Dalacin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DALACIN (DALACIN)

Composizione:

principio attivo: clindamicina;

1 suppositorio contiene clindamicina fosfato in quantità equivalente a 100 mg di clindamicina;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte solide di colore quasi bianco con superficie liscia.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia, esclusi i medicinali combinati contenenti corticosteroidi. Antibiotici. Codice ATC G01A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La clindamicina è un antibiotico del gruppo dei lincosamidi che inibisce la sintesi proteica batterica agendo sui ribosomi batterici. L'antibiotico si lega principalmente alla subunità ribosomiale 50S ed influenza il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, in vivo viene rapidamente idrolizzato trasformandosi in clindamicina, che manifesta attività antibatterica.

La clindamicina, come la maggior parte degli inibitori della sintesi proteica, esercita principalmente un'azione batteriostatica; la sua efficacia è correlata alla durata del tempo durante il quale la concentrazione della sostanza attiva rimane superiore alla MIC (concentrazione inibitoria minima) del microrganismo responsabile dell'infezione.

La resistenza alla clindamicina insorge più frequentemente a causa di modificazioni del sito bersaglio ribosomiale, solitamente mediante modificazione chimica delle basi dell'RNA o mutazioni puntiformi nell'RNA o talvolta nelle proteine. È stata dimostrata resistenza crociata in vitro tra lincosamidi, macrolidi e streptogramine B in alcuni organismi. È stata inoltre dimostrata resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Sensibilità in vitro. La clindamicina in vitro mostra attività contro i seguenti ceppi microbici registrati, associati al vaginosi batterica: Bacteroides spp., Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp.

Non è stata definita una metodologia standardizzata per il test di sensibilità dei potenziali patogeni della vaginosi batterica, Gardnerella vaginalis e Mobiluncus spp. I valori soglia di sensibilità degli anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi alla clindamicina sono stati pubblicati da EUCAST. Nei ceppi clinici risultati sensibili alla clindamicina e resistenti all'eritromicina, si raccomanda di effettuare anche un test per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina mediante il test D. Tuttavia, i valori soglia sono più indicati per guidare il trattamento sistemico con antibiotici piuttosto che quello locale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. È stato valutato l'assorbimento sistemico della clindamicina dopo somministrazione intravaginale di 1 supposta di fosfato di clindamicina una volta al giorno (equivalente a 100 mg di clindamicina) per 3 giorni in 11 volontarie sane. Il terzo giorno di trattamento, circa il 30% (intervallo dal 6% al 70%) della dose somministrata è stato assorbito a livello sistemico, come indicato dall'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). È stato studiato l'assorbimento sistemico dopo somministrazione endovenosa di una dose subterapeutica di 100 mg di fosfato di clindamicina, come confronto, negli stessi volontari ai quali era stato somministrato un unguento vaginale contenente 100 mg di fosfato di clindamicina. Il valore medio dell'area sotto la curva (AUC) dopo tre giorni di trattamento con supposte è stato di 3,2 µg•h/mL (intervallo da 0,42 a 11 µg•h/mL). La Cmax osservata al terzo giorno di trattamento con supposte è stata in media di 0,27 µg/mL (intervallo da 0,03 a 0,67 µg/mL) ed è stata raggiunta circa 5 ore dopo la somministrazione (intervallo da 1 a 10 ore). A confronto, l'area sotto la curva e la Cmax dopo somministrazione endovenosa singola sono state in media rispettivamente di 11 µg•h/mL (intervallo da 5,1 a 26 µg•h/mL) e 3,7 µg/mL (intervallo da 2,4 a 5 µg/mL). Il valore medio del tempo di emivita dopo somministrazione delle supposte è stato di 11 ore (intervallo da 4 a 35 ore), e si ritiene che sia limitato dalla velocità di assorbimento.

