Dalacin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DALACIN (DALACIN)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 supositorio contiene clindamicina fosfato en cantidad equivalente a 100 mg de clindamicina;

Excipiente: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Características físico-químicas principales: supositorios sólidos de color casi blanco con superficie lisa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología, excepto medicamentos combinados que contienen corticosteroides. Antibióticos. Código ATC G01A A10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La clindamicina es un antibiótico del grupo de los lincomidas que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas actuando sobre los ribosomas bacterianos. El antibiótico se une principalmente a la subunidad ribosómica 50S e interfiere con el proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, in vivo se hidroliza rápidamente convirtiéndose en clindamicina, que es la forma activa que ejerce la actividad antibacteriana.

La clindamicina, al igual que la mayoría de los inhibidores de la síntesis proteica, ejerce principalmente un efecto bacteriostático. Su eficacia está relacionada con la duración del tiempo durante el cual la concentración del principio activo permanece por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) del agente infeccioso.

La resistencia a la clindamicina surge con mayor frecuencia por modificación del sitio diana en el ribosoma, generalmente mediante modificación química de bases del ARN o mutaciones puntuales en el ARN o, en ocasiones, en proteínas. Se ha demostrado resistencia cruzada in vitro entre lincomidas, macrólidos y estreptograminas B en ciertos microorganismos. Asimismo, se ha observado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Sensibilidad in vitro. La clindamicina muestra actividad in vitro frente a cepas registradas de microorganismos asociados con la vaginosis bacteriana: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

No se ha establecido una metodología estandarizada para la evaluación de la sensibilidad de los patógenos potenciales en la vaginosis bacteriana, como Gardnerella vaginalis y Mobiluncus spp. Los valores de corte de sensibilidad de anaerobios gramnegativos y grampositivos frente a la clindamicina han sido publicados por EUCAST. En los aislamientos clínicos que resulten sensibles a la clindamicina y resistentes a la eritromicina, se debe realizar una prueba adicional para detectar resistencia inducida a la clindamicina mediante la prueba en "D". Sin embargo, los valores de corte están más orientados a guiar el tratamiento sistémico con antibióticos que el tratamiento tópico.

Farmacocinética.

Absorción. Se evaluó la absorción sistémica de clindamicina tras la administración intravaginal de 1 óvulo de fosfato de clindamicina una vez al día (equivalente a 100 mg de clindamicina) durante 3 días en 11 mujeres sanas voluntarias. Aproximadamente el 30 % (entre el 6 % y el 70 %) de la dosis administrada fue absorbida sistémicamente al tercer día de tratamiento, según los valores del área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC). Se estudió la absorción sistémica tras la administración intravenosa de una dosis subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina como punto de comparación en los mismos voluntarios que recibieron crema vaginal que contiene 100 mg de fosfato de clindamicina. El valor medio del área bajo la curva (AUC) tras tres días de tratamiento con óvulos fue de 3,2 mcg•h/mL (rango: 0,42 a 11 mcg•h/mL). La Cmáx se observó al tercer día de tratamiento con óvulos, con un valor medio de 0,27 mcg/mL (rango: 0,03 a 0,67 mcg/mL), alcanzándose aproximadamente a las 5 horas tras la administración (rango: 1 a 10 horas). A modo de comparación, el área bajo la curva y la Cmáx tras la administración intravenosa única fueron en promedio de 11 mcg•h/mL (rango: 5,1 a 26 mcg•h/mL) y 3,7 mcg/mL (rango: 2,4 a 5 mcg/mL), respectivamente. El valor medio del período de semivida tras la administración de óvulos fue de 11 horas (rango: 4 a 35 horas), considerándose limitado por la velocidad de absorción.

Los resultados de este estudio mostraron que el impacto sistémico de la clindamicina (basado en la AUC) tras la administración en forma de óvulos fue en promedio 3 veces menor que tras la administración intravenosa única de una dosis subterapéutica de 100 mg de clindamicina. En comparación con una dosis equivalente de clindamicina en forma de crema vaginal, la absorción sistémica tras la administración de óvulos fue aproximadamente 7 veces mayor que tras la crema vaginal, cuyos valores medios de AUC y Cmáx fueron de 0,4 mcg•h/mL (rango: 0,13 a 1,16 mcg•h/mL) y 0,02 mcg/mL (rango: 0,01 a 0,07 mcg/mL), respectivamente. Además, la dosis diaria y total recomendada de clindamicina en óvulos para administración intravaginal es considerablemente más baja que la habitualmente utilizada en la administración oral o parenteral de clindamicina (con 100 mg de clindamicina al día durante 3 días en forma de óvulos, la cantidad absorbida es de aproximadamente 30 mg por día, en comparación con 600–2700 mg por día durante 10 días o más con la administración oral o parenteral). En general, el impacto sistémico de la clindamicina tras la administración de óvulos vaginales es significativamente menor que el impacto sistémico tras la dosis terapéutica de clindamicina hidrocloruro por vía oral (entre 2 y 20 veces menor) o tras la administración parenteral de fosfato de clindamicina (entre 40 y 50 veces menor).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del vaginosis bacteriana (denominaciones previas: vaginitis por Haemophilus, vaginitis por Gardnerella, vaginitis inespecífica, vaginitis por Corynebacterium o vaginosis anaerobia).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lincomicina o a cualquier excipiente indicado en la sección «Composición».

Dalacin también está contraindicado en pacientes con antecedentes de colitis asociada al uso de antibióticos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No existe información sobre la administración concomitante del medicamento Dalacin con otros medicamentos vaginales.

