De-Span®

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento DE-SPAN® (DE-SPAN)

Composición:

principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución inyectable contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica del ácido (S)-(+)-2-(3-bencenoilfenil)propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en peróxidos endocíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que también puede afectar indirectamente al efecto principal del medicamento.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamol inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 tanto en animales de laboratorio como en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor tras intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno trometamol permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se emplean simultáneamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a los que se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (un 30–45 % menos) que los pacientes que recibían placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol en humanos, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC («concentración-tiempo») es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco.

Distribución.

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la Cmax y la AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica la ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación.

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(–) en humanos.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó una diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima (Cmax) ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales como erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el efecto carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, debido al efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar (dolor de espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• Está contraindicado en pacientes en los que sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o causan pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• Está contraindicado en pacientes que han presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con un tratamiento previo con AINE;
• Úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• Dispepsia crónica;
• Hemorragia gastrointestinal, otra hemorragia en fase activa o tendencia aumentada a sangrar;
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina < 59 ml/min);
• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• Deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;
• No debe administrarse por vía neuroaxial, intratecal o epidural (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• Otros AINE (incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), así como salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al potenciación mutua de sus efectos;
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• Heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal;
• Litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, debe controlarse el nivel de litio en sangre;
• Metotrexato en dosis altas (≥ 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE en general, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• Derivados de la hidantoína y sulfamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, deshidratación o en personas mayores) la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o antibióticos aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y debe controlarse la función renal al inicio del tratamiento;
• Metotrexato en dosis bajas (< 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato provocada por los AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis sanguíneo semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado;
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Entre la primera y segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis sanguíneo y comprobar el recuento de reticulocitos;
• Preparaciones de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes medicamentos:

• β-bloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• Ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada debe controlarse la función renal;
• Medicamentos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• Antiagregantes y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• Probenecida: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandinasintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que prostaglandinas no ejerce efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o de las prostaglandinas respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que al administrar derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• Tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos debe controlarse la función renal;
• Deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• Pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción de pemetrexed; por lo tanto, al administrar AINE en dosis altas debe tenerse especial precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 ml/min y 79 ml/min) debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed y AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alergia. Debe evitarse la administración del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal.

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con desenlace fatal, durante el tratamiento con todos los AINE, en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con desenlace fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Antes de comenzar la administración de dexketoprofeno trometamina, debe asegurarse de que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa tengan estas patologías en fase de remisión. Durante el tratamiento, en pacientes con síntomas actuales de enfermedad digestiva o con antecedentes de enfermedad digestiva, debe controlarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de empeoramiento. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con fármacos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas digestivas, debe advertírseles que informen a su médico de cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que con el uso de AINE puede empeorar la función renal, producir retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal. Como todos los AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el fármaco puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se observa un aumento de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricta vigilancia médica. Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el riesgo de insuficiencia cardíaca aumenta con el uso del medicamento), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o cerebrovasculares, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración conjunta de dexketoprofeno trometamina y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar impacto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamina simultáneamente con fármacos que afectan la hemostasia (por ejemplo, warfarina, otros cumarínicos o heparinas) deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de aparición se observa al comienzo del tratamiento; en la mayoría de pacientes, estas reacciones ocurren durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento DE-SPAN®.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

DE-SPAN® puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Esto se ha observado en casos de neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando DE-SPAN® se administra para aliviar el dolor asociado a un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En el entorno ambulatorio, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con:

• trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de DE-SPAN®, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este fármaco puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede ocurrir el desarrollo de complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento DE-SPAN® en casos de varicela.

DE-SPAN® debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, dexketoprofeno trometamina puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Cada ampolla de DE-SPAN® contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo, la lactancia, en niños y en pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedad hepática o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento DE-SPAN® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamina en animales no mostraron toxicidad sobre órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de DE-SPAN® puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamina durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo debe considerarse en caso de extrema necesidad. Cuando se administre dexketoprofeno trometamina a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestres del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible.

