Dexpro®

INSTRUKCJA stosowania leku Dexpro® (Dexpro)

Skład:

substancja czynna: dexketoprofen;

1 jednostka dawkowa zawiera 36,90 mg trometamolu dexketoprofenu, co odpowiada 25 mg dexketoprofenu;

substancje pomocnicze: glicyryzynian amonu, acyloślódek potasu, aromat cytrynowy, sacharoza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać farmaceutyczna. Granulat do sporządzania roztworu doustnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały lub prawie biały granulat.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpłaskowe niesteroidowe i leki przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Dexketoprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamolu jest solą trometamolu (S)-(+)-2-(3-benzoylofenylo) kwasu propionowego. Jest lekiem przeciwbólowym, przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym, należącym do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Mechanizm działania.

Działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) polega na zmniejszeniu syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy. W szczególności NLPZ hamują przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperozydy PGG2 i PGH2, które tworzą prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 i PGI2 (prostacyklinę) oraz tromboksany TxA2 i TxB2. Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory zapalenia, np. kininy, wywołując dodatkowo działanie pośrednie.

Działanie farmakodynamiczne.

Działanie hamujące aktywność cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2 zostało wykazane dla deksketoprofenu zarówno u zwierząt, jak i u ludzi.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo.

Badania kliniczne w różnych rodzajach bólu wykazały, że deksketoprofen wykazuje wyraźną aktywność przeciwbólową. Według wyników niektórych badań działanie przeciwbólowe pojawia się już po 30 minutach od przyjęcia leku. Czas trwania działania przeciwbólowego wynosi 4–6 godzin.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Deksketoprofen trometamolu jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu w postaci granulek maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 0,25–0,33 godziny. Porównanie tabletek deksketoprofenu o standardowym czasie uwalniania z granulkami w dawkach 12,5 i 25 mg wykazało, że obie formy są biologicznie równoważne pod względem stopnia biodostępności (AUC). Maksymalne stężenia (Cmax) po przyjęciu granulek były o około 30% wyższe niż po przyjęciu tabletek.

Podczas stosowania razem z posiłkiem AUC nie zmienia się, natomiast Cmax deksketoprofenu trometamolu obniża się, a szybkość wchłaniania maleje (wzrasta tmax).

Rozkład.

Okres półtrwania rozkładu i eliminacji deksketoprofenu trometamolu wynosi odpowiednio 0,35 i 1,65 godz. Analogicznie do innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99%), objętość rozkładu deksketoprofenu wynosi średnio mniej niż 0,25 l/kg.

Biotransformacja i wydalanie.

Wydalanie deksketoprofenu odbywa się głównie poprzez koniugację z kwasem glukuronowym i dalsze wydalanie z moczem.

Po podaniu deksketoprofenu trometamolu w moczu wykrywany jest wyłącznie izomer optyczny S-(+), co świadczy o braku transformacji deksketoprofenu w izomer optyczny R-(–) u człowieka.

Badania farmakokinetyczne wskazują, że wartości AUC po wielokrotnym podawaniu deksketoprofenu nie różnią się od wartości po podaniu pojedynczej dawki, co świadczy o braku kumulacji substancji czynnej.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Standardowe badania przedkliniczne — badania farmakologicznego bezpieczeństwa, genotoksyczności i immunofarmakologii — nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. Badania chronicznej toksyczności przeprowadzone na myszach i małpach pozwoliły określić maksymalną dawkę leku, która nie wywołuje działań niepożądanych, i która okazała się 2-krotnie wyższa od maksymalnej dawki zalecanej dla człowieka. Po podaniu wyższych dawek leku małpom głównym działaniem niepożadanym było występowanie krwi w stolcu, spadek przyrostu masy ciała, a przy najwyższej dawce — patologie ze strony przewodu pokarmowego (ŻKP) w postaci erozji. Reakcje te pojawiały się przy dawkach, przy których ekspozycja na lek była 14–18 razy wyższa niż przy maksymalnej dawce zalecanej dla człowieka. Badania wpływu rakotwórczego na zwierzętach nie były przeprowadzane.

