipertensivi. Riduce l’effetto ipotensivo.

Diuretici. Riduce l’effetto diuretico. I diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Litio. Riduzione dell’eliminazione del litio.

Metotrexato. Riduzione dell’eliminazione del metotrexato.

Ciclosporina. Possibile aumento della nefrotossicità associata alla ciclosporina.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dall’uso di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’efficacia del mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’uso concomitante di etodolac con altri FANS può prolungare il tempo di protrombina; pertanto, l’associazione con warfarin aumenta il rischio di emorragia.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’assunzione di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici, aumenta il rischio di sviluppare convulsioni.

Farmaci antitrombotici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS con tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità.

Zidovudina. Aumenta il rischio di ematotossicità con l’uso concomitante di FANS e zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene.

Fenilbutazone. Non è raccomandato l’uso concomitante di fenilbutazone ed etodolac, poiché il fenilbutazone aumenta (circa dell’80%) la frazione libera di etodolac. Studi in vivo non sono stati condotti.

Antiacidi. L’uso concomitante di antiacidi non influenza l’assorbimento totale di etodolac. Gli antiacidi possono ridurre la concentrazione massima di etodolac del 15-20%, ma non esercitano un’influenza determinante sulla concentrazione massima.

Dati di laboratorio. Con l’uso di etodolac, è possibile un falso positivo nel test della bilirubina, a causa della presenza di metaboliti fenolici dell’etodolac nelle urine.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile necessaria per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

È necessario evitare l’uso concomitante di etodolac con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi respiratori.

È necessario prestare cautela nell’uso di etodolac nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché i FANS possono indurre broncospasmo in tali pazienti.

Insufficienza cardiovascolare, renale ed epatica.

Nei pazienti in trattamento con FANS può verificarsi una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine, favorendo lo sviluppo di una compromissione renale. I pazienti con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), nonché i pazienti anziani, presentano un rischio elevato di sviluppare tali reazioni. È necessario ridurre la dose del medicinale e monitorare la funzionalità renale in questi pazienti (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Etodolac deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica, ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca.

Durante un trattamento prolungato con etodolac è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica, renale e del sangue periferico.

Trombociti.

Anche se i FANS non hanno un effetto diretto sui trombociti come l’acido acetilsalicilico, tutti questi medicinali possono inibire la biosintesi delle prostaglandine, che possono influenzare la funzione piastrinica. È necessario monitorare i pazienti nei quali è possibile un effetto negativo sulla funzione piastrinica.

Età avanzata.

In generale, non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani. Tuttavia, si deve prestare cautela nella scelta della dose, specialmente in caso di aumento della stessa. Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati associati ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica e edema.

Dati clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di etodolac.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare, la terapia con etodolac deve essere avviata solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Un’analisi simile è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragia gastrointestinale potenzialmente letale, ulcere o perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi precedenti o di gravi patologie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che aumentano i rischi gastrointestinali, si deve considerare una terapia combinata con agenti protettivi (come misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente quelli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con etodolac, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi cutanei.

Con l’uso di FANS sono state osservate molto raramente gravi reazioni cutanee, alcune delle quali letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. Alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di etodolac deve essere interrotto.

Fertilità.

Etodolac può influenzare la funzione riproduttiva. Il medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con etodolac.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in caso di galattosemia ereditaria, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’uso di etodolac può causare vertigini, sonnolenza, debolezza e disturbi visivi (alterazioni della vista). Tale aspetto deve essere preso in considerazione dai pazienti durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti devono evitare di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Adulti: la dose raccomandata singola del medicinale Etoll Fort è di 400 mg. Il medicinale viene somministrato 2 volte al giorno: 1 compressa al mattino e 1 alla sera, dopo i pasti.

Dose massima giornaliera – 1000 mg.

Nelle malattie reumatiche, la durata del trattamento dipende dall'efficacia della terapia e dal decorso della malattia. In caso di trattamento prolungato, la dose deve essere aggiustata ogni 2-3 settimane di terapia.

