Eferox®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku EFEROX®

SkÅ ad:

substancja czynna: lewothyroxine sodium;

1 tabletka zawiera lewotyrosyny sodowej 25 Î g, 50 Î g, 100 Î g;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, skrobia sodowa karboksymetylowa (typ A), tlenek magnezu lekki, stearynian magnezu (roŠllinny).

Postać leku. Tabletki.

GÅ wne wÅ asciwoÅ ci fizykochemiczne: biaÅ e, okrÄ gÅ e, dwuwypukÅ e tabletki, z ryflem do Å amania (tabletkÄ moÅ na podzieliÄ naciskajÄ c) oraz z wygrawerowanym dawkowaniem „25” lub „50”, lub „100”.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki hormonalne do stosowania systemowego (z wyjÄ tkiem hormonów Å ciÄ gowych i insuliny). Leki stosowane w chorobach tarczycy. Leki tarczycy. Lewotyrosyna sodowa. Kod ATX H03A A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Syntetyczny lewotyroksyna wykazuje działanie identyczne z hormonem wydawanym przez tarczycę. Przekształca się w T3 (trójiodotyroninę) w organach obwodowych i, podobnie jak hormon endogenny, oddziałuje na receptory T3. Nie ma różnicy między działaniem hormonu endogennego a egzogenną lewotyroksyną.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lewotyroksyna jest wchłaniana niemal całkowicie w górnym odcinku jelita cienkiego. W zależności od postaci leku wchłania się do 80% podanej dawki. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia (Tmax) wynosi około 5–6 godzin.

Działanie kliniczne leku pojawia się 3–5 dni po podaniu doustnym. Lewotyroksyna szybko wiąże się z odpowiednimi białkami transportowymi we krwi (do 99,97%). Wiązanie z białkami nie jest kowalencyjne, dlatego hormon związany obecny we krwi może szybko i ciągle wymieniać się z frakcją wolnego hormonu.

Dzięki wysokiemu stopniowi wiązania z białkami lewotyroksyna nie poddaje się ani hemodializie, ani hemoperfuzji.

Okres półtrwania leku wynosi 7 dni. Przy nadczynności tarczycy ten okres skraca się do 3–4 dni, a przy niedoczynności tarczycy wydłuża się do 9–10 dni. Objętość rozprowadzenia wynosi 10–12 l.

W wątrobie gromadzi się około 1/3 całkowitej podanej ilości lewotyroksyny, która szybko wchodzi w interakcję z lewotyroksyną obecną w surowicy krwi. Hormony tarczycy metabolizowane są głównie w wątrobie, nerkach, mózgu i mięśniach. Metabolity wydzielane są z moczem i kałem. Całkowity klirens metabolizmu lewotyroksyny wynosi około 1,2 l osocza krwi na dobę.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Kontrola hipotyreoidyzmu, wrodzonego hipotyreoidyzmu u niemowląt, nabytego hipotyreoidyzmu u dzieci oraz miksedemę młodzieńczą.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona indywidualna wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
• Tirotoksykозa nie leczona.
• Niewydolność nadnerczy, zaburzenia funkcji nadnerczy nie leczone.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lewotyrozyna nasila działanie leków przeciwkrzepliwych (warfaryna). W przypadku nadmiaru może być konieczne zmniejszenie dawki leków przeciwkrzepliwych, aby uniknąć hipotrombinemii i krwawień.

Poziom cukru we krwi wzrasta, dlatego dawkowanie leków przeciwdiabetycznych może wymagać korekty.

Reakcja na trójcykliczne leki przeciwdziałające depresji (np. amitryptylinę, imipraminę, dosulepin) może być przyśpieszona, ponieważ lewotyrozyna zwiększa wrażliwość na katecholaminy. Stosowanie łączone może wywołać zaburzenia rytmu serca.

Działanie leków sympatomietycznych (np. adrenaliny lub fenyloefryny) również się nasila.

Glikozydy nasierdziowe: jeśli leczenie lewotyrozyną zostało rozpoczęte u pacjentów leczonych cyfrynami, dawka cyfrynów może wymagać korekty. Pacjentom z hipotyreoidyzmem może być konieczne stopniowe zwiększanie dawki derywatyw cyfrynów, ponieważ początkowo są one szczególnie wrażliwe na ich działanie.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID): obserwowano fałszywie obniżone stężenie w osoczu krwi podczas jednoczesnego przyjmowania NSAID (fenylobutazon, kwas acetylosalicylowy) z lewotyrozyną.