Tras la exposición al medicamento DE-SPAN® durante varios días a partir de la semana 20 de gestación, en el monitoreo obstétrico debe considerarse la posibilidad de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de DE-SPAN®.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (véase más arriba), que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios;

riesgos al final del embarazo para la madre y el niño:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con retraso en el parto y partos prolongados.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento DE-SPAN® está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, dexketoprofeno trometamina puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. Si una mujer tiene problemas para concebir o se está evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento DE-SPAN® pueden presentarse mareos, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición se puede administrar tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al uso oral de analgésicos. Las reacciones adversas pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja. La dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas.

En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala de Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales.

En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones renales de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños (incluidos adolescentes).

El medicamento no debe administrarse a niños (incluidos adolescentes) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración.

Administración intramuscular.

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente en profundidad en el músculo.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse en un período de 10–30 minutos.

El DE-SPAN®, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intravenosa, durante no menos de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El DE-SPAN® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos indicados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad, polivinilcloruro o cloruro de vinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento DE-SPAN® está destinado para uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños (incluidos adolescentes) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden causar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamina se elimina del organismo mediante diálisis.

Effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous figurent les effets indésirables classés par systèmes organiques et fréquence d'apparition, dont le lien avec le trométamol de dexkétoprofène, selon les données des études cliniques, est reconnu comme étant au minimum possible, ainsi que les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché du médicament.

Las alteraciones del tubo digestivo se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, fenómenos dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones sanguíneas (purpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta en cierta medida el riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

DE-SPAN® no debe mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones para perfusión diluidas, preparadas según se indica en la sección «Modo de administración y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampollas, caja con 5 (5×1) o 10 (5×2) o 10 (10×1) en cassettes, en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricantes.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov» (responsable de la producción y control/ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/ensayo del lote).

Domicilio de los fabricantes y direcciones de los lugares de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.

Ucrania, 93000, región de Lugansk, ciudad de Rubizhne, calle Lenin, 33.

Titular del registro.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 01013, ciudad de Kiev, calle Budindustrii, 5.

Puede informar sobre eventos adversos durante el uso del medicamento llamando al número +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).

INSTRUCCIONES

para uso médico del medicamento

DE-SPAN®

(DE-SPAN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución inyectable contiene 36,9 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El trometamol de dexketoprofeno es la sal trometamínica del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilofenil)propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en peróxidos cíclicos endógenos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores inflamatorios, como las quininas, lo que también puede influir indirectamente en el efecto principal del medicamento.

Farmacodinamia.

Se ha demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un efecto inhibitorio sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el trometamol de dexketoprofeno ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del trometamol de dexketoprofeno tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media y alta ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugía abdominal), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo en los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de trometamol de dexketoprofeno suele ser de aproximadamente 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de trometamol de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando se administró morfina mediante dispositivos de analgesia controlada por el paciente para el control del dolor postoperatorio, los pacientes que también recibieron trometamol de dexketoprofeno necesitaron significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de trometamol de dexketoprofeno en humanos, la concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC («concentración-tiempo») es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que el AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Distribución.

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es de aproximadamente 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación es de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que la Cmax y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación.

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de trometamol de dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(–) en humanos.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima (Cmax) ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del incremento de peso corporal y, en la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por el efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta cuando la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar (dolor de espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• está contraindicado en pacientes en los que sustancias de acción similar, como el ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o causan el desarrollo de pólipos nasales, aparición de urticaria o angioedema;
• está contraindicado en pacientes que hayan presentado reacciones fotoalérgicas o fototóxicas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionadas con un tratamiento previo con AINE;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal o presencia en anamnesis de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia gastrointestinal, otra hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina < 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;
• no debe administrarse por vía neuraxial, intratecal o epidural (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE incrementa el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal debido al efecto potenciador mutuo;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo estricto control médico y de parámetros de laboratorio adecuados;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de parámetros de laboratorio adecuados;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

El uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada), la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos antibacterianos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de uso concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con una alteración leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia el análisis del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el nivel de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos debido al desplazamiento de los fármacos de las sulfonilureas de sus complejos con proteínas plasmáticas.

Se deben considerar posibles interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• β-bloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, se debe controlar la función renal;
• fármacos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que la prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolonas en dosis altas en combinación con AINE incrementa el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al usarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina; por lo tanto, es necesario controlar la función renal para evaluar el posible efecto del uso combinado de estos medicamentos;
• deferasirox: al usarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesaria una vigilancia cuidadosa del paciente;
• pemetrexed: al usarse conjuntamente con AINE, puede disminuir la excreción del pemetrexed; por lo tanto, al usar AINE en dosis altas se debe extremar la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 45 a 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed y AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de afecciones alérgicas. Debe evitarse el uso del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal.