Podobnie jak wszystkie NLPZ, deksketoprofen może prowadzić do śmierci embrionu lub płodu u zwierząt bezpośrednio poprzez wpływ na jego rozwój lub pośrednio — w wyniku uszkodzenia ŻKP organizmu matki.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Do krótkotrwałego leczenia objawowego ostrego bólu łagodnego i umiarkowanego nasilenia, np. bólu mięśniowo-szkieletowego, algomenorrhei, bólu zęba.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którykolwiek inny LNPZ lub na którykolwiek składnik pomocniczy.
• Stosowanie u chorych, u których leki o podobnym mechanizmie działania, np. kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ, powodują napady astmy oskrzelowej, oskrzelowe ściszenie, ostry nieżyt nosa lub prowadzą do rozwoju polipów nosa, pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego.
• Znane reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne podczas leczenia ketoprofenem lub fibratami.
• Krwawienie lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, związane z zastosowaniem LNPZ.
• Aktywna faza choroby wrzodowej/krwawienie do przewodu pokarmowego, krwawienie, wrzód lub perforacja przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Przewlekła dyspepsja.
• Aktywne krwawienia lub zwiększona skłonność do krwawień.
• Choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieswoisty zapalny zespół jelita.
• Ciężka niewydolność serca.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenie funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min).
• Ciężkie zaburzenie funkcji wątroby (10–15 punktów wg skali Childa-Pugha).
• Morska choroba krwotoczna lub inne zaburzenia krzepnięcia krwi.
• Ciężkie odwodnienie (w wyniku wymiotów, biegunki lub niedostatecznego przyjmowania płynów).
• Trzeci trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią (patrz rozdział „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Poniższe interakcje leków dotyczą ogólnie klasy LNPZ.

Niepożądane kombinacje:

• Inne LNPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 oraz salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g/dobę): jednoczesne stosowanie kilku LNPZ zwiększa ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka i jelit oraz krwawień wskutek działania synergistycznego.
• Leki przeciwzakrzepowe: LNPZ nasilają działanie leków przeciwzakrzepowych, np. warfaryny, z powodu wysokiego stopnia wiązania z białkami osocza krwi, a także wskutek hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy je prowadzić pod nadzorem lekarza z dokładnym kontrolowaniem odpowiednich badań laboratoryjnych.
• Heparyna: zwiększa się ryzyko krwawień (poprzez hamowanie funkcji płytek krwi i uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod nadzorem lekarza z dokładnym kontrolowaniem odpowiednich badań laboratoryjnych.
• Kortykosteroidy: zwiększa się ryzyko wystąpienia wrzodów peptycznych i krwawień do przewodu pokarmowego.
• Preparaty litu: LNPZ (doniesienia dotyczące jednoczesnego przyjmowania z kilkoma LNPZ) zwiększają stężenie litu we krwi aż do wartości toksycznych, ze względu na zmniejszenie jego wydalania z moczem. Dlatego ten parametr wymaga monitorowania na początku stosowania, przy korekcie dawki oraz przy odstawianiu deksketoprofenu.
• Metotreksat stosowany w wysokich dawkach (15 mg/tydzień i więcej): zwiększa się stężenie metotreksatu we krwi poprzez zmniejszenie jego wydalania z moczem, co prowadzi do toksycznego wpływu na układ krwiotwórczy.
• Pochodne hdyantoiny i sulfonamidy: możliwe nasilenie toksyczności tych substancji.