Blokery beta-adrenergiczne: lewotyrozyna (tyroksyna) przyśpiesza metabolizm propranololu, atenololu i sotalolu.

Znieczulenia ogólne: pojawiły się pojedyncze doniesienia o obserwacji nadciśnienia i tachykardii podczas jednoczesnego przyjmowania ketaminy.

Interakcje z lewotyrozyną:

Amiodaron może hamować dejodowanie tyroksyny do trijodotyroniny, co prowadzi do obniżenia stężenia trijodotyroniny. Skutkuje to zmniejszeniem działania hormonów tarczycy.

Leki przeciwpadaczkowe, takie jak karbamazepina i fenytoina, nasilają metabolizm hormonów tarczycy i mogą wypierać je z białek osocza krwi.

Rozpoczęcie lub przerwanie przyjmowania leków przeciwpadaczkowych może zmieniać zapotrzebowanie na dawkowanie lewotyrozyny.

Działanie lewotyrozyny może być osłabiane przez jednoczesne stosowanie sertraliny.

Wchłanianie lewotyrozyny (tyroksyny) może być zmniejszane przez leki przeciwwżerne, sole wapnia, cyklosporynę, żelazo doustne, sukralfat, kolestypol, żywicę polistyrynosulfonianową i cholestyraminę (przyjmowanie powinno być oddzielone odstępiem 4–5 godzin).

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami pompy protonowej (IPP) może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania hormonów tarczycy z powodu zwiększenia pH soku żołądkowego spowodowanego przez IPP.

Podczas leczenia łącznego zaleca się regularne monitorowanie funkcji tarczycy i obserwację kliniczną. Może być konieczne zwiększenie dawki hormonów tarczycy.

Należy również zachować ostrożność po zakończeniu leczenia IPP.

Metabolizm lewotyrozyny (tyroksyny) jest przyśpieszany przez ryfampicynę, barbiturany i primidon (może zwiększać zapotrzebowanie na przyjmowanie lewotyrozyny (tyroksyny) w przypadku hipotyreoidyzmu).

Imatynib: może obniżać stężenie lewotyrozyny (tyroksyny) w osoczu krwi.

Blokery beta-adrenergiczne mogą osłabiać obwodowe przekształcanie lewotyrozyny w trijodotyroninę.

Leki regulujące poziom lipidów: zgodnie z doniesieniami, lek może powodować zarówno hipotyreoidyzm, jak i tirotoksykozę u pacjentów przyjmujących lewotyrozynę.

Hormony płciowe: estrogen, leki zawierające estrogen (w tym hormonalną terapię zastępczą) oraz doustne środki antykoncepcyjne mogą zwiększać zapotrzebowanie na dawkowanie podczas leczenia hipotyreoidyzmu. W przeciwieństwie do tego androgeny i kortykosteroidy mogą obniżać stężenie globulin wiążących tyroksynę w surowicy krwi.

Leki przeciw otyłości, takie jak orlistat, mogą zmniejszać wchłanianie lewotyrozyny, co może prowadzić do hipotyreoidyzmu (należy monitorować zmiany w funkcji tarczycy).

Wpływ leków indukujących cytochrom P-450: leki indukujące enzymy, takie jak barbiturany, ryfampicyna, primidon oraz produkty zawierające naparstnicę (Hypericum perforatum L.), mogą zwiększać wątrobowy klirens lewotyrozyny, co prowadzi do obniżenia stężenia hormonu tarczycy w surowicy krwi. W związku z tym pacjentom otrzymującym zastępczą terapię tarczycy może być konieczne zwiększenie dawki hormonów tarczycy, jeśli te leki są stosowane jednocześnie.

Szereg leków może wpływać na wyniki badań funkcji tarczycy. Należy to wziąć pod uwagę podczas obserwacji pacjenta leczonego lewotyrozyną.

Biotyna może wpływać na wyniki immunologicznych badań tarczycy opartych na interakcji biotyna/streptawidyna, co prowadzi do fałszywie obniżonych lub fałszywie podwyższonych wyników testu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności stosowania”).

