Dexpro®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DexpPro® (Dexpro)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 sobre unidosis contiene 36,90 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: glicirrizinato amónico, acetilsulfamato potásico, aroma de limón, sacarosa, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Propiedades físico-químicas principales: granulado de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

La acción de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) consiste en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG₂ y PGH₂, que dan lugar a las prostaglandinas PGE₁, PGE₂, PGF₂α, PGD₂ y PGI₂ (prostaciclina) y a los tromboxanos TxA₂ y TxB₂. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, provocando así un efecto indirecto adicional.

Actividad farmacodinámica.

Se ha demostrado en animales y humanos la acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han mostrado que el dexketoprofeno tiene una actividad analgésica marcada. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza aproximadamente 30 minutos después de la administración. La duración del efecto analgésico es de 4–6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,25 y 0,33 horas. La comparación entre tabletas de dexketoprofeno con liberación convencional y gránulos con dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). Las concentraciones máximas (Cₘₐₓ) tras la administración de gránulos fueron aproximadamente un 30 % más altas que tras la administración de tabletas.

Cuando se administra junto con alimentos, la AUC no cambia, pero la Cₘₐₓ del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (el tₘₐₓ aumenta).

Distribución.

El tiempo de semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol es de 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biotransformación y eliminación.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del dexketoprofeno en el isómero óptico R-(–) en humanos.

Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras administración múltiple de dexketoprofeno no difieren de los obtenidos tras una dosis única, lo que indica la ausencia de acumulación del principio activo.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos convencionales —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron determinar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual resultó ser 2 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales (GI) en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al medicamento fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, como consecuencia de lesiones gastrointestinales en la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor musculoesquelético, dismenorrea, dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier otro AINE, o a cualquiera de los excipientes.
• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o desarrollan pólipos nasales, urticaria o angioedema.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos.
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con el uso de AINE.
• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en anamnesis.
• Dispepsia crónica.
• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a sangrar.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración moderada o grave de la función renal (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).
• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh).
• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Deshidratación grave (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones medicamentosas descritas a continuación son generalmente características de la clase de los AINE.

Combinaciones no recomendadas:

• Otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido al efecto sinérgico.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo warfarina, debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de aparición de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.
• Preparaciones de litio: los AINE (se han notificado casos con varios AINE) aumentan la concentración sanguínea de litio hasta niveles tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, se requiere monitoreo de este parámetro al iniciar el tratamiento, ajustar la dosis o suspender el dexketoprofeno.
• Metotrexato en dosis altas (15 mg/semana o más): aumenta la concentración sanguínea de metotrexato debido a la reducción de su excreción renal, lo que provoca efectos tóxicos sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfamidas: posible aumento de la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: el dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada con alteración renal) puede empeorar el estado con la administración concomitante de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y antibióticos aminoglucósidos. Por lo general, esta alteración es reversible. Al administrar dexketoprofeno concomitantemente con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente reciba suficiente líquido y debe controlarse la función renal al inicio y periódicamente durante el tratamiento. La administración concomitante de dexketoprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): posible aumento de la toxicidad sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción del aclaramiento renal durante el tratamiento con antiinflamatorios; durante las primeras semanas de uso de esta combinación se requiere control semanal del hemograma, especialmente si existe incluso una leve disminución de la función renal o en personas de edad avanzada.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE; por lo tanto, durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos de sulfonilurea por desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta:

• β-bloqueantes: puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

• Ciclosporina y tacrolimus: potenciación del efecto tóxico de estos medicamentos sobre los riñones debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; con esta combinación es necesario un control renal regular.

• Fármacos trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia.

• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y glucuronidación; en este caso, se requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

• Glucósidos cardíacos: puede aumentar su concentración en plasma.

• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Algunos datos indican que la administración concomitante de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni de las prostaglandinas, específicamente sobre la maduración del cuello uterino o la capacidad de contracción del útero, y no reduce la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

• Antibióticos de la serie de las quinolonas: estudios en animales han mostrado que la administración de antibióticos de la serie de las quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, es necesario observar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre su función.

• Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar la toxicidad gastrointestinal y requiere un monitoreo clínico riguroso.

• Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas de AINE. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min) se debe evitar el uso de AINE 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Administrar con precaución a pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de dexketoprofeno con otros AINE, especialmente con inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas (para los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular, véase más adelante).

Seguridad gastrointestinal.

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con todos los AINE en diferentes etapas, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera durante el tratamiento con dexketoprofeno, el medicamento debe suspenderse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras aumenta con la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos se observa una mayor frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en peligro la vida. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, al igual que con otros AINE, debe asegurarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas activos de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento con dexketoprofeno debe controlarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), debido al riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente ancianos, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales deben informar, especialmente en las primeras fases del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (especialmente hemorragia gastrointestinal).

