De-Span®

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego DE-SPAN® (DE-SPAN)

Skład:

substancja czynna: dexketoprofen;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 36,9 mg trometamolu deksketoprofenu, co odpowiada 25 mg deksketoprofenu;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, chlorowodorek sodu, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. Deksketoprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamol — trometamolowa sól (S)-(+)-2-(3-benzofenylo)kwasu propionowego, wykazująca działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, należąca do klasy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID).

Mechanizm działania.

Mechanizm działania NSAID opiera się na ograniczeniu syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy. W szczególności hamuje się przemianę kwasu arachidonowego w cykliczne endoperoksydy PGG2 i PGH2, z których powstają prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, a także prostacyklin PGI2 i tromboksany Tx A2 i Tx B2. Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory stanu zapalnego, takie jak kininy, co może pośrednio wpływać na podstawowe działanie leku.

Farmakodynamika.

Wykazano działanie hamujące deksketoprofenu trometamolu na aktywność cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2 u zwierząt laboratoryjnych i u ludzi.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo.

Badania kliniczne w różnych rodzajach bólu wykazały wyraźne działanie przeciwbólowe deksketoprofenu trometamolu. Działanie przeciwbólowe deksketoprofenu trometamolu po wstrzyknięciu do mięśni lub do żyły u pacjentów z bólem umiarkowanym i silnym badano w różnych rodzajach bólu po zabiegach chirurgicznych (ortopedycznych i ginekologicznych, operacjach jamy brzusznej), a także w bólu układu ruchu (ostry ból pleców) i kolikach nerkowych. W przeprowadzonych badaniach działanie przeciwbólowe leku rozpoczynało się szybko i osiągało maksimum w ciągu pierwszych 45 minut. Czas trwania działania przeciwbólowego po podaniu 50 mg deksketoprofenu trometamolu wynosi zazwyczaj 8 godzin. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie deksketoprofenu trometamolu pozwala znacznie zmniejszyć dawkę opioidów przy ich jednoczesnym stosowaniu w celu łagodzenia bólu pourazowego. U pacjentów, którym w celu łagodzenia bólu pourazowego podawano morfinę za pomocą urządzenia do samodzielnego podawania leku kontrolowanego przez pacjenta, przy jednoczesnym stosowaniu deksketoprofenu trometamolu, potrzeba morfiny była istotnie mniejsza (o 30–45 %) niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu do mięśni deksketoprofenu trometamolu człowiekowi maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest po około 20 minutach (10–45 minut). Wykazano, że po jednorazowym wstrzyknięciu do mięśni lub do żyły dawki 25–50 mg leku pole pod krzywą AUC („stężenie — czas”) jest proporcjonalne do dawki. Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania leku wykazały, że AUC oraz Cmax (średnie maksymalne wartości) po ostatnim wstrzyknięciu do mięśni lub do żyły nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co świadczy o braku kumulacji środka leczniczego.

Rozkład.

Podobnie jak w przypadku innych leków o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza krwi (99 %), objętość rozkładu deksketoprofenu wynosi średnio 0,25 l/kg. Okres półrozpadu wynosi około 0,35 godziny, a okres półwyladowania — 1–2,7 godziny.

Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania leku wykazały, że Cmax i AUC po ostatnim wstrzyknięciu do mięśni lub do żyły nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co świadczy o braku kumulacji środka leczniczego.

Biotransformacja i wydalanie.

Metabolizm deksketoprofenu odbywa się głównie poprzez koniugację z kwasem glukuronowym i dalsze wydalanie nerkami. Po podaniu deksketoprofenu trometamolu w moczu wykrywany jest wyłącznie izomer optyczny S-(+), co świadczy o braku transformacji leku w izomer optyczny R-(–) u ludzi.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych stopień wpływu leku na zdrowych ochotników w podeszłym wieku (od 65 roku życia), którzy brali udział w badaniach, był istotnie wyższy (do 55 %) niż u młodych ochotników, jednak nie zaobserwowano istotnej różnicy statystycznej w maksymalnym stężeniu (Cmax) i czasie jego osiągnięcia. Średni okres półwyladowania wydłużał się (do 48 %), a całkowity klirens był zmniejszony.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Standardowe badania przedkliniczne — badania farmakologicznej bezpieczeństwa, genotoksyczności i immunofarmakologii — nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. Badania toksyczności chronicznej na zwierzętach pozwoliły wyznaczyć maksymalną dawkę środka leczniczego nie wywołującą działań niepożądanych, która była 2 razy wyższa od dawki zalecanej dla człowieka. Po podaniu wyższych dawek leku małpom głównym działaniem niepożądanym była obecność krwi w stolcu, spadek przyrostu masy ciała, a przy najwyższej dawce — patologie układu pokarmowego w postaci erozji. Reakcje te pojawiały się przy dawkach, przy których ekspozycja na lek była 14–18 razy wyższa niż przy maksymalnej dawce zalecanej dla człowieka. Badania wpływu kancerogennego na zwierzętach nie były przeprowadzane.

Podobnie jak wszystkie NSAID, deksketoprofen może prowadzić do śmierci embrionu lub płodu u zwierząt, bezpośrednio poprzez wpływ na jego rozwój lub pośrednio — poprzez szkodliwy wpływ na układ pokarmowy organizmu matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrego bólu średniego i silnego nasilenia w przypadkach, gdy stosowanie doustne leku jest niewskazane, np. po zabiegach operacyjnych, w kolikach nerkowych oraz w bólu okolicy lędźwiowej (ból pleców).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na deksketoprofen, którykolwiek inny niesteroidowy lek przeciwbólowy (NSAID) lub substancje pomocnicze leku;
• przeciwwskazane stosowanie u pacjentów, u których leki o podobnym działaniu, np. kwas acetylosalicylowy lub inne NSAID, wywołują napady astmy oskrzelowej, oskrzelowe skurcze, ostry katar lub powodują rozwój polipów nosa, pojawienie się pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego;
• przeciwwskazane stosowanie u pacjentów, u których w trakcie leczenia ketoprofenem lub fibratami występowały reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja w wywiadzie, związane z wcześniejszą terapią NSAID;
• czynna faza wrzodu peptycznego / krwawienie żołądkowo-jelitowe lub obecność w wywiadzie krwawienia żołądkowo-jelitowego, wrzodów lub perforacji;
• przewlekła dyspepsja;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe, inne krwawienia w czynnej fazie lub zwiększona skłonność do krwawień;
• choroba Leśniowskiego-Crohna lub nieswoiste zapalenie jelita;
• ciężka niewydolność serca;
• zaburzenia funkcji nerek średniego lub ciężkiego stopnia (klirens kreatyniny < 59 ml/min);
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (10–15 punktów wg skali Childa-Pugha);
• diateza krwotoczna i inne zaburzenia krzepnięcia krwi;
• nasilona odwodnienie (w wyniku wymiotów, biegunki lub niedostatecznego przyjmowania płynów);
• III trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią;
• nie stosować do podania do przestrzeni okołomózgowej, do przestrzeni podpajęczynówkowej lub przestrzeni nadtwardówkowej (ze względu na zawartość etanolu).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania następujących leków z NSAID:

• inne NSAID (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2), w tym salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g/dobę). Jednoczesne stosowanie kilku NSAID zwiększa ryzyko powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym i krwawienia żołądkowo-jelitowego z powodu wzajemnego wzmocnienia działania;
• leki przeciwpłytkowe: NSAID nasilają działanie leków przeciwpłytkowych, np. warfaryny, ze względu na wysoki stopień wiązania deksketoprofenu z białkami osocza krwi, a także hamowanie funkcji płytek krwi i uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza i odpowiednich badań laboratoryjnych;
• heparyny: zwiększa się ryzyko krwawienia (ze względu na hamowanie funkcji płytek krwi i uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod opieką lekarza i z dokładną kontrolą odpowiednich badań laboratoryjnych;
• leki kortykosteroidowe: zwiększa się ryzyko rozwoju wrzodów w przewodzie pokarmowym i krwawienia żołądkowo-jelitowego;
• lit (doniesienia dotyczące kilku NSAID): NSAID zwiększają stężenie litu we krwi, co może prowadzić do zatrucia (zmniejsza się wydalanie litu z moczem). Dlatego na początku stosowania deksketoprofenu, przy korekcie dawki lub odstawianiu leku należy kontrolować stężenie litu we krwi;
• metotreksat w wysokich dawkach (co najmniej 15 mg tygodniowo). Z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu w tle stosowania NSAID ogólnie nasila się jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy;
• pochodne hydantoiny i sulfonamidy: możliwe nasilenie toksyczności tych substancji.

