Dutapro

INSTRUKCJA dot. stosowania leku DUTAPRO (DUTAPRO)

Skład:

substancja czynna: dutasteryd;

1 kapsułka miękka zawiera dutasterydu 0,5 mg;

substancje pomocnicze: gliceryny monokaprylokapronian Imwitor 742, butylohydroksytoluen (E 321), żelatyna, gliceryna, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172), woda oczyszczona, barwnik Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, trójglicerydy kwasów kaprylowego/kaprynowego Miglyol 812N.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki miękkie.

Podstawowe właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczyste, matowe, żółte, miękkie żelatynowe kapsułki o wydłużonym kształcie, zawierające przezroczysty płyn, z napisem „DUTA05” czarnym, jadalnym atramentem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w łagodnym przerostcie gruczołu krokowego. Inhibitory testosteron-5α-reduktazy. Kod ATC G04C B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dutapro – podwójny inhibitor 5α-reduktazy, który hamuje zarówno izoenzymy typu 1, jak i typu 2 tej enzymatycznej 5α-reduktazy, odpowiedzialne za przekształcanie testosteronu w 5α-dihydrotestosteron. Dihydrotestosteron to androgen, który przede wszystkim odpowiada za hiperplazję tkanki gruczołu krokowego. Maksymalne zmniejszenie stężenia dihydrotestosteronu pod wpływem leku Dutapro zależy od dawki i obserwuje się je w pierwszych 1–2 tygodniach. Po 1 i 2 tygodniach stosowania leku Dutapro w dawce dobowej 0,5 mg średnie stężenie dihydrotestosteronu zmniejsza się odpowiednio o 85 % i 90 %.

U pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego, którzy przyjmowali 0,5 mg dutasteridu dziennie, średnie obniżenie poziomu dihydrotestosteronu wynosiło 94 % po 1 roku i 93 % po 2 latach leczenia, natomiast średni poziom testosteronu wzrastał o 19 % po 1 i po 2 latach.

Farmakokinetyka.

Dutasterid należy stosować doustnie w postaci roztworu w miękkich kapsułkach żelatynowych. Po przyjęciu dawki jednorazowej 0,5 mg maksymalne stężenie leku w osoczu obserwuje się po 1–3 godzinach. Biodostępność absolutna wynosi 60 %. Biodostępność nie zależy od przyjmowania pokarmu.

Dutasterid po jednorazowym lub wielokrotnym przyjęciu charakteryzuje się dużą objętością rozprowadzenia (od 300 l do 500 l). Udział wiązania z białkami – powyżej 99,5 %.

Po stosowaniu w dawce dobowej 0,5 mg 65 % ustalonego stężenia stacjonarnego dutasteridu w osoczu osiąga się po 1 miesiącu leczenia, a około 90 % – po 3 miesiącach leczenia. Stężenie stacjonarne dutasteridu wynoszące około 40 ng/ml w osoczu osiąga się po 6 miesiącach leczenia w dawce dobowej 0,5 mg. Tak jak w osoczu, stężenie stacjonarne dutasteridu w płynie nasieni osiąga się po 6 miesiącach. Po 52 tygodniach leczenia średnie stężenie dutasteridu w płynie nasieni wynosi 3,4 ng/ml (w zakresie 0,4–14 ng/ml). Udział rozprowadzenia dutasteridu z osocza do płynu nasieni wynosi około 11,5 %.

In vitro dutasterid jest metabolizowany przez enzymy CYP3A4 cytochromu P450 człowieka do dwóch monohydroksylowych metabolitów.

Wyniki analizy spektrometrycznej wykazały obecność niezmienionego dutasteridu, trzech głównych metabolitów (4´-hydroksydutasterid, 1,2-dihydrodutasterid i 6-hydroksydutasterid) oraz dwóch mniejszych metabolitów (6,4´-dihydroksydutasterid i 15-hydroksydutasterid) w osoczu człowieka.

Dutasterid jest intensywnie metabolizowany. Po doustnym przyjęciu dutasteridu w dawce 0,5 mg dziennie od 1 % do 15,4 % (średnio 5,4 %) zastosowanej dawki wydala się z kałem w niezmienionej postaci. Pozostała część zastosowanej dawki wydala się w postaci metabolitów.

