Dolmorix

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DOLMORIX

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 tabletka zawiera 500 mg lub 1000 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: skrobię prażelatynizowaną, povidon K30 (E 1201), kwas stearynowy (E 570), crospovidon (E 1202), sodową solę krochmalu glikolowego (typ A).

Postać leku. Tabletka.

Główne właściwości fizyko-chemiczne:

500 mg: białe, dwuwypukłe tabletki o kształcie okrągłym z oznaczeniem tłoczonym „PA” po jednej stronie. Wymiary tabletki: średnica 11,0 ± 0,5 mm.

1000 mg: białe, dwuwypukłe tabletki o kształcie owalnym z rowkiem podziału po jednej stronie i oznaczeniem tłoczonym „PC” po drugiej stronie. Wymiary tabletki: długość 21,0 ± 0,5 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Anilidy. Paracetamol. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol to niesterydowy lek przeciwbólowy. Nieswoiście hamuje cyklooksygenazę (COX), wpływając na ośrodki bólu i termoregulacji. W tkankach zapalonych peroksydazy komórkowe niwelowają działanie paracetamolu na COX, co wyjaśnia jego niewielki efekt przeciwzapalny. Brak wpływu na syntezę prostaglandyn w tkankach obwodowych powoduje brak negatywnego wpływu paracetamolu na gospodarkę wodno-elektrolitową (zatrzymanie sodu i wody) oraz na błonę śluzową przewodu pokarmowego. Mało prawdopodobne jest powstawanie methemoglobiny i sulfhemoglobiny.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie – wysokie, wynosi niemal 100%. W krążeniu ogólnoustrojowym 15% wchłoniętego leku wiąże się z białkami osocza. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia we krwi (TCmax) wynosi 20–30 minut. Terapeutycznie skuteczne stężenie paracetamolu w osoczu osiąga się po podaniu dawki 10–15 mg/kg. Przenika przez barierę krew-mózg i do mleka matki. Ilość leku w mleku matki stanowi mniej niż 1% dawki paracetamolu przyjętej przez karmiącą matkę. Metabolizowany w wątrobie: 80% ulega koniugacji z kwasem glukuronowym i siarczanami, tworząc metabolity nieaktywne. 17% leku poddaje się hydroksylacji z tworzeniem się metabolitów aktywnych, które koniugują z glutationem i tworzą metabolity nieaktywne. W przypadku niedoboru glutationu metabolity te mogą blokować układy enzymatyczne hepatocytów i powodować ich martwicę. Okres półtrwania (T1/2) paracetamolu wynosi 2–3 godziny. U chorych w podeszłym wieku obserwuje się obniżenie klirensu leku i wydłużenie T1/2. Wydalany przez nerki – 3% w postaci niezmienionej.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie krótkotrwałe bólu głowy, bólu zęba, bólu mięśni, bólu menstruacyjnego, umiarkowanego bólu przy osteoartrozie, objawów gorączki i bólu przy przeziębieniu oraz grypie.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku, ciężkie zaburzenia funkcji wątroby i/lub nerek, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosfodrodydrogenazy, alkoholizm, choroby krwi, zespół Gilberta, wyrażona anemia, leukopenia.

Tabletki 500 mg – wiek dziecięcy do 10 lat.

Tabletki 1000 mg – wiek dziecięcy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wchłanianie paracetamolu może być zwiększone pod wpływem *metoklopramidu* i *domperidonu*, a zmniejszone – pod wpływem *kolestyraminy*. Paracetamol należy przyjmować 1 godzinę przed lub 4–6 godzin po przyjęciu kolestyraminy.

Ponieważ paracetamol metabolizuje się w wątrobie, powstają metabolity hepatotoksyczne, które mogą oddziaływać z lekami wykorzystującymi te same drogi metabolizmu, np.:

* Leki przeciwwątrobowe doustne (acenokumarol, warfaryna): stałe stosowanie paracetamolu w dawkach powyżej 2 g na dobę w połączeniu z tym typem leków może prowadzić do wzmocnienia działania przeciwkrzepowego, prawdopodobnie poprzez obniżenie wątrobowej syntezy czynników sprzyjających krzepnięciu krwi. Biorąc pod uwagę brak klinicznej istotności przy dawkach poniżej 2 g na dobę, paracetamol należy rozważać jako alternatywę dla salicylanów u pacjentów otrzymujących terapię przeciwkrzepną. Okazjonalne przyjmowanie nie ma istotnego wpływu.
* Alkohol etylowy: nasilenie toksyczności paracetamolu z powodu możliwej indukcji metabolitów wątrobowych powstających po biotransformacji paracetamolu.
* Diuretyki pętlowe: efekt moczopędny może być zmniejszony, ponieważ paracetamol może obniżyć wydalenie prostaglandyn przez nerki i aktywność reniny w osoczu krwi.
* Lamotrydżyna: zmniejszenie pola pod krzywą „stężenie – czas” (AUC) (20%) i T1/2 (15%) lamotrydżyny, z możliwym osłabieniem jej działania z powodu możliwej indukcji jej metabolizmu w wątrobie.
* Propranolol: propranolol hamuje układ enzymatyczny odpowiedzialny za glukuronidację i utlenianie paracetamolu. W ten sposób może potencjonować działanie paracetamolu.
* Ryfampicyna: zwiększenie klirensu paracetamolu z powodu możliwej indukcji jego metabolizmu w wątrobie.
* Smyczki jonowymienne (kolestyramina): zmniejszenie wchłaniania paracetamolu z możliwym osłabieniem jego działania z powodu zatrzymania paracetamolu w przewodzie pokarmowym.