W doniesieniach po rejestracji leku odnotowano przypadki wskazujące na potencjalną interakcję między lekami zawierającymi rytonawir a lewotyrozyną. U pacjentów leczonych lewotyrozyną należy kontrolować poziom hormonu tyreotropowego (TSH), przynajmniej przez pierwszy miesiąc po rozpoczęciu i zakończeniu leczenia rytonawirem.

Szczególności stosowania.

U pacjentów w wieku powyżej 50 lat oraz u osób z długotrwałym hipotyreozą lewotyrozynę należy podawać bardzo stopniowo w celu zapobieżenia niekontrolowanemu wzrostowi potrzeb metabolicznych.

Pacjenci z pełnym hipopitularyzmem lub innymi przyczynami prowadzącymi do niewydolności nerek mogą reagować na leczenie lewotyrozyną. Takim pacjentom zaleca się rozpoczęcie terapii kortykosteroidami przed podawaniem lewotyrozyny.

Lewotyrozynę sodową należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, w tym z chorobą wieńcową, miażdżycową chorobą serca, nadciśnieniem tętniczym, a także u starszych pacjentów, u których istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia chorób serca nieznanego pochodzenia.

W celu zmniejszenia ryzyka niepożądanych skutków nierozpoznanego przedawkowania, takich jak migotanie przedsionków czy złamania związane z niskim stężeniem tyreotropiny (TSH) w surowicy, istotne jest monitorowanie stężenia TSH w surowicy i odpowiednia korekta dawki podczas długotrwałego stosowania leku u pacjentów starszych.

U osób, u których podejrzewa się chorobę układu sercowo-naczyniowego lub istnieje wysokie ryzyko jej wystąpienia, należy wykonać EKG przed rozpoczęciem leczenia lewotyrozyną w celu wykrycia zmian, które mogą prowadzić do niedokrwienia. W takim przypadku lewotyrozynę należy rozpocząć w niższej dawce, z zachowaniem ostrożności przy stopniowym zwiększaniu dawki w celu zapobieżenia negatywnej dynamice niedokrwienia lub przyśpieszeniu rozwoju zawału.

Osoby starsze oraz pacjenci z objawami niewydolności serca lub oznakami zawału mięśnia sercowego w EKG wymagają szczególnej kontroli.

Terapia hormonalna tarczycy może powodować konieczność zwiększenia dawki insuliny lub innych leków przeciwdiabetycznych (np. metformyny). Pacjenci z cukrzycą lub bezcukrzycą wymagają dodatkowej kontroli.

Subkliniczny hipotyreozę może być związany z utratą masy kostnej. W celu zmniejszenia ryzyka osteoporozy dawkowanie lewotyrozyny sodowej należy doprowadzić do najniższego skutecznego poziomu.

Rodzice dzieci otrzymujących leki tarczycy powinni wiedzieć, że w pierwszych miesiącach terapii może wystąpić częściowa utrata włosów, jednak efekt ten jest zazwyczaj tymczasowy, a włosy ponownie odrastają.

Wymagana jest dodatkowa kontrola u pacjentów z rozpoznaną epilepsją w wywiadzie. Opisywano rzadkie napady padaczkowe związane z rozpoczęciem leczenia lewotyrozyną sodową, które mogą być związane z wpływem hormonu tarczycy na próg padaczkowy.

Należy monitorować parametry hemodynamiki u wcześniaków z bardzo niską masą ciała urodzeniową, u których rozpoczęto leczenie lewotyrozyną, ponieważ ze względu na niedojrzałość działania przytarczyc może dojść do kolapsu naczyniowego.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych:

Biotyna może wpływać na wyniki badań tarczycy opartych na interakcji biotyna/streptawidyna, co prowadzi do fałszywie obniżonych lub fałszywie podwyższonych wyników testów. Ryzyko interferencji wzrasta przy wyższych dawkach biotyny.

Podczas interpretacji wyników badań laboratoryjnych należy uwzględnić możliwą interferencję biotyny, szczególnie w przypadku braku zgodności z obrazem klinicznym.

