Cefazolin-BHFFZ

INSTRUKCJA dotyczĂĄca stosowania leku Cefazolin-BHFFZ (CEFAZOLIN-BCPP)

Skład:

substancja czynna: cefazolina;

1 butelka zawiera cefazoliny (w postaci soli sodowej cefazoliny) 500 mg lub 1000 mg.

Postać leku. Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek biały lub prawie biały. Bardzo higroskopijny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Åšrodki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Cefalosporyny. Kod ATC J01D B04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Cefazolin – półsyntetyczny antybiotyk z grupy cefalosporyn I generacji przeznaczony do podania parenteralnego. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego jest związany z hamowaniem enzymu transpeptydazy i blokadą biosyntezy mukopeptydu w ścianie komórkowej bakterii. Cefazolin jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania, aktywnym wobec wielu mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Wrażliwe na lek są mikroorganizmy Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus (w tym szczepy produkujące penicylinazę), Staphylococcus epidermidis (gronkowce oporne na metycylinę są również oporne na cefazolin), β-hemolityczne paciorkowce grupy A oraz inne szczepy paciorkowców (wiele szczepów enterokoków jest opornych na lek), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; oraz mikroorganizmy Gram-ujemne: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Większość szczepów Proteus indolododatnich (Proteus vulgaris), a także Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., jak również beztlenowe kokobakterie Peptococcus, Peptostreptococcus, w tym B. fragilis, są oporne na cefazolin. Riketsje, wirusy, grzyby i pierwotniaki są odporne na działanie leku.

Farmakokinetyka.

Po wstrzyknięciu do mięśnia lek jest szybko wchłaniany; około 90% dawki podanej wiąże się z białkami osocza krwi. Maksymalne stężenie we krwi po podaniu do mięśnia obserwuje się po 1 godzinie od zastrzyku i wynosi 37–64 μg/ml. Po podaniu dożylnej maksymalne stężenie leku oznacza się natychmiast po wstrzyknięciu i wynosi 185 μg/ml.

Terapeutyczne stężenie we krwi utrzymuje się przez 8–12 godzin. Lek dobrze przenika do tkanek i płynów ustrojowych, przenika przez zapaloną błonę maziową do stawów oraz do jamy brzusznej. Cefazolin łatwo przenika przez barierę łożyskową. Lek w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie i wydala się z żółcią. Znaczna część podanej dawki (około 60–90%) wydala się w pierwszych 6 godzinach, po 24 godzinach – 70–95%, w formie niezmienionej z moczem. Niewielka ilość leku wydostaje się do mleka matki.

Okres półwydalenia wynosi około 2 godziny po podaniu do mięśnia i 1,8 godziny po podaniu dożylnym. W przypadku zaburzeń czynności nerek okres półwydalenia wynosi 3–42 godziny.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zakażenia bakteryjne wywołane drobnoustrojami wrażliwymi na działanie leku:

• zakażenia dróg oddechowych;
• zakażenia układu moczowo-płciowego;
• zakażenia skóry i tkanek miękkich;
• zakażenia dróg żółciowych;
• zakażenia kości i stawów;
• zapalenie wsierdzia;
• sepsa;
• profilaktyka zakażeń podczas zabiegów chirurgicznych.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na cefazolin, na dowolny antybiotyk z grupy cefalosporyn.
• W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (np. reakcje anafilaktyczne) na inne środki przeciwbakteryjne z grupy beta-laktamów (penicyliny, monobaktamy, karbapenemy).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Probenecyd: obniżenie klirensu nerkowego cefazolinu, co sprzyja jego kumulacji i długotrwałemu podwyższeniu stężenia leku we krwi.

Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, heparyna): nasilenie działania przeciwzakrzepowego leków doustnych i zwiększenie ryzyka krwawień. Cefalosporyny mogą również bardzo rzadko powodować zaburzenia krzepnięcia krwi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). W czasie stosowania cefazolinu w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi w wysokich dawkach należy kontrolować parametry krzepnięcia.

Witamina K: niektóre cefalosporyny, takie jak cefazolin, cefamandol, cefotetan, mogą prowadzić do zaburzeń metabolizmu witaminy K, szczególnie w przypadku jej niedoboru, co może wymagać dodatkowego podania witaminy K.