Jednoczesne stosowanie następujących leków z NSAID wymaga ostrożności:

• leki moczopędne, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antybiotyki aminoglikozydowe i antagonisty receptorów angiotensyny II. Deksketoprofen zmniejsza skuteczność leków moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. przy odwodnieniu lub u osób starszych) stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę, jednocześnie z inhibitorami ACE, antagonistami receptorów angiotensyny II lub antybiotykami aminoglikozydowymi może pogorszyć funkcję nerek, co zazwyczaj jest procesem odwracalnym. Przy stosowaniu deksketoprofenu razem z dowolnym lekiem moczopędnym należy upewnić się o braku odwodnienia u pacjenta, a na początku leczenia należy kontrolować funkcję nerek;
• metotreksat w niskich dawkach (mniej niż 15 mg tygodniowo): z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu w tle stosowania NSAID nasila się ogólny negatywny wpływ na układ krwiotwórczy. W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania należy co tydzień wykonywać analizę krwi. Nawet przy niewielkim zaburzeniu funkcji nerek, a także u pacjentów w podeszłym wieku leczenie należy prowadzić pod ścisłą kontrolą lekarza;
• pentoksifylin: istnieje ryzyko krwawienia. Konieczne jest wzmocnienie kontroli i częstsze sprawdzanie czasu krwawienia;
• zidowudyna: istnieje ryzyko zwiększenia toksycznego wpływu na erytrocyty z powodu wpływu na retikulocyty, co po 1. tygodniu stosowania NSAID prowadzi do ciężkiej anemii. W ciągu 1–2 tygodni po rozpoczęciu stosowania NSAID należy wykonać analizę krwi i sprawdzić zawartość retikulocytów;
• leki sulfonylomocznikowe: NSAID mogą nasilać działanie hipoglikemizujące tych leków z powodu wypierania leków sulfonylomocznikowych z połączeń z białkami osocza krwi.

Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy stosowaniu następujących leków:

• β-blokery: NSAID mogą osłabiać ich działanie przeciwciśnieniowe z powodu hamowania syntezy prostaglandyn;
• cyklosporyna i tarkolimus: możliwe nasilenie nefrotoksyczności z powodu wpływu NSAID na prostaglandyny nerkowe. Przy leczeniu skojarzonym należy kontrolować funkcję nerek;
• leki trombolityczne: zwiększa się ryzyko krwawienia;
• leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny: zwiększa się ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego;
• probenecyd: możliwe zwiększenie stężenia deksketoprofenu w osoczu krwi, co najprawdopodobniej wynika z hamowania wydzielania kanalikowego nerkowego i koniugacji leku z kwasem glukuronowym i wymaga korekty dawki deksketoprofenu;
• glikozydy nasierdziowe: NSAID mogą zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi;
• mifepryston: teoretycznie istnieje ryzyko zmiany skuteczności mifeprystonu pod wpływem inhibitorów prostaglandynsyntetazy. Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że jednoczesne podanie NSAID w tym samym dniu co prostaglandyna nie wywiera niepożądanego wpływu na skuteczność mifeprystonu lub prostaglandyny w odniesieniu do dojrzewania szyjki macicy lub jej skurczów, a także nie zmniejsza skuteczności klinicznej leków stosowanych w medycznym przerywaniu ciąży;
• antybiotyki z grupy chinolonów: wyniki badań na zwierzętach wykazały, że przy stosowaniu pochodnych chinolonu w wysokich dawkach w połączeniu z NSAID zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek;
• tenofir: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może wzrastać stężenie azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi, dlatego w celu oceny możliwego wpływu jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować funkcję nerek;
• deferasiroks: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może wzrastać ryzyko toksycznego wpływu na przewód pokarmowy. Przy stosowaniu tego leku w połączeniu z deferasiroksem konieczna jest ścisła kontrola pacjenta;
• pemetreksed: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może zmniejszać się wydalanie pemetreksedu; dlatego przy stosowaniu NSAID w wysokich dawkach należy zachować szczególną ostrożność. Pacjentom z niewydolnością nerek lekkiego i średniego stopnia (klirens kreatyniny od 45 ml/min do 79 ml/min) należy unikać jednoczesnego stosowania pemetreksedu i NSAID przez dwa dni przed i dwa dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z wywiadem chorób alergiczych. Należy unikać stosowania leku w połączeniu z innymi NLPZ, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można ograniczyć poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas konieczny do poprawy stanu zdrowia.

Bezpieczeństwo dotyczące przewodu pokarmowego.

U wszystkich NLPZ, niezależnie od obecności objawów poprzedzających lub wywiadu ciężkich chorób przewodu pokarmowego, obserwowano krwawienia przewodu pokarmowego, powstawanie wrzodów lub ich perforację, czasem zakończone śmiertelnie, w różnych etapach leczenia. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu należy przerwać stosowanie leku. Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji wzrasta wraz ze wzrostem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie powikłanych krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku częstsze są działania niepożądane NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, czasem zakończone śmiercią. Leczenie tych pacjentów należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. Przed rozpoczęciem stosowania deksketoprofenu trometamolu pacjentom z wywiadem zapalenia przełyku, żołądka i/lub wrzodów należy upewnić się, że choroby te są w fazie remisji. U pacjentów z istniejącymi objawami chorób przewodu pokarmowego lub z wywiadem chorób przewodu pokarmowego w trakcie leczenia należy kontrolować stan przewodu pokarmowego pod kątem możliwych zaburzeń, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego. NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia. U takich pacjentów oraz u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne leki zwiększające ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z lekami ochronnymi, np. z mizoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom, szczególnie w podeszłym wieku, u których w wywiadzie występują działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, należy zalecić powiadomienie lekarza o wszystkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym, w szczególności o krwawieniach przewodu pokarmowego, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom, którzy jednocześnie stosują leki mogące zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, takie jak: doustne środki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfaryna), selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Bezpieczeństwo dotyczące nerek.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ w trakcie stosowania NLPZ może dojść do pogorszenia czynności nerek, zatrzymania płynu w organizmie i obrzęków. Ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoxiczności lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi oraz u pacjentów, u których może dojść do rozwoju hipowolemii. W trakcie leczenia organizm powinien otrzymywać wystarczającą ilość płynów, aby uniknąć odwodnienia, które może nasilić toksyczne działanie na nerki. Podobnie jak wszystkie NLPZ, lek może zwiększać stężenie azotu mocznika i kreatyniny w osoczu. Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może wiązać się z działaniami niepożądanymi ze strony nerek, prowadzącymi do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia nerek międzykomórkowych, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek. Najwięcej zaburzeń czynności nerek występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Bezpieczeństwo dotyczące wątroby.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Podobnie jak inne NLPZ, lek może powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost niektórych parametrów wątrobowych, a także wyraźny wzrost aktywności asparginianaminotransferazy (AST) i alaninianaminotransferazy (ALT). W przypadku odpowiedniego wzrostu tych parametrów leczenie należy przerwać.

