Denovel® 30

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Denovel® 30

Skład:

substancje czynne: etyniloestradiol, dienogest;

1 tabletka powlekana zawiera 0,03 mg etyniloestradiolu i 2 mg dienogestu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, maltodekstryna, stearynian magnezu, powłoka biała – mieszanina do powłoki filmowej (hipromeloza, laktoza jednowodna, ditlenek tytanu (E 171), makrogol 4000, cytrynian sodu).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe tabletki powlekane, białe, bez wad powłoki.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Hormonalne środki zapobiegające ciąży do stosowania systemowego. Progestyngeny i estrogeny w kombinacji. Kod ATC G03A A16.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wszystkie hormonalne metody antykoncepcji charakteryzują się bardzo niskim wskaźnikiem niepowodzeń antykoncepcyjnych przy stosowaniu zgodnie z instrukcją. Wskaźnik niepowodzeń antykoncepcyjnych może być wyższy, jeśli środki antykoncepcyjne nie są stosowane zgodnie z instrukcją (np. pominięcie przyjęcia tabletki).

W trakcie badań klinicznych obliczono następujący indeks Perla:

• niepoprawiony indeks Perla: 0,454 (górne 95 % przedział ufności (PU): 0,701);
• poprawiony indeks Perla: 0,182 (górne 95 % PU: 0,358).

Denovel® 30 to skojarzony doustny środek antykoncepcyjny (KSAP) o działaniu antyandrogennym, składający się z etyniloestradiolu i progestogenu dienogestu.

Działanie antykoncepcyjne leku Denovel® 30 opiera się na oddziaływaniu różnych czynników, z których najważniejsze to supresja owulacji i zmiana wydzielania szyjkowego.

Dienogest to pochodna norstestosteronu o powinowactwie in vitro do receptorów progesteronowych, które jest 10–30 razy niższe niż innych syntetycznych progestogenów. Dane in vivo u zwierząt wskazują na silne działanie progestagenne i działanie antyandrogenne. Dienogest nie wykazuje istotnego działania androgennego, mineralokortykoidowego ani glikokortykoidowego in vivo.

Dawka dienogestu prowadząca do hamowania owulacji wynosi 1 mg na dobę.

Przy stosowaniu wysokich dawek KSAP (50 μg etyniloestradiolu) zmniejsza się ryzyko wystąpienia raka endometrium i jajników. Nie wiadomo, czy dotyczy to również środków o niskich dawkach.

Farmakokinetyka.

Etyniloestradiol

Wchłanianie. Po doustnym przyjęciu etyniloestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu krwi (Cmax) wynosi około 67 pg/ml i osiągane jest w ciągu 1,5–4 godziny. W trakcie wchłaniania oraz pierwszego przejścia przez wątrobę etyniloestradiol ulega intensywnemu metabolizmowi, co prowadzi do średniej biodostępności doustnej wynoszącej około 44 %.

Rozkład. Etyniloestradiol silnie, ale niestandardowo wiąże się z albuminą osocza (około 98 %) oraz indukuje zwiększenie stężenia w osoczu globuliny wiążącej sterydy płciowe (GSPS). Wyglądałowy objętość rozkładu etyniloestradiolu wynosi około 2,8–8,6 l/kg.

Metabolizm. Etyniloestradiol ulega presystemowej koniugacji w błonie śluzowej jelita cienkiego oraz w wątrobie. Etyniloestradiol metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację aromatyczną, ale dodatkowo powstaje duża liczba hydroksylowanych i metylowanych metabolitów, w tym wolne metabolity oraz koniugaty z glukuronidami i siarczanami. Klirens wynosi 2,3–7 ml/min/kg.

Wydalanie. Stężenie etyniloestradiolu w osoczu krwi obniża się dwufazowo z okresem półtłumienia wynoszącym odpowiednio około 1 godziny i 10–20 godzin. Etyniloestradiol nie jest wydalany z organizmu w niezmienionej postaci; jego metabolity wydalane są z moczem i kałem w stosunku 4:6. Okres półtłumienia metabolitów wynosi około jednego dnia.

Stan równowagi. Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu stosowania, kiedy stężenie etyniloestradiolu w osoczu krwi jest około dwukrotnie wyższe niż po podaniu dawki pojedynczej.

Dienogest.

Wchłanianie. Po doustnym podaniu dienogest jest szybko i całkowicie wchłaniany. Cmax osiągane jest w ciągu 2,5 godziny po jednorazowym doustnym przyjęciu leku i wynosi 51 ng/ml. Bezwzględna biodostępność dienogestu w połączeniu z etyniloestradiolem wynosi około 96 %.

Rozkład. Dienogest wiąże się z albuminą osocza i nie wiąże się z GSPS ani globuliną wiążącą kortykosteroidy (GSK). Tylko 10 % dienogestu w osoczu krwi występuje w postaci wolnego sterydu, a 90 % wiąże się niestandardowo z albuminą. Wzrost stężenia GSPS indukowany przez etyniloestradiol nie wpływa na wiązanie dienogestu z białkami osocza. Wyglądałowy objętość rozkładu dienogestu mieści się w granicach od 37 do 45 l.