Aminoglikozydy, moczopędne pętlicowe (furosemid, kwas etakryninowy), inne leki nefrotoksyczne (w tym kolistyna, polimyksyna B, wancomycyna, środki kontrastowe zawierające jod, związki platyny, metotreksat w wysokich dawkach, niektóre leki przeciwwirusowe (np. acyklowir, foscarnet), pentamidyna, cyklosporyna, takerolimus): nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka nefrotoksyczności w wyniku blokady sekrecji kanalikowej cefazolinu. Należy unikać współczynnego leczenia z lekami nefrotoksycznymi. W razie potrzeby takiej kombinacji dawkę leku należy zmniejszyć, a leczenie prowadzić pod kontrolą czynności nerek (azot moczanek, kreatynina we krwi).

Leki przeciwbakteryjne bakteriostatyczne (tetracykliny, sulfonamidy, erytromycyna, chloramfenikol): nie należy stosować razem, możliwe zmniejszenie działania bakteriobójczego cefazolinu. W badaniach in vitro przy współstosowaniu z antybiotykami bakteriostatycznymi obserwowano efekt antagonistyczny.

Inne antybiotyki z grupy beta-laktamów: możliwe wystąpienie krzyżowych reakcji alergicznych.

Środki antykoncepcyjne hormonalne: podobnie jak przy stosowaniu innych antybiotyków, może dojść do zmniejszenia skuteczności środków antykoncepcyjnych hormonalnych, dlatego zaleca się stosowanie dodatkowych (niehormonalnych) metod antykoncepcji w czasie leczenia.

Żywa szczepionka przeciw tyfusowi, szczepionka BCG: podobnie jak inne antybiotyki, cefazolin może zmniejszać skuteczność żywych szczepionek. Należy zachować odstęp co najmniej 24 godziny między podaniem ostatniej dawki antybiotyku a podaniem żywej szczepionki.

Ethanoli: możliwe reakcje typu dystalirybowego.

Badania laboratoryjne: możliwe fałszywie dodatnie wyniki testów glikozurii przy stosowaniu nieenzymatycznych metod z wykorzystaniem roztworów Benedicta, Fehlinga lub tabletek Clinitest; cefazolin nie wpływa na wyniki enzymatycznych metod oznaczania glukozy w moczu. Próba bezpośrednia i pośrednia Coombsa może dawać fałszywie dodatnie wyniki.

Roztworu cefazolinu nie wolno mieszać w jednym pojemniku z innymi antybiotykami.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Przy przepisywaniu cefazoliny należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących antybiotykoterapii oraz zaleceń dotyczących zapobiegania antybiotykooporności.

Wrażliwość nadwrażliwościowa. W przypadku znanej nadwrażliwości na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych krzyżowych z cefalosporynami (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Podczas stosowania cefazoliny, tak jak i innych antybiotyków beta-laktamowych, odnotowano przypadki ciężkich ostrych reakcji nadwrażliwościowych (anafilaksji), czasem zakończone śmiercią, nawet wtedy, gdy w szczegółowej wywiadzie pacjenta nie stwierdzono odpowiednich wskazówek. W przypadku rozwoju takich reakcji należy natychmiast przerwać stosowanie leku, podać adrenalina (epinefryna), glikokortykosteroidy oraz podjąć inne odpowiednie środki ratunkowe.

Przed rozpoczęciem każdej nowej terapii należy zapytać pacjenta o występowanie w wywiadzie reakcji nadwrażliwościowych na cefazolinę, inne cefalosporyny lub inne antybiotyki beta-laktamowe. Cefazolinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem lekkich reakcji nadwrażliwościowych na penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe.

Cefazolinę należy podawać z szczególną ostrożnością pacjentom z alergiczną reaktywnością (np. alergicznym katarze siennym, astmą oskrzelową, dowolnymi formami reakcji alergicznych, szczególnie na leki), ponieważ zwiększa się ryzyko rozwoju ciężkich reakcji nadwrażliwościowych.