I risultati di questo studio hanno mostrato che l'impatto sistemico della clindamicina (in base all'AUC) dopo somministrazione sotto forma di supposte è stato mediamente 3 volte inferiore rispetto a quello dopo somministrazione endovenosa singola di una dose subterapeutica di 100 mg di clindamicina. Rispetto alla stessa dose di clindamicina somministrata come unguento vaginale, l'assorbimento sistemico dopo somministrazione di supposte è stato circa 7 volte maggiore rispetto a quello dopo somministrazione di unguento vaginale, per il quale i valori medi di AUC e Cmax sono stati rispettivamente di 0,4 µg•h/mL (intervallo da 0,13 a 1,16 µg•h/mL) e 0,02 µg/mL (intervallo da 0,01 a 0,07 µg/mL). Inoltre, la dose giornaliera e totale raccomandata di clindamicina nelle supposte per somministrazione intravaginale è molto inferiore rispetto a quella comunemente utilizzata per somministrazione orale o parenterale di clindamicina (con 100 mg di clindamicina al giorno per 3 giorni sotto forma di supposte, la quantità assorbita è di circa 30 mg al giorno, rispetto a 600–2700 mg al giorno per 10 giorni o più con somministrazione orale o parenterale). Nel complesso, l'impatto sistemico della clindamicina con l'uso di supposte vaginali è significativamente inferiore rispetto all'impatto sistemico derivante da una dose terapeutica di clindamicina cloridrato somministrata per via orale (da 2 a 20 volte inferiore) o di fosfato di clindamicina somministrato per via parenterale (da 40 a 50 volte inferiore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del vaginosi batterica (denominazioni precedenti: vaginite da Haemophilus, vaginite da Gardnerella, vaginite aspecifica, vaginite da Corynebacterium o vaginosi anaerobica).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, alla lincomicina o a uno degli eccipienti indicati nella sezione «Composizione».

Dalacin è controindicato anche nei pazienti con anamnesi di colite associata all’uso di antibiotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili informazioni riguardo all’uso contemporaneo di Dalacin con altri medicinali vaginali.

Quando il fosfato di clindamicina viene somministrato per via sistemica, possiede proprietà di bloccante neuromuscolare che possono potenziare l’effetto di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono tali farmaci (vedere le sezioni «Sovradosaggio» e «Farmacocinetica»).

Non si raccomanda l’uso di preservativi in lattice durante il trattamento con Dalacin in forma di ovuli vaginali.

Caratteristiche di impiego.

Prima o immediatamente dopo l’inizio del trattamento con Dalacin può rendersi necessario effettuare un’analisi di laboratorio per verificare la presenza di altri agenti infettivi, inclusi Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis e gonococchi.

L’uso di Dalacin può provocare la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al principio attivo, in particolare lieviti.

Durante o dopo il trattamento con agenti antimicrobici possono manifestarsi sintomi indicativi di colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con quasi tutti gli agenti antibatterici, compreso il clindamicina; la gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, tale evenienza deve essere considerata nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l’assunzione di agenti antibatterici. Nei casi di gravità moderata, il miglioramento clinico si osserva dopo l’interruzione del trattamento.

In caso di comparsa di diarrea pseudomembranosa, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto. Si deve iniziare un’appropriata terapia antibatterica. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Si raccomanda di somministrare Dalacin con cautela alle pazienti affette da malattie infiammatorie intestinali, come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa non specifica.

Come per qualsiasi infezione vaginale, durante il trattamento con Dalacin in forma di supposte vaginali non sono raccomandati i rapporti sessuali. La base delle supposte vaginali può ridurre l’efficacia dei preservativi al lattice e dei diaframmi contraccettivi (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non è raccomandato l’uso di tali dispositivi entro 72 ore dal termine del trattamento con Dalacin, poiché la loro efficacia contraccettiva e la protezione contro le malattie sessualmente trasmissibili potrebbero risultare compromesse.

Durante il trattamento con Dalacin in forma di supposte vaginali, non è raccomandato l’uso di altri prodotti destinati all’applicazione intravaginale (ad esempio tamponi, irrigatori vaginali).

Precauzioni particolari durante la manipolazione del medicinale e la sua eliminazione.

Non utilizzare questo medicinale se la confezione in foglio di alluminio contenente le supposte vaginali è danneggiata, aperta o non sigillata correttamente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Negli studi effettuati sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva.

L’uso durante il primo trimestre di gravidanza non è raccomandato, poiché non sono disponibili studi adeguatamente controllati sull’uso del medicinale in donne incinte durante questo periodo.

