Eslothin

INSTRUKCJA dotycząca stosowania leku Eslothin

Skład:

substancja czynna: dezloratadyna;

1 tabletka powlekana zawiera dezloratadyny 5 mg;

substancje pomocnicze: wapnia wodorofosforan, dwuwodny; talk; skrobię kukurydzianą; celulozę mikrokryształową; stearynian magnezu;

powłoka filmowa: Opadry® II Blue 85F20400 [alkohol poliwinylowy, polietylenoglikol (makrogol), dwutlenek tytanu (E 171), talk, indygokarmin (E 132)].

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane, niebieskie, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwhistaminowe do stosowania systemowego. Kod ATC R06A X27.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Desloratadyna to niesedatywne, długodziałające lekarstwo przeciwhistaminowe o wybiórczym działaniu antagonistycznym na obwodowe receptory H1. Po podaniu doustnym desloratadyna wybiórczo blokuje obwodowe histaminowe receptory H1 i nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego.

W badaniach in vitro desloratadyna wykazała działanie przeciwuczulowe i przeciwzapalne na komórkach śródbłonka. Objawiało się to hamowaniem wydzielania cytokin prozapalnych, takich jak IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, z komórek tucznych/bazofilów człowieka, a także hamowaniem ekspresji cząsteczek adhezji, takich jak selektyna P. Kliniczne znaczenie tych obserwacji wymaga jeszcze potwierdzenia.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne.

W badaniach z zastosowaniem wysokich dawek, w których desloratadynę podawano codziennie w dawce do 20 mg przez 14 dni, nie zaobserwowano istotnych statystycznie zmian ze strony układu sercowo-sączystego. W badaniu kliniczno-farmakologicznym przy stosowaniu desloratadyny w dawce 45 mg na dobę (9-krotnie wyższej niż dawka kliniczna) przez 10 dni nie zaobserwowano wydłużenia interwału QT.

W badaniach interakcji z klotrimazolem i erytromycyną nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian stężeń desloratadyny w osoczu.

Skutki farmakodynamiczne.

Desloratadyna praktycznie nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego. W kontrolowanych badaniach klinicznych przy podawaniu w zalecanej dawce 5 mg na dobę częstość występowania senności nie różniła się od grupy placebo. Jednorazowe podanie desloratadyny w dawce 7,5 mg nie wpływało na aktywność psychomotoryczną.

W badaniu jednorazowej dawki u dorosłych desloratadyna w dawce 5 mg nie wpływała na standardowe parametry lotne, w tym na nasilenie subiektywnej senności czy wykonywanie zadań związanych z lotem.

W badaniach kliniczno-farmakologicznych przy jednoczesnym stosowaniu z alkoholem nie zaobserwowano nasilenia efektów związanych z alkoholem, takich jak pogorszenie wydajności czy zwiększenie senności. Nie zaobserwowano istotnych różnic w wynikach testów psychomotorycznych między grupami stosującymi desloratadynę i placebo, zarówno przy samodzielnym stosowaniu desloratadyny, jak i przy jednoczesnym stosowaniu z alkoholem.

U pacjentów z alergicznym nieżytą nosa desloratadyna skutecznie łagodzi takie objawy, jak kichanie, wydzielanie z nosa, świąd, podrażnienie oczu, łzawienie, zaczerwienienie, świąd podniebienia. Desloratadyna skutecznie kontroluje objawy przez 24 godziny.

Desloratadyna skutecznie łagodzi nasilenie przebiegu sezonowego alergicznego nieżytu nosa, o czym świadczy całkowity wynik kwestionariusza oceny jakości życia chorych z rynokonjunktewitem. Największe poprawy odnotowano w punktach kwestionariusza związanych z problemami praktycznymi i codzienną aktywnością, które ograniczały objawy.

Przewlekłe idiopatyczne pokrzywki badano w klinicznej modelu z warunkami pokrzywki. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym we wszystkich formach pokrzywki, oczekuje się, że desloratadyna będzie skutecznie łagodzić objawy w innych formach pokrzywki, w tym w przewlekłej idiopatycznej pokrzywce.

W dwóch badaniach kontrolowanych placebo, trwających 6 tygodni, z udziałem pacjentów z przewlekłą idiopatyczną pokrzywką, desloratadyna skutecznie łagodziła świąd i zmniejszała liczbę i rozmiar zmian pokrzywkowych już na końcu pierwszego interwału dawkowania. W każdym badaniu efekt trwał przez 24-godzinny interwał dawkowania. Łagodzenie świądu o ponad 50% odnotowano u 55% pacjentów przyjmujących desloratadynę, w porównaniu do 19% pacjentów przyjmujących placebo. Stosowanie desloratadyny nie wywiera istotnego wpływu na sen i aktywność dzienną.

Dzieci.

