Dolmorix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOLMORIX (DOLMORIX)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

Cada tableta contiene 500 mg o 1000 mg de paracetamol;

Excipientes: almidón pregelatinizado, povidona K30 (E 1201), ácido esteárico (E 570), crospovidona (E 1202), almidón glicolato sódico (Tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

500 mg: tabletas blancas, bicóncavas, de forma redonda, con impresión «PA» en un lado. Dimensiones de la tableta: 11,0 ± 0,5 mm de diámetro.

1000 mg: tabletas blancas, bicóncavas, de forma ovalada, con una línea de división en un lado y impresión «PC» en el otro lado. Dimensiones de la tableta: 21,0 ± 0,5 mm de longitud.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Anilidos. Paracetamol. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol es un analgésico no narcótico. Inhibe de forma no selectiva la ciclooxigenasa (COX), actuando sobre los centros del dolor y la termorregulación. En los tejidos inflamados, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica su escaso efecto antiinflamatorio. La ausencia de efecto sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos determina la falta de efecto negativo del paracetamol sobre el equilibrio hidroelectrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. La posibilidad de formación de metahemoglobina y sulfhemoglobina es poco probable.

Farmacocinética.

La absorción es alta, aproximadamente del 100 %. En la circulación sistémica, el 15 % del fármaco absorbido se une a las proteínas plasmáticas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre (Tcmax) es de 20 a 30 minutos. La concentración plasmática terapéuticamente eficaz de paracetamol se alcanza con una dosis de 10-15 mg/kg. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y en la leche materna. La cantidad del fármaco en la leche materna representa menos del 1 % de la dosis de paracetamol ingerida por la madre lactante. Se metaboliza en el hígado: el 80 % se conjuga con ácido glucurónico y con sulfatos, formando metabolitos inactivos. El 17 % del fármaco se somete a hidroxilación, formando metabolitos activos que se conjugarán con el glutatión y producirán metabolitos inactivos. En caso de déficit de glutatión, estos metabolitos pueden bloquear los sistemas enzimáticos de los hepatocitos y provocar su necrosis. El período de semivida (T1/2) del paracetamol es de 2-3 horas. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del fármaco disminuye y el T1/2 aumenta. Se excreta por los riñones: el 3 % en forma inalterada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor de cabeza, dolor dental, dolor muscular, dolor menstrual, dolor moderado en osteoartritis, y síntomas de fiebre y dolor asociados al resfriado común y a la gripe.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, alteraciones graves de la función hepática y/o renal, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades de la sangre, síndrome de Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Tabletas de 500 mg – edad pediátrica menor de 10 años.

Tabletas de 1000 mg – edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con la administración de metoclopramida y domperidona, y disminuir con la administración de colestiramina. El paracetamol debe administrarse 1 hora antes o 4−6 horas después de la toma de colestiramina.

Dado que el paracetamol se metaboliza en el hígado, se generan metabolitos hepatotóxicos que pueden interactuar con medicamentos que utilizan las mismas vías metabólicas, por ejemplo:

• Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): la administración continua de paracetamol en dosis superiores a 2 g por día junto con estos fármacos puede potenciar el efecto anticoagulante, posiblemente debido a la reducción de la síntesis hepática de factores que favorecen la coagulación sanguínea. Dada la ausencia de relevancia clínica a dosis inferiores a 2 g por día, el paracetamol debe considerarse como una alternativa a los salicilatos en pacientes que reciben tratamiento anticoagulante. El uso ocasional no tiene efecto significativo.
• Etanol: aumento de la toxicidad del paracetamol debido a la posible inducción de metabolitos hepáticos generados tras la biotransformación del paracetamol.
• Diuréticos de asa: el efecto diurético puede reducirse, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.
• Lamotrigina: reducción del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) (20 %) y de la semivida (T1/2) de lamotrigina, con posible supresión de su efecto debido a la posible inducción de su metabolismo hepático.
• Propranolol: el propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol, por lo que puede potenciar su efecto.
• Rifampicina: aumento del aclaramiento del paracetamol debido a la posible inducción de su metabolismo hepático.
• Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución de la absorción del paracetamol, con posible supresión de su efecto por retención intestinal del fármaco.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los fármacos anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto hepatotóxico del paracetamol al incrementar su transformación en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el riesgo de hepatotoxicidad. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico.

El probenecid reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al bloquear su unión con el ácido glucurónico; por lo tanto, en caso de terapia combinada con probenecid, la dosis de paracetamol debe reducirse.

El paracetamol debe administrarse con precaución junto con cloranfenicol debido al alargamiento del período de semieliminación y al aumento del efecto tóxico de este último.

El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

No administrar simultáneamente con alcohol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que la administración concomitante se ha asociado con acidosis metabólica de alto anión gap, como consecuencia de la acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

El paracetamol debe administrarse con precaución, evitando su uso prolongado en pacientes con anemia, enfermedades del corazón, pulmonares o disfunción renal (el uso prolongado de dosis altas de paracetamol puede aumentar el riesgo de efectos adversos renales). Se recomienda tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con asma bronquial sensibles al ácido acetilsalicílico, ya que se han descrito reacciones broncoespásticas y reacciones cruzadas al paracetamol en estos pacientes, lo cual en algunos casos puede provocar reacciones graves, especialmente con la administración de dosis altas.

