Edarbi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO EDARDIN (EDARDIN®)

Composizione:

Principio attivo: itopride cloridrato (itopride hydrochloride);

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di itopride cloridrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato, sodio croscarmellosa, amido di mais (tipo B), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, rivestimento «Opadry II bianco 85F18422»*;

* Opadry II bianco 85F18422: alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di divisione su un lato e lisce sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA07.

Proprietà farmacodinamiche

L’idrocloruro di itoprida stimola la motilità propulsiva del tratto gastrointestinale grazie all’antagonismo sui recettori dopaminergici D2 e all’attività inibitoria sull’acetilcolinesterasi. Esso promuove il rilascio di acetilcolina e ne inibisce la degradazione. L’idrocloruro di itoprida esercita inoltre un effetto antiemetico attraverso l’interazione con i recettori D2 localizzati nella zona trigger chemorecettoriale, come dimostrato dall’inibizione dose-dipendente del vomito indotto da apomorfina negli animali. L’effetto dell’idrocloruro di itoprida è altamente specifico per le porzioni superiori del tratto gastrointestinale.

L’idrocloruro di itoprida non influenza i livelli di gastrina nel siero ematico.

Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento. L’idrocloruro di itoprida viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità relativa è del 60%, attribuibile all’effetto di primo passaggio epatico. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. Dopo somministrazione di 50 mg di idrocloruro di itoprida, la Cmax viene raggiunta in 0,5–0,75 ore e corrisponde a 0,28 µg/ml. Con l’ulteriore somministrazione del farmaco alle dosi da 50 a 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni, la farmacocinetica dell’idrocloruro di itoprida e dei suoi metaboliti si è dimostrata lineare con minima cumulazione.

Distribuzione. Circa il 96% dell’idrocloruro di itoprida è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all’albumina). Il legame con la glicoproteina acida α1 è inferiore al 15%.

Metabolismo. L’idrocloruro di itoprida viene ampiamente biotrasformato nel fegato. Sono stati identificati 3 metaboliti, di cui uno solo presenta un’attività minima, priva di significato farmacologico (circa il 2–3% dell’idrocloruro di itoprida). Il metabolita principale è l’N-ossido, prodotto dall’ossidazione del gruppo amminico N,N-dimetilico quaternario.

L’idrocloruro di itoprida viene metabolizzato dall’enzima flavina-dipendente monoossigenasi (FMO3). L’abbondanza e l’efficienza degli isoenzimi FMO nell’uomo possono variare in base al polimorfismo genetico, che talvolta determina lo sviluppo di una condizione autosomica recessiva nota come trimetilamminuria (sindrome dell’odore di pesce). Nei pazienti affetti da trimetilamminuria, l’emivita (T1/2) è prolungata.

Secondo i dati degli studi farmacocinetici, in vivo l’idrocloruro di itoprida non inibisce né induce CYP2C19 e CYP2E1. L’uso dell’idrocloruro di itoprida non influenza il contenuto di CYP né l’attività delle uridin difosfato glucuronosiltransferasi.

Eliminazione. L’idrocloruro di itoprida e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine. L’escrezione renale dell’idrocloruro di itoprida e del suo N-ossido è stata rispettivamente del 3,7% e del 75,4% dopo somministrazione orale singola del farmaco a volontari sani alla dose terapeutica.

L’emivita terminale (T1/2) dell’idrocloruro di itoprida è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dei sintomi gastrointestinali della dispepsia funzionale (gastrite cronica), ossia:

• meteorismo;
• senso di sazietà precoce;
• dolore e disagio nella parte superiore dell'addome;
• anoressia;
• pirosi;
• nausea;
• vomito.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all’itoprididrocloruro o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Condizioni in cui un aumento dell’attività contrattile del tratto gastrointestinale potrebbe essere dannoso, ad esempio emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono previste interazioni metaboliche poiché l’itoprididrocloruro è metabolizzato principalmente dalla flavin monoossigenasi e non dagli isoenzimi del sistema citocromo P450.

