Dutaprost

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUTAPRO (DUTAPRO)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula blanda contiene 0,5 mg de dutasterida;

Sustancias auxiliares: monocaprilolcaprato de glicerilo Imwitor 742, butilhidroxitolueno (E 321), gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada, tinta de impresión Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, triglicérido de ácido caprílico/caprico Miglyol 812N.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas gelatinosas opacas, de forma ovalada, de color amarillo mate, que contienen un líquido transparente, con la inscripción «DUTA05» en tinta negra comestible.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa de testosterona. Código ATC G04CB02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el tipo 1 como el tipo 2 de las isoformas de la 5α-reductasa, enzimas responsables de la conversión de testosterona en 5α-dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente provoca la hiperplasia del tejido prostático. La reducción máxima de dihidrotestosterona con el tratamiento con Dutapro depende de la dosis y se observa durante las primeras 1–2 semanas. Tras 1 y 2 semanas de tratamiento con Dutapro a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % tras 1 año y del 93 % tras 2 años de tratamiento; el nivel medio de testosterona aumentó en un 19 % tras 1 y 2 años de tratamiento.

Farmacocinética.

Dutasterida debe administrarse por vía oral en forma de solución en cápsulas blandas de gelatina. Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero se alcanza entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

Dutasterida presenta un gran volumen de distribución (entre 300 y 500 L) tras la administración única o múltiple. El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, se alcanza el 65 % de la concentración plasmática estable de dutasterida tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses de tratamiento. La concentración estable de dutasterida en suero es de aproximadamente 40 ng/ml tras 6 meses de tratamiento con 0,5 mg diarios. Al igual que en suero, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4–14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el suero al semen es aproximadamente del 11,5 %.

In vitro, dutasterida es metabolizada por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano en dos metabolitos monohidroxilados.

Mediante análisis espectrométrico en suero humano se detecta dutasterida sin cambios, tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de 0,5 mg de dutasterida al día, entre el 1 % y el 15,4 % (promedio del 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces en forma de dutasterida sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta como metabolitos.

En orina se detectan solo trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El período final de semivida de eliminación de dutasterida es de 3–5 semanas. Los residuos de dutasterida en suero pueden detectarse hasta 4–6 meses tras la finalización del tratamiento.

Según los datos de estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta por orina en humanos, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Seguridad e investigaciones clínicas.

Insuficiencia cardíaca

En un estudio clínico de cuatro años sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en 4844 hombres (estudio CombAT), la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquiera de los grupos de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo independiente de cuatro años con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se observó que la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente (12/1152, 1,0 %) en comparación con pacientes que tomaron dutasterida sin bloqueador alfa (18/2953, 0,6 %), placebo y bloqueador alfa (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador alfa (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea sola o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación

En un estudio comparativo de cuatro años con placebo y dutasterida que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se realizó biopsia prostática con aguja en 6706 pacientes (obligatoria según el protocolo inicial), cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se identificaron 1517 pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata. La mayoría de los tumores prostáticos (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban un alto grado de diferenciación (puntuación de 5–6 en la escala de Gleason).

En el grupo de dutasterida se registró una frecuencia mayor (n = 29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de 8–10 en la escala de Gleason) en comparación con el grupo placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Durante los años 1–2 del estudio, el número de pacientes con cáncer de próstata con puntuación de 8–10 en la escala de Gleason fue similar en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5 %) y en el grupo placebo (n = 18, 0,5 %). Durante los años 3–4 del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata con puntuación de 8–10 en la escala de Gleason en el grupo de dutasterida (n = 12, 0,5 %) en comparación con el grupo placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). No existen datos sobre el efecto en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que tomaron dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con puntuación de 8–10 en la escala de Gleason se mantuvo constante en diferentes periodos del estudio (años 1–2, años 3–4) en el grupo de dutasterida (0,5 % en cada periodo), mientras que en el grupo placebo el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de 8–10 en la escala de Gleason) fue menor durante los años 3–4 que durante los años 1–2 (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (ver sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencias en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 7–10 en la escala de Gleason (p = 0,81).

En un estudio clínico de cuatro años sobre el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (Combat), en el que el protocolo inicial no preveía biopsia obligatoria y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación clínica, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 8–10 en la escala de Gleason fue de n = 8, 0,5 % en el grupo de dutasterida, n = 11, 0,7 % en el grupo de tamsulosina y n = 5, 0,3 % en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue siendo incierta.