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede elevar el nivel de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes ancianos.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de la aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse.

La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes ancianos.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes requieren control y asistencia médica. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento con dexketoprofeno aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca: durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o cerebrovasculares, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Lo mismo se aplica antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar dexketoprofeno trometamol a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes ancianos.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el riesgo es mayor al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Si aparecen signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.

Mascaramiento de síntomas de infecciones.

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede dificultar el diagnóstico y tratamiento oportuno y, por tanto, complicar el curso de la enfermedad. Este enmascaramiento se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando el dexketoprofeno se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe realizarse un control periódico de la función hepática y renal, así como del hemograma.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de dexketoprofeno, el tratamiento debe interrumpirse. El tratamiento necesario en estos casos, según los síntomas, debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no existen datos que permitan descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela debe evitarse el uso de dexketoprofeno.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Pediatría.

No se ha establecido la seguridad del uso en niños y adolescentes.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrio-fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no revelaron efectos tóxicos sobre los órganos reproductivos. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. También se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Se debe considerar la monitorización prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento DEXPRO debe suspenderse si se detectan estas anomalías en el embarazo o el feto. La administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, por ejemplo, cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal, que puede progresar y convertirse en insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase arriba).

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas del medicamento;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que provoca prolongación y retraso del trabajo de parto.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El dexketoprofeno está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Si una mujer tiene problemas de concepción o se está evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el dexketoprofeno.

Capacidad para conducir y usar maquinaria.

Durante el uso de dexketoprofeno pueden presentarse efectos adversos como mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Debe utilizarse la dosis eficaz más baja durante el período más breve necesario para aliviar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

Dependiendo del tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

El medicamento está indicado únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas de cierto perfil, los pacientes de edad avanzada deben estar bajo estricta vigilancia médica.

En caso de alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada intensidad, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

En caso de alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (clearance de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. El dexketoprofeno está contraindicado en pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min).

Vía de administración.

Antes de la administración, disuelva completamente el contenido de 1 sobre en un vaso de agua y agite bien para lograr una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración simultánea con alimentos retrasa la velocidad de absorción del medicamento (véase la sección «Farmacocinética»); por ello, en caso de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso de dexketoprofeno en niños. Por tanto, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o uso excesivo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. En caso de ingestión superior a 5 mg/kg en adultos o niños, administrar carbón activado dentro de la primera hora. El trometamol de dexketoprofeno se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos), según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Dado que la concentración máxima (Cmax) en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es más alta que en forma de comprimidos, no puede descartarse un aumento del riesgo de reacciones adversas (a nivel del tubo digestivo).

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Del aparato visual: muy raro: visión borrosa.

Del oído y del aparato vestibular: poco frecuente: mareo; muy raro: acúfenos.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos: raro: bradipnea; muy raro: broncoespasmo, disnea.

Del tubo digestivo: frecuente: náuseas y/o vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia; poco frecuente: gastritis, estreñimiento, sequedad de boca, meteorismo; raro: úlcera péptica, hemorragia o perforación; muy raro: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares: raro: lesión hepática.

De los riñones y del sistema urinario: raro: poliuria, insuficiencia renal aguda; muy raro: nefritis o síndrome nefrótico.

Del metabolismo y de la nutrición: raro: anorexia.

Del sistema nervioso: poco frecuente: cefalea, mareo, somnolencia; raro: parestesias, pérdida de conciencia.

Del estado psíquico: poco frecuente: insomnio, ansiedad.

Del corazón: poco frecuente: palpitaciones; muy raro: taquicardia.

De los vasos sanguíneos: poco frecuente: sofocos; raro: hipertensión; muy raro: hipotensión arterial.

De la sangre y del sistema linfático: muy raro: neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: raro: edema de glotis; muy raro: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente: erupción cutánea; raro: urticaria, acné, sudoración excesiva; muy raro: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema (edema de Quincke), edema facial, reacción de fotosensibilidad, prurito.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: raro: dolor de espalda.

Del sistema reproductor y de la función de las glándulas mamarias: raro: alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones de la función de la próstata.

Trastornos generales: poco frecuente: fatiga, dolor, astenia, rigidez muscular, malestar general; raro: edema periférico.

Pruebas de laboratorio: raro: alteraciones en los parámetros de función hepática.

Las reacciones adversas más frecuentes son las del tubo digestivo. Así, puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden aparecer náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente a dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de patologías trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que aparece principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o colagenosis mixtas, reacciones en la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 1,5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 sobres monodosis por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.