Edardin

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU EDARDIN (Edardin®)

Skład:

substancja czynna: itopryd hydrochloride (itopryd chlorowodorek);

1 tabletka powlekana zawiera itoprydu chlorowodorku 50 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, sodowa sól kroskarboksycelulozy, skrobia kukurydziana (typ B), krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu, powłoka „Opadry II biały 85F18422”*;

* Opadry II biały 85F18422: alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu (E 171), glikol polietylenowy, talk.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, okrągłe, dwuwypukłe, powlekane powłoką filmową, z bruzdą z jednej strony i gładkie z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stymulujące perystaltykę. Kod ATC A03FA07.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Chlorowodorek itoprydu aktywuje perystaltyczną motorykę przewodu pokarmowego dzięki antagonizmowi wobec receptorów dopaminowych D2 oraz hamującej aktywności wobec acetylocholinerezy. Stymuluje uwalnianie acetylocholiny i hamuje jego rozpad. Chlorowodorek itoprydu wykazuje również działanie przeciw wymiotne poprzez oddziaływanie na receptory D2 zlokalizowane w obszarze wyzwalania chemoreceptorów, co potwierdzono zależnym od dawki hamowaniem wymiotów wywołanych apomorfina u zwierząt. Działanie chlorowodorku itoprydu jest wysoce specyficzne wobec górnych odcinków przewodu pokarmowego.

Chlorowodorek itoprydu nie wpływa na poziom gastryny w surowicy krwi.

Farmakokinetyka

Absorpcja. Chlorowodorek itoprydu jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jego względna biodostępność wynosi 60%, co wiąże się z efektem „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Pokarm nie wpływa na biodostępność leku. Po podaniu 50 mg chlorowodorku itoprydu stężenie Cmax osiągane jest po 0,5–0,75 godziny i wynosi 0,28 μg/ml. Przy dalszym stosowaniu leku w dawkach od 50 do 200 mg 3 razy dziennie przez 7 dni farmakokinetyka chlorowodorku itoprydu oraz jego metabolitów była liniowa z minimalną akumulacją.

Rozkład. Około 96% chlorowodorku itoprydu wiąże się z białkami osocza (głównie z albuminą). Wiązanie z α1-kwasowym glikoproteiną jest mniejsze niż 15%.

Metabolizm. Chlorowodorek itoprydu jest intensywnie biotransformowany w wątrobie. Zidentyfikowano 3 metabolity, z których tylko jeden wykazuje nieznaczną aktywność bez znaczenia farmakologicznego (około 2–3% chlorowodorku itoprydu). Głównym metabolitem jest N-tlenek, powstający w wyniku utlenienia czwartorzędowej grupy aminowej-N-dimetylowej.

Chlorowodorek itoprydu metabolizowany jest pod działaniem zależnej od flawiny monooksygenazy (FMO3). Ilość i skuteczność izoenzymów FMO u ludzi może się różnić w zależności od polimorfizmu genetycznego, który czasem prowadzi do rozwoju autosomalnej recesywnej choroby znanej jako trimetyloaminuria (zespół „zapachu ryby”). U pacjentów z trimetyloaminurią czas półtrwania (T1/2) jest wydłużony.

Zgodnie z danymi badań farmakokinetycznych, in vivo chlorowodorek itoprydu nie hamuje ani nie indukuje CYP2C19 i CYP2E1. Stosowanie chlorowodorku itoprydu nie wpływa na zawartość CYP ani aktywność uridyndyfosfoglikuronilotransferazy.

Eliminacja. Chlorowodorek itoprydu oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Wydalanie nerkowe chlorowodorku itoprydu i jego N-tlenku wynosiło odpowiednio 3,7% i 75,4% dawki po pojedynczym doustnym podaniu leku zdrowym ochotnikom w dawce terapeutycznej.

Okres półtrwania (T1/2) chlorowodorku itoprydu wynosił około 6 godzin.

Dane kliniczne

Wskazania.

Leczenie objawów przewodu pokarmowego związane z funkcjonalną dyspepsją niejowrową (przewlekłym zapaleniem żołądka), a mianowicie:

• wzdęcia brzucha;
• uczucia szybkiego sytości;
• bólu i dyskomfortu w górnej części brzucha;
• anoreksji;
• oparzenia żołądka (pali);
• nudności;
• wymiotów.

Przeciwwskazania

• Podwyższona wrażliwość na chlorowodorek itoprydu lub inne składniki leku.
• Stany, w których zwiększenie ruchomości przewodu pokarmowego może być szkodliwe, np. przy krwawieniu z przewodu pokarmowego, obturacji mechanicznej lub perforacji.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Nie oczekuje się interakcji metabolicznych, ponieważ chlorowodorek itoprydu jest przede wszystkim metabolizowany przez flavinomonooksygenazę, a nie przez izoenzymy cytochromu P450.