Kombinacje wymagające ostrożności:

• Diuretyki, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ECA), antybiotyki z grupy aminoglikozydów oraz antagoniści receptorów angiotensyny II: deksketoprofen osłabia działanie leków moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych chorych z zaburzeniem funkcji nerek (np. przy odwodnieniu lub u pacjentów starszych z zaburzeniem funkcji nerek) może pogorszyć się stan podczas jednoczesnego stosowania leków hamujących działanie cyklooksygenazy z inhibitorami ECA, antagonistami receptorów angiotensyny II i antybiotykami z grupy aminoglikozydów. Zazwyczaj pogorszenie to ma charakter odwracalny. Przy stosowaniu deksketoprofenu jednoczesnie z dowolnym lekiem moczopędnym należy upewnić się, że pacjent przyjmuje wystarczającą ilość płynów, a na początku i okresowo po leczeniu kontrolować funkcję nerek. Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu i diuretyków zatrzymujących potas może prowadzić do hiperkaliemii. Należy kontrolować stężenie potasu we krwi.
• Metotreksat stosowany w małych dawkach (mniej niż 15 mg/tydzień): możliwe zwiększenie toksycznego wpływu na układ krwiotwórczy wskutek zmniejszenia klirensu nerkowego na tle przyjmowania leków przeciwzapalnych; w pierwszych tygodniach stosowania takiej kombinacji wymagany jest cotygodniowy kontrola obrazu krwi, szczególnie przy nawet niewielkim obniżeniu funkcji nerek, a także u osób starszych.
• Pentoksifilina: zwiększa się ryzyko krwawień, dlatego należy obserwować chorego i kontrolować czas krwawienia.
• Zidowudyna: istnieje ryzyko zwiększenia toksycznego wpływu zidowudyny na erytropoetynę (toksyczny wpływ na retikulocyty) aż do rozwoju ciężkiej anemii tydzień po zastosowaniu LNPZ, dlatego w pierwsze 1–2 tygodnie po rozpoczęciu terapii LNPZ należy wykonać analizę krwi z liczeniem retikulocytów.
• Pochodne sulfonylomoczników: LNPZ mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków sulfonylomocznikowych poprzez ich wypieranie z wiązania z białkami osocza krwi.

Kombinacje, które należy brać pod uwagę:

• β-blokery: może obniżać się ich działanie przeciwciśnieniowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn.

• Cyklosporyna i tarkolimus: nasilenie toksycznego działania tych leków na nerki wskutek wpływu LNPZ na syntezę prostaglandyn; przy stosowaniu takiej kombinacji wymagany jest regularny kontrola funkcji nerek.

• Środki trombolityczne: zwiększony ryzyko krwawień.

• Inhibitory agregacji płytek krwi i selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny: zwiększony ryzyko rozwoju krwawień przewodu pokarmowego.

• Probenecyd: zwiększenie stężenia deksketoprofenu w osoczu krwi poprzez zmniejszenie poziomu jego wydzielania kanalikowego i glukuronidacji; w takim przypadku wymagana jest korekta dawki deksketoprofenu.

• Glikozydy nasierdziowe: może wzrastać ich stężenie w osoczu krwi.

• Mifepryston: istnieje teoretyczne ryzyko, że inhibitory syntezy prostaglandyn mogą zmienić skuteczność mifeprystonu. Niektóre dane wskazują, że jednoczesne stosowanie LNPZ i prostaglandyn nie wpływa na działanie mifeprystonu ani prostaglandyn, a zwłaszcza na dojrzewanie szyjki macicy lub zdolność macicy do skurczów, i nie zmniejsza skuteczności klinicznej farmakologicznego przerwania ciąży.

• Antybiotyki z grupy chinolonów: wyniki badań na zwierzętach wykazały, że stosowanie antybiotyków z grupy chinolonów w wysokich dawkach w połączeniu z LNPZ zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek.

• Tenofowir: jednoczesne stosowanie z LNPZ może zwiększać poziom azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi, dlatego należy obserwować funkcję nerek w celu kontroli potencjalnego działania synergistycznego na ich funkcję.

• Deferaziroks: jednoczesne stosowanie z LNPZ może nasilać toksyczne działanie na przewód pokarmowy i wymaga dokładnego monitorowania klinicznego.