Najwięcej zaburzeń czynności wątroby występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Bezpieczeńst0 serca i układu krążenia oraz krążenia mózgowego.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza. Szczególną ostrożność należy zachować przy leczeniu pacjentów z wywiadem chorób serca, w szczególności z wcześniejszymi epizodami niewydolności serca (na tle stosowania leku wzrasta ryzyko rozwoju niewydolności serca), ponieważ w trakcie leczenia NLPZ obserwowano zatrzymanie płynu w tkankach i powstawanie obrzęków. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że w trakcie stosowania niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) nieco wzrasta ryzyko rozwoju zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje danych pozwalających wykluczyć takie niebezpieczeństwo przy stosowaniu deksketoprofenu. Dlatego w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca, choroby niedokrwiennej serca, chorób tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych deksketoprofen należy przepisywać tylko po dokładnej ocenie stanu pacjenta. Tak samo dokładną ocenę stanu należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu).

Nieselektywne NLPZ mogą zmniejszać agregację płytek krwi i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu trometamolu i niskocząsteczkowego heparynu w dawkach profilaktycznych w okresie pooperacyjnym było badane w badaniach klinicznych i nie stwierdzono wpływu na parametry krzepnięcia. Jednak pacjenci stosujący deksketoprofen trometamol jednocześnie z lekami wpływającymi na hemostazę (np. warfaryna, inne pochodne kumaryny lub heparyny) powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza. Najwięcej zaburzeń czynności układu sercowo-naczyniowego występuje u pacjentów w podeszłym wieku.

Reakcje skórne.

Były doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią) w trakcie stosowania NLPZ, w tym o wyprysk łuszczycowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Największe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się u pacjentów na początku leczenia; u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów podwyższonej wrażliwości lek De-Span® należy odstawić.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji.

De-Span® może maskować objawy infekcji, co może utrudnić rozpoznanie i odpowiednie leczenie, a tym samym pogorszyć skutki infekcji. Takie przypadki obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy De-Span® jest stosowany w celu złagodzenia bólu związanego z procesem infekcyjnym, zaleca się monitorowanie procesu infekcyjnego. W warunkach ambulatoryjnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inne informacje.

Szczególną ostrożność należy zachować przy przepisywaniu leku pacjentom z:

• dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirii przerywanej);
• odwodnieniem;
• bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest długotrwałe stosowanie deksketoprofenu, należy regularnie kontrolować czynność wątroby i nerek.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostry reakcje nadwrażliwości (np. szok anafilaktyczny). W przypadku pierwszych objawów rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu leku De-Span® leczenie należy przerwać. W zależności od objawów, wszelkie konieczne w takich przypadkach leczenie powinno być prowadzone pod kontrolą lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym nieżytami nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, są bardziej narażeni na ryzyko alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Przepisanie tego leku może wywołać napady astmy lub skurcz oskrzeli, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ.

Może dojść do rozwoju ciężkich infekcyjnych powikłań ze strony skóry i tkanek miękkich na tle ospa wietrzna. Dotychczas nie uzyskano danych pozwalających wykluczyć roli NLPZ w nasileniu tego procesu infekcyjnego. Dlatego przy ospa wietrzna nie zaleca się stosowania leku De-Span®.

De-Span® należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia, toczeniem układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej.

Podobnie jak inne NLPZ, deksketoprofen trometamol może maskować objawy chorób infekcyjnych podczas jego stosowania. W pojedynczych przypadkach podczas stosowania NLPZ były doniesienia o aktywizacji infekcji lokalizujących się w tkankach miękkich. Dlatego jeśli podczas stosowania pojawiają się lub nasilają objawy bakteryjnej infekcji, pacjentom zaleca się natychmiastową konsultację z lekarzem.

Każda ampułka leku De-Span® zawiera 200 mg etanolu, co odpowiada 5 ml piwa lub 2,08 ml wina na dawkę. Lek może negatywnie wpływać na osoby cierpiące na alkoholizm. Zawartość etanolu należy uwzględnić przy stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, dzieci, oraz pacjentów z grupy ryzyka, np. przy chorobach wątroby, a także u pacjentów z padaczką.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, dlatego praktycznie nie zawiera wolnego sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku De-Span® jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych, stosowanie leków hamujących syntezę prostaglandyn we wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu i niezrostu przedniej ściany brzusznej. Bezwzględne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z < 1 % do około 1,5 %. Uważa się, że ryzyko wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku i czasem trwania terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie strat przed- i po implantacji oraz zwiększenie śmiertelności embrionalno-płodowej. Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego. Badania deksketoprofenu trometamolu na zwierzętach nie wykazały toksyczności wobec narządów rozrodczych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku De-Span® może powodować oligohydramnios w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu leczenia. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po przerwaniu leczenia. Dlatego przepisanie deksketoprofenu trometamolu w I i II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w razie konieczności. W przypadku przepisywania deksketoprofenu trometamolu kobietom planującym ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy stosować najniższą możliwą dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia.

Po wpływie leku De-Span® przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, w monitorowaniu okołoporodowym należy rozważyć oligohydramnios i zwężenie przewodu tętniczego. Jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego, należy przerwać stosowanie leku De-Span®.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

ryzyko dla płodu:

• toksyczny zespół kardiopulmonalny (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzenia czynności nerek (patrz wyżej), które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia;

ryzyko na końcu ciąży dla matki i dziecka:

• wydłużenie czasu krwawienia (efekt hamowania agregacji płytek krwi), które może wystąpić nawet przy stosowaniu małych dawek;
• opóźnienie skurczów macicy z odpowiednim opóźnieniem porodów i przedłużeniem porodu.

Karmienie piersią.

Brak danych dotyczących przenikania deksketoprofenu do mleka matki. Lek De-Span® jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Fertylność.

Podobnie jak wszystkie inne NLPZ, deksketoprofen trometamol może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym ciążę. Jeśli kobieta ma trudności z zajściem w ciążę lub poddaje się badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

W trakcie stosowania leku De-Span® możliwe jest wystąpienie zawrotów głowy, zaburzeń widzenia lub senności. W takich przypadkach możliwe jest pogorszenie zdolności do szybkiej reakcji, orientacji w sytuacji drogowej oraz prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dorośli.

Zalecana dawka wynosi 50 mg co 8–12 godzin. W razie potrzeby następną dawkę można podać po upływie 6 godzin. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 150 mg. Lek przeznaczony jest do krótkotrwałego stosowania, dlatego należy go stosować wyłącznie w okresie ostrego bólu (nie dłużej niż 2 doby). Należy możliwie szybko przejść na doustne leki przeciwbólowe. Ryzyko działań niepożądanych można ograniczyć poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas, konieczny do poprawy stanu pacjenta. W przypadku bólu pooperacyjnego o umiarkowanym lub silnym nasileniu lek można stosować według wskazań w tych samych zalecanych dawkach w połączeniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Zwykle nie jest konieczna korekta dawki. Jednakże ze względu na fizjologiczne obniżenie funkcji nerek zaleca się stosowanie niższej dawki. Maksymalna dawka dobową wynosi 50 mg przy łagodnym zaburzeniu czynności nerek.

Zaburzenia wątroby.

U pacjentów z chorobą wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu (5–9 punktów według skali Childa-Pugha) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg oraz dokładnie monitorować funkcję wątroby. W przypadku ciężkich chorób wątroby (10–15 punktów według skali Childa-Pugha) lek jest przeciwwskazany.

Zaburzenia nerek.

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi 60–89 ml/min) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg. W przypadku umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 59 ml/min) lek jest przeciwwskazany.

Dzieci (w tym nastolatki).

Nie należy stosować leku u dzieci (w tym u nastolatków) ze względu na brak danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Sposób stosowania.

Wstrzykiwanie wewnętrznomięśniowe.