*Barbiturany* zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

*Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina)*, które stymulują aktywność enzymów mikrosomalnych wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę z powodu zwiększenia stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne. Jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie dużych dawek paracetamolu z *izoniazydem* zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu hepatotoksycznego.

Probenecydyd dwukrotnie zmniejsza klirens paracetamolu poprzez blokadę jego wiązania z kwasem glukuronowym, dlatego w przypadku terapii skojarzonej z probenecydydem dawkę paracetamolu należy zmniejszyć.

Paracetamol należy stosować z ostrożnością z chloramfenikolem z powodu wydłużenia okresu półwydalenia i zwiększenia działania toksycznego tego ostatniego.

Paracetamol zmniejsza skuteczność *diuretyków*.

Nie należy stosować jednocześnie z *alkoholem*.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie jest związane z kwasością metaboliczną o wysokiej szczelinie anionowej, jako następstwem kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Paracetamol należy stosować ostrożnie, unikając długotrwałego leczenia u pacjentów z anemią, chorobami serca, płuc lub zaburzeniami funkcji nerek (długotrwałe stosowanie wysokich dawek paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek). Zaleca się ostrożne stosowanie leku u chorych na astmę oskrzelową, wrażliwych na kwas acetylosalicylowy, ponieważ opisano przypadki reakcji oskrzelospastycznych oraz reakcji krzyżowych na paracetamol u tych pacjentów, które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do poważnych reakcji, szczególnie przy podawaniu wysokich dawek.

Nie należy przekraczać podanych dawek. Nie należy przyjmować tego leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania. Opisywano przypadki metabolicznego kwasicy z wysokim przerostem anionowym (HAGMA) jako wynik kwasicy pirolutamowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekłe alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA jako wyniku kwasicy pirolutamowej zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutamowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć śmiertelny skutek. Należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów z alkoholowym niecirrhotycznym uszkodzeniem wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu.

Zanotowano przypadki zaburzeń funkcji wątroby/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, np. przy silnym wyczerpaniu organizmu, anoreksji, niskim wskaźniku masy ciała, przewlekłym alkoholizmie lub sepsie. Opisywano hepatotoksyczność przy dawkach dobowych mniejszych niż 4 g.

Należy skonsultować się z lekarzem w kwestii możliwości stosowania leku:

• u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby;
• u pacjentów przyjmujących warfarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym;
• u pacjentów przyjmujących leki przeciwbólowe w lekkich postaciach artretyzmu;

− w przypadku, gdy ból głowy staje się trwały.

U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, towarzyszącymi obniżeniu poziomu glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Podczas leczenia paracetamolem nie można spożywać napojów alkoholowych.

Zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym, szczególnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, sepsą, niedożywieniem i innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), a także u tych, którzy przyjmują maksymalne dobowe dawki paracetamolu. Zaleca się staranne monitorowanie, w tym pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu. Jeśli ból utrzymuje się dłużej niż 5 dni lub gorączka trwa dłużej niż 3 dni lub nasila się, zaleca się ponowną ocenę leczenia pacjenta.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Przepisanie leku w tym okresie jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub dziecka.

Tak jak w przypadku stosowania innych leków, przed zażyciem paracetamolu w okresie ciąży należy skonsultować się z lekarzem. Duża liczba danych dotyczących ciężarnych nie wskazuje na działanie teratogenne ani fetotoksyczne/neonatotoksyczne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie wewnątrzmacicznym nie dostarczają przekonujących wyników. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, paracetamol można stosować w okresie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Okres karmienia piersią. Paracetamol przenika do mleka matki, ale w ilościach klinicznie nieistotnych. Okres półtrwania w mleku matki wynosi 1,35–3,5 godziny. Dostępne opublikowane dane nie zawierają przeciwwskazań dotyczących karmienia piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest do doustnego przyjmowania.

Tabletki 500 mg:

Dorośli i dzieci od 15 roku życia: 1–2 tabletki 4 razy na dobę. Nie należy przyjmować więcej niż 4000 mg w ciągu 24 godzin.

Dzieci: Zaleca się stosowanie dawki ustalonej zgodnie z masą ciała dziecka. Dawkowanie pojedyncze to 15 mg/kg co 6 godzin lub 10 mg/kg co 4 godziny.

