Eferox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EFEROX®

Composición:

Principio activo: levothyroxine sodium;

1 tableta contiene levothyroxina sódica 25 mcg, 50 mcg, 100 mcg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz, almidón carboximetílico sódico (tipo A), óxido de magnesio pesado, estearato de magnesio (de origen vegetal).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, con una ranura para fraccionar (la tableta puede dividirse mediante presión) y con grabado del dosaje «25», «50» o «100».

Grupo farmacoterapéutico.

Preparaciones hormonales de uso sistémico (excepto hormonas sexuales e insulina). Preparaciones para el tratamiento de enfermedades de la glándula tiroides. Preparaciones tiroideas. Levotiroxina sódica. Código ATC H03A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La tiroxina sintética ejerce efectos idénticos a los de la hormona secretada por la glándula tiroides. Se transforma en T3 (triiodotironina) en órganos periféricos y, como hormona endógena, actúa sobre los receptores de T3. No existe diferencia entre las funciones de la hormona endógena y la tiroxina exógena.

Farmacocinética.

Después de la administración por vía oral, la tiroxina se absorbe casi completamente en la parte superior del intestino delgado. Dependiendo de la forma farmacéutica del medicamento, se absorbe hasta el 80 % de la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) es de aproximadamente 5–6 horas.

El efecto clínico del medicamento se manifiesta tras 3–5 días de la administración oral. La tiroxina se une rápidamente a proteínas plasmáticas específicas de transporte (hasta un 99,97 %). La unión a las proteínas no es covalente, por lo tanto, la hormona unida presente en el plasma sanguíneo puede intercambiarse constantemente y de forma rápida con las fracciones de hormona libre.

Debido al alto grado de unión a proteínas, la tiroxina no se elimina mediante hemodiálisis ni hemoperfusión.

El período de semivida del medicamento es de 7 días. En el hipertiroidismo este período se acorta a 3–4 días, mientras que en el hipotiroidismo se prolonga hasta 9–10 días. El volumen de distribución es de 10–12 l.

Aproximadamente un tercio de la cantidad total de tiroxina administrada se acumula en el hígado, donde entra rápidamente en equilibrio con la tiroxina presente en el suero sanguíneo. Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hígado, riñones, cerebro y músculos. Los metabolitos se excretan por orina y heces. El aclaramiento total del metabolismo de la tiroxina es de aproximadamente 1,2 l de plasma por día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Control del hipotiroidismo, hipotiroidismo congénito en lactantes, hipotiroidismo adquirido en niños y mixedema juvenil.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Tireotoxicosis no tratada.
• Insuficiencia suprarrenal o disfunción suprarrenal no tratada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La levotiroxina potencia la acción de los anticoagulantes (warfarina). Puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes en caso de exceso, para evitar la hipocoagulabilidad y el riesgo de hemorragias.

El nivel de glucosa en sangre aumenta, por lo que puede ser necesaria una corrección de la dosis de medicamentos antidiabéticos.

La respuesta a los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, imipramina, dosulepina) puede acelerarse, ya que la levotiroxina incrementa la sensibilidad a las catecolaminas. La administración concomitante puede provocar arritmias cardíacas.

La acción de los medicamentos simpaticomiméticos (por ejemplo, adrenalina o fenilefrina) también se intensifica.

Glucósidos cardíacos: si se inicia el tratamiento con levotiroxina en pacientes digitalizados, puede ser necesaria una corrección de la dosis de digoxilato. A los pacientes con hipotiroidismo puede ser necesario aumentar progresivamente la dosis de digoxina, ya que inicialmente presentan una sensibilidad relativa a este fármaco.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): se ha observado un falso nivel bajo de concentración en plasma sanguíneo con la administración simultánea de AINE (fenilbutazona, ácido acetilsalicílico) junto con levotiroxina.

Betabloqueantes: la levotiroxina (tiroxina) acelera el metabolismo de propranolol, atenolol y sotalol.

Anestésicos generales: se han reportado casos aislados de hipertensión y taquicardia con la administración simultánea de ketamina.

Interacción con levotiroxina:

La amiodarona puede inhibir la desiodación de tiroxina a triyodotironina, lo que resulta en una concentración reducida de triyodotironina. Como consecuencia, se produce una disminución del efecto de las hormonas tiroideas.

Los medicamentos anticonvulsivantes, como la carbamazepina y el fenitoína, aumentan el metabolismo de las hormonas tiroideas y pueden desplazarlas de las proteínas plasmáticas.

El inicio o la interrupción del tratamiento con anticonvulsivantes puede alterar las necesidades de dosificación de levotiroxina.