Skuteczność stosowania tabletek desloratadyny u nastolatków w wieku 12–17 lat nie została ostatecznie wykazana w badaniach.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Stężenie desloratadyny w osoczu krwi można wykryć już po 30 minutach od przyjęcia. Desloratadyna jest dobrze wchłaniana, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest po około 3 godzinach; okres półtrwania (t1/2) wynosi około 27 godzin. Stopień kumulacji desloratadyny odpowiadał jej t1/2 (około 27 godzin) i częstotliwości przyjmowania raz na dobę. Biodostępność desloratadyny była proporcjonalna do dawki w zakresie od 5 do 20 mg.

W badaniu farmakokinetycznym, w którym dane demograficzne pacjentów były porównywalne z danymi w ogólnej populacji z sezonowym nieżytem alergicznym, u 4% uczestników zaobserwowano wyższe stężenie desloratadyny. Ta liczba może się różnić w zależności od przynależności etnicznej. Cmax desloratadyny była około 3 razy wyższa po około 7 godzinach, a końcowy t1/2 wynosił około 89 godzin. Profil bezpieczeństwa tych pacjentów nie różnił się od profilu w ogólnej populacji.

Rozkład.

Desloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza krwi (83–87%). Po stosowaniu dawki desloratadyny (od 5 do 20 mg) raz na dobę przez 14 dni nie zaobserwowano objawów klinicznie istotnej kumulacji desloratadyny.

Metabolizm.

Enzym odpowiedzialny za metabolizm desloratadyny nie został jeszcze wykryty, dlatego nie można całkowicie wykluczyć niektórych interakcji z innymi lekami. Desloratadyna nie hamuje CYP3A4 in vivo, badania in vitro wykazały, że nie hamuje również CYP2D6, nie jest substratem ani inhibitorem P-glikoproteiny.

Wydalanie.

W badaniu jednorazowego przyjęcia desloratadyny w dawce 7,5 mg przyjmowanie pokarmu (tłusty, kaloryczny posiłek) nie wpływało na jej farmakokinetykę. Stwierdzono również, że sok grejpfrutowy również nie wpływa na farmakokinetykę desloratadyny.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Farmakokinetykę desloratadyny porównano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (PNN) i u zdrowych ochotników w jednym badaniu z jednorazową dawką oraz w jednym badaniu z wielokrotnymi dawkami. W badaniu jednorazowej dawki stężenie desloratadyny w osoczu było około 2 razy wyższe u pacjentów z łagodnym i 2,5 razy wyższe u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim stopniem PNN w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. W badaniu wielokrotnych dawek stężenie równowagowe osiągnięto po 11 dniu, a stężenie desloratadyny w osoczu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym stopniem PNN było około 1,5 razy wyższe, a u pacjentów z ciężkim stopniem PNN około 2,5 razy wyższe w porównaniu ze zdrowymi osobami. W obu badaniach zmiany stężenia (AUC i Cmax) desloratadyny i 3-hydroksydesloratadyny w osoczu nie były klinicznie istotne.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Układanie objawów związanych z:

• nieżytą nosa alergicznym (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”);
• pokrzywką (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na dezloratadynę, loratadynę i/lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Podczas jednoczesnego stosowania dezloratadyny z erytromycyną lub ketokonazolem nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.

Dezloratadyna nie nasilała negatywnego wpływu etanolu na funkcję psychomotoryczną. Jednak zaobserwowano przypadki nietolerancji alkoholu oraz zatrucia alkoholem podczas stosowania dezloratadyny. W przypadku spożycia alkoholu w czasie stosowania leku należy zachować ostrożność.

Dzieci.

Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lek należy stosować pod kontrolą lekarza (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem osobistym lub rodzinnym napadów drgawkowych, szczególnie u małych dzieci, które mogą być bardziej wrażliwe na wystąpienie nowego napadu drgawkowego. W przypadku wystąpienia drgawek należy rozważyć przerwanie leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Duża liczba danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży (ponad 1000 udokumentowanych przypadków) nie wskazuje na wrodzoną ani fetonowonatkową toksyczność dezloratadyny. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą. Ze środka ostrożności lepiej unikać stosowania leku w czasie ciąży.

Okres karmienia piersią.

Dezloratadyna wykrywana była w organizmie noworodków/niemowląt matek poddawanych leczeniu. Wpływ dezloratadyny na noworodki/niemowlęta jest nieznany. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu stosowania leku należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Fertylność.

Brak danych dotyczących wpływu na płodność kobiet lub mężczyzn.

Wpływ na zdolność szybkiego reagowania przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Na podstawie danych z badań klinicznych stwierdzono, że dezloratadyna nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub innych urządzeń mechanicznych. Pacjentów należy poinformować, że w większości przypadków nie obserwuje się senności. Niemniej ze względu na indywidualną wariatywność odpowiedzi na lek, pacjentom zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia samochodu lub innych urządzeń mechanicznych do czasu ustalenia indywidualnej reakcji na lek.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i nastolatkowie (od 12. roku życia).

Lek stosuje się w dawce 1 tabletka 1 raz na dobę niezależnie od posiłku w celu złagodzenia objawów związanych z alergicznym nieżytą nosa (w tym przerywany i trwały nieżyt alergiczny) oraz z pokrzywką.