Metabolizm. Dienogest metabolizowany jest głównie poprzez hydroksylację i koniugację, tworząc głównie metabolity o nieaktywności endokrynologicznej. Te metabolity są bardzo szybko usuwane z osocza krwi, tak że w osoczu nie obserwuje się żadnych aktywnych metabolitów, a jedynie dienogest w niezmienionej postaci. Całkowity klirens wynosi około 3,6 l/godz. po jednorazowym podaniu.

Wydalanie. Stężenie dienogestu w osoczu krwi obniża się z okresem półtłumienia wynoszącym około 9 godzin. Niewielka ilość dienogestu wydala się nerkami w niezmienionej postaci. Po podaniu doustnej dawki 0,1 mg/kg masy ciała stosunek wydalania nerkowego do jelitowego wynosi 3:2. Około 86 % podanej dawki wydala się w ciągu 6 dni, z czego większa część (42 %) wydala się z moczem w pierwszych 24 godzinach.

Stan równowagi. Farmakokinetyka dienogestu nie zależy od stężenia GSPS. Przy codziennym stosowaniu stężenie substancji w osoczu krwi wzrasta 1,5-krotnie, osiągając stan równowagi po 4 dniach stosowania.

Dane badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa

Badania przedkliniczne etyniloestradiolu i dienogestu wykazały oczekiwane działanie estrogenowe i progestagenne.

Wyniki standardowych badań przedklinicznych toksyczności przy wielokrotnym podawaniu, genotoksyczności, kancerogenności i toksyczności rozrodczej nie wskazują na istnienie jakiegokolwiek specyficznego ryzyka dla organizmu ludzkiego. Należy jednak zauważyć, że sterydy płciowe mogą powodować wzrost istniejących wcześniej określonych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Antykoncepcja doustna.

Decyzja o przepisaniu Denovel® 30 powinna uwzględniać aktualne indywidualne czynniki ryzyka u kobiety, szczególnie te związane z zatorowością żylną (VTE), oraz ryzyko wystąpienia VTE przy stosowaniu Denovel® 30 w porównaniu z innymi hormonalnymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (COC) (patrz punkty „Przeciwwskazania” i „Szczególne środki ostrożności”).

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować COC w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów. Jeśli którykolwiek z tych stanów lub chorób pojawi się po raz pierwszy podczas stosowania COC, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.

• Występowanie czynników ryzyka zatorowości żył (VTE):
  • zatorowość żylna – obecne VTE (w trakcie stosowania leków przeciwwstrząsowych) lub w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość tętnicy płucnej (PTE));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do VTE, taka jak oporność na aktywowany białek C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • duże zabiegi chirurgiczne z długotrwałą immobilizacją (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko wystąpienia VTE z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”).
• Występowanie czynników ryzyka zatorowości tętniczej (ATE):
  • zatorowość tętnicza – obecne ATE, ATE w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan przedzawałowy (np. dławica piersiowa);
  • choroba naczyniowa mózgu – udar mózgu obecnie, udar mózgu w wywiadzie lub stan przedudarowy (np. przejściowe ataki niedokrwienne (TIA));
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do ATE, taka jak hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał przeciwfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkardioplinie, antykoagulant watawy);
  • migrena w wywiadzie z ogniskowymi objawami neurologicznymi;
  • wysokie ryzyko wystąpienia ATE z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”) lub obecność jednego z czynników ryzyka, takiego jak:
  • cukrzyca z objawami naczyniowymi;
  • ciężka nadciśnienie;
  • ciężka dyslipoproteinemie.
• Zapalenie trzustki, w tym w wywiadzie, jeśli jest związane z ciężką hipertriglicerydiemią.
• Obecne lub w wywiadzie ciężkie choroby wątroby, dopóki parametry funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Obecne lub w wywiadzie nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów płciowych lub gruczołów piersiowych), na które wpływają sterydowe hormony płciowe.
• Potwierdzona lub podejrzewana ciąża.
• Niezdiagnozowana krwawica pochwowa.
• Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi ombitaswir/paritaprewir/rytonawir i dazatubir, z lekami zawierającymi glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuvir/velpataswir/woxilaprewir (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Uwaga: w celu wykrycia możliwych interakcji należy zapoznać się z instrukcjami stosowania leków przyjmowanych jednocześnie z tym lekiem.

Wpływ innych leków na lek Denovel® 30

Może wystąpić interakcja z lekami indukującymi aktywność enzymów mikrosomalnych, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych i spowodować wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego i/lub utraty skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Taktyka leczenia

Indukcję enzymów można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Zazwyczaj maksymalną indukcję enzymów można zaobserwować w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii lekowej indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

Leczenie krótkoterminowe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do COC. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem i jeszcze przez 28 dni po zakończeniu jego stosowania. Jeśli terapia rozpoczyna się w okresie stosowania ostatnich tabletek COC z opakowania, należy natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania COC bez zwykłej przerwy w przyjmowaniu tabletek.

