Diapormin®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DIAPORMIN® (DIAFORMIN)

Skład:

substancja czynna: metformin hydrochloride;

1 tabletka powlekana zawiera 1000 mg metforminy hydrochloropochłonnej;

substancje pomocnicze: sodu kroksydżelatyna skrobi (typ A), povidon (K-30), skrobia kukurydziana, krzemionka koloidalna bezwodna, stearynian magnezu;

powłoka filmowa Opadry White 04 G58897: hipromeloza, talk, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 6000, glikol propylenowy.

Postać leku. Tabletka powlekana.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka o kształcie owalnym, powierzchnia dwuwypukła, pokryta powłoką filmową, koloru białego lub prawie białego, z głęboką rysą dzielącą po jednej stronie i linią po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Przeciwcukrzycowe doustne, z wyłączeniem insuliny. Biguanidy. Kod ATC A10BA02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Metformina – biguanid o działaniu antyhiperglikemicznym. Obniża stężenie glukozy we krwi zarówno na czczo, jak i po posiłku. Nie stymuluje sekrecji insuliny i nie wywołuje efektu hipoglikemicznego poprzez ten mechanizm.

Metformina działa na trzy sposoby:

• powoduje zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;
• poprawia wrażliwość na insulinę w mięśniach, co prowadzi do lepszego wychwytu i wykorzystania glukozy obwodowej;
• opóźnia wchłanianie glukozy w przewodzie pokarmowym.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu, wpływając na glikogen syntazę. Zwiększa zdolność transportową wszystkich znanych typów błonowych przenośników glukozy (GLUT).

Niezależnie od działania na poziom glukozy we krwi, metformina wykazuje pozytywny wpływ na metabolizm lipidów: obniża stężenie cholesterolu całkowitego, lipoprotein o niskiej gęstości oraz trójglicerydów.

W trakcie stosowania metforminy masa ciała pacjentów pozostawała stabilna lub umiarkowanie się zmniejszała.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po doustnym podaniu metforminy czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosi około 2,5 godziny. Absolutna biodostępność wynosi około 50–60%. Po doustnym podaniu frakcja nie wchłonięta i wydalana z kałem wynosi 20–30%.

Po podaniu doustnym wchłanianie metforminy jest nasycane i niepełne.

Przewiduje się, że farmakokinetyka wchłaniania metforminy ma charakter nieliniowy. Po zastosowaniu zalecanych dawek i schematów dawkowania stężenie ustalone we krwi osiągane jest w ciągu 24–48 godzin i wynosi mniej niż 0,001 mg/ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenia metforminy we krwi (Cmax) nie przekraczały 5 μg/ml, nawet po podaniu maksymalnych dawek.

Współprzyjmowanie pokarmu obniża i opóźnia wchłanianie metforminy.

Rozkład. Wiązanie z białkami osocza jest nieznaczne. Metformina przenika do erytrocytów. Maksymalne stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie we krwi osoczowej i osiągane jest w przybliżeniu w tym samym czasie. Erytrocyty najprawdopodobniej stanowią drugą komorę rozkładu. Średni objętość rozkładu (Vd) waha się w granicach 63–276 l.

Metabolizm. Metformina wydzielana jest w niezmienionej formie z moczem. Metabolitów u ludzi nie stwierdzono.

Wydalanie. Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min, co wskazuje, że metformina wydzielana jest poprzez filtrację kłębuszkową i sekrecję kanalikową. Po doustnym przyjęciu dawki okres półtrwania wynosi około 6,5 godziny. Przy zaburzonej funkcji nerek klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, wskutek czego wydłuża się okres półtrwania, co prowadzi do wzrostu stężenia metforminy we krwi osoczowej.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Cukrzyca typu 2 w przypadku nieskuteczności leczenia dietetycznego i terapii ruchem, szczególnie u chorych z nadwagą;

• jako monoterapia lub terapia łączna w połączeniu z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi lub z insulina w leczeniu dorosłych;
• jako monoterapia lub terapia łączna z insuliną w leczeniu dzieci od 10. roku życia oraz młodzieży.