Zawartość jednej ampułki (2 ml) należy powoli wstrzyknąć głęboko do mięśni.

Infuzja dożylna.

W celu wykonania infuzji dożylnej zawartość ampułki 2 ml należy rozcieńczyć w 30–100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu, roztworu glukozy lub roztworu Ringera z laktałem. Roztwór do infuzji należy przygotować w warunkach aseptycznych, unikając wpływu naturalnego światła dziennego. Przygotowany roztwór powinien być klarowny. Infuzję należy przeprowadzać w ciągu 10–30 minut.

De-Span®, rozcieńczony w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy, można mieszać z dopamino, heparyną, hydroksyzyną, lidokainą, morfiną, petydyną i teofiliną.

Wstrzykiwanie dożylne (bolus).

W razie potrzeby zawartość jednej ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) należy powoli wstrzyknąć dożylnie, przez co najmniej 15 sekund.

Lek można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami do wstrzykiwań heparyny, lidokainy, morfiny i teofiliny.

De-Span® nie można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydroksyzyny, ponieważ powstaje osad.

Rozcieńczonych roztworów do infuzji nie można mieszać z prometazyną ani pentazocyną.

Lek można mieszać wyłącznie z lekami wymienionymi powyżej.

W przypadku wstrzykiwania wewnętrznomięśniowego lub dożylnej podania bolusowego lek należy natychmiast podać po jego pobraniu z ampułki.

Podczas przechowywania rozcieńczonych roztworów leku w workach polietylenowych lub w urządzeniach do wstrzykiwania wykonanych z etylenowinylu acetatu, celulozy propionianu, polietylenu o niskiej gęstości oraz poli(chlorku winylu) nie obserwowano zmian zawartości substancji czynnej w wyniku adsorpcji.

Lek De-Span® przeznaczony jest do jednorazowego stosowania, dlatego pozostałą część przygotowanego roztworu należy zniszczyć. Przed podaniem leku należy upewnić się, że roztwór jest klarowny i bezbarwny. Nie wolno stosować roztworu zawierającego cząstki stałe.

Dzieci.

Nie należy stosować leku u dzieci (w tym u nastolatków) ze względu na brak danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania są nieznane. Analogiczne leki powodują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy). W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe dostosowane do stanu pacjenta. Deksketoprofen trometamol jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Efekty uboczne.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane pogrupowane według układów narządów i częstości występowania, których związek z deksketoprofenem trometamolem, według danych z badań klinicznych, uznaje się za co najmniej możliwy, a także działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu leku na rynek.

Najczęściej obserwowane zaburzenia ze strony układu pokowego.

Może dojść do rozwoju choroby wrzodowej, perforacji lub krwawienia przewodu pokowego, czasem zakończonego śmiercią, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Według dostępnych danych, w trakcie stosowania leku może wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, objawy dyspeptyczne, ból brzucha, melena, wymioty z domieszką krwi, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, nasilenie zapalenia okrężnicy oraz choroba Crohna. Rzadziej obserwowane jest zapalenie żołądka. Obserwowano również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca, które mogą być spowodowane stosowaniem NLPZ. Tak jak w przypadku stosowania innych NLPZ, możliwe są następujące działania niepożądane: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych bezprzyczynowe, które zazwyczaj występuje u pacjentów z toczeniem układowym lub z mieszanymi chorobami tkanki łącznej, oraz reakcje ze strony krwi (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko — agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego). Możliwe są reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze odczyny skórne (bardzo rzadko).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych i danymi epidemiologicznymi, stosowanie niektórych NLPZ, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, w pewnym stopniu zwiększa ryzyko rozwoju chorób wywołanych trombozą tętnic, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Raportowanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to prowadzić monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowi reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu. Po rozcieńczeniu roztwór przechowuje się przez 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscu zabezpieczonym przed działaniem światła. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać DE-SPAN® w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydyny i hydroksyzyny, ponieważ powstaje osad.

Rozcieńczone roztwory do wlewu, przygotowane zgodnie z instrukcją w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”, nie mogą być mieszane z prometazyną ani pentazocyną.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułkach nr 5 (5×1) lub nr 10 (5×2) lub nr 10 (10×1) w kasety w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producenci.

Spółka akcyjna „Lekhim-Charków” (odpowiedzialna za produkcję oraz kontrolę/testowanie serii, bez uwzględnienia wydania serii).

TOO NVF „MIKROCHIM” (odpowiedzialna za wydanie serii, bez uwzględnienia kontroli/testowania serii).

Miejsce produkcji i adresy prowadzenia działalności.

Ukraina, 61115, obwód charkowski, miasto Charków, ul. Seweryna Potockiego 36.

Ukraina, 93000, obwód ługański, miasto Rubiżne, ul. Lenina 33.

Wnioskodawca.

TOO NVF „MIKROCHIM”.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy.

Ukraina, 01013, miasto Kijów, ul. Budindustrii 5.

O niepożądanych zjawiskach podczas stosowania leku można powiadomić, dzwoniąc pod numer +38(050) 309-83-54 (dostępne całą dobę).

INSTRUKCJA

do użytku medycznego środka leczniczego

De-Span®

(DE-SPAN)

Skład:

substancja czynna: dexketoprofen;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 36,9 mg dekspiroprofenu trometamolu, co odpowiada 25 mg dekspiroprofenu;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, natrium chloridum, sodu hydroksyd, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwijądzowe i przeciwreumatyczne nienależące do steroidów. Pochodne kwasu propionowego. Dekspiroprofen. Kod ATC M01A E17.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Deksketoprofen trometamolu — sól trometamolu (S)-(+)-2-(3-benzoylofenylo) kwasu propionowego, wykazująca działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, należąca do klasy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID).

Mechanizm działania.

Mechanizm działania NSAID opiera się na ograniczeniu syntezy prostaglandyn poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy. W szczególności hamuje się przekształcanie kwasu arachidonowego w cykliczne endoperoksydy PGG2 i PGH2, z których powstają prostaglandyny PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, a także prostacyklina PGI2 i tromboksany Tx A2 i Tx B2. Ponadto hamowanie syntezy prostaglandyn może wpływać na inne mediatory stanu zapalnego, takie jak kininy, co może pośrednio wpływać na główne działanie leku.

Farmakodynamika.

Wykazano hamujące działanie deksketoprofenu trometamolu na aktywność cyklooksygenazy-1 i cyklooksygenazy-2 u zwierząt laboratoryjnych oraz u ludzi.

Efektywność kliniczna i bezpieczeństwo.

Badania kliniczne w różnych rodzajach bólu wykazały, że deksketoprofen trometamolu wykazuje wyraźne działanie przeciwbólowe. Działanie przeciwbólowe deksketoprofenu trometamolu po wstrzyknięciu do mięśni lub dożylnym u pacjentów z bólem o umiarkowanej i silnej intensywności badano w różnych rodzajach bólu po zabiegach chirurgicznych (zabiegi ortopedyczne i ginekologiczne, operacje jamy brzusznej), a także przy bólu układu ruchu (ostry ból pleców) i kolikach nerkowych. W trakcie przeprowadzonych badań działanie przeciwbólowe leku rozpoczynało się szybko i osiągało maksimum w ciągu pierwszych 45 minut. Czas trwania działania przeciwbólowego po podaniu 50 mg deksketoprofenu trometamolu wynosi zazwyczaj 8 godzin. Badania kliniczne wykazały, że stosowanie deksketoprofenu trometamolu pozwala znacznie zmniejszyć dawkę opioidów przy ich jednoczesnym stosowaniu w celu łagodzenia bólu popołożeniowego. Jeśli pacjentom, którym podawano morfinę w celu łagodzenia bólu popołożeniowego za pomocą urządzenia do analgezji kontrolowanej przez pacjenta, podawano również deksketoprofen trometamolu, potrzebowali oni istotnie mniejszej ilości morfiny (o 30–45 %) niż pacjenci otrzymujący placebo.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu do mięśni deksketoprofenu trometamolu człowiekowi maksymalne stężenie (Cmax) osiąga się w przybliżeniu po 20 minutach (10–45 minut). Wykazano, że po jednorazowym wstrzyknięciu do mięśni lub dożylnym podaniu dawki 25–50 mg leku pole pod krzywą AUC („stężenie — czas”) jest proporcjonalne do dawki. Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania leku wykazały, że AUC oraz Cmax (średnie maksymalne wartości) po ostatnim wstrzyknięciu do mięśni lub dożylnym nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co wskazuje na brak kumulacji środka leczniczego.