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, durante el tratamiento con todos los AINE en distintas fases del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas de los AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Antes de comenzar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol, debe asegurarse de que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa tengan dichas afecciones en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

A los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, debe advertírseles que informen a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente al comienzo del tratamiento.

Debe administrarse con precaución el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración plasmática de nitrógeno ureico y creatinina. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que pueden causar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve en los valores de algunas pruebas hepáticas, así como un aumento significativo en la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estricto control médico. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) aumenta ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado el uso simultáneo de dexketoprofeno trometamol e heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia (por ejemplo, warfarina, otros cumarínicos o heparinas) deben estar bajo estricto control médico. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento; en la mayoría de los pacientes, aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el medicamento DE-SPAN®.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

DE-SPAN® puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que podría dificultar el diagnóstico y el tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando DE-SPAN® se administra para aliviar el dolor asociado con un proceso infeccioso, se recomienda monitorear el proceso infeccioso. En atención ambulatoria, el paciente debe consultar a su médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes con:

• trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• deshidratación;
• inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas mayores.

Si el médico considera necesario un tratamiento prolongado con dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la toma de DE-SPAN®, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela no se recomienda el uso del medicamento DE-SPAN®.

DE-SPAN® debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Al igual que otros AINE, dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En casos aislados, durante el uso de AINE se han notificado activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente a su médico.

Cada ampolla de DE-SPAN® contiene 200 mg de etanol, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas que padecen alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo a mujeres embarazadas, mujeres que amamantan, niños y pacientes en grupos de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento DE-SPAN® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de tales eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no revelaron toxicidad en órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento DE-SPAN® puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestres del embarazo solo debe considerarse en casos de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible.

Tras el uso de DE-SPAN® durante varios días a partir de la semana 20 de gestación, en el monitoreo prenatal debe considerarse la posibilidad de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de DE-SPAN®.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba), que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios;

Riesgos al final del embarazo para la madre y el niño:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en la contracción uterina, con el consiguiente retraso del parto y parto prolongado.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento DE-SPAN® está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Al igual que otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. Si una mujer tiene problemas para concebir o se está evaluando por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento DE-SPAN® puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible (véase la sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas. Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 6 horas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos orales. Las reacciones adversas pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente. En el dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada.

Generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja. La dosis máxima diaria es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas.

En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis máxima diaria a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedad hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales.

En pacientes con alteración renal leve (depuración de creatinina de 60–89 ml/min), la dosis máxima diaria debe reducirse a 50 mg. En alteración renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina < 59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños (incluidos adolescentes).

El medicamento no debe administrarse a niños (incluidos adolescentes) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración.

Administración intramuscular.

El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa.

Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante 10–30 minutos.

DE-SPAN®, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lentamente, durante no menos de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

DE-SPAN® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos indicados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción durante el almacenamiento de las soluciones diluidas en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo.

El medicamento DE-SPAN® está destinado a uso único, por lo que los restos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños (incluidos adolescentes) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Fármacos similares pueden provocar alteraciones del sistema digestivo (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal se observaron con mayor frecuencia.

Es posible el desarrollo de enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observó gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar provocados por el uso de AINEs. Como en el caso de otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial, como infarto de miocardio e ictus.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Después de la dilución, la solución se conserva durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

DE-SPAN® no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Forma de administración y dosis», no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampollas, caja con 5 (5×1) o 10 (5×2) o 10 (10×1) en casetes, en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricantes.

AT «Halychfarm» (responsable de la fabricación y control/ensayo del lote, excluyendo la liberación del lote).

NVF «MIKROKHIM» S.L. (responsable de la liberación del lote, excluyendo el control/ensayo del l游戏副本).

Domicilio de los fabricantes y direcciones de los lugares de actividad.

Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Titular del registro.

NVF «MIKROKHIM» S.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 01013, Kiev, calle Budindustrii, 5.

Puede informar sobre eventos adversos durante el uso del medicamento llamando al número +38(050) 309-83-54 (disponible las 24 horas).