Non sono state osservate alterazioni del legame proteico quando l’itoprididrocloruro è stato somministrato contemporaneamente a warfarin, diazepam, diclofenac sodico, ticlopidina cloridrato, nifedipina o nicardipina cloridrato. Poiché l’itoprididrocloruro ha un effetto gastrocinetico, può influenzare l’assorbimento di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.

I medicinali con indice terapeutico stretto, con rilascio prolungato o con rivestimento gastroresistente devono essere somministrati con particolare cautela.

I farmaci antiulcera come cimetidina, ranitidina, teprenone e cetraxate non influenzano l’azione procinetica dell’itoprididrocloruro.

I farmaci anticolinergici possono ridurre l’effetto dell’itoprididrocloruro.

Caratteristiche particolari di utilizzo

L’idrocloruro di itopride potenzia l’azione dell’acetilcolina e può provocare effetti collaterali colinergici. Non sono disponibili dati sull’uso a lungo termine.

In generale, l’idrocloruro di itopride deve essere somministrato con particolare cautela e con un attento monitoraggio nei pazienti anziani, considerando la maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità renale ed epatica, patologie concomitanti e terapie associate con altri medicinali.

Se il paziente presenta un’intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale, poiché contiene lattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto dell’itopride sulla fertilità nell’uomo; tuttavia, gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici nocivi dell’itopride sulla funzione riproduttiva.

Gravidanza. Non vi sono dati oppure dati limitati (meno di 300 casi di esiti di gravidanza) sull’uso dell’itopride in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto tossico diretto o indiretto dannoso sulla funzione riproduttiva. Per evitare possibili rischi, è consigliabile evitare l’uso di itopride durante la gravidanza.

Allattamento. L’itopride viene escreto nel latte nelle specie animali, ma non vi sono dati sufficienti riguardo al passaggio dell’itopride nel latte materno umano. Il rischio per il neonato allattato non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento al seno oppure di sospendere/interrompere il trattamento con itopride deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Non sono disponibili informazioni sul possibile effetto sull’attività psicomotoria; tuttavia, nella decisione relativa alla guida di veicoli a motore o all’uso di macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di capogiri.

Posologia e modo di somministrazione

La dose raccomandata per gli adulti è di 150 mg al giorno (1 compressa (50 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti). Tale dose può essere ridotta a seconda dell'età del paziente e dei sintomi (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durante gli studi clinici, la durata dell'assunzione di itopridi cloridrato è stata fino a 8 settimane.

Uso pediatrico. La sicurezza dell'itopridi cloridrato nei bambini di età inferiore a 16 anni non è stata stabilita.

Sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, si devono adottare le misure usuali di lavanda gastrica e si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con itopride in studi clinici controllati con placebo, studi comparativi e studi non controllati con dosi giornaliere standard di itopride pari o inferiori a 150 mg. Le reazioni avverse osservate durante l'uso di itopride sono elencate di seguito per sistemi e organi (secondo MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]) e frequenza: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1000 e < 1/100), raro (> 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Apparato gastrointestinale:

comune – dolore addominale, diarrea; non comune – ipersalivazione.

Sistema nervoso:

non comune – capogiri, cefalea.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non comune – eruzione cutanea.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dei livelli di aminotransferasi e prolattina, riduzione del numero di globuli bianchi.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate spontaneamente durante l'uso post-marketing. La frequenza non può essere stabilita con precisione sulla base dei dati disponibili.

Apparato emolinfopoietico:

leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

ipersensibilità, inclusa reazione anafilattoide.

Sistema endocrino:

aumento dei livelli ematici di prolattina.

Sistema nervoso:

capogiri, cefalea, tremore.

Apparato gastrointestinale:

diarrea, stitichezza, dolore addominale, ipersalivazione, nausea.

Fegato e vie biliari:

itterizia.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

eruzione cutanea, eritema e prurito.

Alterazioni dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

ginecomastia.

Esami di laboratorio:

aumento dei livelli ematici di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. KUSUM PHARM S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. 40020, Ucraina, Oblast' di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.