Rozkład.

Podobnie jak inne leki o wysokim stopniu wiązania z białkami osocza (99 %), objętość rozkładu deksketoprofenu wynosi średnio 0,25 l/kg. Okres półrozpadu wynosi około 0,35 godziny, a okres półwyprowadzenia — 1–2,7 godziny.

Badania farmakokinetyczne wielokrotnego stosowania środka leczniczego wykazały, że Cmax i AUC po ostatnim wstrzyknięciu do mięśni lub dożylnym nie różnią się od wartości po jednorazowym podaniu, co wskazuje na brak kumulacji środka leczniczego.

Biodegradacja i wydalanie.

Metabolizm deksketoprofenu odbywa się głównie poprzez koniugację z kwasem glukuronowym i dalsze wydalanie z moczem. Po podaniu deksketoprofenu trometamolu w moczu wykrywany jest wyłącznie izomer optyczny S-(+), co świadczy o braku transformacji leku w izomer optyczny R-(–) u ludzi.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Po podaniu dawek jednorazowych i wielokrotnych stopień wpływu leku na zdrowych ochotników w podeszłym wieku (od 65 roku życia), którzy brali udział w badaniu, był istotnie wyższy (do 55 %) niż na młodych ochotnikach, jednak nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w maksymalnym stężeniu (Cmax) i czasie jego osiągnięcia. Średni okres półwyprowadzenia wydłużał się (do 48 %), a całkowity klirens zmniejszał się.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Standardowe badania przedkliniczne — badania farmakologicznej bezpieczeństwa, genotoksyczności i immunofarmakologii — nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka. Badania toksyczności chronicznej na zwierzętach pozwoliły ustalić maksymalną dawkę środka leczniczego, która nie powoduje działań niepożądanych, i była ona 2 razy wyższa niż dawka zalecana dla człowieka. Po podaniu wyższych dawek leku małpom głównym działaniem niepożądanym była obecność krwi w stolcu, zmniejszenie przyrostu masy ciała, a przy najwyższej dawce — patologie ze strony przewodu pokarmowego w postaci erozji. Reakcje te pojawiały się przy dawkach, przy których ekspozycja na lek była 14–18 razy wyższa niż przy maksymalnej dawce zalecanej dla człowieka. Nie przeprowadzono badań wpływu kancerogennego na zwierzętach.

Tak jak wszystkie NSAID, deksketoprofen może prowadzić do śmierci embriona lub płodu u zwierząt bezpośrednio poprzez wpływ na jego rozwój lub pośrednio — poprzez szkodliwy wpływ na przewód pokarmowy organizmu matki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrego bólu o umiarkowanym i silnym nasileniu w przypadkach, gdy stosowanie doustne leku jest niewskazane, np. w bólach pourazowych, kolikach nerkowych oraz bólu w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (ból pleców).

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na deksketoprofen, którykolwiek inny niesteroidowy lek przeciwbólowy (NSAID) lub substancje pomocnicze leku;
• przeciwwskazane stosowanie u pacjentów, u których leki o podobnym działaniu, np. kwas acetylosalicylowy lub inne NSAID, wywołują napady astmy oskrzelowej, oskrzelowe ściszenia, ostre zapalenie nosa lub powodują rozwój polipów nosowych, pojawienie się pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego;
• przeciwwskazane stosowanie u pacjentów, u których w trakcie leczenia ketoprofenem lub fibratami występowały reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe lub perforacja w wywiadzie, związane z wcześniejszą terapią NSAID;
• czynna faza wrzodu peptycznego / krwawienie żołądkowo-jelitowe lub obecność w wywiadzie krwawienia żołądkowo-jelitowego, wrzodów lub perforacji;
• przewlekła dyspepsja;
• krwawienie żołądkowo-jelitowe, inne krwawienia w czynnej fazie lub zwiększona krwawliwość;
• choroba Leśniowskiego-Crohna lub niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita;
• ciężka niewydolność serca;
• zaburzenia funkcji nerek o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (klirens kreatyniny < 59 ml/min);
• ciężkie zaburzenia funkcji wątroby (10–15 punktów wg skali Childa-Pugha);
• diateza krwotoczna i inne zaburzenia krzepnięcia krwi;
• nasilone odwodnienie (spowodowane wymiotami, biegunką lub niedostatecznym przyjmowaniem płynów);
• III trymestr ciąży oraz okres karmienia piersią;
• nie stosować do podania wewnątrzwyściółkowego, do przestrzeni podpajęczynówkowej lub do przestrzeni podtwardówkowej (ze względu na zawartość etanolu).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie poniższych leków z NSAID nie jest zalecane:

• inne NSAID (w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2), w tym salicylany w wysokich dawkach (≥ 3 g/dobę). Jednoczesne stosowanie kilku NSAID zwiększa ryzyko powstawania wrzodów w przewodzie pokarmowym i krwawienia żołądkowo-jelitowego z powodu wzajemnego wzmocnienia działania;
• leki przeciwkrzepliwe: NSAID nasilają działanie leków przeciwkrzepliwych, np. warfaryny, ze względu na wysoki stopień wiązania deksketoprofenu z białkami osocza krwi, a także z powodu hamowania funkcji płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza i odpowiednich badań laboratoryjnych;
• heparyny: zwiększa się ryzyko krwawienia (ze względu na hamowanie funkcji płytek krwi i uszkodzenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy). Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy je prowadzić pod nadzorem lekarza i ścisłym kontrolowaniem odpowiednich badań laboratoryjnych;
• leki kortykosteroidowe: zwiększa się ryzyko rozwoju wrzodów w przewodzie pokarmowym i krwawienia żołądkowo-jelitowego;
• lit (zgłoszenia dotyczące kilku NSAID): NSAID zwiększają stężenie litu we krwi, co może prowadzić do zatrucia (zmniejsza się wydalanie litu przez nerki). Dlatego na początku stosowania deksketoprofenu, przy korekcie dawki lub odstawianiu leku, należy kontrolować stężenie litu we krwi;
• metotreksat w wysokich dawkach (nie mniej niż 15 mg tygodniowo). Z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu w tle stosowania NSAID ogólnie nasila się jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy;
• pochodne hydantoiny i sulfonamidy: możliwe nasilenie toksyczności tych substancji.