Leczenie przerywanego nieżytu alergicznego prowadzi się do ustąpienia objawów i może być wznowione w przypadku ich ponownego wystąpienia (obecność objawów więcej niż 4 dni w tygodniu i więcej niż 4 tygodnie); pacjentom można proponować długotrwałe leczenie w okresach działania alergenów.

Dzieci.

Istnieją ograniczone dane z badań klinicznych dotyczących skuteczności stosowania tabletek dezloratadyny u nastolatków w wieku od 12 do 17 lat (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dezloratadyny u dzieci poniżej 12. roku życia nie są ustalone. Brak danych.

Przedawkowanie.

Profil reakcji niepożądanych w przypadku przedawkowania ustalony podczas stosowania po rejestracji odpowiada profilowi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych, jednak nasilenie objawów może być większe.

W badaniach klinicznych, w których dezloratadynę podawano w dawkach 45 mg (co przekracza zalecaną dawkę 9-krotnie), nie zaobserwowano klinicznie istotnych niepożądanych reakcji.

W przypadku przedawkowania należy zastosować standardowe środki mające na celu usunięcie nieabsorbowanej substancji czynnej. Zaleca się leczenie objawowe i wspierające. Dezloratadyna nie jest usuwana podczas hemodializy; możliwość jej usunięcia podczas dializy otrzewnowej nie jest ustalona.

Niepożądane działania.

W badaniach klinicznych dotyczących wskazań obejmujących rinitis alergiczną i przewlekłą idiopatyczną pokrzywkę, niepożądane działania u pacjentów przyjmujących dawkę 5 mg na dobę obserwowano o 3 % częściej niż u pacjentów przyjmujących placebo.

Najczęściej obserwowane niepożądane działania to zwiększone zmęczenie (1,2 %), suchość w ustach (0,8 %) oraz ból głowy (0,6 %).

Dzieci.

W badaniach klinicznych z udziałem 578 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat najczęstszym niepożądanym działaniem był ból głowy; występował u 5,9 % pacjentów przyjmujących desloratadynę i u 6,9 % pacjentów przyjmujących placebo.

Poniżej przedstawiono niepożądane działania zgłaszane częściej niż przy stosowaniu placebo oraz inne niepożądane działania zgłaszane w okresie pozarejestracyjnym. Częstość występowania niepożądanych działań sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000) oraz nieznana częstość (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

nieznana częstość – zwiększone apetyt.

Zaburzenia ze strony psychiki:

bardzo rzadko – halucynacje; nieznana częstość – agresja, zachowanie niepokorne, nastrój depresyjny.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego:

często – ból głowy; bardzo rzadko – zawroty głowy, senność, bezsenność, nadpobudliwość psychoruchowa, drgawki.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku:

nieznana częstość – suchość oczu.

Zaburzenia ze strony serca:

bardzo rzadko – tachykardia, przyspieszone bicie serca; nieznana częstość – wydłużenie odcinka QT.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

często – suchość w ustach; bardzo rzadko – ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja, biegunka.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego:

bardzo rzadko – wzrost poziomu enzymów wątrobowych, podwyższenie poziomu bilirubiny, zapalenie wątroby; nieznana częstość – żółtaczka.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

bardzo rzadko – mialgia.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych:

nieznana częstość – nadwrażliwość na światło.

Zaburzenia ogólne:

często – zwiększone zmęczenie; bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwości (takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, duszność, świąd, wysypka i pokrzywka); nieznana częstość – osłabienie (astenia).

Badania:

nieznana częstość – przyrost masy ciała.

Dzieci.

W okresie pozarejestracyjnym u dzieci obserwowano również następujące niepożądane działania (nieznana częstość): wydłużenie odcinka QT, arytmia, bradykardia, zachowanie niepokorne oraz agresja.

Retrospektywne badanie obserwacyjne dotyczące bezpieczeństwa wykazało zwiększoną częstość napadów drgawek u pacjentów w wieku od 0 do 19 lat podczas przyjmowania desloratadyny w porównaniu z okresami, w których nie przyjmowali desloratadyny.

Wśród dzieci w wieku 0–4 lata skorygowane bezwzględne zwiększenie wynosiło 37,5 (95 % przedział ufności (PU) 10,5–64,5) na 100000 lat-osób z poprzednim poziomem napadów wynoszącym 80,3 na 100000 lat-osób. Wśród pacjentów w wieku 5–19 lat skorygowane bezwzględne zwiększenie wynosiło 11,3 (95 % PU 2,3–20,2) na 100000 lat-osób z poprzednim poziomem 36,4 na 100000 lat-osób.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszystkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system farmakologii.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w suchym i niedostępnym dla dzieci miejscu.

Opakowanie.

10 tabletek w blisterze; 1, 2 lub 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania.

Bez recepty.

Producent.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.Ş., Turcja /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turcja /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wnioskodawca.

WORLD MEDICINE Sp. z o.o., Ukraina /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.