La acción de la levotiroxina puede reducirse con la administración concomitante de sertralina.

La absorción de levotiroxina (tiroxina) puede disminuir con el uso de antiácidos, sales de calcio, cimetidina, hierro oral, sucralfato, colestipol, resina de poliestireno sulfonato y colestiramina (se recomienda separar la administración por intervalos de 4-5 horas).

La administración simultánea con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede provocar una disminución de la absorción de las hormonas tiroideas debido al aumento del pH del jugo gástrico inducido por los IBP.

Durante el tratamiento concomitante, se recomienda un monitoreo regular de la función tiroidea y observación clínica. Puede ser necesario aumentar la dosis de hormonas tiroideas.

También se debe tener precaución cuando finaliza el tratamiento con IBP.

El metabolismo de la levotiroxina (tiroxina) se acelera con rifampicina, barbitúricos y primidona (puede aumentar la necesidad de levotiroxina en el tratamiento del hipotiroidismo).

Imatinib: puede disminuir la concentración de levotiroxina (tiroxina) en plasma sanguíneo.

Los betabloqueantes pueden reducir la conversión periférica de levotiroxina a triyodotironina.

Medicamentos reguladores del nivel de lípidos: según informes, el medicamento puede provocar tanto hipotiroidismo como hipertiroidismo en pacientes que toman levotiroxina.

Hormonas sexuales: el estrógeno, los medicamentos que contienen estrógeno (incluida la terapia de reemplazo hormonal) y los anticonceptivos orales pueden aumentar la necesidad de dosificación durante el tratamiento del hipotiroidismo. Por el contrario, los andrógenos y los corticosteroides pueden disminuir la concentración de globulinas fijadoras de levotiroxina en el suero sanguíneo.

Medicamentos contra la obesidad, como el orlistat, pueden reducir la absorción de levotiroxina, lo que puede provocar hipotiroidismo (se debe monitorear los cambios en la función tiroidea).

Efecto de medicamentos que inducen el citocromo P-450: los medicamentos que inducen enzimas, como barbitúricos, rifampicina, primidona y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum L.), pueden aumentar el aclaramiento hepático de levotiroxina, lo que conduce a una disminución de la concentración de hormona tiroidea en suero sanguíneo. Por lo tanto, los pacientes que reciben terapia sustitutiva tiroidea pueden necesitar un aumento de la dosis de hormonas tiroideas si estos medicamentos se administran simultáneamente.

Varios medicamentos pueden influir en los resultados de las pruebas de función tiroidea. Esto debe tenerse en cuenta durante el seguimiento de pacientes en tratamiento con levotiroxina.

La biotina puede afectar los resultados de los análisis inmunológicos de la tiroides basados en la interacción biotina/estreptavidina, lo que puede provocar resultados falsamente bajos o falsamente elevados (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han reportado casos poscomercialización que indican una posible interacción entre medicamentos que contienen ritonavir y levotiroxina. En pacientes tratados con levotiroxina, se debe controlar el nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH), al menos durante el primer mes tras el inicio y la finalización del tratamiento con ritonavir.

Características de uso.

En pacientes de 50 años o más, y en aquellos con hipotiroidismo de larga evolución, la administración de levotiroxina debe iniciarse de forma muy gradual con el fin de prevenir un aumento no controlado de las necesidades metabólicas.

Los pacientes con panhipopituitarismo u otras causas que conduzcan a insuficiencia suprarrenal pueden presentar reacciones al tratamiento con levotiroxina. En tales pacientes se recomienda iniciar la terapia con corticosteroides antes de comenzar con levotiroxina.

La levotiroxina sódica debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, incluyendo angina de pecho, enfermedad cardíaca aterosclerótica, hipertensión, así como en pacientes de edad avanzada, quienes tienen mayor probabilidad de presentar enfermedades cardíacas de origen desconocido.

Para reducir el riesgo de consecuencias adversas derivadas de una sobredosificación no reconocida, tales como fibrilación auricular y fracturas asociadas con niveles bajos de hormona estimulante del tiroides (TSH) en suero, es importante controlar la concentración sérica de TSH y ajustar adecuadamente la dosis durante el tratamiento prolongado con el medicamento, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En personas con sospecha de enfermedad cardiovascular o alto riesgo de presentarla, es fundamental realizar un electrocardiograma (ECG) antes de iniciar el tratamiento con levotiroxina, con el fin de detectar alteraciones que puedan conducir a isquemia. En tal caso, el inicio del tratamiento con levotiroxina debe hacerse con una dosis menor, aumentando gradualmente y con precaución para evitar una evolución negativa de la isquemia o la aceleración de un infarto.