Jednoczesne stosowanie poniższych leków z NSAID wymaga ostrożności:

• leki moczopędne, inhibitory enzymu przekształcającego angiotensynę (ACE), antybiotyki aminoglikozydowe i antagonisty receptorów angiotensyny II. Deksketoprofen zmniejsza skuteczność leków moczopędnych i innych leków przeciwciśnieniowych. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. przy odwodnieniu lub u osób starszych) stosowanie leków hamujących cyklooksygenazę jednocześnie z inhibitorami ACE, antagonistami receptorów angiotensyny II lub antybiotykami aminoglikozydowymi może pogorszyć funkcję nerek, co zazwyczaj jest procesem odwracalnym. Przy stosowaniu deksketoprofenu razem z dowolnym lekiem moczopędnym należy upewnić się o braku odwodnienia u pacjenta, a na początku leczenia należy kontrolować funkcję nerek;
• metotreksat w niskich dawkach (mniej niż 15 mg tygodniowo): z powodu zmniejszenia klirensu nerkowego metotreksatu w tle stosowania NSAID ogólnie nasila się jego negatywny wpływ na układ krwiotwórczy. W pierwszych tygodniach jednoczesnego stosowania należy co tydzień wykonywać morfologię krwi. Nawet przy nieznacznych zaburzeniach funkcji nerek, a także u pacjentów w podeszłym wieku, leczenie należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza;
• pentoksyfilina: istnieje ryzyko krwawienia. Konieczne jest wzmocnienie kontroli i częstsze sprawdzanie czasu krwawienia;
• zydowudyna: istnieje ryzyko zwiększenia toksycznego wpływu na erytrocyty z powodu wpływu na retikulocyty, co po 1. tygodniu stosowania NSAID prowadzi do ciężkiej anemii. W ciągu 1–2 tygodni po rozpoczęciu stosowania NSAID należy wykonać badanie krwi i sprawdzić zawartość retikulocytów;
• leki sulfonylomocznikowe: NSAID mogą nasilać działanie hipoglikemizujące tych leków z powodu wypierania leków sulfonylomocznikowych z połączeń z białkami osocza krwi.

Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje przy stosowaniu następujących leków:

• β-blokery: NSAID mogą osłabiać ich działanie przeciwciśnieniowe z powodu hamowania syntezy prostaglandyn;
• cyklosporyna i takrolimus: możliwe nasilenie nefrotoksyczności z powodu wpływu NSAID na nerkowe prostaglandyny. Przy leczeniu skojarzonym należy kontrolować funkcję nerek;
• leki trombolityczne: zwiększa się ryzyko krwawienia;
• leki przeciwzakrzepowe i selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny: zwiększa się ryzyko krwawienia żołądkowo-jelitowego;
• probenecyda: możliwe zwiększenie stężenia deksketoprofenu w osoczu krwi, co najprawdopodobniej wynika z hamowania wydzielania kanalikowego nerkowego i koniugacji leku z kwasem glukuronowym i wymaga korekty dawki deksketoprofenu;
• glikozydy nasierdziowe: NSAID mogą zwiększać stężenie glikozydów w osoczu krwi;
• mifepryston: teoretycznie istnieje ryzyko zmiany skuteczności mifeprystonu pod wpływem inhibitorów prostaglandynsyntetazy. Ograniczone dane pozwalają przypuszczać, że jednoczesne podanie NSAID w tym samym dniu co prostaglandynę nie wywiera niepożądanego wpływu na skuteczność mifeprystonu lub prostaglandyny w odmierzaniu szyjki macicy lub jej skurczach, a także nie zmniejsza skuteczności klinicznej środków do medycznego przerwania ciąży;
• antybiotyki z grupy chinolonów: wyniki badań na zwierzętach wykazały, że przy stosowaniu pochodnych chinolonu w wysokich dawkach w połączeniu z NSAID zwiększa się ryzyko wystąpienia drgawek;
• tenofovir: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może wzrastać stężenie azotu mocznikowego i kreatyniny w osoczu krwi, dlatego w celu oceny możliwego wpływu jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować funkcję nerek;
• deferasiroks: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może wzrastać ryzyko toksycznego wpływu na przewód pokarmowy. Przy stosowaniu tego leku w połączeniu z deferasiroksem wymagany jest ścisły nadzór nad pacjentem;
• pemetreksed: przy jednoczesnym stosowaniu z NSAID może zmniejszać się wydalanie pemetreksedu; dlatego przy stosowaniu NSAID w wysokich dawkach należy zachować szczególną ostrożność. Pacjentom z niewydolnością nerek o lekkim i umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny od 45 ml/min do 79 ml/min) należy unikać jednoczesnego stosowania pemetreksedu i NSAID przez dwa dni przed i dwa dni po podaniu pemetreksedu.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem chorób alergicznych. Należy unikać stosowania leku w połączeniu z innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych można ograniczyć stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas konieczny do poprawy stanu.

Bezpieczeństwo dotyczące przewodu pokarmowego.

Krwawienia przewodu pokarmowego, powstawanie wrzodów lub ich perforacja, w niektórych przypadkach zakończone śmiertelnie, obserwowano przy stosowaniu wszystkich NLPZ w różnych etapach leczenia, niezależnie od obecności objawów wstępnego ostrzegania lub wywiadu ciężkich chorób przewodu pokarmowego. W przypadku wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego lub wrzodu stosowanie leku należy przerwać. Ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego, powstawania wrzodów lub ich perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki NLPZ u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie powikłanych krwawieniem lub perforacją, a także u pacjentów starszych.

U pacjentów starszych częściej występują działania niepożądane NLPZ, szczególnie krwawienia przewodu pokarmowego i perforacje, czasem zakończone śmiercią. Leczenie tych pacjentów należy rozpocząć od najniższej możliwej dawki. Przed rozpoczęciem stosowania deksketoprofenu trometamolu pacjentom z wywiadem zapalenia przełyku, żołądka i/lub wrzodów należy upewnić się, że te choroby są w fazie remisji. U pacjentów z istniejącymi objawami chorób przewodu pokarmowego lub z wywiadem chorób przewodu pokarmowego w czasie stosowania leku należy kontrolować stan przewodu pokarmowego pod kątem możliwych zaburzeń, szczególnie krwawień przewodu pokarmowego. NLPZ należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ istnieje ryzyko ich nasilenia. U takich pacjentów oraz u pacjentów stosujących kwas acetylosalicylowy w małych dawkach lub inne środki zwiększające ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, należy rozważyć możliwość leczenia skojarzonego z lekami ochronnymi, np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej.

Pacjentom, szczególnie starszym, którzy mieli wcześniej działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, należy poinformować lekarza o wszystkich nietypowych objawach związanych z układem pokarmowym, w szczególności o krwawieniach przewodu pokarmowego, szczególnie na wczesnych etapach leczenia.

Należy przepisywać lek z ostrożnością pacjentom, którzy jednocześnie stosują środki mogące zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, a mianowicie: doustne środki kortykosteroidowe, leki przeciwkrzepliwe (np. warfarynę), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub leki przeciwpłytkowe, takie jak kwas acetylosalicylowy.

Bezpieczeństwo dotyczące nerek.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek, ponieważ w trakcie stosowania NLPZ może dojść do pogorszenia funkcji nerek, zatrzymania płynu w organizmie i obrzęków. Z powodu zwiększonego ryzyka nefrotoxiczności lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów leczonych diuretykami oraz u pacjentów, u których może dojść do rozwoju hipowolemii. W czasie leczenia organizm powinien otrzymywać wystarczającą ilość płynów, aby uniknąć odwodnienia, które może prowadzić do nasilenia toksycznego działania na nerki. Podobnie jak wszystkie NLPZ, lek może zwiększać stężenie azotu mocznika i kreatyniny w osoczu krwi. Podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, jego stosowanie może być związane z działaniami niepożądanymi ze strony nerek, prowadzącymi do zapalenia kłębuszków nerkowych, zapalenia nerek międzywątkowych, martwicy brodawek nerkowych, zespołu nerczycowego i ostrej niewydolności nerek. Najwięcej zaburzeń funkcji nerek występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące wątroby.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Podobnie jak inne NLPZ, lek może powodować tymczasowy i nieznaczny wzrost niektórych badań wątrobowych, a także wyraźny wzrost aktywności aspартaminotransferazy (AST) i alaninaminotransferazy (ALT). W przypadku odpowiedniego wzrostu tych parametrów leczenie należy przerwać.

Najwięcej zaburzeń funkcji wątroby występuje u pacjentów starszych.

Bezpieczeństwo dotyczące układu sercowo-naczyniowego i krążenia mózgowego.

Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza. Szczególną ostrożność należy zachować przy leczeniu pacjentów z wywiadem chorób serca, w szczególności z poprzednimi epizodami niewydolności serca (na tle stosowania leku zwiększa się ryzyko rozwoju niewydolności serca), ponieważ przy leczeniu NLPZ obserwowano zatrzymanie płynu w tkankach i powstawanie obrzęków. Badania kliniczne i dane epidemiologiczne pozwalają przypuszczać, że w trakcie stosowania niektórych NLPZ (szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas) nieco wzrasta ryzyko rozwoju zakrzepicy tętniczej (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Brakuje danych pozwalających wykluczyć takie niebezpieczeństwo przy stosowaniu deksketoprofenu. Dlatego w przypadku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, przewlekłej niewydolności serca, choroby niedokrwotnej serca, chorób tętnic obwodowych i/lub naczyń mózgowych deksketoprofen należy przepisywać tylko po dokładnej ocenie stanu pacjenta. Tak samo dokładną ocenę stanu należy przeprowadzić przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju chorób układu sercowo-naczyniowego (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie papierosów).

Nieselektywne NLPZ mogą zmniejszać agregację płytek i wydłużać czas krwawienia poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn. Jednoczesne stosowanie deksketoprofenu trometamolu i niskocząsteczkowego heparynu w dawkach profilaktycznych w okresie popołożnym było badane w badaniach klinicznych i nie stwierdzono wpływu na parametry krzepnięcia. Jednak pacjenci stosujący deksketoprofen trometamol jednocześnie z lekami wpływającymi na hemostazę (np. warfaryną, innymi lekami z grupy kumaryn lub heparynami) powinni być pod ścisłą kontrolą lekarza. Najwięcej zaburzeń funkcji układu sercowo-naczyniowego występuje u pacjentów starszych.

Reakcje skórne.

Były doniesienia o bardzo rzadkich przypadkach poważnych reakcji skórnych (niektóre zakończone śmiercią) w trakcie stosowania NLPZ, w tym o odspojowcze zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliozy. Największe ryzyko ich wystąpienia obserwuje się u pacjentów na początku leczenia; u większości pacjentów pojawiały się one w ciągu pierwszego miesiąca terapii. W przypadku pojawienia się wysypek skórnych, objawów uszkodzenia błon śluzowych lub innych objawów podwyższonej wrażliwości lek De-Span® należy odstawić.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji.

De-Span® może maskować objawy infekcji, co może utrudnić diagnozę i wczesne leczenie, a tym samym pogorszyć skutki infekcji. Takie przypadki obserwowano przy bakteryjnej zapaleniu płuc i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy De-Span® jest podawany w celu złagodzenia bólu związanego z procesem infekcyjnym, zaleca się monitorowanie procesu infekcyjnego. W warunkach ambulatoryjnych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Inne informacje.

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z:

• dziedzicznym zaburzeniem metabolizmu porfiryny (np. przy ostrym porfirii przemijającej);
• odwodnieniem;
• bezpośrednio po dużych zabiegach chirurgicznych.

Jeśli lekarz uzna, że konieczne jest długotrwałe stosowanie deksketoprofenu, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby i nerek.

W bardzo rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. wstrząs anafilaktyczny). W przypadku pierwszych objawów ciężkich reakcji nadwrażliwości po przyjęciu leku De-Span® leczenie należy przerwać. W zależności od objawów, wszelkie niezbędne leczenie w takich przypadkach powinno być prowadzone pod kontrolą lekarza.

Pacjenci cierpiący na astmę w połączeniu z przewlekłym zapaleniem nosa, przewlekłym zapaleniem zatok i/lub polipami nosa, są bardziej narażeni na ryzyko alergii na kwas acetylosalicylowy i/lub NLPZ niż inni pacjenci. Przepisanie tego leku może wywołać napady astmy lub bronchospazm, szczególnie u pacjentów z alergią na kwas acetylosalicylowy lub NLPZ.

Może wystąpić rozwój ciężkich infekcyjnych powikłań ze strony skóry i tkanek miękkich na tle ospa wietrzna. Dotychczas nie uzyskano danych pozwalających wykluczyć roli NLPZ w nasileniu tego procesu infekcyjnego. Dlatego przy ospa wietrzna nie zaleca się stosowania leku De-Span®.

De-Span® należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniami krzepnięcia, toczeniem układowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej.

Podobnie jak inne NLPZ, deksketoprofen trometamol może maskować objawy chorób infekcyjnych podczas jego stosowania. W pojedynczych przypadkach podczas stosowania NLPZ były doniesienia o aktywizacji infekcyjnych procesów lokalizujących się w tkankach miękkich. Dlatego jeśli podczas stosowania pojawiają się lub nasilają objawy bakteryjnej infekcji, pacjentom zaleca się natychmiastową konsultację z lekarzem.

Każda ampułka leku De-Span® zawiera 200 mg etanolu, co odpowiada 5 ml piwa lub 2,08 ml wina na dawkę. Lek może negatywnie wpływać na osoby cierpiące na alkoholizm. Zawartość etanolu należy uwzględnić przy stosowaniu u ciężarnych i karmiących piersią kobiet, dzieci oraz pacjentów z grupy ryzyka, np. przy chorobach wątroby, a także u pacjentów z epilepsją.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, dlatego prawie nie zawiera wolnego sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku De-Span® jest przeciwwskazane w III trymestrze ciąży oraz w okresie karmienia piersią.

Ciąża.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój płodu. Zgodnie z wynikami badań epidemiologicznych, stosowanie leków hamujących synteza prostaglandyn w wczesnych etapach ciąży zwiększa ryzyko poronienia, wad serca u płodu i niezrostu przedniej ściany brzusznej. Ryzyko wystąpienia wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z < 1 % do około 1,5 %. Uważa się, że ryzyko wystąpienia takich zjawisk wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leku i czasu trwania terapii. Stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn u zwierząt powodowało zwiększenie strat przed- i poimplantacyjnych oraz zwiększenie śmiertelności embrionalnej i płodowej. Ponadto u zwierząt, którym stosowano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania wad rozwojowych płodu, w tym wad układu sercowo-naczyniowego. Badania deksketoprofenu trometamolu na zwierzętach nie wykazały toksyczności wobec narządów rozrodczych.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie leku De-Span® może powodować oligohydramnię w wyniku zaburzeń funkcji nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i zwykle jest odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, które w większości przypadków ustępuje po przerwaniu leczenia. Dlatego przepisanie deksketoprofenu trometamolu w I i II trymestrze ciąży jest możliwe tylko w przypadku konieczności. Przy przepisywaniu deksketoprofenu trometamolu kobietom planującym ciążę lub w I i II trymestrze ciąży należy stosować najniższą możliwą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas leczenia.

Po wpływie leku De-Span® przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży, w monitorowaniu okołoporodowym należy rozważyć oligohydramnię i zwężenie przewodu tętniczego. Jeśli stwierdzono oligohydramnię lub zwężenie przewodu tętniczego, stosowanie leku De-Span® należy przerwać.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn powodują:

ryzyko dla płodu:

• toksyczny zespół kardiopulmonalny (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• zaburzenia funkcji nerek (patrz wyżej), które mogą postępować do niewydolności nerek z rozwojem małowodzia;

ryzyko na końcu ciąży dla matki i dziecka:

• wydłużenie czasu krwawienia (efekt hamowania agregacji płytek), co może wystąpić nawet przy stosowaniu małych dawek;
• opóźnienie skurczów macicy z odpowiednim opóźnieniem porodów i przedłużeniem porodu.

Karmienie piersią.

Brak danych dotyczących przenikania deksketoprofenu do mleka matki. Lek De-Span® jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Plodność.

