INSTRUKCJA dot. stosowania leku Bupren® IC (BUPREN IC)

Skład:

substancja czynna: buprenorphine;

1 tabletka zawiera buprenorfiny hydrochloran (przeliczając na buprenorfinę) 0,2 mg (0,0002 g) lub 0,4 mg (0,0004 g);

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, manitol (E 421), skrobia ziemniaczana, kwas cytrynowy monohydrat, cytrynian sodu, powidon, sodowa skrobioglikolan (typ A), polietylenoglikol (makrogol), talk, barwnik czerwony Ponceau 4R (E 124) – dla dawki 0,2 mg.

Postać leku. Tabletki podjęzykowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki jasnoróżowego (dawka 0,2 mg) lub białego (dawka 0,4 mg) koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z ryflowaniem; na jednej powierzchni tabletka posiada znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej powierzchni – linia.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbólowe. Opioidy. Pochodne orypawiny. Buprenorfina.

Kod ATX: N02A E01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Buprenorfin – środek przeciwbólowy oddziałujący na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizmem działania należy do grupy częściowych agonistów/antagonistów receptorów opioidowych (receptorów μ i κ). Wiązanie się z receptorami μ jest tak silne, że buprenorfin hamuje działanie innych agonistów. Jednocześnie własna aktywność buprenorfinu wobec receptorów μ jest bardzo niska, a wobec receptorów κ – nie występuje. Buprenorfin aktywuje układ antynocyceptywny i w ten sposób zakłóca międzyneuronalną przewodność impulsów bólowych na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zmieniając emocjonalne zabarwienie bólu. Czas działania przeciwbólowego jest dłuższy niż morfiny. Buprenorfin w mniejszym stopniu niż morfina hamuje ośrodek oddechowy. Przy długotrwałym stosowaniu buprenorfinu ryzyko uzależnienia lekowego jest znacznie mniejsze niż przy stosowaniu morfiny. Częściowa aktywność agonistyczna buprenorfinu zmniejsza jego hamujący wpływ na czynność serca i oddychania, co zwiększa bezpieczeństwo jego stosowania.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu w jelicie cienkim i w wątrobie zachodzi presystemowy metabolizm buprenorfinu z N-dealkilacją i glukuronidacją. Dlatego stosowanie doustne leku jest niewskazane. Po podaniu podjęzykowym wchłanianie zachodzi bardzo powoli, biodostępność wynosi od 35 do 55%; buprenorfin równomiernie rozkłada się w tkankach organizmu, przenika przez barierę krew–mózg. Początek działania po podaniu podjęzykowym występuje po 30 minutach, maksymalne stężenie we krwi – po 90 minutach; wiązanie z białkami osocza osiąga 96%. Zależność „dawka maksymalna – stężenie” pozostaje liniowa w przedziale dawek od 2 mg do 16 mg. Po wchłonięciu buprenorfinu następuje faza szybkiego rozkładu, okres półtrwania wynosi od 2 do 5 godzin.

Buprenorfin metabolizuje się głównie w wątrobie poprzez 14-N-dealkilację do 14-N-dewyalilkobuprenorfinu (norbuprenorfinu) przy udziale CYP3A4, a także poprzez glukuronidację cząsteczki wyjściowej oraz metabolitu dealkilowanego. Norbuprenorfin jest słabym agonistą receptorów μ.

Eliminacja buprenorfinu ma charakter dwu- lub trójwykładniczy; czas trwania fazy eliminacji – od 20 do 25 godzin – wynika z resorpcji buprenorfinu w jelitach po hydrolizie metabolitów skoniugowanych, a także z wysokiego stopnia lipofilowości cząsteczki buprenorfinu. Eliminacja buprenorfinu (około 80%) zachodzi głównie z kałem w wyniku wydzielania żółciowego glukuronidów metabolitów, reszta leku wydala się z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ostry i przewlekły zespół bólowy o dużej intensywności (u pacjentów onkologicznych, po zabiegach operacyjnych, w zawałach mięśnia sercowego, oparzeniach, kolikach nerkowych).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na buprenorfine oraz na inne składniki leku, zaburzenia funkcji oddychania, niewydolność serca, niewydolność wątroby i nerek, urazy głowy, ostra intoksykacja alkoholem, uzależnienie od opioidów.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Alkohol

Etanol nasila działanie sedytywne buprenorfine. Nie należy przyjmować buprenorfine w połączeniu z napojami alkoholowymi ani lekami zawierającymi etanol.

Leki stosowane współbieżnie, które należy brać pod uwagę

Transkwilizatory benzodiazepinowe

Jednoczesne stosowanie buprenorfine z benzodiazepinami wiąże się z ryzykiem śmiertelnego skutku spowodowanego niewydolnością oddechową związaną z zaburzeniami funkcjonowania OUN. Należy indywidualnie dobrać dawkę i dokładnie monitorować stan pacjenta. Należy wziąć pod uwagę ryzyko nadużywania leku.