Pacjentów przyjmujących leki zawierające biotynę należy poinformować, aby powiadomić personel laboratoryjny o najlepszym czasie wykonania badań funkcji tarczycy. Należy stosować alternatywne testy niewrażliwe na wpływ biotyny, jeśli są dostępne. (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”)

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Informacje dotyczące bezpieczeństwa leczenia lewotyrozyną w okresie ciąży są nieznane, jednak każdy możliwy ryzyko wad rozwojowych u płodu należy porównać z ryzykiem nieleczonych zaburzeń tarczycy u płodu.

Okres karmienia piersią

Lewotyrozyna wydzielana jest w mleku matki w niskich stężeniach, a kwestia, czy może to zakłócać badania przesiewowe noworodków, jest przedmiotem sporów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Lewotyrozyna nie ma lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dla każdego pacjenta, w zależności od indywidualnych potrzeb, lek jest dostępny w postaci tabletek zawierających 25 μg, 50 μg, 100 μg lewotyroksyny sodowej.

Informacja dotycząca dawkowania ma jedynie charakter zaleceń.

Dawkę dobową ustala się indywidualnie, w zależności od wyników badań laboratoryjnych i obrazu klinicznego choroby.

Młodsi pacjenci, w przypadku braku chorób serca, docelowy poziom tyroksyny (T4) w surowicy wynosi od 70 do 160 nmol/l lub poziom tyreotropiny w surowicy jest mniejszy niż 5 mIU/l. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie EKG, ponieważ zmiany na EKG spowodowane niedoczynnością tarczycy mogą być mylone ze zmianami charakterystycznymi dla niedokrwienia serca. W przypadku nagłego nasilenia się objawów takich jak biegunka, pobudzenie, przyspieszone tętno, bezsenność, drżenie mięśni, a czasem ból w klatce piersiowej (w przypadku ukrytego niedokrwienia serca), dawkę należy zmniejszyć lub całkowicie odstawić na 1-2 dni. Następnie należy ponownie rozpocząć leczenie od niższej dawki.

Dorośli

Dawka początkowa wynosi 100 μg, stosowane codziennie, najlepiej przed śniadaniem lub przed pierwszym spożyciem pokarmu w ciągu dnia. Dawkę zwiększa się o 50 μg co 3-4 tygodnie, aż do osiągnięcia trwałego wyrównania zaburzeń metabolicznych. Ostateczna dawka dzienna może wynosić od 100 do 200 μg.

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat

Stosowane u pacjentów w wieku powyżej 50. lat.

U pacjentów powyżej 50. roku życia nie zaleca się przekraczania początkowej dawki 50 μg dziennie. W takich warunkach dawkę dzienną można zwiększać o 50 μg co 3-4 tygodnie, aż do osiągnięcia stabilnego poziomu tyroksyny. Ostateczna dawka dzienna może wahać się od 50 do 200 μg.

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat z chorobami serca

W przypadku istniejących chorób serca zalecana dawka wynosi 25 μg dziennie lub 50 μg co drugi dzień. W takich warunkach dawkę dzienną można zwiększać o 25 μg co 4 tygodnie, aż do osiągnięcia stabilnego poziomu tyroksyny. Ostateczna dawka dzienna może wahać się od 50 do 200 μg.

U pacjentów powyżej 50. roku życia, niezależnie od obecności chorób serca, skuteczność kliniczna jest bardziej odpowiednim kryterium dawkowania niż poziom w surowicy krwi.

Dzieci

Dawka utrzymująca wynosi zazwyczaj od 100 do 150 μg na m² powierzchni ciała. Dawkowanie u dzieci zależy od ich wieku, masy ciała oraz stanu chorobowego, który podlega leczeniu. Stała kontrola poziomu TSH w surowicy krwi u dzieci, tak jak u dorosłych, jest konieczna, aby upewnić się, że otrzymują one odpowiednią dawkę. Dzieciom należy podawać całkowitą dawkę dzienną przynajmniej pół godziny przed pierwszym spożyciem pokarmu w ciągu dnia.

Niemowlęta z wrodzoną niedoczynnością tarczycy

U noworodków i niemowląt z wrodzoną niedoczynnością tarczycy, gdy konieczna jest szybka kompensacja, zaleca się początkowo dawkę od 10 do 15 μg na 1 kg masy ciała dziennie w pierwszych trzech miesiącach życia. Dawkę należy dostosowywać indywidualnie, w zależności od objawów klinicznych oraz poziomów hormonów tarczycy i TSH.