Se requiere un control especial en personas de edad avanzada y en pacientes que presenten síntomas de insuficiencia cardíaca o signos de infarto de miocardio en el ECG.

El tratamiento hormonal tiroideo puede provocar la necesidad de aumentar la dosis de insulina u otros medicamentos antidiabéticos (como la metformina). Los pacientes con diabetes mellitus o diabetes insípida requieren un control adicional.

El hipotiroidismo subclínico puede estar asociado con pérdida de masa ósea. Para reducir el riesgo de osteoporosis, la dosis de levotiroxina sódica debe ajustarse al nivel efectivo más bajo posible.

Los padres de niños que reciben medicamentos tiroideos deben tener en cuenta que durante los primeros meses de tratamiento puede producirse una pérdida parcial del cabello, aunque este efecto suele ser temporal y el cabello vuelve a crecer posteriormente.

Se requiere un control adicional en pacientes con antecedentes conocidos de epilepsia que toman levotiroxina. Se han reportado casos raros de crisis convulsivas tras el inicio del tratamiento con levotiroxina sódica, que podrían estar relacionadas con el efecto de la hormona tiroidea sobre el umbral convulsivo.

Debe realizarse un control de los parámetros hemodinámicos cuando se inicia el tratamiento con levotiroxina en recién nacidos pretérmino con peso extremadamente bajo al nacer, ya que puede ocurrir un colapso vascular debido a la inmadurez funcional de las glándulas suprarrenales.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio:

La biotina puede interferir en los análisis de función tiroidea basados en la interacción biotina/estreptavidina, lo que puede provocar resultados falsamente bajos o falsamente elevados. El riesgo de interferencia aumenta con dosis más altas de biotina.

Al interpretar los resultados de los análisis de laboratorio, debe considerarse la posible interferencia de la biotina, especialmente si existe una falta de concordancia con la presentación clínica.

Los pacientes que toman medicamentos que contienen biotina deben informar al personal del laboratorio sobre el mejor momento para realizar el estudio de función tiroidea. Deben utilizarse pruebas alternativas no sensibles al efecto de la biotina, si están disponibles. (Véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La información sobre la seguridad del tratamiento con levotiroxina durante el embarazo es limitada, pero cualquier riesgo potencial de anomalías en el desarrollo fetal debe compararse con el riesgo de un hipotiroidismo no tratado en el feto.

Lactancia

La levotiroxina se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y existe controversia sobre si esto podría interferir con el cribado neonatal.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

La levotiroxina no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para el tratamiento de cada paciente individual según sus necesidades específicas, el medicamento está disponible en tabletas que contienen 25 mcg, 50 mcg y 100 mcg de levotiroxina sódica.

La información sobre la dosificación tiene únicamente carácter orientativo.

La dosis diaria se determina individualmente según los parámetros de laboratorio y la situación clínica de la enfermedad.

Pacientes jóvenes, en caso de no presentar enfermedades cardíacas, el nivel objetivo de levotiroxina sérica (T4) oscila entre 70 y 160 nmol/l, o un nivel sérico de tirotropina inferior a 5 mU/l. Es necesario realizar un ECG antes del inicio del tratamiento, ya que los cambios en el ECG debidos al hipotiroidismo pueden confundirse con signos de isquemia cardíaca. En caso de un aumento repentino del metabolismo (diarrea, nerviosismo, taquicardia, insomnio, temblores y, ocasionalmente, dolor anginoso en presencia de isquemia cardíaca oculta), la dosis debe reducirse o suspenderse durante 1-2 días. Posteriormente, se debe reiniciar el tratamiento con una dosis menor.

Adultos

La dosis inicial es de 100 mcg, administrada diariamente, preferiblemente antes del desayuno o antes de la primera ingesta de alimentos del día. La dosis se incrementa en 50 mcg cada 3-4 semanas hasta lograr una estabilización metabólica sostenida. La dosis diaria final puede oscilar entre 100 y 200 mcg.

Pacientes de edad avanzada

Se aplica a pacientes a partir de los 50 años.

En pacientes mayores de 50 años, inicialmente no se recomienda superar los 50 mcg de dosis diaria. En estas condiciones, la dosis diaria puede aumentarse en 50 mcg cada 3-4 semanas hasta alcanzar un nivel estable de tiroxina. La dosis diaria final puede oscilar entre 50 y 200 mcg.