W celu zmniejszenia powikłań cukrzycy u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadwagą jako lek pierwszego rzutu po nieskutecznym leczeniu dietetycznym.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na metforminę lub którykolwiek inny składnik preparatu;
• kwasica ketonowa cukrzycowa, przedkomę cukrzycową;
• niewydolność nerek umiarkowanego (etap IIIb) i ciężkiego stopnia lub zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny < 45 ml/min lub eGFR < 45 ml/min/1,73 m²);
• stany ostre przebiegające z ryzykiem zaburzeń funkcji nerek, takie jak: odwodnienie organizmu, ciężkie choroby zakaźne, szok;
• choroby mogące prowadzić do rozwoju hipoksji tkanek (szczególnie choroby ostre lub zaostrzenie choroby przewlekłej): niedostateczność serca w stadium dekompensacji, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, szok;
• niewydolność wątroby, ostra choroba alkoholowa, alkoholizm.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zespoły, których nie zaleca się stosować.

Ostra zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mlekowej, szczególnie w przypadkach głodówki lub stosowania diety o niskiej wartości kalorycznej, a także przy niewydolności wątroby. Podczas leczenia preparatem Diapormin® należy unikać przyjmowania alkoholu oraz leków zawierających alkohol.

Substancje kontrastowe jodowe stosowane do badań rentgenowskich. Wewnętrzne (dożylne) stosowanie substancji kontrastowych jodowych może prowadzić do niewydolności nerek i, jako konsekwencja, do kumulacji metforminy oraz zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej.

U pacjentów z eGFR > 60 ml/min/1,73 m² należy przerwać stosowanie metforminy przed lub w trakcie badania i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, a jedynie po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (eGFR 45–60 ml/min/1,73 m²) stosowanie metforminy należy przerwać 48 godzin przed podaniem substancji kontrastowej jodowej i nie wznawiać wcześniej niż po 48 godzinach od badania, a jedynie po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek.

Zespoły, które należy stosować z ostrożnością.

Leki wykazujące działanie hiperglikemizujące (glikokortykosteroidy o działaniu ogólnym i miejscowym, sympatykomimetyki). Należy częściej kontrolować poziom glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia. W trakcie i po zakończeniu takiej terapii łącznej należy dostosować dawkę Diaporminu® pod kontrolą poziomu glikemii.

Diuretyki, szczególnie diuretyki pętlowe, mogą zwiększać ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej z powodu możliwego obniżenia funkcji nerek.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Laktoacydoza to rzadkie, ale ciężkie powikłanie metaboliczne (wysoki wskaźnik śmiertelności w przypadku braku natychmiastowego leczenia), które może wystąpić w wyniku kumulacji metforminy. Zarejestrowano przypadki wystąpienia kwasicy mlekowej u pacjentów z cukrzycą i niewydolnością nerek lub ostrym pogorszeniem funkcji nerek. Należy zachować ostrożność w przypadkach, w których może dojść do zaburzenia funkcji nerek, np. w przypadku odwodnienia (silny biegunka lub wymioty) lub na początku leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami oraz na początku terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). W przypadku wystąpienia wymienionych nasilenia należy tymczasowo przerwać stosowanie metforminy.

Należy wziąć pod uwagę inne czynniki ryzyka wystąpienia kwasicy mlekowej: źle kontrolowaną cukrzycę, ketozę, długotrwałe głodzenie, nadużywanie alkoholu, niewydolność wątroby lub każdy stan związany z hipoksją (niewydolność serca w dekompensacji, ostry zawał mięśnia sercowego) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Kwasica mlekowa może objawiać się skurczami mięśni, zaburzeniami trawienia, bólem brzucha i ciężką osłabieniem. Pacjenci powinni natychmiast powiadomić lekarza o wystąpieniu takich objawów, szczególnie jeśli wcześniej dobrze tolerowali stosowanie metforminy. W takich przypadkach należy tymczasowo przerwać stosowanie metforminy do wyjaśnienia sytuacji. Leczenie metforminą powinno być wznowione po indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz ocenie funkcji nerek.

Diagnostyka. Kwasica mlekowa charakteryzuje się dusznością z towarzyszącym odczynem kwasowym, bólem brzucha i hipotermią, a w dalszym przebiegu może dojść do śpiączki. Oznaki diagnostyczne: obniżenie pH krwi w badaniu laboratoryjnym, wzrost stężenia laktażu w surowicy powyżej 5 mmol/l, zwiększenie lukki anionowej oraz stosunku laktażu do pirogronianu. W przypadku rozwoju kwasicy mlekowej konieczna jest natychmiastowa hospitalizacja pacjenta (patrz sekcja „Przedawkowanie”). Lekarz powinien poinformować pacjentów o ryzyku wystąpienia objawów kwasicy mlekowej.