• Pemetreksed: jednoczesne stosowanie z LNPZ może zmniejszyć wydalanie pemetreksedu z organizmu, dlatego należy zachować ostrożność przy podawaniu wyższych dawek LNPZ. Pacjentom z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min) należy unikać stosowania LNPZ przez 2 dni przed i 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z alergicznymi reakcjami w wywiadzie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania deksketoprofenu z innymi NSAID, w szczególności z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2.

Niepożądane reakcje można zminimalizować stosując najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy okres czasu konieczny do złagodzenia objawów (o ryzykach dotyczących przewodu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego patrz dalej).

Bezpieczeństwo dotyczące przewodu pokarmowego.

Krwawienie przewodu pokarmowego, powstawanie lub perforacja wrzodów, w niektórych przypadkach zakończone śmiertelnie, obserwowano przy stosowaniu wszystkich NSAID w różnych etapach leczenia, niezależnie od występowania objawów poprzedzających lub obecności w wywiadzie poważnych chorób przewodu pokarmowego. W przypadku rozwoju krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu na tle stosowania deksketoprofenu, lek należy odstawić.

Ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania lub perforacji wrzodu wzrasta wraz ze wzrostem dawki NSAID u pacjentów z wrzodami w wywiadzie, szczególnie komplikowanymi krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów starszych.

Pacjenci starsi: u pacjentów starszych występuje zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji na stosowanie NSAID, szczególnie takich jak krwawienie przewodu pokarmowego i przebicie wrzodu, które mogą zagrażać życiu. Leczenie tych pacjentów należy rozpoczynać od najniższej możliwej dawki.

Przed rozpoczęciem stosowania deksketoprofenu trometamolu pacjentom z zapaleniem przełyku, zapaleniem żołądka i/lub chorobą wrzodową w wywiadzie, tak jak w przypadku stosowania innych NSAID, należy upewnić się, że te choroby są w pełnej remisji. U pacjentów z istniejącymi objawami chorób układu pokarmowego oraz z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, podczas stosowania deksketoprofenu należy monitorować stan układu pokarmowego w celu wykrycia możliwych zaburzeń, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego.

NSAID należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna) ze względu na ryzyko nasilenia tych chorób.

Dla takich pacjentów oraz pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki zwiększające ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość terapii skojarzonej z lekami ochronnymi, np. z misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjenci, szczególnie starsi, u których w wywiadzie stwierdzono niepożądane reakcje ze strony przewodu pokarmowego, powinni zgłaszać, szczególnie na wczesnych etapach leczenia, wszystkie nietypowe objawy związane z układem pokarmowym (w szczególności krwawienie przewodu pokarmowego).

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom, którzy jednocześnie przyjmują leki zwiększające ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień: doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Bezpieczeństwo dotyczące nerek.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek lek należy przepisywać z ostrożnością, ponieważ przy stosowaniu NSAID może dojść do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu w organizmie i obrzęków. Z uwagi na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, a także u pacjentów, u których może dojść do rozwoju hipowolemii.

Podczas leczenia organizm powinien otrzymywać wystarczającą ilość płynu, aby uniknąć odwodnienia, które może prowadzić do nasilenia toksycznego działania na nerki.

Tak jak wszystkie NSAID, deksketoprofen może powodować wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi. Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może wiązać się z niepożądanymi reakcjami ze strony nerek, które mogą prowadzić do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia nerek międzywątkowych, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego oraz ostrej niewydolności nerek.

Najwięcej zaburzeń funkcji nerek występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące wątroby.

Pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby lek należy przepisywać z ostrożnością. Podobnie jak inne NSAID, deksketoprofen może powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost niektórych wskaźników wątrobowych, a także wyraźny wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninianowej. W przypadku odpowiedniego wzrostu tych wskaźników leczenie należy przerwać.

