Dutaprost

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DUTAPRO (DUTAPRO)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula molle contiene dutasteride 0,5 mg;

Eccipienti: monogliceride caprilico/caprico di glicerolo (Imwitor 742), butilidrossitoluene (E 321), gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 72), acqua purificata, inchiostro nero alimentare Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, trigliceridi a catena media di acidi caprilico/caprino (Miglyol 812N).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose opache di forma ovale, di colore giallo opaco, contenenti un liquido trasparente, con la scritta «DUTA05» in inchiostro nero commestibile.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi, che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto della prostata. La riduzione massima del diidrotestosterone con il trattamento con il medicinale Dutaprost dipende dalla dose ed è osservata entro la prima–seconda settimana. Dopo 1 e 2 settimane di trattamento con il medicinale Dutaprost alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85 % e del 90 %.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94 % dopo 1 anno e del 93 % dopo 2 anni di trattamento; il livello medio di testosterone è aumentato del 19 % dopo 1 e dopo 2 anni.

Farmacocinetica.

Dutasteride deve essere somministrato per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo somministrazione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel plasma è osservata entro 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60 %. La biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo.

Dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 l a 500 l). Il legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5 %.

Con l'assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 65 % della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90 % dopo 3 mesi. La concentrazione stazionaria di dutasteride nel plasma, pari a circa 40 ng/ml, viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l'11,5 %.

In vitro, dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo analisi spettrometriche effettuate nel plasma umano, sono stati identificati dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4´-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4´-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Dutasteride viene ampiamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno, dall'1 % al 15,4 % (in media 5,4 %) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride inalterato. La restante parte della dose somministrata viene escreta come metaboliti.

Nelle urine sono rilevabili solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1 % della dose somministrata). L'emivita terminale di dutasteride è di 3–5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4–6 mesi dopo la sospensione del trattamento.

Sulla base dei dati di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, dopo somministrazione di 0,5 mg di dutasteride, meno dello 0,1 % della dose viene escreta nelle urine, pertanto non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di quattro anni sulla somministrazione di dutasteride in associazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l'incidenza di insufficienza cardiaca (concetto aggregato) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9 %) è risultata più alta rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

In uno studio clinico comparativo separato di quattro anni con placebo e chemioprevenzione con dutasteride, condotto su 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente esito negativo alla biopsia per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni o tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che l'incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7 %) era più alta rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4 %). Un'analisi retrospettiva di questo studio ha mostrato un'incidenza più elevata di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0 %), rispetto ai pazienti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6 %), placebo e alfa-bloccante (1/1399, < 0,1 %) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6 %). Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Cancro alla prostata e tumori a bassa differenziazione

In uno studio clinico comparativo di quattro anni con placebo e dutasteride, condotto su 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente esito negativo alla biopsia per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni o tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), a 6706 pazienti è stata eseguita una biopsia prostatica (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori prostatici (70 %) rilevati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento aveva un alto grado di differenziazione (5–6 punti secondo il punteggio di Gleason).

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una maggiore incidenza (n = 29, 0,9 %) di cancro alla prostata a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Nei primi 1–2 anni dello studio, il numero di pazienti con cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è stato simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5 %) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5 %). Nei 3–4 anni successivi, un numero maggiore di casi di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5 %) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull'effetto sul rischio di sviluppare cancro alla prostata negli uomini che hanno assunto dutasteride per oltre 4 anni. La percentuale di pazienti con diagnosi di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (1–2 anni, 3–4 anni) nel gruppo dutasteride (0,5 % in ogni periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con cancro alla prostata a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) è risultata inferiore nei 3–4 anni rispetto ai 1–2 anni (< 0,1 % e 0,5 % rispettivamente) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). Non vi è stata alcuna differenza nell'incidenza di cancro alla prostata con differenziazione 7–10 punti secondo il punteggio di Gleason (p = 0,81).

In uno studio clinico di quattro anni sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di cancro alla prostata sono state stabilite mediante biopsia su base clinica, l'incidenza di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è stata di n = 8, 0,5 % nel gruppo dutasteride, n = 11, 0,7 % nel gruppo tamsulosina e n = 5, 0,3 % nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di cancro alla prostata a bassa differenziazione rimane non chiarito.

