Eslostin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESLOTIN (esloTIN)

Composición:

Principio activo: desloratadina;

1 tableta recubierta con película contiene desloratadina 5 mg;

Excipientes: fosfato de calcio hidratado; talco; almidón de maíz; celulosa microcristalina; estearato de magnesio;

recubrimiento filmógeno: Opadry® II Blue 85F20400 [alcohol polivinílico, polietilenglicol (macrogol), dióxido de titanio (E 171), talco, indigocarmín (E 132)].

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color azul, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihistamínicos para uso sistémico. Código ATC R06A X27.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La desloratadina es un antihistamínico no sedante de acción prolongada con efecto antagonista selectivo sobre los receptores periféricos H1. Tras la administración oral, la desloratadina bloquea selectivamente los receptores periféricos H1 de histamina y no penetra en el sistema nervioso central.

En estudios in vitro, la desloratadina demostró propiedades antiinflamatorias y antialérgicas en células endoteliales. Esto se manifestó mediante la inhibición de la liberación de citocinas proinflamatorias, tales como IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13, a partir de mastocitos/basófilos humanos, así como mediante la inhibición de la expresión de moléculas de adhesión, como el P-selectina. La relevancia clínica de estas observaciones aún requiere confirmación.

Eficacia y seguridad clínicas.

En estudios con dosis altas, en los que se administró desloratadina diariamente hasta una dosis de 20 mg durante 14 días, no se observaron cambios estadísticamente significativos en el sistema cardiovascular. En un estudio clínico-farmacológico, con la administración de desloratadina a una dosis de 45 mg/día (9 veces la dosis clínica diaria recomendada) durante 10 días, no se observó prolongación del intervalo QT.

En estudios de interacción con ketoconazol y eritromicina, no se observaron cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de desloratadina.

Efectos farmacodinámicos.

La desloratadina penetra casi imperceptiblemente en el sistema nervioso central. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de somnolencia tras la administración de la dosis recomendada de 5 mg/día no difería de la observada en el grupo placebo. La administración única de desloratadina a una dosis de 7,5 mg no afectó la actividad psicomotora.

En un estudio de dosis única en adultos, la desloratadina a una dosis de 5 mg no influyó en los parámetros estándar de rendimiento aéreo, incluyendo el aumento subjetivo de somnolencia o la realización de tareas relacionadas con el vuelo.

En estudios clínico-farmacológicos, al administrarse conjuntamente con alcohol, no se observó agravamiento de los efectos relacionados con el alcohol, tales como deterioro del rendimiento o aumento de la somnolencia. No se encontraron diferencias significativas en los resultados de las pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ni con la administración aislada de desloratadina ni con su administración conjunta con alcohol.

En pacientes con rinitis alérgica, la desloratadina alivia eficazmente síntomas como estornudos, rinorrea y picor nasal, así como irritación ocular, lagrimeo, enrojecimiento y picor del paladar. La desloratadina controla eficazmente los síntomas durante 24 horas.

La desloratadina mejora eficazmente la gravedad de la rinitis alérgica estacional, como lo demuestra el puntaje total del cuestionario de evaluación de la calidad de vida en pacientes con rinoconjuntivitis. La mejora máxima se observó en los ítems del cuestionario relacionados con problemas prácticos y actividades diarias limitadas por los síntomas.

La urticaria crónica idiopática se ha estudiado en un modelo clínico bajo condiciones de urticaria. Dado que la liberación de histamina es un factor causal en todas las formas de urticaria, se espera que la desloratadina alivie eficazmente los síntomas en otras formas de urticaria, incluyendo la urticaria crónica idiopática.

En dos estudios controlados con placebo de 6 semanas de duración, con participación de pacientes con urticaria crónica idiopática, la desloratadina alivió eficazmente el picor y redujo el número y tamaño de las ronchas ya al final del primer intervalo de dosificación. En cada estudio, el efecto se mantuvo durante todo el intervalo de dosificación de 24 horas. El alivio del picor en más del 50 % se observó en el 55 % de los pacientes que recibieron desloratadina, en comparación con el 19 % de los pacientes que recibieron placebo. La administración de desloratadina no tuvo un impacto significativo sobre el sueño ni la actividad diurna.