Cáncer de mama en hombres

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama en comparación con uso < 1 año: 0,70; intervalo de confianza del 95 % [IC] 0,34; 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de inhibidores de la 5α-reductasa en comparación con la ausencia de uso fue de 1,08; IC del 95 % 0,62; 1,87).

No se ha establecido una relación causal entre los casos de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y grave de la hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención urinaria aguda y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y grave de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

El medicamento Dutapro está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasterida, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al maní o a cualquiera de los componentes del medicamento.

No debe utilizarse para el tratamiento de mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la disminución de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en suero durante el tratamiento con dutasterida, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, ver en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterida

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4 y/o de la glucoproteína P

El dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Los estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son la CYP3A4 y la CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales de interacción con inhibidores potentes de la CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético poblacional, la concentración de dutasterida en suero fue, en promedio, 1,6–1,8 veces más alta en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados de la CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) en comparación con otros pacientes.

Con la administración prolongada de dutasterida junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración de dutasterida en suero puede aumentar. Es poco probable un mayor inhibición adicional de la 5α-reductasa con la prolongación de la acción del dutasterida. Sin embargo, puede ser necesario reducir la frecuencia de administración de la dosis de dutasterida si aparecen reacciones adversas. En caso de inhibición enzimática prolongada, el largo periodo de semivida puede hacerse aún más prolongado, y la terapia concomitante puede necesitar continuar durante más de 6 meses hasta alcanzar una nueva concentración de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de una dosis única de 5 mg de dutasterida no afectó la farmacocinética del dutasterida.

Efecto del dutasterida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El dutasterida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterida no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P. Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un estudio pequeño (n = 24) de 2 semanas de duración con hombres sanos, el dutasterida (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de aplicación.

La terapia combinada puede prescribirse tras una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas en el sistema cardiovascular

Según datos de estudios clínicos de cuatro años de duración, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término colectivo para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor entre los pacientes tratados con la combinación de dutasterida y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, en comparación con los pacientes que no recibieron dicha combinación. Según estos dos estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable dentro de estos estudios. No se observó desproporción en la frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre la administración de dutasterida (por separado o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo o comparativos (n = 18802), en los que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente del riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71; 1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77; 1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88; 1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA)

La concentración de PSA es un componente importante del proceso de cribado para la detección del cáncer de próstata.

El medicamento Dutapro puede reducir el nivel sérico de PSA en pacientes, en promedio, aproximadamente un 50 % tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman el medicamento Dutapro deben tener un nuevo nivel basal de PSA establecido tras 6 meses de uso del medicamento. Posteriormente, se recomienda revisar este nivel regularmente. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA desde el nivel más bajo durante el tratamiento con el medicamento Dutapro podría indicar la presencia de cáncer de próstata o incumplimiento del régimen de tratamiento con Dutapro y requiere una evaluación cuidadosa, incluso si los valores de PSA están dentro del rango normal en hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes que toman el medicamento Dutapro, se deben tener en cuenta los valores previos de PSA para comparación.

La administración del medicamento Dutapro no afecta el uso del nivel de PSA para el diagnóstico del cáncer de próstata tras establecerse su nuevo nivel basal.

El nivel sérico total de PSA regresa al nivel inicial en un período de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y el nivel total de PSA permanece constante incluso durante la administración del medicamento Dutapro. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico del cáncer de próstata en un paciente que toma el medicamento Dutapro, no es necesario corregir su valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, se debe realizar un examen rectal digital al paciente, así como utilizar otros métodos para detectar el cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado de Gleason (bajo diferenciación)

En un estudio clínico de cuatro años con más de 8000 hombres de entre 50 y 75 años de edad con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 hombres. La frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8–10 en el grupo de pacientes que tomaron el medicamento Dutapro (n = 29, 09 %) fue mayor en comparación con el grupo que recibió placebo (n = 19, 06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 5–6 ni 7–10. No se ha establecido una relación causal entre la administración del medicamento Dutapro y los estadios avanzados de cáncer de próstata. El significado clínico de esta diferencia numérica no se conoce. Los hombres que toman el medicamento Dutapro deben someterse a revisiones regulares debido al riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

En un estudio adicional de seguimiento de dos años en pacientes que participaron en el estudio con dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo de dutasterida [n = 14, 1,2 %] y grupo placebo [n = 7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación de diferenciación 8–10 según la escala de Gleason.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes de un estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) ni supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01, IC 95 % 0,8–1,20).