Cancro al seno negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di cancro al seno e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di cancro al seno e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno mostrato alcun aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno evidenziato alcun legame con il cancro al seno (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di cancro al seno rispetto a uso < 1 anno: 0,70; intervallo di confidenza (IC) al 95 %: 0,34; 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di cancro al seno associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto all'assenza di uso era di 1,08; IC 95 %: 0,62; 1,87).

Non è stato stabilito un nesso causale tra i casi di cancro al seno negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione acuta di urina e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Il medicinale Dutaprost è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi, alla soia, all’arachide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Non utilizzare per il trattamento di donne e bambini (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Per informazioni sulla riduzione del livello di PSA (antigene specifico prostatico) nel siero durante il trattamento con dutasteride, nonché informazioni sul rilevamento del cancro alla prostata, vedere la sezione «Proprietà particolari e avvertenze speciali».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro indicano che i principali enzimi responsabili del metabolismo sono il CYP3A4 e il CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con inibitori potenti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, la concentrazione di dutasteride nel siero è risultata mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevata in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso prolungato di dutasteride in associazione con medicinali che sono inibitori potenti dell’enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo somministrati per via orale), la concentrazione di dutasteride nel siero può aumentare. Un’ulteriore inibizione della 5α-reduttasi con un prolungamento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile una riduzione della frequenza di somministrazione delle dosi di dutasteride in caso di comparsa di reazioni avverse. In caso di inibizione prolungata dell’attività enzimatica, il lungo emivita può diventare ancora più lungo, e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l’attività dell’enzima CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P. I dati degli studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (n = 24) della durata di 2 settimane condotto su uomini sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche d'uso.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, incluso il trattamento monoterapico (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

Dati di studi clinici della durata di quattro anni indicano che l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutte le segnalazioni, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti non sottoposti a tale combinazione. Tuttavia, nei due studi menzionati, l'incidenza di insufficienza cardiaca è stata bassa (≤ 1 %) e variabile all'interno degli studi stessi. Non si è osservata alcuna differenza significativa nell'incidenza di reazioni avverse cardiovascolari in nessuno degli studi. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e lo sviluppo di insufficienza cardiaca (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È stata effettuata una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o studi comparativi (n = 18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e costante del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71; 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95 % 0,77; 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95 % 0,88; 1,64).

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione di PSA è un componente importante del processo di screening per il rilevamento del cancro alla prostata.

Il medicinale Dutaprost è in grado di ridurre il livello sierico di PSA nei pazienti di circa il 50 % in media dopo 6 mesi di trattamento.

I pazienti che assumono il medicinale Dutaprost devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi dall'inizio del trattamento. Successivamente, tale valore dovrebbe essere monitorato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore più basso raggiunto durante il trattamento con Dutaprost potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o una mancata aderenza alla terapia e richiede un'attenta valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali osservati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti in trattamento con Dutaprost, si dovrebbe tenere conto dei precedenti valori di PSA per il confronto.

L'uso di Dutaprost non influenza l'utilizzo del livello di PSA per la diagnosi del cancro alla prostata una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello sierico totale di PSA ritorna ai livelli iniziali entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Dutaprost. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per il cancro alla prostata in un paziente in trattamento con Dutaprost, non è necessaria alcuna correzione del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, deve essere effettuato un esame rettale digitale del paziente e devono essere utilizzati altri metodi per il rilevamento del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori di alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di quattro anni, che ha coinvolto oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedenti esiti negativi alla biopsia per il cancro alla prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), sono stati diagnosticati 1517 casi di cancro alla prostata. L'incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 nel gruppo di pazienti trattati con Dutaprost (n = 29, 09 %) è risultata più alta rispetto al gruppo trattato con placebo (n = 19, 06 %). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di Dutaprost e lo sviluppo di tumori alla prostata di stadio avanzato. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Dutaprost devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

In uno studio successivo di due anni, condotto su pazienti precedentemente arruolati nello studio REDUCE, è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro alla prostata (gruppo dutasteride [n = 14, 1,2 %]; gruppo placebo [n = 7, 0,7 %]), senza nuovi casi identificati di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10.