Cuando se administra por vía sistémica, el fosfato de clindamicina posee propiedades de bloqueo neuromuscular que podrían potenciar el efecto de otros agentes bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes que estén recibiendo tales agentes (ver secciones «Sobredosis» y «Farmacocinética»).

No se recomienda el uso de preservativos de látex durante el tratamiento con Dalacin en forma de óvulos vaginales.

Características de uso.

Antes o inmediatamente después del inicio del uso del medicamento Dalacin puede surgir la necesidad de realizar un análisis de laboratorio para detectar otros agentes infecciosos, incluyendo Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis y gonococos.

La administración del medicamento Dalacin puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes al fármaco, especialmente levaduras.

Durante o después del uso de agentes antimicrobianos pueden aparecer síntomas que indiquen colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluido el clindamicina; la gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, debe considerarse esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea tras la administración de antibacterianos. En casos de gravedad moderada, la mejoría clínica se observa tras la suspensión del fármaco.

Si se produce diarrea pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con clindamicina. Se debe iniciar un tratamiento antibacteriano adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en este caso.

Se recomienda administrar Dalacin con precaución en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

Como ocurre con cualquier infección vaginal, no se recomiendan las relaciones sexuales durante el tratamiento con Dalacin en forma de supositorios vaginales. La base de los supositorios vaginales puede reducir la resistencia de los preservativos de látex y de los diafragmas anticonceptivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda el uso de estos métodos durante las 72 horas posteriores al tratamiento, ya que su eficacia anticonceptiva y su protección frente a enfermedades de transmisión sexual podrían verse reducidas.

Durante el tratamiento con Dalacin en forma de supositorios vaginales, no se recomienda el uso de otros productos destinados a la administración intravaginal (como tampones o productos para duchas vaginales).

Medidas especiales de precaución en el manejo y eliminación del medicamento.

No utilice este medicamento si el envase de aluminio que contiene los supositorios vaginales está dañado, abierto o mal sellado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva.

No se recomienda el uso durante el primer trimestre del embarazo, ya que no existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas durante este período.

Según datos de estudios clínicos, la administración del medicamento Dalacin en forma farmacéutica para uso vaginal durante el segundo trimestre del embarazo y la administración sistémica de clindamicina fosfato durante el segundo y tercer trimestre no han provocado anomalías congénitas.

Dalacin puede usarse durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo si claramente es necesario. Durante el embarazo se recomienda la administración de supositorios vaginales sin utilizar aplicador.

Lactancia.

No se sabe si la clindamicina pasa a la leche materna tras la administración vaginal. Aunque las dosis utilizadas son considerablemente más bajas que las de clindamicina para uso sistémico, aproximadamente un 30 % (entre el 6 % y el 70 %) es absorbido en la circulación sistémica. Tras la administración sistémica se ha informado de la detección de clindamicina en la leche materna humana en concentraciones entre < 0,5 y 3,8 mcg/ml.

Con la administración sistémica de clindamicina en mujeres lactantes existe riesgo de efectos adversos sobre la microbiota gastrointestinal del lactante, tales como diarrea, sangre en las heces o erupciones cutáneas. El uso de Dalacin, supositorios vaginales, en mujeres que amamantan puede considerarse si el beneficio esperado para la madre supera los riesgos para el niño.

Fertilidad.

En estudios en animales no se ha observado efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto del medicamento Dalacin sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 1 supositorio intravaginal antes de acostarse, durante 3 días consecutivos.

Vía de administración.

Dalacin se administra por vía intravaginal.

• Sacar el supositorio del envoltorio de aluminio.
• Acostarse boca arriba y flexionar las rodillas hacia el pecho.
• Introducir el supositorio en la vagina con el dedo medio de la mano, tan profundamente como sea posible, sin provocar molestias.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No se ha investigado el uso del medicamento Dalacin en forma de supositorios vaginales en pacientes de 65 años o más.

Uso en pacientes con disfunción renal.

No se ha investigado el uso del medicamento Dalacin en forma de supositorios vaginales en pacientes con disfunción renal.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Dalacin en forma de supositorios vaginales en niños.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis con el medicamento Dalacin en forma de supositorios vaginales.

El fosfato de clindamicina contenido en el medicamento y administrado por vía vaginal puede absorberse en cantidades suficientes como para producir efectos sistémicos.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático general y de soporte, si fuera necesario.

En caso de ingestión accidental del medicamento por vía oral, podrían presentarse efectos similares a los observados tras la administración oral de dosis terapéuticas de clindamicina.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso de clindamicina en forma de supositorios vaginales fue evaluada durante estudios clínicos con participación de pacientes no embarazadas. Se informó sobre la siguiente frecuencia de reacciones adversas: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones fúngicas, infecciones causadas por Candida.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: cefalea.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, náuseas.
Poco frecuentes: vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: prurito (no en el sitio de aplicación).
Poco frecuentes: erupción cutánea.

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo.

Poco frecuentes: dolor en el flanco.

Trastornos renales y del aparato urinario.

Poco frecuentes: pielonefritis, disuria.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias.

Frecuentes: candidiasis vulvovaginal, dolor vulvovaginal, alteraciones vulvovaginales.
Poco frecuentes: infecciones vaginales, secreción vaginal, alteraciones del ciclo menstrual.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuentes: dolor en el sitio de aplicación, prurito (en el sitio de aplicación), edema local, dolor, fiebre.

La colitis pseudomembranosa es un fenómeno característico de toda la clase de agentes antibacterianos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.
3 supositorios en una tira de lámina laminada (blíster), en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.

Fabricante.

Pharma & Upjohn Company LLC.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, EE. UU.