Pacientes pediátricos.

La eficacia de los comprimidos de desloratadina en adolescentes de 12 a 17 años no se demostró definitivamente en los estudios.

Farmacocinética.

Absorción.

La concentración de desloratadina en plasma puede detectarse 30 minutos después de su administración. La desloratadina se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente a las 3 horas; el periodo de semivida (t1/2) es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de desloratadina correspondía a su t1/2 (aproximadamente 27 horas) y a la frecuencia de administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina fue proporcional a la dosis en el rango de 5 a 20 mg.

En un estudio farmacocinético en el que los datos demográficos de los pacientes eran comparables a los de la población general con rinitis alérgica estacional, el 4 % de los participantes presentaron concentraciones más elevadas de desloratadina. Esta proporción puede variar según la etnia. La Cmax de desloratadina fue aproximadamente 3 veces más alta a las 7 horas, y el t1/2 terminal fue de aproximadamente 89 horas. El perfil de seguridad de estos pacientes no difería del perfil en la población general.

Distribución.

La desloratadina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (83-87 %). Tras la administración de dosis de desloratadina (de 5 a 20 mg) una vez al día durante 14 días, no se observaron signos de acumulación clínicamente significativa de desloratadina.

Metabolismo.

El enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificado, por lo que no puede excluirse completamente la posibilidad de ciertas interacciones con otros medicamentos. La desloratadina no inhibe la CYP3A4 in vivo; estudios in vitro han demostrado que tampoco inhibe la CYP2D6, ni es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Eliminación.

En un estudio de dosis única de desloratadina a 7,5 mg, la ingesta de alimentos (una comida rica en grasas y calorías) no influyó en su farmacocinética. Asimismo, se ha demostrado que el zumo de pomelo tampoco afecta la farmacocinética de la desloratadina.

Pacientes con alteración de la función renal.

La farmacocinética de la desloratadina se comparó en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) y voluntarios sanos en un estudio de dosis única y otro de dosis múltiples. En el estudio de dosis única, el contenido plasmático de desloratadina fue aproximadamente 2 veces mayor en pacientes con IRC leve, y 2,5 veces mayor en pacientes con IRC moderada y grave, en comparación con voluntarios sanos. En el estudio de dosis múltiples, la concentración en estado de equilibrio se alcanzó al día 11, y en comparación con sujetos sanos, el contenido plasmático de desloratadina fue aproximadamente 1,5 veces mayor en pacientes con IRC leve y moderada, y aproximadamente 2,5 veces mayor en pacientes con IRC grave. En ambos estudios, los cambios en los parámetros plasmáticos (AUC y Cmax) de desloratadina y de 3-hidroxi-desloratadina no fueron clínicamente significativos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas asociados con:

• rinitis alérgica (ver sección «Propiedades farmacológicas»);
• urticaria (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al desloratadino, loratadino y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se observaron interacciones clínicamente significativas cuando se administró desloratadino conjuntamente con eritromicina o ketoconazol.

El desloratadino no potenció el efecto negativo del etanol sobre la función psicomotora. Sin embargo, se han descrito casos de intolerancia al alcohol y de intoxicación alcohólica durante el tratamiento con desloratadino. Se debe tener precaución si se consume alcohol durante el tratamiento con este medicamento.

Niños.

Los estudios sobre interacciones se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el medicamento debe administrarse bajo supervisión médica (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de convulsiones, especialmente en niños pequeños, quienes pueden ser más sensibles al desarrollo de un nuevo episodio convulsivo. Si aparecen convulsiones, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Una gran cantidad de datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (más de 1000 resultados documentados) no indican toxicidad congénita ni feto-neonatal por desloratadina. Los estudios en animales no muestran efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de este medicamento durante el embarazo.

Período de lactancia.

La desloratadina se ha detectado en recién nacidos/lactantes cuyas madres recibieron tratamiento. El efecto de la desloratadina sobre los recién nacidos/lactantes es desconocido. La decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del uso del medicamento debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la fertilidad femenina o masculina.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Con base en los datos de estudios clínicos, se ha establecido que la desloratadina no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser informados de que, en la mayoría de los casos, no se observa somnolencia. Sin embargo, debido a la variabilidad individual en la respuesta a los medicamentos, se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su respuesta individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 1 comprimido una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, para aliviar los síntomas asociados con la rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y con la urticaria.