Leczenie długoterminowe

Kobietom poddawanym długoterminowemu leczeniu substancjami aktywnymi indukującymi aktywność enzymów wątroby zaleca się stosowanie innego niezawodnego, niehormonalnego środka antykoncepcyjnego.

Substancje zwiększające klirens COC (obniżające skuteczność COC poprzez indukcję enzymów), np.:

barbiturany, karbamazepina, fenytoina, primidon, ryfampicyna, a także ewentualnie okskarbazepina, topiramat, felbamid, gryzeofulwina oraz leki zawierające zioło St. Johna (Hypericum perforatum).

Substancje o zmiennym wpływie na klirens COC

Jednoczesne podawanie z COC wielu kombinacji inhibitorów proteazy i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy stosowanych w leczeniu HIV/zapalenia wątroby typu C może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów we krwi. W niektórych przypadkach całkowity efekt tych zmian może być klinicznie istotny.

W związku z tym, w celu wykrycia możliwych interakcji i udzielenia odpowiednich zaleceń, należy zapoznać się z instrukcją stosowania towarzyszących leków stosowanych w leczeniu HIV/zapalenia wątroby typu C. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety leczone inhibitorem proteazy lub nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową metodę barierową antykoncepcji.

Substancje obniżające klirens COC (inhibitory enzymów)

Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia estrogenów lub progestagenów, lub obu tych substancji we krwi. Wykazano, że etorikoksib w dawkach 60–120 mg/dobę zwiększa stężenie etynylesztradiolu we krwi o 1,4–1,6 raza odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu COC zawierającego 35 μg etynylesztradiolu.

Wpływ leku Denovel® 30 na inne leki

COC mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych. W związku z tym stężenie we krwi i tkankach może wzrosnąć (np. cyklosporyna) lub zmniejszyć się (np. lamotrygina).

Jednak na podstawie danych in vitro, hamowanie aktywności enzymów CYP przez dyenogest w dawce terapeutycznej jest mało prawdopodobne.

Dane kliniczne wskazują, że etynylesztradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, powodując słabe (np. teofylinę) lub umiarkowane (np. tizanidyna) zwiększenie ich stężenia we krwi.

Inne rodzaje interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym biochemiczne parametry funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, poziom białek (-nośników) we krwi, np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i frakcji lipidów/lipoproteinów, parametry metabolizmu węglowodanów oraz parametry krzepnięcia i fibrynolizy. Zazwyczaj zmiany pozostają w granicach normy laboratoryjnej.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia zapaleniem wątroby typu C (HCV) za pomocą leków zawierających ombitaswir/paritaprewir/rytonawir i dazatubir z lub bez rybawiryny, stwierdzono istotne zwiększenie poziomu transaminaz (ALT), przekraczające górny limit normy (ULN) pięciokrotnie. Takie zwiększenie częściej obserwowano u kobiet stosujących leki zawierające etynylesztradiol, w tym hormonalne środki antykoncepcyjne (COC). Ponadto zwiększenie poziomu ALT obserwowano również przy stosowaniu leków przeciwwirusowych zawierających glekaprewir/pibrentaswir lub sofosbuvir/velpataswir/woxilaprewir u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylesztradiol, takie jak COC (patrz punkt „Przeciwwskazania”). W związku z tym pacjentki przyjmujące Denovel**®** 30 powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. tylko progestagenową antykoncepcję lub niehormonalne metody antykoncepcji) przed rozpoczęciem leczenia według tych schematów stosowania leków kombinowanych. Stosowanie leku Denovel**®** 30 można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia według tych schematów przyjmowania leków kombinowanych.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Ostrzeżenie

W przypadku występowania jakichkolwiek stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej należy omówić z kobietą celowość stosowania leku Denovel® 30.

W przypadku zaostrzenia się lub pierwszych objawów jakichkolwiek z tych stanów lub czynników ryzyka kobietom zaleca się skonsultować się z lekarzem oraz ustalić konieczność przerwania stosowania leku Denovel® 30.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia wystąpienia VTE lub ATE należy przerwać stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeżeli rozpoczęto terapię lekami przeciwzakrzepowymi, należy zapewnić alternatywną skuteczną metodę antykoncepcji ze względu na działanie teratogenne leków przeciwzakrzepowych (kumaryny).