Pacjenci z rozpoznanymi lub podejrzanymi chorobami mitochondrialnymi

Pacjentom z rozpoznanymi chorobami mitochondrialnymi, takimi jak mitochondrialna encefalopatia z kwasicą mlekową i epizodami przypominającymi udar (zespoł MELAS) oraz mitochondrialna dziedziczna cukrzyca i głuchota (MIDD), nie zaleca się stosowania metforminy ze względu na ryzyko nasilenia kwasicy mlekowej i powikłań neurologicznych, które mogą prowadzić do pogorszenia przebiegu choroby.

W przypadku wystąpienia objawów i objawów sugerujących zespół MELAS lub MIDD po stosowaniu metforminy, leczenie metforminą należy natychmiast przerwać i przeprowadzić szybką ocenę diagnostyczną.

Niewydolność nerek. Ponieważ metformina jest wydalana przez nerki, przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie leczenia lekiem Diapormin® należy sprawdzać poziom kreatyniny (można oszacować na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu krwi, stosując wzór Cockcroft–Gaulta) lub GFR:

• u pacjentów z normalną funkcją nerek – co najmniej raz w roku;
• u pacjentów z kliremsem kreatyniny na dolnym poziomie normy oraz u pacjentów w podeszłym wieku – co najmniej 2–4 razy w roku.

Jeśli klirens kreatyniny < 45 ml/min (GFR < 45 ml/min/1,73 m²), stosowanie metforminy jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Obniżenie funkcji nerek u pacjentów w podeszłym wieku występuje często i przebiega bezobjawowo. Należy zachować ostrożność w przypadkach, w których może dojść do zaburzenia funkcji nerek, np. w przypadku odwodnienia lub na początku leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi, diuretykami oraz na początku terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. W takich przypadkach zaleca się również sprawdzenie funkcji nerek przed rozpoczęciem leczenia metforminą.

Funkcja serca. Pacjenci z niewydolnością serca mają wyższe ryzyko rozwoju hipoksji i niewydolności nerek. Pacjentom ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca można stosować metforminę przy regularnym monitorowaniu funkcji serca i nerek. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z ostrą i niestabilną niewydolnością serca (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Środki kontrastowe zawierające jod. Wewnątrzżylne stosowanie środków kontrastowych do badań radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek i, jako konsekwencja, do kumulacji metforminy oraz zwiększenia ryzyka rozwoju kwasicy mlekowej. U pacjentów z GFR > 60 ml/min/1,73 m² należy przerwać stosowanie metforminy przed lub w trakcie badania i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach od badania oraz dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (GFR 45–60 ml/min/1,73 m²) stosowanie metforminy należy przerwać 48 godzin przed podaniem środków kontrastowych zawierających jod i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach od badania oraz dopiero po ponownej ocenie funkcji nerek i potwierdzeniu braku dalszego pogorszenia stanu nerek (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zabiegi chirurgiczne. Należy przerwać stosowanie Diaporminu® 48 godzin przed planowanym zabiegiem chirurgicznym przeprowadzanym pod znieczuleniem ogólnym, znieczuleniem podpajęczynówkowym lub zewnątrzopajęczynówkowym i nie wznowić wcześniej niż po 48 godzinach od zabiegu lub od momentu przywrócenia żywienia doustnego, i to tylko pod warunkiem normalnej funkcji nerek.

Dzieci. Przed rozpoczęciem leczenia metforminą należy potwierdzić rozpoznanie cukrzycy typu 2. Wyniki badań klinicznych nie wykazały wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe u dzieci. Jednakże brak danych dotyczących wpływu metforminy na wzrost i dojrzewanie płciowe przy długotrwałym stosowaniu Diaporminu®, dlatego lek należy stosować z szczególną ostrożnością u dzieci w okresie dojrzewania płciowego, szczególnie w wieku od 10 do 12 lat.

Inne środki ostrożności. Pacjenci powinni przestrzegać diety i równomiernego spożycia węglowodanów w ciągu dnia. Pacjenci z nadmierną masą ciała powinni kontynuować stosowanie diety o obniżonej kaloryczności. Należy regularnie kontrolować parametry metabolizmu węglowodanów u pacjentów.