No exceder las dosis indicadas. No tomar este medicamento junto con otros medicamentos que contengan paracetamol, ya que esto podría provocar una sobredosis. Se han descrito casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de una acidosis por piruglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piruglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo riguroso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piruglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, lo que puede requerir un trasplante de hígado o incluso causar la muerte. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático no cirrótico por alcoholismo, el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol aumenta.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de desnutrición severa, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis. Se han descrito casos de hepatotoxicidad con dosis diarias inferiores a 4 g.

Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de usar el medicamento:

• en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática;
• en pacientes que toman warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante;
• en pacientes que toman analgésicos para artritis leve;

− si el dolor de cabeza se vuelve constante.

En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente al médico.

El medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio para la determinación de glucosa y ácido úrico en sangre.

Durante el tratamiento con paracetamol, no se deben consumir bebidas alcohólicas.

Se recomienda precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que toman la dosis diaria máxima recomendada de paracetamol. Se recomienda un monitoreo riguroso, incluyendo la medición de 5-oxoprolina en orina. Si el dolor persiste más de 5 días o la fiebre dura más de 3 días o empeora, se recomienda reevaluar el tratamiento del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La administración de este medicamento durante este período solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto o el niño.

Como con cualquier otro medicamento, se debe consultar al médico antes de tomar paracetamol durante el embarazo. Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas no indica malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes. Si es clínicamente necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse a la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia. El paracetamol pasa a la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. El periodo de semivida en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas. Los datos publicados disponibles no indican contraindicaciones para la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Tabletas de 500 mg:

Adultos y niños a partir de 15 años: 1−2 tabletas 4 veces al día. No debe administrarse más de 4000 mg en 24 horas.

• Niños:* Se recomienda seguir la dosificación establecida según el peso corporal del niño. La dosis única es de 15 mg/kg cada 6 horas o 10 mg/kg cada 4 horas.

• Niños con peso corporal entre 33 y 40 kg (entre 10 y 12 años): 1 tableta cada 6 horas, pero no más de 4 tabletas al día.

• Niños con peso corporal entre 41 y 50 kg (entre 12 y 15 años): 1 tableta cada 4 horas, pero no más de 6 tabletas al día.

La dosis diaria máxima de paracetamol es de 60 mg/kg/día, distribuida en 4−6 tomas.

Tabletas de 1000 mg:

Adultos: administrar 1 tableta cada 6−8 horas. No debe administrarse más de 4000 mg en 24 horas.

No exceder la dosis recomendada.

No tomar junto con otros medicamentos que contengan paracetamol.

Pacientes con alteración de la función renal

En caso de insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de filtración glomerular:

Pacientes con alteración de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, no se debe administrar más de 2 g en 24 horas, y el intervalo mínimo entre dosis debe ser de 8 horas (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Debido al prolongado período de semivida del paracetamol en pacientes de edad avanzada, se recomienda reducir la dosis en un 25 % en estos pacientes.

Niños

Las tabletas de 500 mg pueden administrarse a niños a partir de 10 años de edad.

Las tabletas de 1000 mg no deben administrarse a niños.

Sobredosis

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante hepático o tener un desenlace letal. Las manifestaciones clínicas de daño hepático tras sobredosis de paracetamol aparecen generalmente entre las 24 y 48 horas posteriores a la ingestión y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Existe un riesgo aumentado de intoxicación por paracetamol, especialmente en pacientes de edad avanzada, niños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico y desnutrición crónica.

El daño hepático es posible en adultos que han ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que han ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros fármacos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema glutatión, por ejemplo trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal; también es posible que la sobredosis transcurra sin síntomas. La sobredosis de paracetamol tras una ingestión única en adultos y niños puede provocar necrosis reversible o irreversible de las células hepáticas, lo que puede conducir a alteraciones del metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, insuficiencia hepatocelular, encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso desenlace letal. Además, entre las 12 y 48 horas tras la ingestión del medicamento, se observa un aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y tiempo de protrombina. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis. Tras el uso prolongado del fármaco en dosis elevadas, pueden desarrollarse en el sistema hematopoyético anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, en el sistema nervioso central pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; en el sistema urinario puede aparecer nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar).

Tratamiento

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis, ya que el daño hepático puede no manifestarse inmediatamente. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente tras este período. Si es necesario, el N-acetilcisteína debe administrarse por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Asimismo, debe realizarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

En caso de presentarse reacciones adversas, es necesario interrumpir el uso del medicamento y consultar inmediatamente al médico.

Todas las reacciones adversas se presentan clasificadas por sistemas y órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas notificadas con el paracetamol son muy raras (< 1/10000):

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, dolor epigástrico.

Del hígado y vías biliares: hepatotoxicidad, alteración de la función hepática, elevación de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, incluso hasta coma hipoglucémico. Frecuencia no conocida: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial.

De la sangre y sistema linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito cutáneo, erupciones en la piel y membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, erupción eritematosa, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Trastornos generales: malestar.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de una acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que utilizan paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede presentarse como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sin receta.

Fabricante.

SAG MANUFACTURING, S.L.U.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Carretera Nacional 1 Km 36, San Agustín del Guadalix, 28750 Madrid, España.