Dvacea Long
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DVATSE LONG
Composición:
principio activo: acetilcisteína;
1 sobre contiene 600 mg de acetilcisteína;
sustancias auxiliares: sorbitol (E 420), acetilsulfamato potásico, aroma de naranja.
Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.
Propiedades físicas y químicas principales: granulado o polvo de color blanco a amarillo claro con olor característico. Puede estar presente aglomeración que se desintegra fácilmente.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Acetilcisteína. Código ATC R05C B01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico marcado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes hialinos y purulentos del esputo y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante por estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.
La N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleófilo libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del α-1-antitripsina —una enzima que inhibe la elastasa— por la hipoclorosa (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además, la AC, que es precursora del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. De hecho, forma parte del mecanismo intracelular de defensa más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.
El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la reducción progresiva del contenido de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, potenciando así la protección celular. Por ello, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el uso de acetilcisteína por vía oral a dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital pulmonar (CVP) y de la capacidad de difusión pulmonar medida mediante el método de captación única de monóxido de carbono.
En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.
Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció un efecto tóxico significativo.
La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en el esputo, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como una reducción en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.
Farmacocinética.
Absorción
En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la vía oral es muy baja (aproximadamente el 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.
Distribución
La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), encontrándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.
Metabolismo y eliminación
Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. El período de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas de una producción excesiva de flemas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar, exacerbación grave de asma bronquial.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en un mismo vaso.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.
La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitúsicos puede intensificar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.
El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.
La administración simultánea con antibióticos tales como tetraciclinas (excepto doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos puede provocar una interacción con el grupo tiol de la acetilcisteína, lo que conduce a una reducción de la actividad de ambos medicamentos. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica a la cefixima ni al loracarbef.
La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína puede provocar una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. En caso de necesidad de administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave, y también se debe considerar la posibilidad de aparición de cefalea.
Se observa un sinergismo entre la acetilcisteína y los broncodilatadores.
La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y elevar el nivel de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.
La acetilcisteína reduce el efecto hepatotóxico del paracetamol.
Efecto sobre los análisis de laboratorio
La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en la orina.
Características de aplicación.
Existen informes aislados de reacciones graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell) durante el tratamiento con acetilcisteína. Por lo tanto, ante la aparición de alteraciones en la piel o en las membranas mucosas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y consultar con el médico sobre la continuación del tratamiento.
Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. Si se produce broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.
La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.
La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe utilizarse durante períodos prolongados en pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).
El uso de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.
Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en este grupo de edad, la capacidad de eliminar las secreciones respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.
El ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.
Información importante sobre excipientes.
El medicamento contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.
Período de lactancia
No existe información sobre la excreción de acetilcisteína en la leche materna.
El medicamento debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños a partir de 12 años de edad
Administrar 600 mg una vez al día.
Se recomienda tomar el medicamento después de las comidas.
Disolver los gránulos en un vaso de agua y beber la solución inmediatamente, sin demora, justo después de su preparación.
Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse únicamente material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.
El consumo adicional de líquidos potencia el efecto mucolítico del medicamento.
La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según la naturaleza de la enfermedad. En enfermedades agudas no complicadas, el tratamiento con acetilcisteína debe durar de 4 a 5 días.
Niños
Administrar a niños a partir de 12 años de edad.
Sobredosis.
No existen datos sobre casos de sobredosis con acetilcisteína por vía oral.
Voluntarios han tomado 11,6 g de acetilcisteína al día durante tres meses sin presentar efectos adversos graves.
La acetilcisteína, cuando se administra en una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En niños existe riesgo de hipersecreción.
Tratamiento.
No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
A continuación se presentan las reacciones adversas tras la administración oral de acetilcisteína.
Todas las reacciones adversas se indican por sistemas de órganos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles).
De aparato auditivo y del sistema vestibular: poco frecuente – acúfenos.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: rara – disnea, broncoespasmo (principalmente en pacientes con hiperreactividad del sistema bronquial asociada con asma bronquial); frecuencia no conocida – rinorrea.
Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – pirosis, estomatitis, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea; rara – dispepsia; frecuencia no conocida – mal olor de la boca.
Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – taquicardia, hipotensión arterial; muy rara – hemorragias.
De la sangre y sistema linfático: frecuencia no conocida – anemia.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; muy rara – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.
De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito, urticaria, exantema, erupción cutánea, edema angioneurótico (edema de angioedema de Quincke); frecuencia no conocida – eccema.
Alteraciones generales: poco frecuente – hipertermia; frecuencia no conocida – edema facial.
En casos muy raros, se han notificado reacciones graves de la piel tras la ingestión de acetilcisteína (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell).
En la mayoría de los casos, al menos un medicamento concomitante podría ser más probablemente responsable de la aparición del síndrome mucocutáneo. Ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe suspender inmediatamente la acetilcisteína y consultar al médico.
Muy raramente se han notificado hemorragias tras la administración de acetilcisteína, que generalmente estuvieron asociadas con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad.
Se han descrito casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque no existe confirmación clínica de este efecto.
Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades.
No se deben mezclar antibióticos y acetilcisteína antes de la administración debido al riesgo de inactivación in vitro de los antibióticos (principalmente antibióticos β-lactámicos).
Envase. 600 mg/3 g en sobres, 10 sobres por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante. PrAT «Empresa farmacéutica «Darnitsa».
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispiĺska, 13.