W moczu wykrywa się jedynie śladowe ilości niezmienionego dutasteridu (mniej niż 0,1 % zastosowanej dawki). Ostateczny okres półtrwania dutasteridu wynosi 3–5 tygodni. Resztki dutasteridu w osoczu mogą być wykrywane przez 4–6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Na podstawie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych nie ma potrzeby modyfikowania dawki dutasteridu w zależności od wieku pacjenta.

Wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę dutasteridu nie był badany. Jednak po przyjęciu 0,5 mg dutasteridu z moczem wydala się mniej niż 0,1 % dawki, dlatego nie ma potrzeby modyfikowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę dutasteridu nie był badany (patrz sekcje „Szczególne wskazania dotyczące stosowania” i „Sposób stosowania i dawki”).

Bezpieczeństwo i badania kliniczne.

Niewydolność serca

W czteroletnim badaniu klinicznym stosowania dutasteridu w połączeniu z tamsulozyną w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego u 4844 mężczyzn (badanie CombAT) częstość występowania niewydolności serca (pojęcie zbiorcze) w grupie terapii kombinowanej (14/1610, 0,9 %) była wyższa niż w każdej grupie monoterapii dutasteridem (4/1623, 0,2 %) lub tamsulozyną (10/1611, 0,6 %).

W oddzielnym czteroletnim klinicznym badaniu porównawczym z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z poprzednim negatywnym wynikiem biopsji raka prostaty i początkowym poziomem PSA między 2,5 ng/ml a 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku od 50 do 60 lat lub między 3 ng/ml a 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku od 60 lat (badanie REDUCE), stwierdzono, że częstość występowania niewydolności serca u pacjentów przyjmujących dutasterid 0,5 mg raz dziennie (30/4105, 0,7 %) była wyższa w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo (16/4126, 0,4 %). W retrospektywnej analizie tego badania wykazano wyższą częstość niewydolności serca u pacjentów przyjmujących jednocześnie dutasterid i bloker alfa (12/1152, 1,0 %) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi dutasterid bez blokera alfa (18/2953, 0,6 %), placebo i bloker alfa (1/1399, < 0,1 %) lub placebo bez blokera alfa (15/2727, 0,6 %). Nie stwierdzono związku przyczynowego między stosowaniem dutasteridu (osobno lub w połączeniu z blokerami alfa) a występowaniem niewydolności serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Rak prostaty i nowotwory o niskim stopniu zróżnicowania

W czteroletnim badaniu porównawczym placebo i dutasteridu z udziałem 8231 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat, z poprzednim negatywnym wynikiem biopsji raka prostaty i początkowym poziomem PSA między 2,5 ng/ml a 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku od 50 do 60 lat lub między 3 ng/ml a 10,0 ng/ml u mężczyzn w wieku od 60 lat (badanie REDUCE), u 6706 pacjentów wykonano biopsję igłową prostaty (obowiązkową zgodnie z pierwotnym protokołem), której dane wykorzystano do analizy stopnia zróżnicowania wg skali Gleasona. W badaniu wykryto 1517 pacjentów z rozpoznaniem raka prostaty. Większość guzów prostaty (70 %), wykrytych za pomocą biopsji, w obu grupach leczenia charakteryzowała się wysokim stopniem zróżnicowania (5–6 punktów według skali Gleasona).