Pacientes mayores de 50 años con enfermedades cardíacas

En caso de enfermedad cardíaca, la dosis recomendada es de 25 mcg diarios o 50 mcg cada dos días. En estas condiciones, la dosis diaria puede aumentarse en 25 mcg cada 4 semanas hasta alcanzar un nivel estable de tiroxina. La dosis diaria final puede oscilar entre 50 y 200 mcg.

En pacientes mayores de 50 años, con o sin enfermedades cardíacas, la eficacia clínica es un criterio de dosificación más adecuado que los niveles séricos.

Pacientes pediátricos

La dosis de mantenimiento generalmente oscila entre 100 y 150 mcg por m² de superficie corporal. La dosificación en niños depende de su edad, peso corporal y del estado que se esté tratando. Es necesario un control continuo de los niveles de TSH en suero en niños, como en adultos, para asegurar que reciben la dosis adecuada. Los niños deben recibir la dosis total diaria al menos media hora antes de la primera ingesta de alimentos del día.

Lactantes con hipotiroidismo congénito

En recién nacidos y lactantes con hipotiroidismo congénito, cuando se requiere una compensación rápida, se recomienda inicialmente una dosis de 10 a 15 mcg por kg de peso corporal al día durante los primeros 3 meses. La dosis debe ajustarse individualmente según las manifestaciones clínicas y los niveles de hormona tiroidea y TSH.

Niños con hipotiroidismo adquirido

En niños con hipotiroidismo adquirido, la dosis inicial recomendada es de 12,5 a 50 mcg por día. La dosis debe aumentarse progresivamente cada 2-4 semanas según las manifestaciones clínicas y los niveles de hormona tiroidea y TSH, hasta alcanzar la dosis de reposición completa.

Niños con mixedema juvenil

La dosis inicial recomendada es de 25 mcg diarios. La dosis diaria puede aumentarse en 25 mcg cada 2-4 semanas hasta que los síntomas de hipotiroidismo sean leves. Posteriormente, la dosis debe reducirse ligeramente.

Niños

El medicamento puede administrarse desde el nacimiento (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación

Síntomas

En la mayoría de los casos, sin particularidades. Los signos de sobredosificación pueden incluir tos, dolor en el pecho (angina), palpitaciones rápidas o irregulares, calambres musculares, dolor de cabeza, inquietud, enrojecimiento, sudoración excesiva, diarrea, temblores, insomnio e hiperpirexia. La aparición de estos síntomas puede tardar hasta 5 días. Puede desarrollarse fibrilación auricular. Se han reportado convulsiones en niños. En personas con enfermedad cardiovascular preexistente, puede observarse una toxicidad aumentada.

Tratamiento

Dentro de la primera hora, administrar carbón activado por vía oral si un adulto ha ingerido más de 10 mg del medicamento o un niño más de 5 mg. Si un paciente adulto ha ingerido más de 10 mg o un niño más de 5 mg, se debe tomar una muestra de sangre a las 6-12 horas para medir la concentración sérica de tiroxina libre. Este análisis no requiere realización inmediata y puede posponerse hasta el primer día laborable tras el evento. Los pacientes con niveles normales de tiroxina no requieren supervisión adicional. Aquellos con niveles elevados deben ser evaluados ambulatoriamente entre los 3 y 6 días posteriores a la ingestión para detectar el inicio tardío de hipertiroidismo. Las manifestaciones clínicas de hipertiroidismo deben controlarse con betabloqueantes, por ejemplo, propranolol.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas suelen indicar una dosificación elevada y normalmente desaparecen al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento durante varios días.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se han observado durante estudios clínicos y/o el uso poscomercialización del medicamento, y se basan en datos de ensayos clínicos clasificados según la clasificación por órganos y sistemas del Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA). Las categorías de frecuencia se han definido según el siguiente criterio convencional:

frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1En algunos pacientes puede observarse una reacción grave a un nivel elevado de hormona tiroidea. Esto se denomina crisis tireotóxica, con la presencia de cualquiera de los siguientes síntomas: hipertemia, taquicardia, arritmia, hipotensión, insuficiencia cardíaca, ictericia, convulsiones y coma.

En pacientes pediátricos pueden presentarse: intolerancia al calor, pérdida temporal del cabello, hipertensión intracraneal idiopática, craneostenosis en lactantes y cierre prematuro de las epífisis en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

Tabletas de 25 mcg y de 50 mcg: 24 meses; tabletas de 100 mcg: 27 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

25 tabletas por blíster. 4 blísters por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Lindopharm GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Neustrasse 82, 40721 Hilden, Alemania.

Solicitante

Esparma GmbH, Alemania.

Domicilio.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Schöningen, Alemania.