Eslostin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ESLOTIN (esloTIN)

Composizione:

Principio attivo: desloratadina;

1 compressa rivestita con film contiene 5 mg di desloratadina;

Eccipienti: fosfato diidrato di calcio; talco; amido di mais; cellulosa microcristallina; stearato di magnesio;

rivestimento film: Opadry® II Blue 85F20400 [alcool polivinilico, polietilenglicole (macrogolo), diossido di titanio (E 171), talco, indigocarminio (E 132)].

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore blu con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antistaminici per uso sistemico. Codice ATC R06A X27.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Desloratadina è un antistaminico non sedativo ad azione prolungata, con un'azione antagonista selettiva sui recettori H1 periferici. Dopo somministrazione orale, la desloratadina blocca selettivamente i recettori istaminici H1 periferici e non penetra nel sistema nervoso centrale.

Negli studi in vitro, la desloratadina ha dimostrato proprietà antiallergiche e anti-infiammatorie sulle cellule endoteliali. Questo si è manifestato con l'inibizione del rilascio di citochine pro-infiammatorie, come IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, dai mastociti/basofili umani, nonché con l'inibizione dell'espressione delle molecole di adesione, come il P-selectina. L'importanza clinica di queste osservazioni richiede ancora conferma.

Efficacia e sicurezza clinica.

Negli studi ad alte dosi, in cui la desloratadina è stata somministrata giornalmente fino a 20 mg per 14 giorni, non sono state osservate variazioni statisticamente significative a carico del sistema cardiovascolare. In uno studio clinico-farmacologico con somministrazione di desloratadina alla dose di 45 mg al giorno (9 volte superiore alla dose clinica giornaliera) per 10 giorni, non è stato osservato allungamento dell'intervallo QT.

Negli studi sull'interazione con chetocanazolo ed eritromicina, non sono state osservate variazioni clinicamente significative nelle concentrazioni plasmatiche di desloratadina.

Effetti farmacodinamici.

La desloratadina penetra scarsamente nel sistema nervoso centrale. Negli studi clinici controllati, alla dose raccomandata di 5 mg al giorno, l'incidenza di sonnolenza non differiva da quella osservata nel gruppo placebo. La somministrazione singola di desloratadina alla dose di 7,5 mg non ha influenzato l'attività psicomotoria.

In uno studio sulla dose singola in adulti, la desloratadina alla dose di 5 mg non ha influenzato i parametri standard di prestazione aerea, inclusa la percezione soggettiva di sonnolenza o l'esecuzione di compiti legati al volo.

Negli studi clinico-farmacologici, quando somministrata contemporaneamente all'alcool, non si sono verificate alterazioni legate all'alcool, come peggioramento della produttività o aumento della sonnolenza. Non sono state osservate differenze significative nei risultati dei test psicomotori tra i gruppi trattati con desloratadina e placebo, sia con somministrazione singola di desloratadina che con co-somministrazione di alcool.

Nei pazienti con rinite allergica, la desloratadina allevia efficacemente sintomi come starnuti, rinorrea e prurito nasale, nonché irritazione oculare, lacrimazione, arrossamento e prurito del palato. La desloratadina controlla efficacemente i sintomi per 24 ore.

La desloratadina allevia efficacemente la gravità della rinite allergica stagionale, come dimostrato dal punteggio totale del questionario sulla qualità della vita dei pazienti con rinocongiuntivite. Il massimo miglioramento è stato osservato nei punti del questionario relativi ai problemi pratici e all'attività quotidiana limitati dai sintomi.

L'orticaria idiopatica cronica è stata studiata in un modello clinico con condizioni di orticaria. Poiché il rilascio di istamina è un fattore causale in tutte le forme di orticaria, si prevede che la desloratadina allevi efficacemente i sintomi anche in altre forme di orticaria, inclusa l'orticaria idiopatica cronica.

In due studi controllati con placebo della durata di 6 settimane, condotti su pazienti con orticaria idiopatica cronica, la desloratadina ha alleviato efficacemente il prurito e ridotto il numero e le dimensioni delle lesioni orticariche entro il primo intervallo di dosaggio. In ciascuno studio, l'effetto è durato per l'intero intervallo di dosaggio di 24 ore. Un miglioramento del prurito superiore al 50% è stato osservato nel 55% dei pazienti trattati con desloratadina, rispetto al 19% dei pazienti trattati con placebo. L'assunzione di desloratadina non ha mostrato un impatto significativo sul sonno e sull'attività diurna.

Bambini.