W grupie dutasteridu odnotowano wyższą częstość (n = 29, 0,9 %) raka prostaty o niskim stopniu zróżnicowania (8–10 punktów według skali Gleasona) w porównaniu z grupą placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). W latach 1–2 badania liczba pacjentów z rakiem prostaty o stopniu zróżnicowania 8–10 punktów według skali Gleasona była taka sama w grupie dutasteridu (n = 17, 0,5 %) i w grupie placebo (n = 18, 0,5 %). W latach 3–4 więcej przypadków raka prostaty o stopniu zróżnicowania 8–10 punktów według skali Gleasona zdiagnozowano w grupie dutasteridu (n = 12, 0,5 %) w porównaniu z grupą placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). Brak danych dotyczących wpływu na ryzyko rozwoju raka prostaty u mężczyzn przyjmujących dutasterid ponad 4 lata. Odsetek pacjentów z rozpoznaniem raka prostaty o stopniu zróżnicowania 8–10 punktów według skali Gleasona pozostał stały w różnych okresach badania (lata 1–2, lata 3–4) w grupie dutasteridu (0,5 % w każdym okresie), podczas gdy w grupie placebo odsetek pacjentów z rakiem o niskim stopniu zróżnicowania (8–10 punktów według skali Gleasona) był niższy w latach 3–4 niż w latach 1–2 (< 0,1 % i 0,5 % odpowiednio) (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Nie stwierdzono różnic w częstości występowania raka prostaty o stopniu zróżnicowania 7–10 punktów według skali Gleasona (p = 0,81).

W czteroletnim badaniu klinicznym leczenia łagodnego przerostu gruczołu krokowego (Combat), w którym pierwotny protokół nie przewidywał obowiązkowej biopsji, a wszystkie rozpoznania raka prostaty ustalono na biopsji wskazanej klinicznie, częstość raka prostaty o stopniu zróżnicowania 8–10 punktów według skali Gleasona wynosiła n = 8, 0,5 % – w grupie dutasteridu, n = 11, 0,7 % – w grupie tamsulozyny oraz n = 5, 0,3 % – w grupie terapii kombinowanej.

Związek między stosowaniem dutasteridu a występowaniem raka prostaty o niskim stopniu zróżnicowania pozostaje niejasny.

Rak piersi u mężczyzn

Dwa badania epidemiologiczne typu „przypadek-kontrola”, jedno przeprowadzone w USA (n = 339 przypadków raka piersi i n = 6780 w grupie kontrolnej), a drugie w Wielkiej Brytanii (n = 398 przypadków raka piersi i n = 3930 w grupie kontrolnej), nie wykazały zwiększenia ryzyka rozwoju raka piersi u mężczyzn przy stosowaniu inhibitorów 5α-reduktazy. Wyniki pierwszego badania nie wykazały związku z rakiem piersi (względne ryzyko przy stosowaniu ≥ 1 roku przed rozpoznaniem raka piersi w porównaniu ze stosowaniem < 1 roku: 0,70; 95 % przedział ufności (PU) 0,34; 1,45). W drugim badaniu względne ryzyko raka piersi związane ze stosowaniem inhibitorów 5α-reduktazy w porównaniu z brakiem stosowania wynosiło 1,08; 95 % PU 0,62; 1,87.

Nie stwierdzono związku przyczynowego między przypadkami raka piersi u mężczyzn a długotrwałym stosowaniem dutasteridu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawów łagodnego nadżerostu gruczołu krokowego o umiarkowanym i ciężkim nasileniu; zmniejszenie ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu oraz potrzeby interwencji chirurgicznej u pacjentów z objawami łagodnego nadżerostu gruczołu krokowego o umiarkowanym i ciężkim nasileniu.

Przeciwwskazania.

Lek Dutapro jest przeciwwskazany u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na dutasteryd, inne inhibitory 5α-reduktazy, soję, orzechy ziemne lub inne składniki leku.

Nie stosować w leczeniu kobiet i dzieci (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim niedostatecznością wątroby.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje oddziaływań.

Informacje dotyczące obniżenia stężenia PSA (antygen specyficzny dla prostaty) we krwi oraz wykrycia raka prostaty znajdują się w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę dutasterydu

Stosowanie w połączeniu z inhibitorami CYP3A4 i/lub białka P-glikoproteiny

Dutasteryd wydalany jest głównie poprzez metabolizm. Badania in vitro wskazują, że katalizatorami metabolizmu są CYP3A4 i CYP3A5. Nie przeprowadzono oficjalnych badań interakcji z silnymi inhibitorami CYP3A4. Jednak w badaniu farmakokinetyki populacyjnej stężenie dutasterydu we krwi było średnio 1,6–1,8 razy wyższe u niewielkiej grupy pacjentów jednoczesnie leczonych werapamilem lub dyltiazemem (umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 i inhibitorami białka P-glikoproteiny) w porównaniu z innymi pacjentami.