• Zaburzenia krążenia

Ryzyko zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych (VTE)

Stosowanie dowolnych doustnych środków antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko wystąpienia zjawisk zakrzepowo-zatorowych żylnych (VTE) u kobiet stosujących te środki w porównaniu z kobietami, które ich nie stosują. Preparaty zawierające lewonorzegestrel, norgestymat lub noretynodrel są powiązane z najniższym ryzykiem wystąpienia VTE. Stosowanie innych leków, takich jak lek Denovel® 30, może prowadzić do zwiększenia ryzyka VTE o 1,6 raza. Decyzję o stosowaniu leku innego niż te o najniższym ryzyku wystąpienia VTE należy podejmować dopiero po konsultacji z kobietą. Należy upewnić się, że kobieta rozumie:**

• ryzyko wystąpienia VTE związane ze stosowaniem Denovel® 30;
• poziom wpływu posiadanych przez nią czynników ryzyka;
• że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Według niektórych danych ryzyko VTE może wzrosnąć po wznowieniu stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U około 2 kobiet na 10 000, które nie stosują doustnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, występuje VTE w ciągu jednego roku. Jednakże dla każdej indywidualnej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od posiadanych przez nią czynników ryzyka (patrz niżej).

Zgodnie z danymi badań epidemiologicznych u kobiet stosujących niskodawkowe (< 50 µg etynylowej estradiolu) doustne środki antykoncepcyjne, stwierdzono, że u 6–12 kobiet na 10 000 rozwinie się VTE w ciągu jednego roku.

Według szacunków, wśród 10 000 kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorzegestrel, u około 6[1] kobiet wystąpi VTE w ciągu jednego roku.

Szacuje się, że wśród 10 000 kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne zawierające dienogest i etynylową estradiolę, VTE wystąpi u około 8–11[2] kobiet w ciągu jednego roku.

Podana liczba przypadków VTE rocznie była niższa niż oczekiwana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

Zjawiska VTE mogą mieć śmiertelny skutek w 1–2% przypadków.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet w ciągu jednego roku

Bardzo rzadko zgłaszano wystąpienie zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. w tęgoczu i żyłach wątroby, nerek, naczyniach mezenterkowych lub naczyniach siatkówki, u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne.

Czynniki ryzyka wystąpienia VTE

Ryzyko wystąpienia żylnej zakrzepowo-zatorowej powikłości u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne może być znacznie wyższe przy obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie wielu (patrz tabela 1).

Stosowanie Denovel® 30 jest przeciwwskazane u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, które mogą zwiększyć ryzyko wystąpienia żylnej trombozy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeżeli kobieta posiada więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko wystąpienia VTE. Jeżeli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 1

Czynniki ryzyka wystąpienia VTE

Nie ma jednolitego stanowiska na temat możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na wystąpienie lub rozwój zakrzepicy żył.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia zatorowości tętniczej w okresie ciąży, a szczególnie w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacje dotyczące ciąży i karmienia piersią znajdują się w sekcji „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy ZTŻ (ZTŻW i ZTP)

Należy zalecić kobietom, aby w przypadku pojawienia się poniższych objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować, że przyjmują doustne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ZTŻW) mogą obejmować:

• jednostronne obrzęki uda, łydki i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko w pozycji stojącej lub podczas chodzenia;
• uczucie gorąca w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmianę koloru skóry na nodze.

Objawy zatorowości tętnicy płucnej (ZTP) mogą obejmować:

• nagłą duszność o nieustalonej etiologii lub przyspieszone oddychanie;
• nagły kaszel, czasem z krwią;
• nagły ból w klatce piersiowej;
• silne zawroty głowy lub zaburzenia równowagi;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niemiespecztyczne lub mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk i nieznaczne sinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń oka wstępne objawy mogą obejmować nieostre widzenie, które nie jest towarzyszone bólem i może postępować aż do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku rozwija się niemal natychmiastowo.

Ryzyko wystąpienia tętniczej zatorowości (ZT)

Zgodnie z danymi badań epidemiologicznych stosowanie dowolnych doustnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia ZT (zawał mięśnia sercowego) lub zdarzeń mózgowo-naczyniowych (np. przejściowe niedokrwienie mózgu (TIA), udar mózgu). Zdarzenia tętnicze mogą mieć śmiertelny skutek.

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych ryzyko wystąpienia powikłań tętniczych lub zdarzeń mózgowo-naczyniowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Stosowanie leku Denovel® 30 jest przeciwwskazane, jeśli kobieta ma jeden poważny lub wiele czynników ryzyka wystąpienia ZT, które mogą zwiększyć ryzyko zakrzepicy tętniczej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jeśli kobieta ma więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyk związanych z każdym pojedynczym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę ogólne ryzyko. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny, nie należy przepisywać doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Tabela 2

Czynniki ryzyka wystąpienia ZT

Objawy ZT

Kobietom należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia następujących objawów natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować o stosowaniu COC.

Objawy zaburzeń mózgowonaczyniowych mogą obejmować:

• nagłe odrętwienie lub osłabienie twarzy, kończyn górnych lub dolnych, szczególnie jednostronne;
• nagłą utratę równowagi, zawroty głowy, zaburzenia chodu lub koordynacji;
• nagłą dezorientację, zaburzenia mowy lub jej rozumienia;
• nagłe pogorszenie wzroku w jednym lub obu oczach;
• nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny;
• utratę przytomności lub omdlenia, z lub bez drgawek.

