Dalacyn

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU DALACIN (DALACIN)

Skład:

substancja czynna: clindamycin;

1 supozytoria zawiera fosforan klindamycyny w ilości odpowiadającej 100 mg klindamycyny;

substancja pomocnicza: tłuszcz stały.

Postać leku. Supozytoria pochwowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde supozytoria niemal białego koloru z gładką powierzchnią.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwbakteryjne i antyseptyki stosowane w ginekologii, z wyłączeniem leków kombinowanych zawierających kortykosteroidy. Antibiotyki. Kod ATC G01A A10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Klin damicyna to antybiotyk z grupy linkozamidów, który hamuje syntezę białek bakterii poprzez działanie na rybosomy bakteryjne. Antybiotyk wiąże się głównie z podjednostką rybosomalną 50S i wpływa na proces translacji. Choć fosforan klin damicyny jest nieaktywny in vitro, in vivo ulega szybkiej hydrolizie, przekształcając się w klin damicynę, która wykazuje aktywność przeciwbakteryjną.

Klin damicyna, podobnie jak większość inhibitorów syntezy białek, wykazuje głównie działanie bakteriostatyczne. Jej skuteczność zależy od czasu, w którym stężenie substancji czynnej pozostaje powyżej MIC (minimalne stężenie hamujące) patogenu wywołującego infekcję.

Odporność na klin damicynę powstaje najczęściej w wyniku modyfikacji miejsca działania na rybosomie, zazwyczaj poprzez chemiczną modyfikację zasad RNA lub mutacje punktowe w RNA, a czasem w białkach. In vitro zaobserwowano krzyżową odporność u niektórych organizmów między linkozamidami, makrolidami i streptograminami B. Wykazano również krzyżową odporność między klin damicyną a lin komycyną.

Wrażliwość in vitro. Klin damicyna in vitro wykazuje aktywność wobec następujących zarejestrowanych szczepów mikroorganizmów związanych z bakteryjnym zapaleniem pochwy: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Standardowej metodologii testowania wrażliwości potencjalnych patogenów bakteryjnego zapalenia pochwy, takich jak Gardnerella vaginalis i Mobiluncus spp., nie określono. Graniczne wartości wrażliwości bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich beztlenowych na klin damycynę zostały opublikowane przez EUCAST. U klinicznych izolatów, które w wyniku badania okazały się wrażliwe na klin damycynę i oporne na erytromycynę, należy przeprowadzić dodatkowe badanie w celu wykrycia indukowanej oporności na klin damycynę, stosując tzw. test D. Jednak wartości graniczne są przeznaczone głównie do określania kierunku leczenia antybiotykami systemowymi, a nie miejscowymi.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Oceny poddano wchłanianie systemowe klin damycyny po donosowym podaniu 1 dawki supozycji fosforanu klin damycyny 1 raz na dobę (równoważnej 100 mg klin damycyny) 11 zdrowym kobietom ochotniczkom przez 3 dni. W dniu trzecym stosowania około 30 % (w zakresie od 6 % do 70 %) podanej dawki ulegało wchłonnięciu systemowemu, co oceniono na podstawie wartości pola pod krzywą stężenie-czas (AUC). Badano wchłanianie systemowe po wewnątrzżylnym podaniu subterapeutycznej dawki 100 mg fosforanu klin damycyny w porównaniu z donosowym kremem zawierającym 100 mg fosforanu klin damycyny u tych samych ochotniczek. Średnia wartość pola pod krzywą (AUC) po trzydniowym stosowaniu supozycji wynosiła 3,2 μg•godz/ml (w zakresie od 0,42 do 11 μg•godz/ml). Cmax obserwowano w dniu trzecim stosowania supozycji i wynosiła średnio 0,27 μg/ml (w zakresie od 0,03 do 0,67 μg/ml), osiągając szczyt około 5 godzin po podaniu (w zakresie od 1 do 10 godzin). Dla porównania, pole pod krzywą i Cmax po jednorazowym wewnątrzżylnym podaniu wynosiły średnio odpowiednio 11 μg•godz/ml (w zakresie od 5,1 do 26 μg•godz/ml) i 3,7 μg/ml (w zakresie od 2,4 do 5 μg/ml). Średnia wartość okresu półtrwania po podaniu supozycji wynosiła 11 godzin (w zakresie od 4 do 35 godzin) i uważa się, że jest ona ograniczona szybkością wchłaniania.