• Dzieci o masie ciała od 33 do 40 kg (w wieku od 10 do 12 lat): 1 tabletka co 6 godzin, ale nie więcej niż 4 tabletki na dobę.
• Dzieci o masie ciała od 41 do 50 kg (w wieku od 12 do 15 lat): 1 tabletka co 4 godziny, ale nie więcej niż 6 tabletek na dobę.

Maksymalna dawka dobową paracetamolu wynosi 60 mg/kg/dobę, podzielona na 4–6 dawek.

Tabletki 1000 mg:

Dorośli: stosować 1 tabletę co 6–8 godzin. Nie należy przyjmować więcej niż 4000 mg w ciągu 24 godzin.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Nie przyjmować razem z innymi lekami zawierającymi paracetamol.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

W niewydolności nerek dawkowanie dostosowuje się w zależności od stopnia filtracji kłębuszkowej:

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

W przypadku zaburzeń funkcji wątroby nie należy stosować więcej niż 2 g w ciągu 24 godzin, minimalny odstęp między dawkami powinien wynosić 8 godzin (patrz punkt „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Ze względu na wydłużony okres półtrwania paracetamolu u pacjentów w wieku podeszłym zaleca się zmniejszenie dawki u tych pacjentów o 25%.

Dzieci

Tabletki o mocy 500 mg stosuje się u dzieci od 10. roku życia.

Tabletek o mocy 1000 mg nie stosuje się u dzieci.

Przedawkowanie

Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, co może wymagać przeszczepienia wątroby lub skończyć się śmiercią. Objawy uszkodzenia wątroby po przedawkowaniu paracetamolu pojawiają się zazwyczaj po 24–48 godzinach od przedawkowania i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Istnieje zwiększony ryzyko zatrucia paracetamolem, w szczególności u pacjentów w wieku podeszłym, dzieci, pacjentów z chorobami wątroby, przewlekłym alkoholizmem oraz przy przewlekłym niedożywieniu.

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała. U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenylobarbitalu, fenytionu, primidony, ryfampicyny, zioła św. Jana lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kaheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu i ból brzucha, możliwe również bezobjawowe przebiegi przedawkowania. Przedawkowanie paracetamolu w wyniku jednorazowego przyjęcia u dorosłych i dzieci może powodować odwracalny lub nieodwracalny martwiczy zespół wątrobowy, który może prowadzić do zaburzeń metabolizmu glukozy, kwasicy metabolicznej, niewydolności hepatocelularnej, encefalopatii, krwawień, hipoglikemii, śpiączki i może mieć śmiertelny skutek. Ponadto, po 12–48 godzinach od przyjęcia leku obserwuje się podwyższone stężenie transaminaz wątrobowych (aspartaminotransferazy, alaninaminotransferazy), lakto脱hydrogenazy i bilirubiny, a także poziom protrombiny. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwiczym uszkodzeniem kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki. Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego mogą rozwijać się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia. Przy przyjmowaniu dużych dawek ze strony ośrodkowego układu nerwowego możliwe są zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; ze strony układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, zapalenie nerek, martwica kapilar).

Terapia

W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania, ponieważ uszkodzenie wątroby może się rozwijać z opóźnieniem. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów i mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu godziny. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, jednak maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podawać N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. W przypadku braku wymiotów może być stosowany metionina doustnie jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem.

Konieczne jest również leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

W przypadku wystąpienia niepożądanych działań należy natychmiast przerwać stosowanie leku i bezzwłocznie skonsultować się z lekarzem.

Wszystkie niepożądane działania wymieniono według układów narządów i częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000 – < 1/1000), rzadkie (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Zarejestrowane niepożądane działania paracetamolu są rzadkie (< 1/10000):

Ze strony układu oddechowego: bronchospazm u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne leki niesteroidowe przeciwzapalne.

Ze strony przewodu pokarmowego: nudności, ból w nadbrzuszu.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: hepatotoksyczność, zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej. Częstość nieznana – kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: hipotensja tętnicza.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: trombocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, neutropenia, anemia, sulfhemoglobinemia i metemoglobinemia (cyjanozę, duszność, ból w okolicy serca), anemia hemolityczna, siniaki lub krwawienia.

Ze strony układu odpornościowego: anafilaksja, reakcje nadwrażliwościowe, w tym świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj wysypka uogólniona, wysypka rumieniowa, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa wypryskowica (w tym zespół Stevensa-Johnsona), toksyczne martwicze zetlanie nabłonka (zespołu Lyella). Ogólne zaburzenia: dolegliwości bólowe.

Opis poszczególnych niepożądanych działań.

Kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym. Przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako następstwo kwasicy piruglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania”). Kwasica piruglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Przekazywanie podejrzeń o niepożądane działania

Przekazywanie informacji o podejrzewanych niepożądanych działaniach po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom, należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz brak skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blisterze; po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącego działalność.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750 Madryt, Hiszpania.