L'efficacia delle compresse di desloratadina negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni non è stata definitivamente dimostrata negli studi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La concentrazione di desloratadina nel plasma ematico è rilevabile entro 30 minuti dalla somministrazione. La desloratadina è ben assorbita, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta dopo circa 3 ore; il tempo di dimezzamento (t1/2) è di circa 27 ore. Il grado di accumulo della desloratadina corrisponde al suo t1/2 (circa 27 ore) e alla frequenza di somministrazione di una volta al giorno. La biodisponibilità della desloratadina è risultata proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 a 20 mg.

In uno studio farmacocinetico in cui i dati demografici dei pazienti erano comparabili a quelli della popolazione generale con rinite allergica stagionale, nel 4% dei partecipanti è stata osservata una concentrazione più elevata di desloratadina. Questa percentuale può variare in base all'appartenenza etnica. La Cmax di desloratadina è risultata circa 3 volte più alta dopo circa 7 ore, con un t1/2 terminale di circa 89 ore. Il profilo di sicurezza di questi pazienti non differiva da quello della popolazione generale.

Distribuzione.

La desloratadina si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (83–87%). Dopo somministrazione di dosi di desloratadina (da 5 a 20 mg) una volta al giorno per 14 giorni, non sono state osservate evidenze di accumulo clinicamente significativo di desloratadina.

Metabolismo.

L'enzima responsabile del metabolismo della desloratadina non è ancora stato identificato, pertanto non è possibile escludere completamente alcune interazioni con altri medicinali. La desloratadina non inibisce CYP3A4 in vivo; studi in vitro hanno dimostrato che non inibisce neppure CYP2D6, né è substrato o inibitore della glicoproteina P.

Eliminazione.

In uno studio sulla dose singola di desloratadina 7,5 mg, l'assunzione di cibo (colazione ricca di grassi e ad alto contenuto calorico) non ha influenzato la farmacocinetica del farmaco. È stato inoltre stabilito che il succo di pompelmo non influisce sulla farmacocinetica della desloratadina.

Pazienti con compromissione renale.

La farmacocinetica della desloratadina è stata confrontata in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) e in volontari sani in uno studio con dose singola e uno studio con dosi multiple. Nello studio con dose singola, il livello plasmatico di desloratadina era circa 2 volte maggiore nei pazienti con IRC lieve e 2,5 volte maggiore nei pazienti con IRC moderata e grave rispetto ai volontari sani. Nello studio con dosi multiple, la concentrazione di equilibrio è stata raggiunta dopo l'11° giorno, e rispetto ai soggetti sani, il livello plasmatico di desloratadina nei pazienti con IRC lieve e moderata era circa 1,5 volte maggiore, mentre nei pazienti con IRC grave era circa 2,5 volte maggiore. In entrambi gli studi, la variazione dei livelli plasmatici (AUC e Cmax) di desloratadina e di 3-idrossidesloratadina non è stata clinicamente significativa.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Rimozione dei sintomi associati a:

• rinite allergica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»);
• orticaria (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al desloratadina, alla loratadina e/o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative quando desloratadina è stata somministrata concomitantemente con eritromicina o ketoconazolo.

La desloratadina non ha potenziato l'effetto negativo dell'etanolo sulla funzione psicomotoria. Tuttavia, sono stati segnalati casi di intolleranza all'alcol e intossicazione alcolica durante il trattamento con desloratadina. Si raccomanda cautela nell'assunzione di alcol durante il periodo di trattamento con il medicinale.

Popolazione pediatrica.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere somministrato sotto controllo medico ai pazienti con insufficienza renale grave (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi personale o familiare di convulsioni, in particolare nei bambini più piccoli che potrebbero essere più sensibili allo sviluppo di una nuova crisi convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, si dovrà valutare l’interruzione del trattamento con il medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Un ampio numero di dati riguardanti l’uso in donne in gravidanza (oltre 1000 risultati documentati) non evidenzia alcuna tossicità congenita né fetoneonatale della desloratadina. Gli studi sugli animali non indicano alcun effetto dannoso diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

La desloratadina è stata riscontrata nell’organismo di neonati/lattanti le cui madri avevano ricevuto il trattamento. L’effetto della desloratadina su neonati/lattanti non è noto. La decisione se interrompere l’allattamento o interrompere o astenersi dall’uso del medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio del trattamento per la donna.

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità femminile o maschile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Sulla base dei dati degli studi clinici, è stato stabilito che la desloratadina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. I pazienti devono essere informati che nella maggior parte dei casi non si osserva sonnolenza. Tuttavia, considerata la variabilità individuale della risposta ai farmaci, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari fino a quando non sarà stabilita la loro risposta individuale al medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti e adolescenti (dai 12 anni di età).