Inne depresanty OUN

Inne pochodne opioidów (lek przeciwbólowy, leki przeciwkaszlowe), niektóre leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwhistaminowe (blokery receptorów H1), barbiturany, niemieszczynowe leki przeciwlękowe, neuroleptyki, klonidyna i podobne leki, przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfine, powodują nasilenie depresji OUN.

Leki serotonergiczne

Buprenorfine należy ostrożnie stosować w połączeniu z lekami serotonergicznymi, takimi jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, ponieważ zwiększa się ryzyko rozwoju zespołu serotoniny, stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Z doświadczenia w stosowaniu morfiny wiadomo o możliwym nasileniu działania opioidów przy stosowaniu w połączeniu z inhibitorami MAO.

Dotychczas nie wykryto istotnej interakcji buprenorfine z kokainą.

Buprenorfine jest metabolizowany przez CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Badania interakcji między buprenorfine a ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4) wykazały zwiększenie wartości Cmax i AUC (pole pod krzywą „stężenie – czas”) buprenorfine (odpowiednio o około 70 i 50%) oraz w mniejszym stopniu norbuprenorfine. W przypadku współbieżnego stosowania buprenorfine i ketokonazolu należy dokładnie monitorować stan pacjenta i na początku leczenia ketokonazolem zmniejszyć dawkę buprenorfine o połowę. Dalsze dozowanie buprenorfine należy dostosować według wskazań klinicznych. W związku z tym stosowanie buprenorfine w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 [takimi jak gestoden, troleandomycyna, azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), inhibitory proteazy HIV (rytonawir, indynawir, sakwinawir)] może prowadzić do podwyższenia stężenia buprenorfine i norbuprenorfine we krwi. Dlatego na początku leczenia inhibitorami CYP3A4 należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki buprenorfine.

Induktory CYP3A4

Interakcja między buprenorfine a induktorami CYP3A4 nie była badana, dlatego zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów, którzy przyjmują induktory CYP3A4 (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina lub ryfampicyna) w połączeniu z buprenorfine. Stosowanie tych leków może nasilić metabolizm buprenorfine, dlatego u pacjentów skarżących się na zmniejszenie skuteczności buprenorfine należy zwiększyć dawkę buprenorfine.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Lekarz przepisujący leczenie powinien poinformować pacjentów o właściwym stosowaniu leku.

Ucieczka

Przez „ucieczkę” rozumie się wprowadzenie buprenorfiny na rynek nielegalny zarówno od pacjentów, jak i od osób, które uzyskują ten lek poprzez kradzież od pacjenta lub w aptece. Ucieczka może prowadzić do pojawienia się nowych osób uzależnionych, które stosują buprenorynę jako lek pierwotny, co powoduje uzależnienie, ryzyko przedawkowania, rozprzestrzeniania się wirusowych infekcji przenoszonych drogą krwi, depresji oddechowej oraz uszkodzenia wątroby.

Depresja oddechowa

Zgłaszano kilka przypadków śmiertelnych w wyniku depresji oddechowej spowodowanej niestosowaniem się do zaleceń dotyczących stosowania buprenorfiny lub stosowaniem buprenorfiny w połączeniu z lekami depresyjnymi układu nerwowego (inne opioidy, benzodiazepiny, alkohol).

Zaburzenia oddechowe związane ze snem

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddechowe związane ze snem, w tym centralne bezdechy senny oraz hipoksemię podczas snu. Ryzyko wystąpienia centralnego bezdechu sennego zależy od dawki. Należy rozważyć konieczność zmniejszenia całkowitej dawki opioidów u pacjentów z formą centralną bezdechu sennego.

Choroby wątroby, reakcje wątrobowe

Podczas badań klinicznych, jak i w okresie po rejestracji, zgłaszano przypadki ostrego uszkodzenia wątroby. Zaobserwowano szereg zaburzeń – od przejściwego, bezobjawowego wzrostu poziomu transaminaz wątrobowych po niewydolność wątroby. W wielu przypadkach przyczyną lub dodatkowym czynnikiem mogły być zaburzenia enzymatyczne wątroby, zakażenie wirusem hepatopatii B lub C, jednoczesne stosowanie innych potencjalnie hepatotoksycznych leków. Należy brać pod uwagę te podstawowe czynniki przed przepisaniem buprenorfiny oraz w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia reakcji wątrobowej o nieznanej przyczynie należy ocenić, czy buprenorfina jest przyczyną martwicy wątroby lub żółtaczki, i odstawić leczenie, jeśli stan kliniczny pacjenta na to pozwala. U wszystkich pacjentów należy regularnie monitorować funkcję wątroby.

Zespół serotoniny

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny i innych leków działających na układ serotonergiczny, takich jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, może prowadzić do zespołu serotoniny – stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli wspólne leczenie innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się staranne monitorowanie pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.