Un follow-up prolungato (fino a 18 anni) di pazienti in uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) utilizzato come prevenzione chimica non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo per quanto riguarda la sopravvivenza generale (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) o la sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro alla prostata (HR 1,01, IC 95 % 0,8–1,20).

Cancro al seno

Sono stati segnalati rari casi di cancro al seno in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

Il dutasteride viene assorbito attraverso la pelle; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo emivita di eliminazione di 3–5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni dell'umore e depressione

In pazienti trattati con un altro inibitore orale della 5-alfa-reduttasi sono state segnalate alterazioni dell'umore, inclusa depressione e, più raramente, pensieri suicidi. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti devono essere invitati a consultare immediatamente il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Dutaprost è controindicato nel trattamento delle donne.

Uso durante la gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, dutasteride impedisce la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il che può inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di pazienti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se dutasteride, trasferito all'organismo femminile attraverso lo sperma di un uomo in trattamento, possa influire sul feto maschile (il rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come per l'uso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente in grado di rimanere incinta, al fine di prevenire l'esposizione del feto al medicinale.

Uso durante l'allattamento

Non è noto se dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità

Sono stati segnalati casi di alterazioni delle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, volume dell'eiaculato e mobilità degli spermatozoi) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerate le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di dutasteride, questo medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Dutaprost può essere prescritto da solo o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti anziani)

La dose raccomandata del medicinale Dutaprost è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. La capsula deve essere deglutita intera, senza essere aperta né masticata, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e faringea.

Il medicinale Dutaprost può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Nonostante un miglioramento possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica di dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica di dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg al giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni riguardo alla sicurezza. Durante studi clinici, dosi di dutasteride di 5 mg al giorno somministrate per 6 mesi non hanno causato effetti avversi aggiuntivi rispetto all'uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con dutasteride

Circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride negli studi clinici di fase III controllati con placebo ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati erano di lieve o moderata gravità e interessavano l'apparato riproduttivo. Nei successivi 2 anni, negli studi aperti estesi, non sono state rilevate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici controllati. Gli effetti indesiderati riportati sono quelli emersi durante gli studi clinici che, secondo l'opinione degli sperimentatori, erano correlati all'assunzione del medicinale (con una frequenza ≥ 1%) e si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da 1/1000 a 1/100), raro (da 1/10000 a 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

*Gli effetti indesiderati indicati a carico del sistema riproduttivo sono associati al trattamento con dutasteride (incluso trattamento in monoterapia e in combinazione con tamsulosina). Tali effetti indesiderati possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Il medicinale Dutaprost in combinazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati dello studio CombAT della durata di quattro anni, in cui è stato confrontato l’assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno singolarmente e in combinazione (n = 1610), hanno mostrato che l’incidenza di reazioni avverse indotte dai farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22 %, 6 %, 4 % e 2 % per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % e 2 % per la monoterapia con dutasteride e del 13 %, 5 %, 2 % e 2 % per la monoterapia con tamsulosina. L’incidenza più elevata di reazioni avverse nel gruppo della terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una maggiore frequenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, sono state registrate le seguenti reazioni avverse, ritenute dai ricercatori correlate all’assunzione dei farmaci, con un’incidenza maggiore o uguale all’1 %; l’incidenza di tali reazioni durante i quattro anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «scompenso cardiaco» comprende scompenso cardiaco congestizio, scompenso cardiaco, scompenso ventricolare sinistro, scompenso cardiaco acuto, shock cardiogeno, scompenso ventricolare sinistro acuto, scompenso ventricolare destro, scompenso ventricolare destro acuto, scompenso ventricolare, scompenso cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in questa persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle dimensioni delle mammelle.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore frequenza di tumore alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo. Non è noto se i risultati di questo studio siano stati influenzati dalla riduzione del volume prostatico o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride. Sono stati segnalati casi di tumore al seno negli uomini (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Olive Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.