Dvace Long

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Dvace Long

SkÅ ad:

substancja czynna: acetylcysteina;

1 saszetka zawiera acetylcysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: sorbitol (E 420), acesulfam potasu, aromat pomaraÅ cza.

PostaÄ c leku. Granulki do sporzÄ dkowania roztworu doustnego.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: granulki lub proszek od biaÅ ego do jasnoÅ oÅ atobrÄ zowego koloru o charakterystycznym zapachu. MoÅ liwe wystÄ pienie aglomeratów Å atwo siÄ rozpadajÄ cych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziÄ beniach. Å rodki mukolityczne. Acetylcysteina. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (AC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteidowych i kwasów nukleinowych, które nadają lepkość składnikom szklistym i ropnym wydzieliny oraz innym sekretom. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu poprzez stymulację pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

N-acetylo-L-cysteina wywiera również bezpośrednie działanie antyoksydacyjne dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z grupami elektronofilowymi rodników utleniających. Szczególnie interesujące jest, że AC zapobiega inaktywacji α-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas chlorowcowy (HOCl), silny utleniacz wytwarzany przez mieloperozydazę aktywnych fagocytów.

Ponadto, struktura cząsteczkowa AC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórek AC ulega deacetylowi z tworzeniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto AC, jako prekursor glutationu, wykazuje pośrednie działanie antyoksydacyjne. Glutation jest wysokoaktywnym tripeptydem, powszechnie występującym w różnych tkankach zwierzęcych i niezastąpionym dla zachowania funkcjonalności komórki i jej morfologicznej integralności. W rzeczywistości stanowi część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżanie stężenia glutationu. AC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym AC stanowi specyficzny antydotum w zatruciu paracetamolem.

U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przyjmowanie 1200 mg AC na dobę przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i pojemności życiowej płuc (FVC), być może w wyniku zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IWP) stosowanie acetylocysteiny doustnie, 600 mg trzy razy na dobę przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IWP (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (PV) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok AC sprzyjał zmniejszeniu nasilenia postępowania choroby u chorych z IWP.

Przy stosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u chorych na mukowiscydozę AC nie wywierał istotnego działania toksycznego.

Efektywność antyoksydacyjna AC wiąże się z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u chorych na mukowiscydozę. Ponadto, w trakcie leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie uwalniających ziarniste granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

U człowieka po podaniu doustnym acetylocysteina jest całkowicie wchłaniana. Z powodu metabolizmu w ścianach jelita i efektu pierwszego przejścia, dostępność biologiczna acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie wykazano różnic między różnymi formami leków. U pacjentów z różnymi chorobami oddechowymi i sercowymi maksymalne stężenie AC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład

Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w niezmienionej formie (20%), jak i w formie metabolitów (aktywnych) (80%), przy czym głównie wykrywana jest w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzelowym. Objętość rozkładu AC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm i wydalanie

Po podaniu doustnym AC szybko i intensywnie metabolizuje się w ścianach jelita i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Dalszy metabolizm acetylocysteiny i cysteiny przebiega tym samym szlakiem. Około 30% dawki wydala się z moczem. Okres półwydalenia (T1/2) AC wynosi 6,25 godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie chorób ostre i przewlekłe układu oskrzelowo-płucnego towarzyszące zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przeciwwskazania.

Znana nadwrażliwość na acetylocysteinę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku. Wrzód żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwioplucie, krwawienie płucne, ciężkie zaostrzenie astmy oskrzelowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny w jednym kubku z innymi lekami.

Badania interakcji prowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie acetylocysteiny razem z lekami przeciwkaszlbowymi może nasilić stasis wydzieliny z powodu tłumienia odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Podczas jednoczesnego stosowania z takimi antybiotykami jak tetracykliny (z wyjątkiem doksy cycliny), ampicylina, amfoterycyna B, cefalosporyny, aminoglikozydy możliwe jest ich oddziaływanie z grupą tiolową acetylocysteiny, co prowadzi do zmniejszenia aktywności obu leków. Dlatego odstęp między podawaniem tych leków powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie dotyczy to cefiksymu ani lorakarbefu.

Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny może wystąpić znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W razie konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny u pacjentów należy kontrolować obniżenie ciśnienia tętniczego, które może mieć ciężki przebieg; należy również uwzględnić możliwość wystąpienia bólu głowy.

Zauważono synergizm acetylocysteiny z lekkami rozkurczowymi oskrzeli.

Acetylocysteina może być donorem cysteiny i zwiększać poziom glutationu, który sprzyja detoksykacji wolnych rodników tlenu oraz niektórych toksycznych substancji w organizmie.

Acetylocysteina zmniejsza działanie hepatotoksyczne paracetamolu.