Przy długotrwałym stosowaniu kombinacji dutasterydu z lekami, które są silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, stosowane doustnie), stężenie dutasterydu we krwi może wzrosnąć. Dalsze hamowanie 5α-reduktazy przy przedłużeniu działania dutasterydu jest mało prawdopodobne. Może jednak wystąpić konieczność zmniejszenia częstotliwości dawkowania dutasterydu w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. W przypadku długotrwałego hamowania aktywności enzymu okres półtrwania może się jeszcze wydłużyć, a terapia towarzysząca może w takim przypadku trwać ponad 6 miesięcy, zanim zostanie osiągnięte nowe stężenie równowagowe.

Podanie 12 g cholestyraminy godzinę po podaniu pojedynczej dawki 5 mg dutasterydu nie wpływało na farmakokinetykę dutasterydu.

Wpływ dutasterydu na farmakokinetykę innych leków

Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny ani digoksyny. Wskazuje to, że dutasteryd nie hamuje/ani nie indukuje aktywności enzymu CYP2C9 ani przenośnika białka P-glikoproteiny. Dane badań in vitro wskazują, że dutasteryd nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP3A4.

W małym badaniu (n = 24) trwającym 2 tygodnie z udziałem zdrowych mężczyzn dutasteryd (0,5 mg na dobę) nie wpływał na farmakokinetykę tamsulozyny ani terazozyny. W badaniu nie stwierdzono również objawów interakcji farmakodynamicznej.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Terapię kombinowaną można stosować po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka działań niepożądanych (w tym niewydolności serca) oraz po rozważeniu alternatywnych opcji terapii, w tym monoterapii (patrz sekcja „Sposób dawkowania i stosowania”).

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego

Wyniki czterolecnych badań klinicznych wskazują, że częstość występowania niewydolności serca (pojęcie ogólne obejmujące wszystkie doniesienia, głównie niewydolność serca pierwotną i zastojową niewydolność serca) była wyższa u pacjentów leczonych kombinacją dutasterydu z blokerem alfa, głównie tamsulozyną, w porównaniu z pacjentami nieleczonymi tą kombinacją. Według danych z tych dwóch badań częstość występowania niewydolności serca była niska (≤ 1 %) i zmienna w obrębie poszczególnych badań. Nie stwierdzono różnicy w częstości występowania działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w żadnym z badań. Nie udowodniono związku przyczynowego między stosowaniem dutasterydu (osobno lub w połączeniu z blokerami alfa) a występowaniem niewydolności serca (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Przeprowadzono metaanalizę 12 randomizowanych, placebo-kontrolowanych lub porównawczych badań klinicznych (n = 18802), w której oceniano ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego podczas stosowania dutasterydu (w porównaniu z grupą kontrolną). Nie stwierdzono trwałości statystycznie istotnego wzrostu ryzyka niewydolności serca (RR 1,05; 95 % CI 0,71; 1,57), ostrego zawału mięśnia sercowego (RR 1,00; 95 % CI 0,77; 1,30) ani udaru mózgu (RR 1,20; 95 % CI 0,88; 1,64).

Wpływ na prosta-specyficzny antygen (PSA)

Stężenie PSA jest ważnym elementem procesu badań przesiewowych w celu wykrycia raka gruczołu krokowego.

Lek Dutapro może obniżać stężenie PSA w surowicy u pacjentów średnio o około 50 % po 6 miesiącach leczenia.

Pacjenci przyjmujący lek Dutapro powinni mieć ustaloną nową wartość początkową PSA po 6 miesiącach od rozpoczęcia stosowania tego leku. Następnie wartość tę zaleca się kontrolować regularnie. Każde potwierdzone zwiększenie stężenia PSA od najniższego poziomu podczas stosowania leku Dutapro może wskazywać na obecność raka gruczołu krokowego lub niestosowanie się do zaleceń dotyczących dawkowania leku Dutapro i wymaga dokładnego zbadania, nawet jeśli wartości PSA mieszczą się w normie u mężczyzn nieleczonych inhibitorami 5α-reduktazy. Podczas interpretacji wartości PSA u pacjentów przyjmujących lek Dutapro należy uwzględniać poprzednie wyniki PSA w celu porównania.