Najwięcej zaburzeń funkcji wątroby występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące układu sercowo-naczyniowego i krążenia mózgowego.

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w stopniu lekkim i średnim w wywiadzie wymagane są kontrola i pomoc konsultacyjna. Szczególną ostrożność należy zachować przy leczeniu pacjentów z chorobami serca w wywiadzie, szczególnie z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca, ponieważ na tle stosowania deksketoprofenu wzrasta ryzyko rozwoju niewydolności serca: przy leczeniu NSAID obserwowano zatrzymanie płynu w tkankach i powstawanie obrzęków. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że na tle stosowania niektórych NSAID (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) nieco wzrasta ryzyko rozwoju zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje danych pozwalających wykluczyć takie niebezpieczeństwo przy stosowaniu deksketoprofenu. Dlatego w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, choroby niedokrwotnej serca, chorób tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych deksketoprofen należy przepisywać tylko po dokładnej ocenie stanu pacjenta. Taką samą dokładną ocenę należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Wszystkie nieselectywne NSAID mogą zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się przepisywania deksketoprofenu trometamolu pacjentom przyjmującym leki wpływające na hemostazę, np. warfarynę, inne pochodne kumaryny lub heparyny. Najwięcej zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego występuje u pacjentów starszych.

Reakcje skórne.

Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiertelnie) na tle stosowania NSAID, w tym odwarstwicze zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolyz. Najprawdopodobniej największe ryzyko ich wystąpienia istnieje na początku leczenia, u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

W przypadku pojawienia się pierwszych objawów wysypek skórnych, uszkodzeń błon śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości lek należy odstawić.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji.

Deksketoprofen może maskować objawy choroby zakaźnej, co może utrudnić wczesną diagnozę i leczenie, a tym samym pogorszyć przebieg choroby. Maskowanie objawów obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc nabytej spoza szpitala i bakteryjnych powikłaniach ospy wietrznej. Gdy deksketoprofen stosuje się w celu złagodzenia bólu podczas infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inna informacja.

Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu leku pacjentom:

• z dziedzicznymi zaburzeniami metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirynowym porostu);
• z odwodnieniem;
• bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest długotrwałe stosowanie deksketoprofenu, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby i nerek, a także morfologię krwi.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny). W przypadku pierwszych objawów rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu deksketoprofenu leczenie należy przerwać. W zależności od objawów, leczenie w takich przypadkach należy prowadzić pod opieką lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym zapaleniem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, mają większe ryzyko rozwoju alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NSAID niż inni pacjenci. Stosowanie tego leku może wywołać napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NSAID.

W szczególnych przypadkach możliwe jest wystąpienie ciężkich infekcyjnych powikłań ze strony skóry i tkanek miękkich na tle ospy wietrznej. Obecnie nie uzyskano danych pozwalających całkowicie wykluczyć roli NSAID w nasileniu tego procesu zakaźnego. Dlatego przy ospy wietrznej należy unikać stosowania deksketoprofenu.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi, toczeniem rumieniowatym układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej.

Dzieci.

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży nie zostało ustalone.

Ważna informacja o substancjach pomocniczych.

Ten lek zawiera sacharozę. Należy to uwzględnić u pacjentów z cukrzycą.

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi chorobami, takimi jak nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy, nie należy przyjmować tego leku.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionalny i płodowy. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu oraz niezrostu przedniej ściany brzusznej.

Tak, absolutne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrastało z mniej niż 1% do około 1,5% — uważa się, że niebezpieczeństwo wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku i długości terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie utraty przed- i po implantacji oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego. Jednak badania deksketoprofenu na zwierzętach nie wykazały toksycznego wpływu na narządy rozrodcze. Od 20. tygodnia ciąży stosowanie deksketoprofenu może spowodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po odstawieniu leku. Ponadto znane są doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po odstawieniu leczenia. Monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie deksketoprofenu przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Dexpro należy przerwać, jeśli wykryte zostaną te nieprawidłowości rozwoju ciąży i płodu. Przepisanie deksketoprofenu w I i II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w przypadku absolutnej konieczności. Przy przepisywaniu deksketoprofenu kobietom planującym ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy stosować najniższą możliwą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy okres leczenia.