Nel trattamento del dolore causato da processi infiammatori acuti (come dolore dentale, miositi, tendiniti), nonché nei dolori post-operatori, la durata del trattamento è di 5 giorni. Nel caso di cefalea e dolore mestruale, Etoll Fort viene assunto al bisogno, 1-2 compresse al giorno, per non più di 3 giorni.

Età pediatrica.

La sicurezza ed efficacia di etodolac non sono state valutate nei bambini, pertanto non viene utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, raramente diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, vertigini, acufene, sincope, talvolta convulsioni. In caso di sovradosaggio significativo, possono svilupparsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento.

Trattamento sintomatico. Entro 1 ora dal consumo di una quantità potenzialmente tossica del medicinale, è necessario assumere carbone attivo. Negli adulti, entro 1 ora dal consumo di una quantità del medicinale pericolosa per la vita, è necessario praticare lo svuotamento gastrico. Deve essere garantita una sufficiente diuresi. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica. I pazienti devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l’assunzione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. In caso di comparsa di convulsioni frequenti e prolungate, è necessaria la somministrazione endovenosa di diazepam. A seconda dello stato clinico del paziente, possono rendersi necessarie altre misure terapeutiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati disturbi gastrointestinali.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento, linfoadenopatia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: durante l'uso di FANS sono state osservate reazioni di ipersensibilità: reazioni allergiche non specifiche e anafilassi; reazioni anafilattoidi; reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma bronchiale, broncospasmo e dispnea; disturbi cutanei misti, inclusi vari tipi di eruzioni cutanee, prurito, orticaria, porpora, angioedema; più raramente dermatosi esfoliativa e bollosa (inclusi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Dal punto di vista del sistema nervoso: depressione, cefalea, capogiri, insonnia, confusione mentale, alterazione della coscienza, allucinazioni, disorientamento (vedi sezione «Avvertenze speciali»), parestesia, tremore, debolezza, nervosismo, eccitazione, convulsioni, coma, sonnolenza, alterazione del gusto, meningite asettica (in particolare in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico e malattie del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità della nuca, cefalea, nausea, vomito.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi oculari (alterazioni della vista), neurite ottica, offuscamento della vista, fotofobia, congiuntivite.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: tinnito, vertigini, sordità.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: edemi, ipertensione arteriosa, aritmia, palpitazioni, insufficienza cardiaca, vasculite, vampate di calore al viso.

Dati di studi e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) è associato a un aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Dal punto di vista dell'apparato digerente: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Avvertenze speciali»), nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore epigastrico, dolore addominale, stomatite ulcerosa, costipazione, meteorismo, vomito di sangue, melena, ulcere gastrointestinali, disturbi digestivi, pirosi, emorragia rettale, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedi sezione «Avvertenze speciali»), gastrite, pancreatite, glossite, sete, bocca secca, anoressia, eruttazione, duodenite, esofagite con o senza stenosi o spasmofilia cardiaca.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (bilirubinuria), aumento dell'attività degli enzimi epatici, epatite, epatite colestasica, ittero, ittero colestasico, insufficienza epatica, necrosi epatica.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, fotosensibilità, sudorazione aumentata, iperpigmentazione, alopecia, desquamazione cutanea, ecchimosi.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie: disuria, aumento della frequenza urinaria, nefrotossicità in varie forme, inclusa nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, insufficienza renale, aumento dei livelli di urea, aumento dei livelli di creatinina, necrosi papillare renale, oliguria/polituria, proteinuria, ematuria, cistite, calcoli renali.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: infiltrazione polmonare con eosinofilia, bronchite, faringite, rinite, sinusite, depressione respiratoria, polmonite, emorragia nasale.

Disturbi generali: aumento dell'affaticamento, debolezza, astenia, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, ipernatriemia, iperkaliemia.

Altri: leucorrea, emorragia uterina irregolare, iperglicemia in pazienti con diabete mellito con glicemia controllata, variazione del peso corporeo, infezioni, sepsi, casi fatali.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in un blister. 1 o 2 blister in un imballaggio di cartone.

4 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Con ricetta medica.

Produttore.

NOBEL ILLAC SANAYI VE TICARET A.S.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.