Związany z antybiotykiem kolit / nadmierny wzrost mikroorganizmów opornych. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi, szczególnie przy ciężkich chorobach u pacjentów starszych, u osłabionych pacjentów oraz u dzieci, może prowadzić do rozwoju biegunki związanej z antybiotykiem, kolitów, w tym kolitu pseudobłoniastego. Ciężkość objawów kolitu pseudobłoniastego może wahać się od lekkiej do zagrożonej życiem, dlatego ważne jest rozważenie możliwości tej diagnozy u wszystkich pacjentów, u których podczas lub po zastosowaniu cefazoliny pojawiła się biegunka. Należy przerwać terapię cefazoliną w przypadku ciężkiej i/lub krwistej biegunki oraz zastosować specyficzną terapię przeciwko Clostridium difficile. W przypadku braku odpowiedniego leczenia może rozwinąć się toksyczny megakolon, zapalenie otrzewnej, wstrząs. Leków hamujących perystaltykę nie należy stosować.

Leki przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z wywiadem chorób przewodu pokarmowego, szczególnie kolitu.

Długotrwałe stosowanie leków przeciwbakteryjnych, w tym cefazoliny, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizm游戏副本

Sposób stosowania i dawki.

Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć nadwrażliwość pacjenta na antybiotyk, wykonując próbkę skórną.

Cefazolin-BHFFZ należy podawać wewnątrzmięśniowo lub dożylnie (kroplowo i struśminowo). Cefazolin-BHFFZ nie wolno podawać wewnątrzoponowo!

Przygotowanie roztworów do wstrzykiwań i infuzji

Do podania wewnątrzmięśniowego zawartość fiolki 500 mg (1000 mg) rozpuścić w 2–3 ml (4–5 ml) 0,9 % roztworu natrium chloridum lub wody do wstrzykiwań, dokładnie potrząsając aż do całkowitego rozpuszczenia. Podawać głęboko do górnego zewnętrznego kwadrantu mięśnia pośladkowego. Do podania dożylnego struśminowego dawkę jednorazową leku rozpuścić w 10 ml 0,9 % roztworu natrium chloridum lub wody do wstrzykiwań i powoli wprowadzić w ciągu 3–5 minut.

Przy podaniu dożylnym kroplowym 500 mg lub 1000 mg leku należy rozpuścić w 50–100 ml wody do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworu natrium chloridum, albo w jednym z następujących roztworów: 5 % roztwór glukozy, 10 % roztwór glukozy, 5 % roztwór glukozy w roztworze laktytu natrium do infuzji, 0,9 % roztwór natrium chloridum z 5 % roztworem glukozy do infuzji dożylnej, 0,45 % roztwór natrium chloridum z 5 % roztworem glukozy do infuzji dożylnej, 5 % roztwór laktytu natrium lub 10 % roztwór cukru inwertowanego w wodzie do wstrzykiwań, roztwór Ringer’a do wstrzykiwań z laktem lub bez laktu; podawać należy w ciągu 20–30 minut (szybkość podania – 60–80 kropel/min). Podczas rozcieńczania fiolki należy intensywnie potrząsać aż do całkowitego rozpuszczenia. Dawkowanie dobowe przy podaniu dożylnym pozostaje takie samo jak przy podaniu wewnątrzmięśniowym.

Świeżo przygotowany roztwór (333 mg/ml) żółtego koloru, przezroczysty, zachowuje stabilność fizyczną i chemiczną przez 24 godziny w temperaturze pokojowej.

Dawkowanie

Średnia dawka dobową dla dorosłych zwykle wynosi 1000–4000 mg, maksymalna dawka dobową – 6000 mg.

Do profilaktyki powikłań infekcyjnych pooperacyjnych u dorosłych zaleca się podawanie Cefazolin-BHFFZ w sposób wewnątrzmięśniowy lub dożylny:

• w dawce 1000 mg 0,5–1 godziny przed rozpoczęciem zabiegu chirurgicznego;
• w przypadku długotrwałych operacji (2 godziny i dłużej) – dodatkowo 500–1000 mg w trakcie operacji;
• po operacji – w dawce 500–1000 mg co 6–8 godzin przez pierwsze 24 godziny.

W niektórych przypadkach (np. operacje serca w warunkach połączenia krwiobiegu, wszczepianie protez stawów) profilaktyczne stosowanie cefazoliny może trwać 3–5 dni po zabiegu.

U dorosłych pacjentów z naruszeniem funkcji nerek dobę dawkowania należy ustalać w zależności od klirensu kreatyniny. Po dawce zastrzykowej odpowiadającej nasileniu infekcji mogą być stosowane zalecenia podane poniżej.