Stosowanie leku Dutapro nie wpływa na przydatność pomiaru PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego po ustaleniu nowej wartości początkowej.

Ogólne stężenie PSA w surowicy wraca do poziomu wyjściowego w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Stosunek wolnego PSA do całkowitego poziomu PSA pozostaje stały nawet podczas stosowania leku Dutapro. Dlatego jeśli lekarz zdecyduje się wykorzystać procent wolnego PSA jako wskaźnik raka gruczołu krokowego u pacjenta przyjmującego lek Dutapro, nie jest konieczna korekta tej wartości.

Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem oraz okresowo w trakcie terapii należy wykonywać badanie prostaty metodą palpacji przez odbyt oraz stosować inne metody wykrywania raka gruczołu krokowego.

Rak gruczołu krokowego i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości według skali Gleasona (nisko zróżnicowane)

W trakcie czterolecowego badania klinicznego z udziałem ponad 8000 mężczyzn w wieku od 50 do 75 lat z wcześniejszymi negatywnymi wynikami biopsji raka gruczołu krokowego i początkowym poziomem PSA w zakresie od 2,5 ng/ml do 10,0 ng/ml (badanie REDUCE) u 1517 mężczyzn zdiagnozowano raka gruczołu krokowego. Częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8–10 według skali Gleasona w grupie pacjentów przyjmujących lek Dutapro (n = 29, 09 %) była wyższa w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (n = 19, 06 %). Nie zaobserwowano wzrostu częstości występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 5–6 oraz 7–10 według skali Gleasona. Nie stwierdzono związku przyczynowego między stosowaniem leku Dutapro a wysokimi stopniami zaawansowania raka gruczołu krokowego. Kliniczne znaczenie tej liczbowej różnicy jest nieznane. Mężczyźni przyjmujący lek Dutapro powinni być regularnie kontrolowani pod kątem ryzyka raka gruczołu krokowego, w tym pod kątem oznaczenia PSA.

W dodatkowym, kolejnym dwuletnim badaniu pacjentów uczestniczących w badaniu z zastosowaniem dutasterydu jako chemoprofilaktyki (badanie REDUCE) stwierdzono niską częstość nowych przypadków raka gruczołu krokowego (grupa dutasterydu [n = 14, 1,2 %]) oraz grupa placebo [n = 7, 0,7 %]) bez nowych przypadków raka gruczołu krokowego z różnicowaniem 8–10 punktów według skali Gleasona.

Długotrwałe obserwacje (do 18 lat) pacjentów z badania klinicznego z zastosowaniem innego inhibitora 5α-reduktazy (finasterydu) jako chemoprofilaktyki nie wykazały statystycznie istotnej różnicy między grupami finasterydu i placebo pod względem częstości przeżycia ogólnego (HR 1,02, 95 % CI 0,97–1,08) ani przeżycia po rozpoznaniu raka gruczołu krokowego (HR 1,01, 95 % CI 0,8–1,20).

Rak piersi

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym zgłaszano rzadkie przypadki raka piersi u mężczyzn. Badania epidemiologiczne wskazują jednak na brak zwiększonego ryzyka rozwoju raka piersi u mężczyzn przyjmujących inhibitory 5α-reduktazy. Pacjenci powinni niezwłocznie zgłaszać wszelkie zmiany w tkance piersi, takie jak wydzielanie z brodawki sutkowej lub obrzęk.

Niehermetyczne kapsułki

Dutasteryd jest wchłaniany przez skórę, dlatego kobiety i dzieci powinny unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami. Jeśli ciecz z kapsułki dostanie się na skórę, należy ją natychmiast przemyć wodą z mydłem.