Wyniki tego badania wykazały, że wpływ systemowy klin damycyny (na podstawie AUC) po stosowaniu w formie supozycji był średnio 3 razy niższy niż po jednorazowym wewnątrzżylnym podaniu subterapeutycznej dawki 100 mg klin damycyny. W porównaniu z równoważną dawką klin damycyny w postaci donosowego kremu, wchłanianie systemowe po podaniu supozycji było około 7 razy wyższe niż po podaniu kremu donosowego, dla którego średnie wartości AUC i Cmax wynosiły odpowiednio 0,4 μg•godz/ml (w zakresie od 0,13 do 1,16 μg•godz/ml) i 0,02 μg/ml (w zakresie od 0,01 do 0,07 μg/ml). Ponadto zalecana dawka dzienna i całkowita klin damycyny w supozycjach donosowych jest znacznie niższa niż dawka stosowana zwykle przy doustnym lub parenteralnym podawaniu klin damycyny (przy podawaniu 100 mg klin damycyny dziennie przez 3 dni w formie supozycji, ilość wchłanianej klin damycyny wynosi około 30 mg dziennie, w porównaniu z 600–2700 mg dziennie przez 10 dni lub dłużej przy podawaniu doustnym lub parenteralnym). Ogólnie wpływ systemowy klin damycyny po stosowaniu supozycji donosowych jest znacznie niższy niż wpływ systemowy po dawce terapeutycznej klin damycyny podawanej doustnie jako klin damycyny hydrochloran (niższy 2–20 razy) lub parenteralnie jako fosforan klin damycyny (niższy 40–50 razy).

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie bakteryjnego zapalenia pochwy (wcześniejsze nazwy: zapalenie pochwy wywołane przez Hemophilus, zapalenie pochwy wywołane przez Gardnerella, niemiarowe zapalenie pochwy, zapalenie pochwy wywołane przez Corynebacterium lub beztlenowy zapalenie pochwy).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, lincomycynę lub substancję pomocniczą wymienioną w sekcji „Skład”.

Dalacyn jest również przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem zapalenia okrężnicy związanego z zastosowaniem antybiotyków.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Brak informacji dotyczących jednoczesnego stosowania leku Dalacyn z innymi lekami stosowanymi donaczyniowo.

Po podaniu ogólnoustrojowym fosforan klinidamycyny wykazuje właściwości blokerów nerwowo-mięśniowych, co może nasilać działanie innych blokerów nerwowo-mięśniowych. Należy zatem zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących takie leki (patrz sekcje „Przedawkowanie” i „Farmakokinetyka”).

Nie zaleca się stosowania lateksowych prezerwatyw podczas leczenia lekiem Dalacyn w formie dopochwowych czopków.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Przed lub bezpośrednio po rozpoczęciu stosowania leku Dalacyn może istnieć konieczność wykonania badań laboratoryjnych w celu wykrycia innych patogenów infekcyjnych, w tym Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis oraz gonokoków.

Stosowanie leku Dalacyn może prowadzić do nadmiernej proliferacji mikroorganizmów opornych na lek, w szczególności grzybów drożdżopodobnych.

Podczas lub po zastosowaniu środków przeciwbakteryjnych mogą wystąpić objawy wskazujące na kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Przypadki kolitu pseudobłoniastego odnotowano przy stosowaniu niemal wszystkich antybiotyków, w tym klin damycyny; nasilenie objawów może wahać się od łagodnego do zagrożonego życia. Dlatego należy wziąć to pod uwagę u pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków rozwinęła się biegunka. W przypadkach o umiarkowanym nasileniu stan poprawia się po odstawieniu leku.

W przypadku wystąpienia pseudobłoniastej biegunki należy przerwać stosowanie klin damycyny. Należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne. Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu Dalacynu pacjentkom z chorobami zapalnymi przewodu pokarmowego, takimi jak choroba Crohna lub nieswoisty wrzodziejący zapalenie jelita.

Tak jak w przypadku wszelkich infekcji pochwy, nie zaleca się stosowania kontaktów seksualnych w czasie stosowania leku Dalacyn w formie wlewków pochwy. Podstawa wlewki pochwy może osłabiać wytrzymałość lateksowych prezerwatyw i przeciwciążowych diafragm (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). Nie zaleca się stosowania tych środków przez 72 godziny po leczeniu lekiem, ponieważ ich skuteczność przeciwdziałania ciąży oraz ochrona przed chorobami przenoszonymi drogą płciową mogą być obniżone.

W czasie stosowania leku Dalacyn w formie wlewków pochwy nie zaleca się stosowania innych produktów przeznaczonych do wprowadzania do pochwy (np. tamponów, środków do przemywania).

Specjalne środki ostrożności dotyczące obchodzenia się z lekiem i jego utylizacji.

Nie należy stosować tego leku, jeśli opakowanie foliowe, w którym znajdują się wlewki pochwy, jest uszkodzone, otwarte lub niezabezpieczone w sposób szczelny.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną.