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican que no existe un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción por el pezón o hinchazón.

Cápsulas dañadas

La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas dañadas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su vida media de eliminación de 3 a 5 semanas, el tratamiento con dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Cambios del estado de ánimo y depresión

En pacientes que recibieron otro inhibidor oral de la 5α-reductasa, se han notificado alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado de ánimo deprimido, depresión y, más raramente, pensamientos suicidas. Si aparecen cualquiera de estos síntomas, se debe recomendar al paciente que consulte a su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La dutasterida está contraindicada para el tratamiento de mujeres.

Uso durante el embarazo

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en el feto masculino. Se ha detectado una cantidad insignificante de dutasterida en el semen de pacientes que tomaron 0,5 mg de dutasterida diariamente. No se sabe si la dutasterida que llega al organismo de una mujer a través del semen de un hombre tratado con dutasterida afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como en el caso de otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o puede quedar embarazada, con el fin de prevenir la exposición de la mujer al semen.

Uso durante la lactancia

No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad

Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del eyaculado (reducción del número de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No se puede descartar el riesgo de disminución de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, esta no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Dutapro puede administrarse por separado o en combinación con un bloqueador alfa, la tamsulosina (0,4 mg).

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada del medicamento Dutapro es de 1 cápsula (0,5 mg) al día por vía oral. La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

El medicamento Dutapro puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Aunque la mejoría tras la administración del medicamento puede observarse en fases iniciales, para una evaluación objetiva de la eficacia del tratamiento, este debe continuarse durante al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de grado leve o moderado. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

La administración está contraindicada.

Sobredosis.

Según datos de estudios clínicos, en voluntarios sanos, dosis únicas de dutasterida de hasta 40 mg al día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) durante 7 días no provocaron preocupaciones respecto a la seguridad de su uso. Durante estudios clínicos, se administraron dosis de dutasterida de 5 mg al día durante 6 meses sin que se observaran reacciones adversas adicionales en comparación con el uso de dutasterida en dosis de 0,5 mg al día.

No existe antídoto específico; por lo tanto, en caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Efectos adversos

Monoterapia con dutasterida

Aproximadamente en el 19 % de los 2167 pacientes que recibieron dutasterida en estudios controlados con placebo de fase III durante dos años, se presentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de las reacciones adversas observadas fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los siguientes 2 años en estudios abiertos de extensión no se detectaron cambios en el perfil de reacciones adversas.

En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas detectadas durante los ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas que se indican fueron observadas durante los estudios clínicos y, según la opinión de los investigadores, estuvieron relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia mayor o igual al 1 %) y se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento.

Clasificación por frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de 1/1000 a 1/100), raras (de 1/10000 a 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

*Las reacciones adversas indicadas en el sistema reproductor están relacionadas con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir incluso después de la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

• Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

Medicamento Dutapro en combinación con el bloqueador alfa tamsulosina

Los datos de un estudio de cuatro años, CombAT, en el que se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg (n = 1 623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una vez al día, por separado y en combinación (n = 1610), mostraron que la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el fármaco durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue del 22 %, 6 %, 4 % y 2 %, respectivamente, para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de reacciones adversas en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, las reacciones adversas indicadas a continuación, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración de los fármacos, se registraron con una frecuencia mayor o igual al 1 %; la frecuencia de aparición de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se presenta en la tabla 2.

Tabla 2

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico, insuficiencia ventricular izquierda aguda, insuficiencia ventricular derecha, insuficiencia ventricular derecha aguda, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva.

c Las reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductor indicadas a continuación están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Dichas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

El estudio REDUCE reveló una mayor frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en hombres que recibieron dutasterida, en comparación con placebo. No se sabe si la reducción del tamaño de la próstata o otros factores relacionados con la administración de dutasterida influyeron en los resultados de este estudio. Se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Instrucciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, mediante el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Olly Pharma Sciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Unidad II, Parcela nº 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhil Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.