Niewydolność wątroby

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę dutasterydu nie był badany. Ze względu na intensywny metabolizm dutasterydu oraz jego okres półtrwania wynoszący 3–5 tygodni, leczenie dutasterydem u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby należy prowadzić ostrożnie (patrz sekcje „Właściwości farmakologiczne”, „Przeciwwskazania” oraz „Sposób dawkowania i stosowania”).

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących inny doustny inhibitor 5α-reduktazy zgłaszano zmiany nastroju, w tym przygnębienie, depresję i rzadziej myśli samobójcze. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów pacjentom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dutapro jest przeciwwskazany w leczeniu kobiet.

Stosowanie w czasie ciąży

Podobnie jak inne inhibitory 5α-reduktazy, dutasteryd przeszkadza w przekształcaniu testosteronu w dihydrotestosteron, co może hamować rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodu męskiego. Niewielkie ilości dutasterydu wykryto w ejakulacie pacjentów przyjmujących 0,5 mg dutasterydu dziennie. Nie wiadomo, czy dutasteryd dostający się do organizmu kobiety z nasieniem mężczyzny leczonego dutasterydem wpływa na płód męskiego płci (to ryzyko jest największe w pierwszych 16 tygodniach ciąży).

Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów 5α-reduktazy, zaleca się stosowanie prezerwatywy, jeśli partnerka pacjenta jest w ciąży lub potencjalnie może zajść w ciążę, w celu zapobiegania dostaniu się nasienia do organizmu kobiety.

Stosowanie w czasie karmienia piersią

Nie wiadomo, czy dutasteryd przenika do mleka matki.

Płodność

Zgłaszano przypadki wpływu dutasterydu na cechy ejakulatu (zmniejszenie liczby plemników, objętości ejakulatu oraz ruchomości plemników) u zdrowych mężczyzn. Nie można wykluczyć ryzyka obniżenia płodności u mężczyzn.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Ze względu na właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne dutasteryd nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu ani innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki

Lek Dutapro można stosować samodzielnie lub w połączeniu z blokerem alfa tamsulozynem (0,4 mg).

Dorośli mężczyźni (w tym pacjenci w wieku podeszłym)

Zalecaną dawką leku Dutapro jest 1 kapsułka (0,5 mg) doustnie raz dziennie. Kapsułkę należy połykać całą, nie otwierać ani nie żuć, ponieważ kontakt z zawartością kapsułki może powodować podrażnienie błony śluzowej jamy ustnej i gardła.

Lek Dutapro można przyjmować niezależnie od spożycia pokarmu.

Chociaż ulga objawów może być obserwowana we wczesnym okresie leczenia, dla rzetelnej oceny skuteczności leku należy kontynuować leczenie przez co najmniej 6 miesięcy.

Niewydolność nerek

Farmakokinetyki dutasterydu u pacjentów z niewydolnością nerek nie badano, dlatego należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z ciężką niewydolnością nerek.

Niewydolność wątroby

Farmakokinetyki dutasterydu u pacjentów z niewydolnością wątroby nie badano, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z niewydolnością wątroby łagodną i umiarkowaną. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.

Dzieci

Zastosowanie jest przeciwwskazane.

Przedawkowanie

W badaniach klinicznych u ochotników jednorazowe dawki dutasterydu do 40 mg na dobę (80 razy wyższe niż dawki terapeutyczne) przez 7 dni nie wywołały obaw dotyczących bezpieczeństwa stosowania. W badaniach klinicznych stosowano dawki dutasterydu 5 mg na dobę przez 6 miesięcy bez pojawienia się dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu z dawką 0,5 mg na dobę.

Nie istnieje specyficzny antydotum, dlatego w przypadku możliwego przedawkowania stosuje się leczenie objawowe i wspierające.

Niepożądane reakcje.

Monoterapia dutasteridem

U około 19 % z 2167 pacjentów otrzymujących dutasterid w dwuletnich badaniach placebo-kontrolowanych III fazy, w ciągu pierwszego roku leczenia wystąpiły niepożądane reakcje. Większość zaobserwowanych niepożądanych reakcji była łagodna lub umiarkowanej ciężkości i dotyczyła układu rozrodczego. W kolejnych dwóch latach, w otwartych badaniach rozszerzonych, nie stwierdzono zmian w profilu niepożądanych reakcji.