Wpływ na badania laboratoryjne

Acetylocysteina może wpływać na badanie kolorymetryczne salicylanów oraz oznaczenie ciał ketonowych w moczu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Istnieją pojedyncze doniesienia o ciężkich reakcjach skórnych (zespoły Stevensa–Johnsona i Lyella) podczas stosowania acetylocysteiny. W przypadku wystąpienia zmian skórnych lub błon śluzowych należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem w sprawie dalszego leczenia.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłym nadzorem lekarskim podczas leczenia z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli należy niezwłocznie przerwać leczenie acetylocysteiną.

Zaleca się ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z wrzodem żołądka lub dwunastniczki w wywiadzie, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków azotowych w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego nie należy stosować jej przez dłuższy czas u pacjentów z nietolerancją histaminy, ponieważ może to prowadzić do objawów nietolerancji (ból głowy, katar naczynioruchowy, świąd).

Stosowanie acetylocysteiny, najczęściej na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeżeli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Leki mukolityczne mogą powodować obturację oskrzeli u dzieci poniżej 2. roku życia. Z uwagi na cechy fizjologiczne układu oddechowego u dzieci tej grupy wiekowej zdolność do samooczyszczania się dróg oddechowych jest ograniczona. Dlatego leków mukolitycznych nie należy stosować dzieciom poniżej 2. roku życia.

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych.

Lek zawiera sorbitol, dlatego pacjentom z wrodzoną nietolerancją fruktozy nie należy stosować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i fetoplodowy, poród oraz rozwój poporodowy.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny do mleka matki.

Leku należy stosować w czasie ciąży lub karmienia piersią tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Stosować po 600 mg jeden raz dziennie.

Lek zaleca się przyjmować po posiłku.

Granulki rozpuścić w szklance wody i od razu wypić roztwór bezpośrednio po przygotowaniu.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać naczyń szklanych, unikając kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Dodatkowe spożycie płynów wzmacnia działanie mukolityczne leku.

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby. W przypadku ostrych, niepowikłanych chorób stosować acetylocysteinę przez 4–5 dni.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przypadków przedawkowania przy doustnym stosowaniu acetylocysteiny.

Ochotnicy przyjmowali 11,6 g acetylocysteiny dziennie przez trzy miesiące bez wystąpienia jakichkolwiek poważnych działań niepożądanych.

Acetylocysteina w dawce 500 mg/kg/doba nie powoduje przedawkowania.

Objawy.

Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka. U dzieci istnieje ryzyko hipersekrecji.

Leczenie.

Nie istnieje specyficzny antydotum w przypadku zatrucia acetylocysteiną, leczenie jest objawowe.

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono niepożądane reakcje po stosowaniu acetylocysteiny do przyjmowania doustnego.

Wszystkie niepożądane działania podano według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Z udziałem narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: rzadko – szumy w uszach.

Z udziałem układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i osierdzia: bardzo rzadko – duszność, skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z nadreaktywnością oskrzeli, związaną z astmą oskrzelową); częstość nieznana – rhinorrhea.

Z udziałem przewodu pokarmowego: rzadko – zgaga, stomatyt, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka; bardzo rzadko – dyspepsja; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Z udziałem układu nerwowego: rzadko – ból głowy.

Z udziałem układu sercowo-naczyniowego: rzadko – tachykardia, hipotensja tętnicza; niezwykle rzadko – krwawienia.

Z udziałem krwi i układu limfatycznego: częstość nieznana – anemia.

Z udziałem układu immunologicznego: rzadko – nadwrażliwość; niezwykle rzadko – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakto-idne.

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych: rzadko – świąd, pokrzywka, egzantema, wysypka, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quincka); częstość nieznana – egzema.

Ogólne zaburzenia: rzadko – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

W niezwykle rzadkich przypadkach w związku z przyjmowaniem acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje skórne (np. zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella).

W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może z większym prawdopodobieństwem być przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błoniastego. W przypadku pojawienia się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy natychmiast przerwać przyjmowanie acetylocysteiny i skonsultować się z lekarzem.

Podczas stosowania acetylocysteiny bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie krwawień, które najczęściej były związane z rozwojem reakcji nadwrażliwości.

Zgłaszano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak nie ma potwierdzenia klinicznego.

Przekazywanie podejrzeń o niepożądane działania.

Przekazywanie informacji o podejrzewanych niepożądanych działaniach po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do danego leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać antybiotyków i acetylocysteiny przed przyjęciem z uwagi na możliwość inaktywacji antybiotyków in vitro (głównie antybiotyków β-laktamowych).

Opakowanie. 600 mg/3 g w saszetkach, 10 saszetek w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmaceutyczna firma „Darnica”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Boryspolska 13.