Nie zaleca się stosowania w I trymestrze ciąży ze względu na brak odpowiednich, dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania leku u kobiet w tym okresie.

Według danych z badań klinicznych, stosowanie leku Dalacyn w formie leku do pochwy w II trymestrze ciąży oraz stosowanie klin damycyny fosforanu w sposób systemowy w II i III trymestrze ciąży nie prowadziło do rozwoju wad wrodzonych.

Dalacyn można stosować w II i III trymestrze ciąży wyłącznie w przypadku wyraźnej konieczności. W czasie ciąży zaleca się wprowadzanie wlewków pochwy bez użycia aplikatora.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy klin damycyna przenika do mleka matki po wstrzyknięciu do pochwy. Choć stosowana jest w znacznie niższych dawkach niż klin damycyna do stosowania systemowego, w organizm przenika około 30% (w granicach od 6% do 70%) leku. Po zastosowaniu systemowym stwierdzono obecność klin damycyny w mleku matki w stężeniu od < 0,5 do 3,8 μg/ml.

Po zastosowaniu systemowym klin damycyny u kobiet karmiących piersią istnieje ryzyko niepożądanych skutków na mikroflorę przewodu pokarmowego niemowlęcia karmionego piersią, takich jak biegunka, obecność krwi w stolcu lub wysypka. Stosowanie Dalacynu, wlewków pochwy, u karmiących piersią kobiet można rozważyć, jeśli oczekiwana korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla dziecka.

Płodność.

W badaniach na zwierzętach nie stwierdzono wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ leku Dalacyn na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów jest nieobecny lub nieznaczny.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie.

Zalecana dawka to 1 supozetoryum doodbytnicze przed snem przez 3 kolejne dni.

Sposób stosowania.

Dalacyn stosuje się doodbytniczo.

• Wyciągnąć supozetoryum z folii.
• Położyć się na plecach i przyciągnąć kolana do klatki piersiowej.
• Wprowadzić supozetoryum jak najgłębiej do pochwy za pomocą środkowego palca ręki, nie powodując przy tym nieprzyjemnych odczuć.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Zastosowanie leku Dalacyn w formie supozetoryów pochwyowych u pacjentek w wieku 65 lat i starszych nie było badane.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek.

Zastosowanie leku Dalacyn w formie supozetoryów pochwyowych u pacjentek z zaburzeniem funkcji nerek nie było badane.

Należy zwrócić uwagę na oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Dalacyn w formie supozetoryów pochwyowych u dzieci.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano przypadków przedawkowania leku Dalacyn w formie supozetoryów pochwyowych.

Klindamycyny fosforan zawarty w leku i stosowany pochwowo może być wchłaniany w ilości wystarczającej do rozwoju efektów systemowych.

W przypadku przedawkowania wskazane jest stosowanie ogólnego leczenia objawowego i wspierającego, jeśli to konieczne.

W przypadku przypadkowego przyjęcia leku doustnie możliwe jest wystąpienie efektów podobnych do tych, które pojawiają się po doustnym zastosowaniu terapeutycznych dawek klindamycyny.

Niepożądane działania.

Bezpieczeństwo stosowania klin damycyny w postaci dopochwowych czopków oceniano podczas badań klinicznych z udziałem kobiet niebędących w ciąży. Zgłaszano następujące częstości występowania działań niepożądanych: często (≥ 1/100 i < 1/10); rzadziej (≥ 1/1000 i < 1/100).

Infekcje i inwazje.

Często: infekcje grzybicze, infekcje wywołane przez Candidę.

Zaburzenia układu nerwowego.

Często: ból głowy.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Często: ból brzucha, biegunka, nudności.

Rzadziej: wymioty.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: świąd (nie w miejscu aplikacji).

Rzadziej: wysypka.

Zaburzenia ze strony układu ruchu i tkanki łącznej.

Rzadziej: ból w boku.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego.

Rzadziej: zapalenie nerek, zaburzenia miczenia.

Zaburzenia ze strony narządów płciowych i gruczołów mlekowych.

Często: kandydoza pochwowo-wulgarną, ból pochwowo-wulgarny, zaburzenia pochwowo-wulgarną.
Rzadziej: infekcje pochwy, wydzielina z pochwy, zaburzenia cyklu menstruacyjnego.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu podania.

Rzadziej: ból w miejscu aplikacji, świąd (w miejscu aplikacji), obrzęk miejscowy, ból, gorączka.

Błona kolitu – to zjawisko charakterystyczne dla całej klasy leków przeciwbakteryjnych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w opiece zdrowotnej proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 3 czopki w folii laminowanej (strip) w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. na receptę.

Producent.

Pharma & Upjohn Company LLC.

Miejsce położenia producenta oraz jego adres miejsca wykonywania działalności.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, USA.