W tabeli 1 przedstawiono niepożądane reakcje wykryte podczas kontrolowanych badań klinicznych. Przedstawione niepożądane reakcje, zaobserwowane podczas badań klinicznych, które według badaczy były związane z przyjmowaniem leków (o częstości występowania większej lub równej 1 %), występowały częściej u pacjentów przyjmujących dutasterid niż w grupie placebo w pierwszym roku leczenia.

Klasyfikacja częstości: bardzo często (> 1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), rzadko (od 1/1000 do 1/100), bardzo rzadko (od 1/10000 do 1/1000), niezwykle rzadko (<1/10000), częstość nieznana (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1

*Wskazane działania niepożądane ze strony układu rozrodczego związane z leczeniem dutasterydem (w tym monoterapią oraz kombinacją z tamsulozyną). Wymienione działania niepożądane mogą trwać także po zakończeniu leczenia. Rola dutasterydu w tej trwałości jest nieznana.

^ Obejmuje zmniejszenie objętości nasienia.

• Obejmuje uczulenie i powiększenie piersi.

Lekowy środek Dutapro w połączeniu z blokerem alfa tamsulozyną

Dane z czterolecowego badania CombAT, w którym porównywano przyjmowanie dutasterydu 0,5 mg (n = 1 623) i tamsulozyny 0,4 mg (n = 1611) raz dziennie oddzielnie oraz w połączeniu (n = 1610), wykazały, że częstość działań niepożądanych spowodowanych przyjmowaniem leków w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku leczenia wynosiła odpowiednio 22 %, 6 %, 4 % i 2 % dla terapii skojarzonej dutasteryd/tamsulozyna oraz 15 %, 6 %, 3 % i 2 % dla monoterapii dutasterydem oraz 13 %, 5 %, 2 % i 2 % dla monoterapii tamsulozyną. Wyższa częstość występowania działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia była spowodowana wyższą częstością zaburzeń układu rozrodczego, w szczególności zaburzeń ejakulacji, obserwowanych w tej grupie.

W pierwszym roku leczenia w badaniu CombAT zaobserwowano poniższe działania niepożądane, które według badaczy były związane z przyjmowaniem leków, z częstotliwością występowania większą lub równą 1 %; częstość występowania tych reakcji w ciągu czterech lat leczenia przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2

a Kombinacja: dutasteryd 0,5 mg raz dziennie + tamsulozyna 0,4 mg raz dziennie.

b Ogólny termin „niewydolność serca” obejmuje niewydolność serca, niewydolność serca przeważnie lewej komory, ostre niewydolność serca, szok kardiogenny, ostre niewydolność lewej komory, niewydolność prawej komory, ostre niewydolność prawej komory, niewydolność komorową, niewydolność sercowo-płucną, przewlekłą kardiomiopatię.

c Wymienione działania niepożądane ze strony układu rozrodczego są związane z leczeniem dutasterydem (w tym monoterapią oraz kombinacją z tamsulozyną). Wymienione działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Rola dutasterydu w tym utrzymywaniu się działań niepożądanych jest nieznana.

d Obejmuje wrażliwość oraz powiększenie piersi.

^ Obejmuje zmniejszenie objętości nasienia.

Inne dane

Badanie REDUCE wykazało wyższą częstość występowania raka prostaty z oceną wg skali Gleasona 8–10 u mężczyzn przyjmujących dutasteryd w porównaniu z placebo. Nie wiadomo, czy zmniejszenie objętości gruczołu krokowego lub inne czynniki związane z przyjmowaniem dutasterydu wpłynęły na wyniki tego badania. Zgłaszano przypadki wystąpienia raka piersi u mężczyzn (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku do Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze; po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Olive Pharmaceuticals Sciences Limited.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Unit-II, Placówka nr 163/2, Mahatma Gandhi Udio Nagar, Dabheli Village, Nani Daman, Daman – 396 210, Indie.