Dzieci z nabytą niedoczynnością tarczycy

U dzieci z nabytą niedoczynnością tarczycy zalecana dawka początkowa wynosi 12,5–50 μg dziennie. Dawkę należy stopniowo zwiększać co 2–4 tygodnie, w zależności od objawów klinicznych oraz poziomów hormonów tarczycy i TSH, aż do osiągnięcia pełnej dawki regeneracyjnej.

Dzieci z młodzieńczą mięsistością

Zalecana dawka początkowa to 25 μg dziennie. Dawkę dzienną można zwiększać o 25 μg co 2–4 tygodnie, aż do ustąpienia wyraźnych objawów niedoczynności tarczycy. Następnie dawkę należy nieco zmniejszyć.

Dzieci.

Lek stosuje się od momentu urodzenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przedawkowanie.

Objawy

W większości przypadków bez wyraźnych objawów. Objawy przedawkowania mogą obejmować kaszel, ból w klatce piersiowej (anginę), przyśpieszone lub nieregularne bicie serca, skurcze mięśni, ból głowy, niepokój, zaczerwienienie skóry, nadmierne pocenie się, biegunkę, drżenie, bezsenność oraz hiperpirację. Pojawienie się tych objawów może trwać do 5 dni. Może rozwijać się migotanie przedsionków. Opisano przypadki drgawek u dzieci. U osób z istniejącą chorobą układu sercowo-naczyniowego może występować zwiększone ryzyko toksyczności.

Zasady leczenia

W ciągu 1 godziny po przyjęciu, stosować węgiel aktywowany doustnie, jeśli dorośli przyjęli więcej niż 10 mg leku, a dzieci więcej niż 5 mg. Jeśli dorośli przyjęli więcej niż 10 mg leku, a dzieci więcej niż 5 mg, po 6–12 godzinach należy pobrać krew w celu pomiaru stężenia wolnej tyroksyny. Badanie nie musi być wykonywane natychmiastowo, a może zostać odłożone do pierwszego dnia roboczego po zdarzeniu. Pacjenci z normalnym stężeniem tyroksyny nie wymagają dodatkowej obserwacji. Osoby z wysokim stężeniem powinny zostać skontrolowane ambulatoryjnie po 3–6 dniach od przyjęcia, w celu wykrycia opóźnionego początku nadczynności tarczycy. Objawy kliniczne nadczynności tarczycy należy kontrolować za pomocą beta-blokerów, np. propranololem.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania zazwyczaj wskazują na podwyższone dawkowanie i zazwyczaj ustępują po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia na kilka dni.

Niepożądane działania wymienione poniżej obserwowano podczas badań klinicznych i/lub stosowania leku po rejestracji oraz oparto je na danych z badań klinicznych i sklasyfikowano zgodnie z klasyfikacją układowo-organową Medycznego Słownika do Celów Regulacyjnych (MedDRA). Kategorie częstości określono zgodnie z następującym warunkowym określeniem:

częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnego materiału).

1U niektórych pacjentów może występować ciężka reakcja na wysoki poziom hormonu tarczycy. Nazywa się to kryzysem tarczycowym, który objawia się jednym z następujących objawów: hiperpirksja, tachykardia, arytmię, hipotensję, niewydolność serca, żółtaczkę, drgawki i śpiączkę.

U dzieci możliwe są: nietolerancja ciepła, tymczasowa utrata włosów, samoistna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, kraniosynosteoza u niemowląt oraz przedwczesne zamknięcie szwów u dzieci.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego odgrywa ważną rolę. Umożliwia ono kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego produktu leczniczego. Osoby pracujące w ochronie zdrowia proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych.

Okres ważności.

Tabletki 25 µg i 50 µg – 24 miesiące, tabletki 100 µg – 27 miesięcy.

Nie stosować produktu leczniczego po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 25 tabletek w blistrze. Cztery blisterki w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Lindopharm GmbH.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

Neustrasse 82, 40721 Hilden, Niemcy.

Wnioskodawca

Esparma GmbH, Niemcy.

Miejsce położenia.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Schöningen, Niemcy.