Przy klirensie kreatyniny:

• 55 ml/min i więcej – korekta dawki nie jest wymagana;
• 35–54 ml/min – dawka pojedyncza nie zmienia się, ale odstępy między podaniami powinny wynosić co najmniej 8 godzin;
• 11–34 ml/min – dawkę standardową należy zmniejszyć o połowę, odstępy między podaniami wynoszą 12 godzin;
• mniej niż 10 ml/min – podaje się połowę dawki terapeutycznej co 18–24 godziny.

Pacjenci w podeszłym wieku: dawkowanie jak u dorosłych (przy założeniu prawidłowej funkcji nerek).

Dzieciom w wieku od 1 miesiąca lek podaje się w dawce 25–50 mg/kg na dobę (w ciężkich przypadkach – do 100 mg/kg na dobę), podzielonej na 3–4 dawki.

Maksymalna dzienna dawka dla dzieci – 100 mg/kg masy ciała.

U dzieci z zaburzeniami funkcji nerek korektę dawki należy przeprowadzać w zależności od klirensu kreatyniny.

Przy klirensie kreatyniny:

• 40–70 ml/min – 60 % dziennej dawki leku, podzielonej na dawki podawane co 12 godzin;
• 20–40 ml/min – 25 % dziennej dawki, podzielonej na dawki podawane co 12 godzin;
• 5–20 ml/min – 10 % średniej dziennej dawki co 24 godziny.

Wszystkie zalecane dawki należy podawać po wstępnym zastrzyku ładunkowym.

Średni czas leczenia wynosi 7–10 dni.

Dzieci.

Nie stosować leku u dzieci w wieku do 1 miesiąca życia oraz u noworodków przedwczesnych.

Przedawkowanie.

Objawy. Podanie dużych dawek cefalosporyn w sposób dożylny może spowodować zawroty głowy, parestezje i ból głowy. Możliwe są reakcje alergiczne; możliwe są objawy neurotoksyczne, w tym zwiększona skłonność do drgawek, drgawki ogólnoustrojowe, wymioty i tachykardia, szczególnie u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Możliwe są odchylenia wyników badań laboratoryjnych, takie jak podwyższenie stężenia kreatyniny, azotu mocznika we krwi, enzymów wątrobowych i bilirubiny, dodatni test Coombsa, trombocytoza/trombocytopenia, eozynofilia, leukopenia oraz wydłużenie czasu protrombinowego.

Leczenie. Należy przerwać stosowanie leku, w razie potrzeby przeprowadzić terapię przeciwdrgawkową i desensybilizującą. W przypadku ciężkiego przedawkowania zalecana jest terapia wspierająca oraz monitorowanie funkcji hematologicznej, nerek, wątroby i układu krzepnięcia krwi aż do ustabilizowania stanu pacjenta. Nie istnieje specyficzny antydot. Lek jest wydalany z organizmu w wyniku hemodializy; dializa opłucnowa jest mniej skuteczna.

Działania niepożądane.

Układ pokarmowy: nudności, wymioty, anoreksja, biegunka, wzdęcia, skurcze/ból brzucha; przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się dysbakterioza. W przypadku ciężkiej i trwającej biegunki należy rozważyć możliwość rozwoju pseudobłoniastego zapalenia jelita cienkiego, co wymaga odstawienia cefazoliny i natychmiastowego leczenia tego powikłania. Stosowanie leków przeciwpotulacyjnych jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Układ wątrobowo-pęcherzykowy: przejściowe podwyższenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, stężenia bilirubiny i/lub dehydrogenazy mleczanowej oraz fosfatazy alkalicznej we krwi, przejściowe żółtaczki cholestatyczne, przejściowe zapalenie wątroby.

Układ krwionośny i układ limfatyczny: neutropenia, leukopenia/leukocytoza, trombocytopenia/trombocytoza, eozynofilia, limfopenia, bazofilia, monocytosis, granulocytoza/granulocytopenia, agranulocytoza, obniżenie stężenia hemoglobiny i/lub hematokrytu, anemia, w tym aplastyczna, hemolityczna, pancytopenia, hipoprotrombinemia, wydłużenie czasu protrombinowego, zaburzenia krzepliwości krwi i krwawienia, dodatnia reakcja prosta i pośrednia Coombsa.

