Долморикс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДОЛМОРІКС (DOLMORIX)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 таблетка содержит парацетамола 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30 (Е 1201), кислота стеариновая (Е 570), кроссповидон (Е 1202), натрия крахмалгликолят (Тип А).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

500 мг: белые двояковыпуклые таблетки круглой формы с тиснением «PA» с одной стороны. Размер таблетки: 11,0 ± 0,5 мм в диаметре.

1000 мг: белые двояковыпуклые таблетки овальной формы с риской с одной стороны и тиснением «PC» с другой стороны. Размер таблетки: 21,0 ± 0,5 мм в длину.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол — это ненаркотический анальгетик. Неселективно ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ), влияя на центры боли и терморегуляции. В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют действие парацетамола на ЦОГ, что объясняет незначительный противовоспалительный эффект. Отсутствует влияние на синтез простагландинов в периферических тканях, что обусловливает отсутствие у парацетамола негативного влияния на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Возможность образования метгемоглобина и сульфгемоглобина маловероятна.

Фармакокинетика.

Абсорбция — высокая, составляет почти 100 %. В системном кровотоке 15 % всосавшегося препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в крови (TСmax) составляет 20–30 минут. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме крови достигается при его применении в дозе 10–15 мг/кг. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. Количество препарата в грудном молоке составляет менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола. Метаболизируется в печени: 80 % вступает в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов. 17 % препарата подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные метаболиты. При дефиците глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. Период полувыведения (T1/2) парацетамола — 2–3 часа. У пациентов пожилого возраста снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2. Выводится почками — 3 % в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение в течение короткого времени головной боли, зубной боли, боли в мышцах, боли при менструациях, умеренной боли при остеоартритах, симптомов лихорадки и боли при простуде и гриппе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром Жильбера, выраженная анемия, лейкопения.

Таблетки по 500 мг – детский возраст до 10 лет.

Таблетки по 1000 мг – детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Парацетамол следует применять за 1 час до или через 4–6 часов после приема холестирамина.

Поскольку парацетамол метаболизируется в печени, это приводит к образованию гепатотоксичных метаболитов, которые могут взаимодействовать с лекарственными средствами, использующими те же пути метаболизма, например:

• Пероральные антикоагулянты (аценокумарол, варфарин): постоянное применение парацетамола в дозах свыше 2 г в сутки с этими препаратами может привести к усилению антикоагулянтного эффекта, возможно, за счет снижения печеночного синтеза факторов, способствующих свертыванию крови. Учитывая отсутствие клинической значимости при дозах ниже 2 г в сутки, его следует рассматривать как альтернативу салицилатам у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Периодический прием не оказывает значительного эффекта.
• Этиловый спирт: усиление токсичности парацетамола из-за возможной индукции печеночных метаболитов, образующихся после биотрансформации парацетамола.
• Петлевые диуретики: диуретический эффект может быть снижен, поскольку парацетамол может уменьшить почечную экскрецию простагландинов и активность ренина плазмы крови.
• Ламотриджин: уменьшение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) (на 20 %) и T1/2 (на 15 %) ламотриджина с возможным подавлением его эффекта вследствие возможной индукции его метаболизма в печени.
• Пропранолол: пропранолол ингибирует ферментную систему, ответственную за глюкуронидацию и окисление парацетамола. Таким образом, он может потенцировать действие парацетамола.
• Рифампицин: повышение клиренса парацетамола вследствие возможной индукции его метаболизма в печени.
• Ионообменные смолы (холестирамин): снижение всасывания парацетамола с возможным подавлением его действия из-за задержки парацетамола в кишечнике.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами возрастает токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение больших доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счет блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом доза парацетамола должна быть снижена.

Парацетамол следует с осторожностью применять с хлорамфениколом из-за удлинения периода полувыведения и увеличения токсического действия последнего.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Парацетамол следует назначать с осторожностью, избегая длительного лечения пациентов с анемией, заболеваниями сердца, лёгких или дисфункцией почек (длительное применение высоких доз парацетамола может увеличить риск побочных эффектов со стороны почек). Рекомендуется с осторожностью применять препарат больным бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, поскольку описаны бронхоспастические реакции, перекрёстная реакция на парацетамол у этих пациентов, в некоторых случаях это может вызвать серьёзные реакции, особенно при введении высоких доз.