W III trymestrze wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

Ryzyka dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna, np. przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie w układzie tętnicy płucnej;
• dysfunkcja nerek, która może postępować i przejść w niewydolność nerek z rozwojem oligohydramniosu (patrz wyżej).

Ryzyka dla kobiety na końcu ciąży i dla noworodka:

• wydłużenie czasu krwawienia w wyniku hamowania agregacji płytek krwi, nawet przy stosowaniu leku w niskich dawkach;
• hamowanie czynności skurczowej macicy, prowadzące do wydłużenia czasu i opóźnienia aktywności porodowej.

Karmienie piersią.

Brak danych dotyczących przenikania deksketoprofenu do mleka matki. Deksketoprofen jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Płodność.

Tak jak wszystkie inne NSAID, deksketoprofen może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym zajście w ciążę. Jeśli kobieta ma problemy z zajściem w ciążę lub poddaje się badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia deksketoprofenu.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami lub obsługiwania maszyn.

Podczas stosowania deksketoprofenu mogą wystąpić niepożądane efekty, takie jak zawroty głowy, zaburzenia widzenia lub senność. W takich przypadkach możliwe jest zmniejszenie szybkości reakcji przy kierowaniu pojazdami lub innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas potrzebny do złagodzenia objawów (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dorośli.

W zależności od rodzaju i nasilenia bólu zalecana dawka wynosi 25 mg co 8 godzin. Dawka dobową nie należy przekraczać 75 mg.

Preparat przeznaczony jest wyłącznie do krótkotrwałego stosowania niezbędnego do złagodzenia objawów.

Pacjenci w wieku podeszłym. Zaleca się rozpoczęcie leczenia od niższych dawek. Dawka dobową wynosi 50 mg. Przy dobrej tolerancji leku dawkę można zwiększyć do dawki standardowej. Z uwagi na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o określonym charakterze pacjenci w wieku podeszłym powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza.

W zaburzeniach funkcji wątroby.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby o łagodnym i umiarkowanym nasileniu leczenie należy rozpocząć od minimalnej zalecanej dawki i pod ścisłym nadzorem lekarza. Dawka dobową wynosi 50 mg. Deksketoprofen jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby.

W zaburzeniach funkcji nerek.

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny 60–89 ml/min) początkową całkowitą dawkę dobową należy zmniejszyć do 50 mg. W przypadku umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 59 ml/min) deksketoprofen jest przeciwwskazany.

Sposób stosowania.

Przed zażyciem należy rozpuścić całą zawartość jednego saszetku w szklance wody i dokładnie wymieszać w celu lepszego rozpuszczenia. Otrzymany roztwór należy przyjąć natychmiast po przygotowaniu.

Równoczesne przyjmowanie z posiłkiem spowalnia szybkość wchłaniania leku (patrz sekcja „Farmakokinetyka”), dlatego w przypadku ostrych bóli zaleca się przyjmowanie leku co najmniej 15 minut przed posiłkiem.

Dzieci.

Zastosowanie deksketoprofenu u dzieci nie było badane, dlatego bezpieczeństwo i skuteczność nie są ustalone. Preparatu nie należy stosować dzieciom i młodzieży.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania są nieznane. Analogiczne leki powodują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy).

W przypadku przypadkowego przedawkowania lub nadmiernego stosowania należy niezwłocznie rozpocząć terapię objawową dostosowaną do stanu klinicznego pacjenta. Po przyjęciu więcej niż 5 mg/kg masy ciała u dorosłego lub dziecka należy podać węgiel aktywowany w ciągu godziny. Trometamol deksketoprofenu jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Działania niepożądane.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, których związek z zastosowaniem deksketoprofenu (w postaci tabletek) uznaje się za możliwy na podstawie danych z badań klinicznych, a także działania niepożądane zgłaszane w okresie pogwarancyjnym.