Secondo i dati degli studi clinici, l’uso di Dalacin in forma vaginale durante il secondo trimestre di gravidanza e l’uso sistemico del fosfato di clindamicina durante il secondo e terzo trimestre non hanno causato anomalie congenite.

Dalacin può essere utilizzato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza solo in caso di effettiva necessità. Durante la gravidanza si raccomanda di inserire le supposte vaginali senza utilizzare l’applicatore.

Allattamento.

Non è noto se la clindamicina passi nel latte materno dopo l’applicazione vaginale. Sebbene venga somministrata a dosi molto più basse rispetto alla clindamicina per uso sistemico, circa il 30% (nell’intervallo dal 6% al 70%) viene assorbita nel circolo sistemico. Dopo l’assunzione sistemica, è stato riportato il ritrovamento di clindamicina nel latte materno umano a concentrazioni comprese tra < 0,5 e 3,8 mcg/ml.

Con l’uso sistemico di clindamicina in donne che allattano, esiste il rischio di effetti indesiderati sulla flora microbica intestinale del neonato allattato al seno, come diarrea, sangue nelle feci o eruzioni cutanee. L’uso di Dalacin, supposte vaginali, in donne che allattano può essere preso in considerazione se il beneficio atteso per la madre supera i rischi per il bambino.

Fertilità.

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’impatto di Dalacin sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è assente o trascurabile.

Posologia e modo di somministrazione.

Posologia.

La dose raccomandata è di 1 supposto vaginale prima di coricarsi, per 3 giorni consecutivi.

Modalità di somministrazione.

Dalacin va somministrato per via intravaginale.

• Estrarre il supposto dalla pellicola di alluminio.
• Distendersi supini e portare le ginocchia verso il petto.
• Inserire il supposto nel canale vaginale, il più profondamente possibile, utilizzando il dito medio della mano, senza provocare disagio.

Uso nei pazienti anziani.

L’uso del medicinale Dalacin sotto forma di supposti vaginali nelle pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è stato studiato.

Uso nei pazienti con compromissione renale.

L’uso del medicinale Dalacin sotto forma di supposti vaginali nelle pazienti con compromissione della funzionalità renale non è stato studiato.

Si raccomanda di consultare le linee guida ufficiali riguardo l’appropriato impiego degli agenti antibatterici.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Dalacin sotto forma di supposti vaginali non sono state stabilite nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con il medicinale Dalacin sotto forma di supposti vaginali.

Il fosfato di clindamicina contenuto nel medicinale, quando somministrato per via vaginale, può essere assorbito in quantità sufficiente a provocare effetti sistemici.

In caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento sintomatico generale e di supporto, se necessario.

In caso di ingestione accidentale del medicinale per via orale, possono manifestarsi effetti simili a quelli osservati con l’assunzione orale di dosi terapeutiche di clindamicina.

Effetti indesiderati.

La sicurezza d'uso della clindamicina in forma di supposte vaginali è stata valutata durante studi clinici condotti su pazienti non gravide. È stata riportata la seguente frequenza di effetti indesiderati: frequenti (≥ 1/100 e < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100).

Infezioni e infestazioni.

Frequenti: infezioni fungine, infezioni da Candida.

Disturbi del sistema nervoso.

Frequenti: cefalea.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Frequenti: dolore addominale, diarrea, nausea.

Non frequenti: vomito.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenti: prurito (non nel sito di applicazione).

Non frequenti: eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non frequenti: dolore laterale.

Disturbi renali e del sistema urinario.

Non frequenti: pielonefrite, disuria.

Alterazioni degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie.

Frequenti: candidosi vulvovaginale, dolore vulvovaginale, alterazioni vulvovaginali.
Non frequenti: infezioni vaginali, secrezioni vaginali, alterazioni del ciclo mestruale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Non frequenti: dolore nel sito di applicazione, prurito (nel sito di applicazione), edema locale, dolore, febbre.

Il colite pseudomembranosa è un fenomeno caratteristico dell'intera classe di agenti antibatterici.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

È estremamente importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa conformemente ai requisiti normativi.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 3 supposte in una bustina laminata (strip) contenuta in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmacia and Upjohn Company LLC.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (MI) 49001, Stati Uniti d'America.