Не превышать указанные дозы. Не принимать данный лекарственный препарат с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол, поскольку это может привести к передозировке. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости трансплантации печени или летальному исходу. Следует учитывать, что у больных алкогольным нецирротическим поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, имевших сниженный уровень глутатиона, например при серьёзном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе. Сообщалось о гепатотоксичности при суточных дозах менее 4 г.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения лекарственного средства:

• пациентам с нарушениями функции почек и печени;
• пациентам, которые принимают варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом;
• пациентам, которые принимают анальгетики при артрите лёгкой формы;

− в случае, если головная боль приобретает постоянный характер.

У пациентов с тяжёлыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приёме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Во время лечения парацетамолом нельзя употреблять алкогольные напитки.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной щелью, особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также у тех, кто принимает максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение 5-оксопролина в моче. Если боль сохраняется более 5 дней или лихорадка длится более 3 дней или усиливается, рекомендуется пересмотреть лечение пациента.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка.

Как и при применении других лекарственных средств, перед приёмом парацетамола в период беременности следует проконсультироваться с врачом. Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативное, ни на фето-/неонатальное токсическое действие. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Период грудного вскармливания. Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Период полувыведения в грудное молоко составляет 1,35–3,5 часа. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний к грудному вскармливанию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального приема.

Таблетки по 500 мг:

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет: по 1–2 таблетки 4 раза в сутки. Не следует принимать более 4000 мг в течение 24 часов.

Дети: Рекомендуется соблюдать дозировку, определённую согласно массе тела ребёнка. Разовая доза составляет 15 мг/кг каждые 6 часов или 10 мг/кг каждые 4 часа.

• Дети с массой тела от 33 до 40 кг (в возрасте от 10 до 12 лет): по 1 таблетке каждые 6 часов, но не более 4 таблеток в сутки.
• Дети с массой тела от 41 до 50 кг (в возрасте от 12 до 15 лет): по 1 таблетке каждые 4 часа, но не более 6 таблеток в сутки.

Максимальная суточная доза парацетамола составляет 60 мг/кг/сутки, разделённая на 4–6 приёмов.

Таблетки по 1000 мг:

Взрослым применять по 1 таблетке каждые 6–8 часов. Не следует принимать более 4000 мг в течение 24 часов.

Не превышать рекомендуемую дозу.

Не принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол.

Пациенты с нарушениями функции почек

При почечной недостаточности дозу применяют в зависимости от степени клубочковой фильтрации:

Пациенты с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не следует применять более 2 г в течение 24 часов, минимальный интервал между приемами должен составлять 8 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

В связи с удлинением периода полувыведения парацетамола у пациентов пожилого возраста рекомендуется снижение дозы у таких пациентов на 25 %.

Дети

Таблетки по 500 мг применяют детям с 10 лет.

Таблетки по 1000 мг детям не применяют.

Передозировка

Передозировка парацетамолом может вызывать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости трансплантации печени или летальному исходу. Клинические признаки поражения печени после передозировки парацетамолом обычно появляются через 24–48 часов после передозировки и достигают максимума через 4–6 суток.

Существует повышенный риск отравления парацетамолом, в частности у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом и при хроническом недоедании.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фени тоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боли в животе, также возможно бессимптомное течение передозировки. Передозировка парацетамола в результате однократного приема у взрослых и детей может вызывать обратимый или необратимый некроз клеток печени, что может приводить к нарушению метаболизма глюкозы, метаболическому ацидозу, гепатоцеллюлярной недостаточности, энцефалопатии, кровотечениям, гипогликемии, коме и заканчиваться летальным исходом. Также через 12–48 часов после приема препарата отмечается повышение уровня печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также уровня протромбина. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит. При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения могут развиваться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Лечение

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки, поскольку поражение печени может развиваться не сразу. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может применяться в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту следует внутривенно вводить N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Также необходимо проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

В случае возникновения побочных реакций необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Зафиксированные побочные реакции парацетамола очень редки (< 1/10000):

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в эпигастрии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатотоксичность, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, обычно без развития желтухи.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Частота неизвестна — метаболический ацидоз с высоким анионным разрывом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции повышенной чувствительности, включая зуд кожи, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозные высыпания, крапивница), ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Общие расстройства: болезненность.

Описание отдельных побочных реакций.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может развиваться как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

САГ МАНУФАКТУРИНГ, С.Л.У.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления его деятельности.

Карретера Насьональ 1 Км 36, Сан-Агустин-дель-Гуадаликс, 28750 Мадрид, Испания.