Podobnie jak wszystkie inne NLPZ, deksketoprofen trometamol może obniżać płodność u kobiet, dlatego nie zaleca się jego stosowania kobietom planującym ciążę. Jeśli kobieta ma problemy z zajściem w ciążę lub poddaje się badaniom z powodu bezpłodności, należy rozważyć możliwość odstawienia leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

W trakcie stosowania leku De-Span® może wystąpić zawroty głowy, zaburzenia widzenia lub senność. W takich przypadkach może dojść do pogorszenia zdolności szybkiego reagowania, orientacji w sytuacji drogowej oraz prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

W celu minimalizacji reakcji niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres czasu (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dorośli.

Zalecana dawka wynosi 50 mg co 8–12 godzin. W razie potrzeby następną dawkę można podać po 6 godzinach. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 150 mg. Lek przeznaczony jest do krótkotrwałego stosowania, dlatego należy go stosować wyłącznie w okresie ostrego bólu (nie dłużej niż 2 doby). W miarę możliwości pacjentów należy przełożyć na doustne leki przeciwbólowe. Reakcje niepożądane można ograniczyć poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy okres czasu, konieczny do poprawy stanu. W przypadku bólu pooperacyjnego o umiarkowanym lub silnym nasileniu lek można stosować według wskazań w tych samych zalecanych dawkach w połączeniu z analgetykami opioidowymi.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Dostosowania dawki zazwyczaj nie wymaga się. Jednakże ze względu na fizjologiczne obniżenie funkcji nerek zaleca się stosowanie niższej dawki leku, maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg przy łagodnym zaburzeniu czynności nerek.

Zaburzenia wątroby.

U pacjentów z chorobą wątroby o lekkim lub średnim nasileniu (5–9 punktów według skali Childa–Pugha) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg i dokładnie monitorować funkcję wątroby. W przypadku ciężkich chorób wątroby (10–15 punktów według skali Childa–Pugha) lek jest przeciwwskazany.

Zaburzenia nerek.

U pacjentów z łagodnym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny wynosi 60–89 ml/min) należy zmniejszyć maksymalną dawkę dobową do 50 mg. W przypadku umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 59 ml/min) lek jest przeciwwskazany.

Dzieci (w tym nastolatki).

Nie należy stosować leku dzieciom (w tym nastolatkom) ze względu na brak danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania.

Sposób stosowania.

Wstrzykiwanie do mięśnia.

Zawartość jednej ampułki (2 ml) należy powoli podawać głęboko do mięśnia.

Infuzja dożylna.

Aby przygotować infuzję dożylną, zawartość ampułki 2 ml należy rozcieńczyć w 30–100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu, roztworu glukozy lub roztworu Ringera z laktałem. Roztwór do infuzji należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, unikając działania naturalnego światła dziennego. Gotowy roztwór powinien być klarowny. Infuzję należy przeprowadzać przez 10–30 minut.

De-Span® rozcieńczony w 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy można mieszać z dopaminą, heparyną, hydroksyzyną, lidokainą, morfiną, petydynem i teofiliną.

Wstrzykiwanie dożylne (bolusowe).

W razie potrzeby zawartość jednej ampułki (2 ml roztworu do wstrzykiwań) należy podać powoli dożylnie, przez nie mniej niż 15 sekund.

Lek można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami do wstrzykiwań heparyny, lidokainy, morfiny i teofiliny.

De-Span® nie można mieszać w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, petydynu i hydroksyzyny, ponieważ powstaje osad.

Rozcieńczonych roztworów do infuzji nie wolno mieszać z prometazyną ani pentazocyną.

Lek można mieszać wyłącznie z lekami wymienionymi powyżej.

Po wstrzyknięciu do mięśnia lub dożylnym podaniu bolusowym lek należy natychmiast podać po pobraniu go z ampułki.

Podczas przechowywania rozcieńczonych roztworów leku w workach polietylenowych lub w urządzeniach do podania wykonanych z etylenowinylu octowego, celulozy propionianowej, polietylenu o niskiej gęstości oraz polichlorku winylu nie obserwowano zmian stężenia substancji czynnej z powodu sorpcji.

Lek De-Span® przeznaczony jest do jednorazowego stosowania, dlatego pozostałe po przygotowaniu roztwory należy zutylizować. Przed podaniem leku należy upewnić się, że roztwór jest klarowny i bezbarwny. Nie wolno stosować roztworu zawierającego cząstki stałe.

Dzieci.

Nie należy stosować leku dzieciom (w tym nastolatkom) ze względu na brak danych dotyczących jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania są nieznane. Analogiczne leki powodują zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (wymioty, anoreksja, ból brzucha) oraz układu nerwowego (senność, zawroty głowy, dezorientacja, ból głowy). W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe odpowiednio do stanu pacjenta. Deksketoprofen trometamol jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Niepożądane działania.

W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane pogrupowane według układów narządów i częstości występowania, których związek z deksketoprofenem trometamolem, według danych z badań klinicznych, uznaje się za co najmniej możliwy, a także działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu leku na rynek.

Najczęściej obserwowane były zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Może dojść do rozwoju choroby wrzodowej, perforacji lub krwawienia przewodu pokarmowego, czasem zakończonego śmiercią, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Według dostępnych danych, w trakcie stosowania leku może wystąpić nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, zaparcia, objawy dyspeptyczne, ból brzucha, melena, wymioty z domieszką krwi, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zaostrzenie kolitu i choroby Crohna. Rzadziej obserwowano zapalenie żołądka. Zauważono również obrzęki, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca, które mogą być spowodowane stosowaniem NSAID. Jak również w przypadku stosowania innych NSAID, możliwe są następujące działania niepożądane: niemoczkowy zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które zazwyczaj występuje u pacjentów z toczeniem układowym lub z mieszanymi chorobami tkanki łącznej, oraz reakcje ze strony krwi (purpura, anemia aplastyczna i hemolityczna, rzadko — agranulocytoza i hipoplazja szpiku kostnego). Możliwe są reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny zespół martwiczy (bardzo rzadko).

Zgodnie z wynikami badań klinicznych i danymi epidemiologicznymi, stosowanie niektórych NSAID, szczególnie w wysokich dawkach i przez dłuższy czas, w pewnym stopniu zwiększa ryzyko rozwoju patologii spowodowanej zakrzepem tętniczym, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar mózgu.

Raportowanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Raportowanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C w oryginalnym opakowaniu. Po rozcieńczeniu roztwór przechowuje się przez 24 godziny w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscu chronionym przed działaniem światła. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie wolno mieszać DE-SPAN® w małych objętościach (np. w strzykawce) z roztworami dopaminy, prometazyny, pentazocyny, pethidyny i hydroksyzyny, ponieważ powstaje osad.

Rozcieńczone roztwory do wlewu, przygotowane zgodnie z sekcją „Sposób stosowania i dawki”, nie mogą być mieszane z prometazyną ani pentazocyną.

Opakowanie.

Po 2 ml w ampułkach nr 5 (5×1) lub nr 10 (5×2) lub nr 10 (10×1) w kasety w pudełku z tektury.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producenci.

AT „Halychfarm” (odpowiedzialny za produkcję oraz kontrolę/testowanie serii, z wyłączeniem wpuszczenia serii).

TOO NVF „MIKROKHEM” (odpowiedzialny za wpuszczenie serii, z wyłączeniem kontroli/testowania serii).

Miejsce położenia producentów oraz adresy siedzib działalności.

Ukraina, 79024, Lwów, ul. Opirskivska 6/8.

Ukraina, 01013, Kijów, ul. Budindustrii 5.

Wnioskodawca.

TOO NVF „MIKROKHEM”.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

Ukraina, 01013, Kijów, ul. Budindustrii 5.

Zgłoś niepożądane działanie podczas stosowania leku, dzwoniąc na numer +38(050) 309-83-54 (dostępne 24 godziny na dobę).