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 compressa una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo, per alleviare i sintomi associati alla rinite allergica (compresa la rinite allergica intermittente e persistente) e all'orticaria.

Il trattamento della rinite allergica intermittente deve essere effettuato fino alla scomparsa dei sintomi e può essere ripreso in caso di ricomparsa dei sintomi stessi (presenza di sintomi per più di 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane); si può proporre ai pazienti un trattamento prolungato durante i periodi di esposizione agli allergeni.

Bambini.

I dati clinici disponibili sull'efficacia delle compresse di desloratadina negli adolescenti tra i 12 e i 17 anni sono limitati (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di desloratadina nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio.

Il profilo degli effetti indesiderati in caso di sovradosaggio, stabilito durante l'uso post-commercializzazione, corrisponde al profilo osservato con l'uso alle dosi terapeutiche, anche se il grado di manifestazione può essere maggiore.

Negli studi clinici in cui desloratadina è stata somministrata a dosi di 45 mg (9 volte superiori alla dose raccomandata), non sono stati osservati effetti indesiderati clinicamente significativi.

In caso di sovradosaggio, si devono adottare le misure standard per rimuovere la sostanza attiva non assorbita. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. Desloratadina non viene eliminata mediante emodialisi; non è stabilita la possibilità della sua eliminazione mediante dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici relativi alle indicazioni che includevano rinite allergica e orticaria cronica idiopatica, gli effetti indesiderati nei pazienti che assumevano una dose di 5 mg al giorno si sono verificati nel 3% dei casi in più rispetto ai pazienti che assumevano placebo.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati affaticamento (1,2%), bocca secca (0,8%) e cefalea (0,6%).

Nei bambini.

Negli studi clinici condotti su 578 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, l'effetto indesiderato più comune è stato il mal di testa, che si è verificato nel 5,9% dei pazienti che assumevano desloratadina e nel 6,9% di quelli che assumevano placebo.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente rispetto al placebo, nonché altri effetti indesiderati segnalati nel periodo post-commercializzazione. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

frequenza non nota – aumento dell'appetito.

Disturbi psichiatrici:

molto raro – allucinazioni; frequenza non nota – aggressività, comportamento anomalo, umore depressivo.

Sistema nervoso:

frequente – cefalea; molto raro – vertigini, sonnolenza, insonnia, iperattività psicomotoria, convulsioni.

Organi della vista:

frequenza non nota – secchezza oculare.

Apparato cardiaco:

molto raro – tachicardia, battito cardiaco accelerato; frequenza non nota – prolungamento dell'intervallo QT.

Apparato gastrointestinale:

frequente – bocca secca; molto raro – dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea.

Sistema epatobiliare:

molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dei livelli di bilirubina, epatite; frequenza non nota – ittero.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

molto raro – mialgia.

Pelle e tessuti sottocutanei:

frequenza non nota – fotosensibilità.

Condizioni generali:

frequente – affaticamento; molto raro – reazioni di ipersensibilità (come anafilassi, angioedema, dispnea, prurito, eruzioni cutanee e orticaria); frequenza non nota – astenia.

Esami di laboratorio:

frequenza non nota – aumento del peso corporeo.

Bambini.

Nel periodo post-commercializzazione, nei bambini sono stati osservati anche i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota): prolungamento dell'intervallo QT, aritmia, bradicardia, comportamento anomalo e aggressività.

Uno studio osservazionale retrospettivo sulla sicurezza ha evidenziato un aumento della frequenza di convulsioni insorte in pazienti di età compresa tra 0 e 19 anni durante l'assunzione di desloratadina, rispetto ai periodi in cui non assumevano desloratadina.

Nei bambini di età compresa tra 0 e 4 anni, l'aumento assoluto corretto è stato di 37,5 (intervallo di confidenza al 95% (IC) 10,5–64,5) per 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di 80,3 per 100.000 anni-persona. Nei pazienti di età compresa tra 5 e 19 anni, l'aumento assoluto corretto è stato di 11,3 (95% IC 2,3–20,2) per 100.000 anni-persona, con un tasso precedente di 36,4 per 100.000 anni-persona.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati, verificatisi dopo l'immissione in commercio del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Farmaco senza prescrizione.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAÇ SAN. VE TİC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAÇ SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

Società con responsabilità limitata «UORLDMEDICIN», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.