Układ nerwowy: ból głowy, zawroty głowy, podatność na zmęczenie, osłabienie, bezsenność/senność, podwyższona pobudliwość (niepokój), stany lękowe, koszmary nocne, zawroty głowy, nadaktywność, parestezje, drgawki (zazwyczaj przy nieuzasadnienie wysokich dawkach leku na tle dysfunkcji nerek); napływy, zaburzenia widzenia barwnego, dezorientacja, aktywność epileptogenna.

Układ odpornościowy: gorączka lekowa, bardzo rzadko – reakcje anafilakto-idne/anafilaksja (w tym szok anafilaktyczny, obrzęk krtani, laryngospazm/brachiospazm, spadek ciśnienia tętniczego, tachykardia, duszność, obrzęk języka, obrzęk twarzy, swędzenie odbytu, swędzenie narządów płciowych), zapalenie śródmiąższowe płuc/pneumonit, zespół surowiczy.

Skóra i tkanka podskórna: wysypka skórna (egzantema), zapalenia skóry, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, swędzenie, rumień, wielopostaciowa wypryskowa rumień, lokalne zwiększenie przepuszczalności naczyń krwionych z rozwojem obrzęku naczynioruchowego, w tym stawów, błon śluzowych, toksyczny epidermalny nekroliz (zespoł Lyella), zespół Stevensa-Johnsona. Możliwe są wysypki pęcherzykowe.

Układ oddechowy: wylew opłucnowy, ból w klatce piersiowej, duszność lub niewydolność oddechowa, kaszel, katar.

Układ moczowy: zaburzenia funkcji nerek (przejściowe podwyższenie stężenia azotu moczanego we krwi, białkomocz, hiperkreatyninemia) bez objawów klinicznych niewydolności nerek. Rzadko – zapalenie nerek śródmiąższowych, możliwe z piurią, eozynofilurią, oraz inne objawy nefrotoksyczności (toksyczna nefropatia, nekroza brodawek nerkowych, niewydolność nerek), zazwyczaj u pacjentów jednoczesnie przyjmujących inne potencjalnie nefrotoksyczne leki.

Dane badań na zwierzętach wskazują, że cefazolina jest potencjalnie nefrotoksycznym lekiem. Choć nefrotoksyczność nie została wykazana u ludzi, należy brać pod uwagę jej możliwość, szczególnie u pacjentów przyjmujących wysokie dawki przez dłuższy okres czasu. Rola cefazoliny w rozwoju zapalenia nerek śródmiąższowych lub innej nefropatii nie została ostatecznie ustalona.

Reakcje miejscowe: zapalenie żył/tromboflebita w miejscu podania leku (rzadko), ból i/lub induracja po wstrzyknięciu do mięśnia.

Działania niepożądane związane z działaniem biologicznym leku: długotrwałe stosowanie cefalosporyn może prowadzić do nadmiernego wzrostu drobnoustrojów odpornych na lek, szczególnie Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus i Candida, co może spowodować rozwój nadkażeń, np. kandydozy (w tym kandydozy przewodu pokarmowego, stomatytu kandydowego, kandydozy narządów płciowych, bakterii), swędzenia okolicy odbytu i narządów płciowych.

Inne: bladość skóry, nadciśnienie tętnicze, artrody, hipoglikemia/hiperglikemia.

Okres ważności.

1. Dla leku

3 lata.

1. Dla leku w komplecie z rozpuszczalnikiem

3 lata od daty produkcji leku.

1. Dla wody do wstrzykiwań jałowej

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 ○C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie mieszać w jednej strzykawce z innymi lekami.

Roztworu cefazoliny nie wolno mieszać z innymi antybiotykami w jednej strzykawce ani w jednym systemie infuzyjnym.

Opakowanie.

Po 1 fiolce; po 1 fiolce w opakowaniu; po 1 fiolce w komplecie z rozpuszczalnikiem (woda do wstrzykiwań) po 5 ml (do dawek 500 mg i 1000 mg) lub 10 ml (do dawki 1000 mg) w ampułce w opakowaniu z tekturową przegrodą.

Po 10 fiolach w opakowaniu (po 5 fiolach w kasiecie, po 2 kasety w opakowaniu lub po 10 fiolach w kasiecie, po 1 kasiecie w opakowaniu).

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna Publiczna „Ośrodek Naukowo-Wytwarzania „Borszczagowski Zakład Chemiczno-Farmaceutyczny”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.