Metformina zazwyczaj może obniżać poziom witaminy B12 w surowicy krwi, co może prowadzić do jej niedoboru. Ryzyko niskiego poziomu witaminy B12 wzrasta wraz ze wzrostem dawki metforminy, przedłużeniem czasu leczenia oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka, które jak wiadomo powodują niedobór witaminy B12. Należy kontrolować poziom witaminy B12 w surowicy krwi w przypadku podejrzenia niedoboru (np. u pacjentów z anemią megaloblastyczną lub niedawno wystąpienia neuropatii) i przestrzegać obowiązujących zaleceń klinicznych dotyczących badań i leczenia niedoboru witaminy B12. U pacjentów z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 należy przeprowadzać okresowe monitorowanie poziomu witaminy B12. Leczenie metforminą należy kontynuować tak długo, jak jest ono dobrze tolerowane i nie ma przeciwwskazań, a także należy odpowiednio leczyć niedobór witaminy B12 zgodnie z obowiązującymi zaleceniami klinicznymi.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii. Jednoczesne stosowanie Diaporminu® z insuliną lub innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi (np. pochodnymi sulfonylomocznika lub meglitynidem) może nasilić działanie hipoglikemizujące.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Niekontrolowana cukrzyca w okresie ciąży (ciążowa lub stała) zwiększa ryzyko wystąpienia wad wrodzonych, poronienia, nadciśnienia ciążowego, pre-eklampsji oraz śmiertelności okołoporodowej. Ważne jest utrzymywanie poziomu glukozy we krwi jak najbliżej normy przez cały okres ciąży, aby zmniejszyć ryzyko niekorzystnych skutków hiperglikemii dla matki i jej dziecka.

Metformina przenika przez łożysko w stężeniach, które mogą być tak wysokie jak stężenia u matki.

Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży (ponad 1000 wyników) z badania kohortowego opartego na rejestrze oraz opublikowanych danych (metaanalizy, badania kliniczne i rejestry) wskazuje na brak zwiększonego ryzyka wad wrodzonych lub toksyczności płodowej/neonatalnej po narażeniu na metforminę w fazie przedpojęcia i/lub w trakcie ciąży.

Istnieją ograniczone i nieprzekonujące dowody dotyczące wpływu metforminy na długoterminowe wyniki masy ciała dzieci narażonych na działanie leku w życiu wewnątrzmacicznym. Wydaje się, że metformina nie wpływa na rozwój ruchowy i społeczny dzieci do 4 roku życia, które były narażone na działanie leku w czasie ciąży, choć dane dotyczące odległych wyników są ograniczone.

W przypadku klinicznej potrzeby można rozważyć stosowanie metforminy w czasie ciąży i w fazie przedpojęcia jako uzupełnienie lub alternatywę dla insuliny.

Karmienie piersią. Metformina jest wydawana z mlekiem matki. U noworodków/niemowląt nie obserwowano skutków ubocznych. Ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa, karmienie piersią nie jest zalecane w trakcie terapii lekiem Diapormin®. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią należy podjąć z uwzględnieniem potrzeby przyjmowania leku przez matkę oraz potencjalnego ryzyka dla dziecka.

Plodność. Metformina nie wpływała na płodność u zwierząt przy dawce 600 mg/kg/dobę, która była niemal trzykrotnie wyższa od maksymalnej zalecanej dawki dobowej stosowanej u ludzi, obliczonej według powierzchni ciała.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn. Diapormin® nie wpływa na szybkość reakcji przy kierowaniu pojazdami i pracy z innymi mechanizmami, ponieważ monoterapia lekiem nie powoduje hipoglikemii.

Należy jednak stosować metforminę z ostrożnością w połączeniu z innymi lekami hipoglikemicznymi (pochodne sulfonylomocznika, insulina lub meglitynidy) ze względu na ryzyko wystąpienia hipoglikemii.

Sposób stosowania i dawki.

Dorosli.

Monoterapia lub terapia łączna z innymi doustnymi lekami hipoglikemicznymi.

Zwykle dawkę początkową stanowi 500 mg lub 850 mg 2–3 razy dziennie podczas lub po posiłku.

Po 10–15 dniach prowadzonego leczenia dawkę należy skorygować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 3000 mg na dobę podzielona na 3 dawki.

W przypadku leczenia wysokimi dawkami stosuje się Diapormin®, tabletki powlekane, 1000 mg.