El tratamiento de la rinitis alérgica intermitente debe continuar hasta la desaparición de los síntomas y puede reiniciarse ante la reaparición de estos (presencia de síntomas más de 4 días por semana y durante más de 4 semanas); puede recomendarse a los pacientes un tratamiento prolongado durante los períodos de exposición al alérgeno.

Niños.

Existen datos limitados de estudios clínicos sobre la eficacia del uso de comprimidos de desloratadina en adolescentes de 12 a 17 años (ver sección «Reacciones adversas»).

La eficacia y seguridad del uso de desloratadina en niños menores de 12 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

El perfil de reacciones adversas en caso de sobredosis, determinado durante el uso poscomercialización, es similar al perfil observado con la administración en dosis terapéuticas, aunque el grado de manifestación puede ser mayor.

En estudios clínicos en los que se administró desloratadina en dosis de hasta 45 mg (9 veces la dosis recomendada), no se observaron reacciones adversas clínicamente significativas.

En caso de sobredosis, se deben aplicar medidas estándar para eliminar la sustancia activa no absorbida. Se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. La desloratadina no se elimina mediante hemodiálisis; no se ha establecido la posibilidad de su eliminación mediante diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

En estudios clínicos sobre indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática, las reacciones adversas en pacientes que recibieron una dosis de 5 mg por día se observaron en un 3 % más frecuentemente que en pacientes que recibieron placebo.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron: aumento de la fatiga (1,2 %), sequedad de boca (0,8 %) y cefalea (0,6 %).

Niños.

En estudios clínicos que incluyeron a 578 adolescentes de 12 a 17 años, la reacción adversa más común fue cefalea, que se presentó en el 5,9 % de los pacientes que tomaron desloratadina y en el 6,9 % de los que recibieron placebo.

A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que con placebo, así como otras reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y nutrición:

frecuencia desconocida: aumento del apetito.

Trastornos psiquiátricos:

muy raras: alucinaciones; frecuencia desconocida: agresividad, comportamiento anormal, estado depresivo.

Sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; muy raras: vértigo, somnolencia, insomnio, hiperactividad psicomotriz, convulsiones.

Trastornos oculares:

frecuencia desconocida: sequedad ocular.

Trastornos cardíacos:

muy raras: taquicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes: sequedad de boca; muy raras: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea.

Trastornos hepatobiliares:

muy raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatitis; frecuencia desconocida: ictericia.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

muy raras: mialgia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

frecuencia desconocida: fotosensibilidad.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

frecuentes: fatiga aumentada; muy raras: reacciones de hipersensibilidad (como anafilaxia, angioedema, disnea, prurito, erupción cutánea y urticaria); frecuencia desconocida: astenia.

Estudios de laboratorio:

frecuencia desconocida: aumento de peso.

Niños.

Durante el período poscomercialización, en niños también se observaron las siguientes reacciones adversas (frecuencia desconocida): prolongación del intervalo QT, arritmia, bradicardia, comportamiento anormal y agresividad.

Un estudio observacional retrospectivo sobre seguridad reveló un aumento en la frecuencia de convulsiones en pacientes de 0 a 19 años durante el tratamiento con desloratadina, en comparación con períodos sin tratamiento con desloratadina.

Entre los niños de 0 a 4 años, el aumento absoluto ajustado fue de 37,5 (intervalo de confianza del 95 % (IC) 10,5–64,5) por 100.000 persona-años, con una tasa previa de convulsiones de 80,3 por 100.000 persona-años. En pacientes de 5 a 19 años, el aumento absoluto ajustado fue de 11,3 (IC 95 % 2,3–20,2) por 100.000 persona-años, con una tasa previa de 36,4 por 100.000 persona-años.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco y fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1, 2 ó 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

UORLD MEDICIN ILAÇ SAN. VE TİC. A.Ş., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAÇ SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuз Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Güneşli Bagcilar/Estambul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

S.L. «UORLД MEDICIN», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.