Ponieważ stężenie Cmax deksketoprofenu we krwi jest wyższe w postaci granulatu niż w postaci tabletek, nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka działań niepożądanych (ze strony przewodu pokarmowego).

Wszystkie działania niepożądane podano według układów narządów i częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 – < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000 – < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony narządów wzroku: bardzo rzadko — nieostre widzenie.

Ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: rzadko — zawroty głowy; bardzo rzadko — szumy w uszach.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy opłucnowej: rzadko — bradyapnea; bardzo rzadko — skurcz oskrzeli, duszność.

Ze strony przewodu pokarmowego: często — nudności i/lub wymioty, ból brzucha, biegunka, niestrawność; rzadko — zapalenie żołądka, zaparcia, suchość w ustach, wzdęcia; rzadko — choroba wrzodowa, krwawienie lub perforacja; bardzo rzadko — zapalenie trzustki.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko — uszkodzenie komórek wątroby.

Ze strony nerek i układu moczowego: rzadko — poliuria, ostra niewydolność nerek; bardzo rzadko — zapalenie nerek lub zespół nerczny.

Ze strony przemiany materii i metabolizmu: rzadko — anoreksja.

Ze strony układu nerwowego: rzadko — bóle głowy, zawroty głowy, senność; rzadko — parestezje, omdlenia.

Ze strony psychiki: rzadko — bezsenność, niepokój.

Ze strony serca: rzadko — przyspieszone bicie serca; bardzo rzadko — tachykardia.

Ze strony naczyń: rzadko — napływy gorąca; rzadko — nadciśnienie; bardzo rzadko — hipotensja tętnicza.

Ze strony krwi i układu chłonnego: bardzo rzadko — neutropenia, trombocytopenia.

Ze strony układu immunologicznego: rzadko — obrzęk krtani; bardzo rzadko — reakcje anafilaktyczne, w tym szok anafilaktyczny.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko — wysypka; rzadko — pokrzywka, trądzik, nadmierne pocenie się; bardzo rzadko — zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella), obrzęk Quinckego, obrzęk twarzy, reakcja fotouczulenia, swędzenie.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko — ból pleców.

Ze strony układu rozrodczego i funkcji gruczołów mlekowych: rzadko — zaburzenia cyklu menstruacyjnego, zaburzenia funkcji gruczołu krokowego.

Ogólne zaburzenia: rzadko — osłabienie, ból, astenia, sztywność mięśni, złe samopoczucie; rzadko — obrzęki obwodowe.

Wskaźniki laboratoryjne: rzadko — odchylenia wskazujące na zaburzenia funkcji wątroby.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane pochodzą ze strony przewodu pokarmowego. Możliwy rozwój wrzodu peptycznego, perforacji lub krwawienia w przewodzie pokarmowym, czasem zakończone śmiertelnie, szczególnie u pacjentów starszych. Według dostępnych danych, podczas stosowania leku mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, objawy niestrawności, bóle brzucha, melena, krwawe wymioty, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy i choroby Crohna. Rzadziej obserwuje się zapalenie żołądka. Zgłaszano również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca podczas leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi (NLPZ).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych i danymi epidemiologicznymi, stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, w pewnym stopniu zwiększa ryzyko rozwoju chorób wywołanych zakrzepem tętnic (np. zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu).

Tak jak w przypadku innych NLPZ, możliwe są następujące działania niepożądane: ostra zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które występuje głównie u chorych na toczeń układowy lub mieszane choroby tkanki łącznej, reakcje ze strony krwi (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko — agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku „korzyść/ryzyko” dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem państwowego systemu farmakologii.

Okres ważności. 1,5 roku.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 jednostek dawkowych w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka Akcyjna „Farmaceutyczna firma „Darnica”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.