Przejściowy charakter objawów może wskazywać na przejściowe niedokrwienie mózgu (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, uczucie ciężkości, ucisku lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu lub pod mostkiem;
• promieniowanie do pleców, szczęki, gardła, ręki lub żołądka;
• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienne lub wzdęcia;
• nadmierne pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• niezwykłą słabość, niepokój lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na dodatkowe zwiększenie ryzyka raka szyjki macicy przy długotrwałym stosowaniu COC, jednak te stwierdzenie pozostaje kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono jednoznacznie, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniają współistniejące czynniki ryzyka, takie jak zachowanie seksualne lub obecność infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego.

Metanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na niewielkie zwiększenie względnego ryzyka (WR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących COC. To zwiększone ryzyko stopniowo powraca do poziomu ryzyka podstawowego, zależnego od wieku kobiety, w ciągu 10 lat od zakończenia stosowania COC. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet aktualnie stosujących lub niedawno stosujących COC jest niewielki w odniesieniu do ogólnego ryzyka raka piersi.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących COC obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażającego życiu krwawienia wewnątrzbrzusznego. W przypadku wystąpienia skarg na silny ból w okolicy nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnątrzbrzusznego w różnicowaniu diagnozy należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby podczas stosowania COC.

Nowotwory mogą stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmiertelnego skutku.

Inne stany

Kobiety z hipertriglicerydemią lub z wywiadem rodzinnym tego zaburzenia należą do grupy ryzyka rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania COC.

Chociaż donoszono o niewielkim wzroście ciśnienia tętniczego u wielu kobiet przyjmujących COC, klinicznie istotne podwyższenie ciśnienia tętniczego jest zjawiskiem rzadkim. Jeśli jednak podczas stosowania COC wystąpi długotrwałe, klinicznie wyraźne nadciśnienie tętnicze, należy przerwać stosowanie COC i leczyć nadciśnienie tętnicze. Jeśli jest to wskazane, stosowanie COC może być wznowione po osiągnięciu normotensji dzięki terapii przeciwnadciśnieniowej. Należy przerwać stosowanie COC, jeśli podczas ich przyjmowania u pacjentki z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym przed rozpoczęciem stosowania COC nadal występują stabilnie wysokie wartości ciśnienia tętniczego, mimo adekwatnej terapii przeciwnadciśnieniowej.

Zgłaszano pojawienie się lub nasilenie poniższych stanów podczas ciąży i przy stosowaniu COC, ale związek z ich stosowaniem nie został jednoznacznie potwierdzony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; chorea Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Estrageny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznej lub nabytej naczyniowej opuchlizny.

W przypadku ostrych lub przewlekłych zaburzeń funkcji wątroby może być konieczne przerwanie stosowania COC do czasu powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy. Należy przerwać stosowanie COC w przypadku nawrotu cholestatycznej żółtaczki i/lub świądu związanego z cholestazą, który po raz pierwszy wystąpił podczas ciąży lub poprzedniego przyjmowania hormonów płciowych.

Chociaż COC mogą wpływać na oporność na insulinę obwodową i tolerancję glukozy, nie ma danych wskazujących na potrzebę zmiany trybu terapii u kobiet z cukrzycą stosujących niskodawkowe COC (< 0,05 mg etynylowej estradiolu). Jednak kobiety z cukrzycą powinny być dokładnie monitorowane podczas stosowania COC, szczególnie na początku terapii.

Zgłaszano również nasilenie depresji endogennej, padaczki, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania COC.

Utrata humoru i depresja to dobrze znane działania niepożądane podczas stosowania środków antykoncepcyjnych hormonalnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być poważna i stanowi znany czynnik ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety powinny skontaktować się z lekarzem w przypadku zmiany nastroju i objawów depresyjnych, w tym krótko po rozpoczęciu leczenia.

Czasem może wystąpić chloaza, szczególnie u kobiet z wywiadem chloazy ciężarnych. Kobiety skłonne do występowania chloazy powinny unikać bezpośredniego nasłonecznienia lub napromienienia ultrafioletowego podczas stosowania COC.

Denovel® 30 zawiera laktozę i sód.

Nie należy przyjmować tego leku pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, całkowitym niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Badanie lekarskie/konsultacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Denovel**®** 30 zaleca się zebranie pełnego wywiadu medycznego (w tym wywiadu rodzinnego) oraz wykluczenie ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie tętnicze i przeprowadzić badanie lekarskie, uwzględniając przeciwwskazania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrzeżenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy poinformować kobietę o informacjach dotyczących zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym o ryzyku związanym ze stosowaniem leku Denovel**®** 30 w porównaniu z ryzykiem przy stosowaniu innych COC, a także o objawach ZT i ZT, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach, które należy podjąć w przypadku podejrzenia zakrzepicy.