Nie zaobserwowano żadnych zmian w wiązaniu białkowym przy jednoczesnym stosowaniu z warfaryną, diazepamem, diklofenakiem sodu, chlorowodorkiem tyklopidyny, nifedypinem oraz chlorowodorkiem nikardypiny. Ponieważ chlorowodorek itoprydu wykazuje działanie gastrokinetyczne, może on wpływać na wchłanianie innych leków stosowanych jednocześnie doustnie.

Leki o wąskim oknie terapeutycznym, z opóźnionym uwalnianiem lub z powłoką jelitową należy stosować z dużą ostrożnością.

Leki przeciwwątrobowe, takie jak cyklopidyna, ranitydyna, teprenon oraz cetraxat, nie wpływają na działanie prokinetyczne chlorowodorku itoprydu.

Leki o działaniu antycholinergicznym mogą osłabiać działanie chlorowodorku itoprydu.

Szczególne środki ostrożności

Hydrochloran itoprydu nasila działanie acetylocholiny i może prowadzić do wystąpienia skutków ubocznych o charakterze cholinergicznym. Brak danych dotyczących długotrwałego stosowania.

Ogólnie lekarstwo zawierające hydrochloran itoprydu należy przepisywać z dużą ostrożnością i poddawać dalszemu obserwowaniu pacjentom starszym, biorąc pod uwagę zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek i wątroby, współistniejących chorób oraz stosowanie innych leków.

W przypadku pacjentów z nietolerancją niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku, ponieważ zawiera laktozę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Niepłodność. Brak danych dotyczących wpływu itoprydu na płodność człowieka; badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu itoprydu.

Ciąża. Brak danych lub ograniczone dane (mniej niż 300 przypadków wyników ciąży) dotyczące stosowania itoprydu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego działania toksycznego na funkcję rozrodczą. Aby uniknąć możliwych ryzyk, zaleca się powstrzymanie się od stosowania itoprydu w czasie ciąży.

Karmienie piersią. Itopryd wydzielany jest z mlekiem u zwierząt, ale dane dotyczące przenikania itoprydu do mleka matki są ograniczone. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu / wstrzymaniu przyjmowania itoprydu należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Brak informacji dotyczących możliwego wpływu na szybkość reakcji; należy jednak podczas podejmowania decyzji o prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy.

Sposób stosowania i dawki

Dorosłym zalecana dawka wynosi 150 mg na dobę (1 tabletka (50 mg) 3 razy dziennie przed posiłkami). Wskazaną dawkę można zmniejszyć w zależności od wieku pacjenta i objawów (patrz „Szczególne wskazania”).

W trakcie badań klinicznych stosowanie itoprydu hydrochlorowku trwało do 8 tygodni.

Dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania itoprydu hydrochlorowku u dzieci w wieku do 16 lat.

Przedawkowanie. W przypadku przedawkowania należy podjąć standardowe środki, takie jak przemywanie żołądka, oraz leczenie objawowe.

Działania niepożądane

Poniższe działania niepożądane obserwowano u pacjentów otrzymujących itopryd w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, badaniach porównawczych oraz niekontrolowanych badaniach interwencyjnych przy standardowej dobowej dawce itoprydu wynoszącej 150 mg lub mniej. Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania itoprydu wymieniono poniżej według układów narządów (zgodnie z MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]) oraz częstości występowania: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i < 1/10), rzadko (> 1/1000 i < 1/100), bardzo rzadko (> 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Z układy pokarmowego:

często — ból brzucha, biegunka; rzadko — zwiększone wydzielanie śliny.

Z układy nerwowego:

rzadko — zawroty głowy, ból głowy.

Z układy skóry i tkanki podskórnej:

rzadko — wysypka.

Badania laboratoryjne:

rzadko — podwyższenie poziomu aminotransferazy oraz prolaktyny, obniżenie liczby białych krwinek.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane dobrowolnie w okresie postmarketingowym. Częstość występowania nie może być dokładnie oszacowana na podstawie dostępnych danych.

Z układy krwi i układu limfatycznego:

leukopenia, trombocytopenia.

Z układy odpornościowego:

nadwrażliwość, w tym reakcje anafilaktyczne.

Z układy endokrynnego:

podwyższenie poziomu prolaktyny we krwi.

Z układy nerwowego:

zawroty głowy, ból głowy, drżenie.

Z układy trawiennego:

biegunka, zaparcia, ból brzucha, zwiększone wydzielanie śliny, nudności.

Z układy wątroby i dróg żółciowych:

żółtaczka.

Z układy skóry i tkanki podskórnej:

wysypka, zaczerwienienie i świąd.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych:

ginekomastia.

Badania laboratoryjne:

podwyższenie poziomu aspартanоaminotransferazy, alaninoaminotransferazy, gamma-glutamylotransferazy, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny we krwi.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Farmakonadzoru pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze. Po 1 lub 4 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „KUSUM FARM”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. 40020, Ukraina, obwód sumski, miasto Sumy, ul. Skrjabina 54.