Dwace Long
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DWATSE LONG
Composizione:
principio attivo: acetylcysteine;
1 bustina contiene 600 mg di acetilcisteina;
eccipienti: sorbitolo (E 420), acesulfame potassico, aroma d'arancia.
Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli o polvere da bianca a giallo chiaro con odore caratteristico. Possono essere presenti agglomerati che si disperdono facilmente.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e le malattie da raffreddamento. Agenti mucolitici. Acetilcisteina. Codice ATC R05C B01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucose e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucosi e purulenti dell'espettorato e di altre secrezioni. Proprietà aggiuntive: riduzione dell'iperplasia indotta dei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearnace muociliare.
L'N-acetil-L-cisteina esercita anche un'azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. È particolarmente interessante il fatto che l'AC previene l'inattivazione dell'α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l'elastasi – da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un forte ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.
Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina, un aminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l'AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell'integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.
Il paracetamolo esercita un'azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l'AC rappresenta un antidoto specifico nell'avvelenamento da paracetamolo.
Nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.
Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di acetilcisteina 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.
Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.
Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) ai pazienti con fibrosi cistica, l'AC non ha mostrato effetti tossici significativi.
L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata alla marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie, nonché del numero di neutrofili che rilasciano attivamente granuli ricchi di elastasi.
Farmacocinetica
Assorbimento
Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.
Distribuzione
L'acetilcisteina si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% dopo 4 ore dall'assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.
Metabolismo ed eliminazione
Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'acetilcisteina e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato dai reni. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dell'AC è di 6,25 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da un’aumentata produzione di espettorato.
Controindicazioni.
Ipersensibilità nota all’acetylcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, grave esacerbazione dell’asma bronchiale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non si raccomanda di sciogliere l’acetylcisteina insieme ad altri medicinali nello stesso bicchiere.
Gli studi sull’interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.
L’associazione con farmaci antitussivi può aumentare il ristagno di espettorato a causa dell’inibizione del riflesso della tosse.
Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetylcisteina.
L’uso contemporaneo con antibiotici come tetracicline (ad eccezione della doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine, aminoglicosidi può determinare un’interazione con il gruppo tiolico dell’acetylcisteina, portando a una riduzione dell’attività di entrambi i farmaci. Pertanto, l’intervallo tra l’assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 2 ore. Questo non si applica al cetossima e al loracarbef.
L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetylcisteina può causare una marcata ipotensione e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetylcisteina, si raccomanda un attento monitoraggio dell’ipotensione, che potrebbe essere grave, e si deve considerare la possibile insorgenza di cefalea.
È stata osservata una sinergia tra acetylcisteina e broncolitici.
L’acetylcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell’ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell’organismo.
L’acetylcisteina riduce l’effetto epatotossico del paracetamolo.
Effetto sui test di laboratorio
L’acetylcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nell’urina.
Caratteristiche d'uso.
Sono stati segnalati singoli casi di gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) durante l'assunzione di acetilcisteina; pertanto, in caso di comparsa di alterazioni della cute o delle mucose, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e consultare il medico riguardo al proseguimento della terapia.
I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere interrotto immediatamente.
Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.
L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.
L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non deve essere utilizzata per periodi prolungati nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare la comparsa di sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).
L'uso di acetilcisteina, specialmente all'inizio del trattamento, può causare un'ulteriore fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, è necessario ricorrere al drenaggio posturale e alla broncoaspirazione.
I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle caratteristiche fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.
Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è una caratteristica propria della sostanza attiva.
Informazioni importanti sugli eccipienti.
Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.
Periodo di allattamento
Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell'acetilcisteina nel latte materno.
Il medicinale deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.
Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non vi sono evidenze che l'acetilcisteina influenzi la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Adulti e bambini a partire dai 12 anni
Assumere 600 mg una volta al giorno.
Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.
Sciogliere le granule in un bicchiere d'acqua e bere immediatamente la soluzione subito dopo la preparazione.
Durante la dissoluzione dell'acetilcisteina, si consiglia di utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.
L'assunzione aggiuntiva di liquidi potenzia l'effetto mucolitico del farmaco.
La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia. Nei casi di malattie acute non complicate, l'acetilcisteina deve essere utilizzata per 4–5 giorni.
Bambini .
Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.
Sovradosaggio.
Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio con acetilcisteina per via orale.
Volontari hanno assunto fino a 11,6 g di acetilcisteina al giorno per un periodo di tre mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.
L'acetilcisteina somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno non provoca sovradosaggio.
Manifestazioni.
Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste il rischio di ipersecrezione.
Trattamento.
Non esiste un antidoto specifico in caso di intossicazione da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.
Effetti indesiderati.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dopo l'assunzione orale di N-acetilcisteina.
Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Dal punto di vista dell'udito e dell'apparato vestibolare: non frequente – tinnito.
Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: raro – dispnea, broncospasmo (prevalentemente in pazienti con iperreattività del sistema bronchiale associata ad asma bronchiale); frequenza non nota – rinorrea.
Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: non frequente – pirosi, stomatite, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.
Dal punto di vista del sistema nervoso: non frequente – cefalea.
Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: non frequente – tachicardia, ipotensione arteriosa; molto raro – emorragie.
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico: frequenza non nota – anemia.
Dal punto di vista del sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non frequente – prurito, orticaria, esantema, eruzioni cutanee, edema angioneurotico (edema di Quincke); frequenza non nota – eczema.
Disturbi generali: non frequente – ipertermia; frequenza non nota – edema del volto.
In casi molto rari, sono state riportate gravi reazioni cutanee (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell) in seguito all'assunzione di N-acetilcisteina.
Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco assunto contemporaneamente potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa del quadro mucocutaneo. In caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di N-acetilcisteina e consultare un medico.
Molto raramente, durante l'uso di N-acetilcisteina, sono stati segnalati sanguinamenti, spesso correlati allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità.
Sono stati riportati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, tuttavia non vi è conferma clinica di tale effetto.
Segnalazione di sospette reazioni avverse.
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Non mescolare antibiotici e N-acetilcisteina prima dell’assunzione, a causa della possibile inattivazione in vitro degli antibiotici (soprattutto antibiotici β-lattamici).
Confezione. 600 mg/3 g in bustine, 10 bustine in una confezione.
Categoria di vendita. Senza ricetta.
Produttore. PrJSC «Farmaceutica ditta «Darnytsia».
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.