Kobietom zaleca się uważne przeczytanie ulotki dołączanej do leku i przestrzeganie zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i charakter wizyt kontrolnych powinny zależeć od ustalonych protokołów leczenia i być dostosowane do każdej indywidualnej kobiety.

Należy uprzedzić kobiety, że środki antykoncepcyjne hormonalne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) ani żadnymi innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Obniżenie skuteczności

Skuteczność COC może być zmniejszona w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub współistniejącego stosowania innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia cyklu

Podczas stosowania wszystkich COC możliwe są nieregularne krwawienia (plamienia lub krwawienia przebijające), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Z tego powodu ocenę nieregularnych krwawień należy przeprowadzić dopiero po okresie adaptacji organizmu do leku (zazwyczaj po 3 cyklach przyjmowania tabletek).

Jeśli nieregularne krwawienia utrzymują się po okresie adaptacji lub pojawiają się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne, w tym badania mające na celu wykluczenie nowotworów lub ciąży. Do badań diagnostycznych może należeć kiretaż.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie odstawienie w czasie przerwy w stosowaniu leku. W przypadku stosowania COC zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, ciąża jest mało prawdopodobna. Jeśli jednak COC były stosowane nieregularnie przed pierwszym brakiem krwawienia odstawienia lub jeśli brakuje dwóch krwawień odstawienia, przed kontynuacją stosowania COC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

W przypadku zajścia w ciążę stosowanie leku należy natychmiast przerwać.

Wyniki badań epidemiologicznych nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych u dzieci matek, które przyjmowały doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę, ani na możliwość działania teratogennego przy przypadkowym przyjmowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych w wczesnych stadiach ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały działania niepożądane w czasie ciąży i karmienia piersią. Ze względu na te dane z badań na zwierzętach nie można wykluczyć działań niepożądanych spowodowanych działaniem substancji czynnych. Ogólne doświadczenie stosowania COC w czasie ciąży nie dostarczyło dowodów rzeczywistych działań niepożądanych u ludzi.

Zwiększony ryzyko ZT w okresie poporodowym należy wziąć pod uwagę przy wznowieniu przyjmowania leku Denovel**®** 30 (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Sposób stosowania i dawki”).

COC mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka matki. Podczas stosowania COC niewielkie ilości sterydów antykoncepcyjnych i/lub ich metabolitów mogą wydostawać się do mleka. Te ilości mogą wpływać na dziecko. Dlatego lek Denovel**®** 30 nie jest zalecany przed całkowitym zakończeniem okresu karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność koncentracji podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. U osób przyjmujących COC nie zaobserwowano wpływu COC na zdolność koncentracji podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Do użytku wewnętrznego.

Dawkowanie

Jak stosować lek Denovel® 30

Stosować 1 tablet dziennie przez 21 dni z rzędu, w tym samym czasie, wypijając w razie potrzeby niewielką ilość płynu, w kolejności wskazanej na blisterze. Stosowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć po 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu leku, podczas której powinna wystąpić krwawienie odstawienie. Krwawienie odstawienie zwykle rozpoczyna się 2–3 dzień po przyjęciu ostatniej tabletki i może nie ustać przed rozpoczęciem stosowania tabletek z kolejnego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie Denovel® 30

• Jeśli w poprzednim okresie (w poprzednim miesiącu) nie stosowano środków hormonalnych

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego).

• Przejście z innego KC

Należy rozpocząć stosowanie tabletek Denovel® 30 następnego dnia po przyjęciu ostatniej tabletki hormonalnej z poprzedniego KC lub po przyjęciu tabletek placebo poprzedniego KC.

• Przejście z pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego

Należy rozpocząć stosowanie leku Denovel**®** 30 w dniu usunięcia pierścienia dopochwowego lub plastra przeciwdziałającego, ale nie później niż w dniu, w którym miałoby nastąpić kolejne zastosowanie tych środków.

• Przejście z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestagenów („minipigułka”, wstrzykiwania, implanty) lub z wkładki wewnątrzmacicznej z progestagenem

Można rozpocząć stosowanie leku Denovel**®** 30 w dowolnym dniu po zakończeniu przyjmowania „minipigułki” (w przypadku stosowania implantu lub wkładki wewnątrzmacicznej – w dniu ich usunięcia, w przypadku wstrzykiwania – zamiast kolejnej iniekcji). Jednak we wszystkich przypadkach zaleca się dodatkowe stosowanie niehormonalnej (barierowej) metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

• Po przerywaniu ciąży w I trymestrze

Można rozpocząć stosowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze

Zaleca się rozpoczęcie stosowania leku w dniu 21–28 po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze ciąży. Przy późniejszym rozpoczęciu przyjmowania tabletek zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej przez pierwsze 7 dni stosowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny już miał miejsce, przed rozpoczęciem stosowania KC należy wykluczyć ciążę lub odczekać do wystąpienia pierwszych miesiączkowych.