W przypadku przejścia na leczenie lekiem Diapormin® należy przerwać przyjmowanie innego środka przeciwdiabetycznego.

Terapia łączna z insuliną.

W celu osiągnięcia lepszego kontroli stężenia glukozy we krwi metforminę i insulina można stosować w ramach terapii skojarzonej. Zwykle dawkę początkową stanowi 500 mg lub 850 mg leku Diapormin® 2–3 razy dziennie, natomiast dawkę insuliny dobiera się zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy we krwi.

Dzieci.

Monoterapia lub terapia łączna z insuliną.

Lek Diapormin® można stosować u dzieci od 10. roku życia oraz u nastolatków. Zwykle dawkę początkową stanowi 500 mg lub 850 mg leku Diapormin® 1 raz dziennie podczas lub po posiłku. Po 10–15 dniach prowadzonego leczenia dawkę należy skorygować zgodnie z wynikami pomiarów stężenia glukozy w osoczu krwi.

Powolne zwiększanie dawki sprzyja zmniejszeniu działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego.

Maksymalna zalecana dawka wynosi 2000 mg na dobę podzielona na 2–3 dawki.

U pacjentów w wieku podeszłym możliwe jest pogorszenie funkcji nerek, dlatego dawkę metforminy należy dobrać na podstawie oceny czynności nerek, którą należy przeprowadzać regularnie (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek. Diapormin® można stosować u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek, etap IIIa (klirens kreatyniny 45–59 ml/min lub eGFR 45–59 ml/min/1,73 m²), wyłącznie w przypadku braku innych stanów, które mogą zwiększyć ryzyko rozwoju kwasicy mlekowej, oraz z dalszą korektą dawki: dawka początkowa wynosi 500 mg lub 850 mg chlorowodorku metforminy 1 raz dziennie. Maksymalna dawka wynosi 1000 mg na dobę i powinna być podzielona na 2 dawki. Należy przeprowadzać staranne monitorowanie czynności nerek (co 3–6 miesięcy).

Jeśli klirens kreatyniny lub eGFR spadnie poniżej 45 ml/min lub 45 ml/min/1,73 m² odpowiednio, należy natychmiast przerwać stosowanie metforminy.

Dzieci. Lek Diapormin® można stosować u dzieci od 10. roku życia.

Przedawkowanie.

Przy zastosowaniu leku w dawce 85 g nie zaobserwowano wystąpienia hipoglikemii. Jednakże w tym przypadku zaobserwowano rozwój kwasicy mlekowej. Znaczne przekroczenie dawki metforminy lub współistniejące czynniki ryzyka mogą prowadzić do wystąpienia kwasicy mlekowej. Kwasica mlekowa jest stanem nagłym i powinna być leczona w warunkach szpitalnych. Najskuteczniejszą metodą usuwania laktytu i metforminy z organizmu jest hemodializa.

Działania niepożądane.

Najczęstsze reakcje niepożądane, szczególnie na początku leczenia, to nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Objawy te zazwyczaj ustępują samoistnie. W celu zapobiegania występowaniu działań niepożądanych ze strony układu pokwowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz stosowanie leku 2–3 razy dziennie podczas lub po posiłku.

Przemiana materii: kwasica mleczanowa, obniżenie/niedobór witaminy B12.

Przy długotrwałym stosowaniu leku może dochodzić do obniżenia wchłaniania witaminy B12, co wiąże się ze spadkiem jej stężenia w surowicy krwi. Obserwowano to u pacjentów z anemią megaloblastyczną leczonych metforminą.

Ze strony układu nerwowego: zaburzenia smaku.

Ze strony układu pokwowego: zaburzenia ze strony układu pokwowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, utrata apetytu. Zazwyczaj występują na początku leczenia i spontanicznie ustępują. W celu zapobiegania występowaniu działań niepożądanych ze strony układu pokwowego zaleca się powolne zwiększanie dawki oraz podział dawki dobowej na 2–3 dawki podawane podczas lub po posiłku.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: zaburzenia wskaźników czynności wątroby lub zapalenia wątroby, które całkowicie ustępują po odstawieniu metforminy.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne, w tym rumień, świąd, pokrzywka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

3 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze. Po 3 lub 6 blisterów w pudełku (opakowanie zbiorcze producenta USV Private Limited, Indie).

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka akcyjna „Farmak”.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.