Dla kobiet karmiących piersią, patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”.

Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki nie przekracza 12 godzin, działanie antygravidacyjne leku nie jest osłabione. Pominiętą tabletkę należy przyjąć natychmiast. Następną tabletkę z tego opakowania należy przyjąć w zwyczajowym czasie.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu tabletki przekracza 12 godzin, działanie antykoncepcyjne może być osłabione. W takim przypadku można kierować się dwiema podstawowymi zasadami.

1. Przerwa w przyjmowaniu tabletek nie może nigdy przekraczać 7 dni.
2. Odpowiednie zahamowanie układu podwzgórze-przysadka-jajniki osiąga się przez ciągłe przyjmowanie tabletek przez 7 dni.

Zgodnie z tym w codziennym życiu należy kierować się poniższymi zaleceniami:

• Tydzień 1

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. Ponadto przez następne 7 dni należy stosować metodę barierową, np. prezerwatywę. Jeśli w ciągu poprzednich 7 dni miał miejsce stosunek seksualny, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im więcej tabletek pominięto i im bliżej przerwy w przyjmowaniu leku, tym większe ryzyko zajścia w ciążę.

• Tydzień 2

Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. Pod warunkiem prawidłowego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem, nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcyjnych. Jednak przy pominięciu więcej niż jednej tabletki zaleca się dodatkowe stosowanie innych metod antykoncepcji przez 7 dni.

• Tydzień 3

Ryzyko zmniejszenia skuteczności wzrasta w miarę zbliżania się 7-dniowego okresu przerwy w przyjmowaniu tabletek. Jednak przy przestrzeganiu schematu przyjmowania tabletek można uniknąć zmniejszenia ochrony antykoncepcyjnej. Jeśli zastosować się do jednej z dwóch poniższych opcji, nie będzie konieczne stosowanie dodatkowych środków antykoncepcyjnych, pod warunkiem prawidłowego przyjmowania tabletek przez 7 dni przed pominięciem. W przeciwnym przypadku zaleca się zastosowanie się do pierwszej z poniższych opcji i stosowanie dodatkowych środków ostrożności przez następne 7 dni.

1. Należy przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę jak najszybciej, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuować przyjmowanie tabletek w zwyczajowym czasie. Stosowanie tabletek z kolejnego opakowania należy rozpocząć natychmiast po zakończeniu poprzedniego, czyli nie powinno być przerwy między przyjmowaniem tabletek z dwóch opakowań. Mało prawdopodobne jest, aby u kobiety wystąpiło krwawienie odstawienie przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek może dojść do krwawienia międzymiesiączkowego lub krwawienia przebijającego.
2. Można również przerwać przyjmowanie tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku przerwa w przyjmowaniu leku powinna trwać nie więcej niż 7 dni, wliczając dni pominięcia tabletek; przyjmowanie tabletek należy rozpocząć z kolejnego opakowania.

Jeśli po pominięciu przyjmowania tabletek nie wystąpi oczekiwane krwawienie odstawienie w pierwszej zwykłej przerwie w przyjmowaniu leku, możliwe jest zajście w ciążę.

Zalecenia w przypadku zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkich zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego możliwe jest niepełne wchłanianie leku, w takim przypadku należy stosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu leku, należy jak najszybciej przyjąć nową tabletkę. Jeśli minęło więcej niż 12 godzin, stosuje się zalecenie podane powyżej w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, podpunkt „Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki”. Jeśli kobieta nie chce zmieniać swojego harmonogramu przyjmowania tabletek, powinna przyjąć dodatkową(i) tabletkę(i) z kolejnego opakowania.

Jak odłożyć wystąpienie krwawienia odstawienie

Aby opóźnić krwawienie odstawienie, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z nowego opakowania i nie robić przerwy w stosowaniu leku. Jeśli istnieje taka chęć, okres przyjmowania można przedłużyć aż do zakończenia tabletek z drugiego opakowania. Może wtedy dojść do krwawienia przebijającego lub plamienia. Regularne stosowanie leku Denovel**®** 30 należy wznowić po zwykłej 7-dniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek.

Aby przesunąć czas wystąpienia krwawienia odstawienie na inny dzień tygodnia, zaleca się skrócenie przerwy w przyjmowaniu tabletek o tyle dni, o ile się chce. Im krótsza przerwa, tym częściej obserwuje się brak krwawienia odstawienie i większe ryzyko krwawienia przebijającego lub plamienia podczas przyjmowania tabletek z drugiego opakowania (tak jak w przypadku opóźnienia wystąpienia krwawienia odstawienie).

Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie stosować. Lek Denovel**®** 30 nie jest wskazany po nadejściu menopauzy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek Denovel**®** 30 jest przeciwwskazany kobietom z ciężkimi chorobami wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Lek Denovel**®** 30 nie był specjalnie badany u pacjentek z zaburzeniami funkcji nerek. Dane istniejące nie wskazują na potrzebę zmiany sposobu stosowania dla tej grupy pacjentek.

Dzieci.

Lek wskazany jest do stosowania wyłącznie po nadejściu miesiączkowania.

Przedawkowanie.

Ostra toksyczność przy skojarzonym przedawkowaniu dienogestu i etynylöstradiolu jest bardzo niska. Prawdopodobieństwo wystąpienia objawów zatrucia jest niskie nawet u dzieci, które przypadkowo przyjęły kilka tabletek. Objawami, które mogą wystąpić w takim przypadku, są nudności, wymioty i krwawienie abstynencyjne. Krwawienie odstawienie może wystąpić nawet u dziewcząt przed menarche, jeśli przypadkowo przyjmą lek.

Leczenie. Zazwyczaj nie jest wymagane leczenie specyficzne. W razie potrzeby należy prowadzić terapię wspierającą.

Niepożądane działania.

Dane dotyczące częstości niepożądanych działań związanych z lekiem, o których zgłaszano w badaniach klinicznych (N = 4942) z zastosowaniem etynylowej estradiolu/dienogestu jako doustnej antykoncepcji, podano w sposób uogólniony w tabeli 3. W ramach każdej grupy częstości działania niepożądane zostały wymienione według malejącego stopnia ich nasilenia. Częstość określono następująco: często (≥ 1/100 - < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 - < 1/100) i pojedyncze przypadki (≥ 1/10 000 - < 1/1000). Lista dodatkowych niepożądanych działań związanych z lekiem, które wykryto wyłącznie podczas obserwacji pozarejestrowej i których częstość nie mogła być oszacowana, znajduje się w rubryce „Częstość nieznana”.

Tabela 3

1 w tym zwiększona częstość akcji serca;

2 w tym ból w górnej i dolnej części brzucha, dyskomfort w jamie brzusznej/wzdęcie;

3 w tym wysypki makularne;

4 w tym świąd ogólny;

5 w tym uczucie dyskomfortu i napięcia gruczołów piersiowych;

6 w tym menorychę, hipomenoreę, oligomenoreę i amenoreę;

7 w tym krwawienia pochwy i metrorragie;

8 w tym zaczerwienienie i obrzęk gruczołów piersiowych;

9 w tym osłabienie i niedyspozycję.

Do opisu każdej niepożądanej reakcji zastosowano najbardziej odpowiedni termin MedDRA. Synonimy lub stany powiązane nie są wymienione, ale powinny być brane pod uwagę.

Opis poszczególnych niepożądanych reakcji

Poniżej wymienione są poważne niepożądane reakcje u kobiet przyjmujących KC, które omówione są w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”:

Nowotwory

• Częstość rozpoznania raka piersi jest nieznacznie zwiększona u kobiet przyjmujących KC. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40 roku życia, dodatkowa liczba przypadków jest niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Nie wiadomo, czy istnieje związek przyczynowy z przyjmowaniem KC.
• Nowotwory wątroby.
• Rak szyjki macicy.

Inne choroby/stany

• Kobiety z hipertriglicerydemią (zwiększony ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania KC).
• Nadciśnienie tętnicze.
• Pojawienie się lub nasilenie stanów/chorób, których związek z przyjmowaniem KC nie został ostatecznie potwierdzony: żółtaczka i/lub świąd związane z cholestazą; powstawanie kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-uremiczny; mała chorea; opryszcz w ciąży; utrata słuchu związana z otosklerozą.
• Zaburzenia funkcji wątroby.
• Zmiany tolerancji glukozy lub wpływ na obwodową oporność na insulinę.
• Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
• Chloasma.

Rodzaje interakcji

Krwawienia przebijające i/lub nieskuteczność antykoncepcji mogą być spowodowane interakcją innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji jest bardzo ważne. Osoby pracujące w służbie zdrowia i pacjenci powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane reakcje za pomocą systemu krajowej raportowości.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie przekraczającej 30 °C.

Opakowanie. 21 tabletek w blistrze; 1, 3 lub 6 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent. mibe GmbH Arzneimittel.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby producenta.

Münchenerstrasse 15, Brehna, Saksonia-Anhalt, 06796, Niemcy.

---

[1] Średnio 5–7 przypadków na 10 000 kobiet-rok, na podstawie oszacowania względnego ryzyka stosowania CHC zawierających lewonorgestrel, w porównaniu z kobietami, które nie stosują CHC (około 2,3–3,6 przypadków).

2 Na podstawie danych analizy meta, szacuje się, że ryzyko ZVT u kobiet stosujących CHC zawierające dienogest i etyniloestradiol jest nieco zwiększone w porównaniu z kobietami stosującymi CHC zawierające lewonorgestrel (współczynnik ryzyka 1,57 z przedziałem ufności od 1,07 do 2,30).