Objawy zespołu serotoniny mogą obejmować zaburzenia psychiczne, niestabilność układu wegetatywnego, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotoniny należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub odstawienia leczenia, w zależności od nasilenia objawów.

Buprenorfina może powodować senność, która nasila się pod wpływem innych środków działających na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak alkohol, leki uspokajające, środki uspokajające i nasenne.

Buprenorfina może powodować hipotensję ortostatyczną.

Badania na zwierzętach, jak i doświadczenie kliniczne, wykazały, że długotrwałe stosowanie buprenorfiny może prowadzić do uzależnienia od opioidów, jednak w mniejszym stopniu niż morfina. Odstawienie leku może prowadzić do zespołu abstynencyjnego, czasem odległego w czasie. Dlatego w trakcie leczenia bardzo ważne jest uwzględnienie wszystkich warunków otoczenia, prowadzenie kontroli i przestrzeganie przepisanych dawek.

Należy uprzedzić sportowców, że stosowanie buprenorfiny prowadzi do pozytywnych wyników w testach antydopingowych.

Środki ostrożności dotyczące bezpieczeństwa

Stosowanie buprenorfiny wymaga szczególnej ostrożności w przypadku obecności depresji układu nerwowego środkowego, a także u pacjentów z towarzyszącymi chorobami takimi jak:

astma oskrzelowa (obserwowano przypadki depresji oddechowej wywołanej przez buprenorfinę);
podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe;
hipotensja tętnicza;
przerośnięcie gruczołu krokowego;
zwężenie/syktura cewki moczowej;
niedoczynność tarczycy, miksedema;
niewydolność kory nadnerczy;
psychoza toksyczna;
alkoholizm.

Pacjentom w podeszłym wieku oraz pacjentom z zaburzoną funkcją wątroby i nerek, u których opóźnione wydalanie buprenorfiny może prowadzić do jej kumulacji i nasilenia efektu sedytywnego, należy przepisać lek w niższych dawkach.

Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy i innymi lekami depresyjnymi układu nerwowego, u pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych pacjentów przy jednoczesnym przepisywaniu leków depresyjnych oddechowo. Należy szczególnie starannie dobrać dawkowanie buprenorfiny pacjentom przyjmującym inhibitory CYP3A4. Ponieważ inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie buprenorfiny w osoczu krwi, może okazać się konieczne zmniejszenie dawki buprenorfiny.

Problemy stomatologiczne

Zgłaszano przypadki występowania problemów stomatologicznych, w tym poważnych, u pacjentów stosujących formy leku buprenorfiny o działaniu przez błony śluzowe. W szczególności zgłaszano przypadki próchnicy (w tym nasilonej), zniszczenia zębów, zębinnych ropni/infekcji, erozji zębów, wypadania wypełnień zębów, złamania zębów i utraty zębów (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Wiele takich przypadków odnotowano u pacjentów, którzy nie mieli w wywiadzie problemów stomatologicznych. W celu leczenia uszkodzeń zębów najczęściej konieczne było ich usuwanie. Należy poinformować pacjentów stosujących buprenorfinę w formie tabletek podjęzykowych, że po całkowitym rozpuszczeniu tabletki w jamie ustnej należy wypić dużą porcję wody, ostrożnie przepłukać zęby i dziąsła, a następnie połknąć wodę; nie wolno szczotkować zębów przez co najmniej 1 godzinę po tym, aby uniknąć mechanicznego uszkodzenia zębów, które może wystąpić w wyniku szczotkowania. Należy również poinformować pacjentów o konieczności regularnych wizyt u stomatologa w całym okresie leczenia buprenorfiną, w tym na wstępnym etapie leczenia. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek problemów stomatologicznych podczas podjęzykowego stosowania buprenorfiny należy jak najszybciej skontaktować się ze stomatologiem.

Wydłużenie interwału QTc

Dokładne badania wpływu buprenorfiny na funkcję serca wykazały wydłużenie interwału QT o ≤ 15 ms w zapisie elektrokardiograficznym (EKG). Najprawdopodobniej ten efekt nie jest pośredniczony przez kanały hERG. Na podstawie dostępnych danych mało prawdopodobne jest, aby buprenorfina wywierała działanie proarytmogenne przy stosowaniu jako monoterapia u pacjentów bez czynników ryzyka. Nieznany jest ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem buprenorfiny i innych leków wydłużających interwał QT. Należy wziąć pod uwagę te informacje przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka stosowania buprenorfiny przed jej przepisaniem pacjentom z takimi czynnikami ryzyka jak: hipokaliemia, ciężka hipomagnezemia, bradykardia, niedawno przebyta migotanie przedsionków, stosowanie glikozydów nasilińca, stwierdzone wydłużenie interwału QT, zespół wydłużonego interwału QT bez objawów klinicznych.

Z uwagi na zawartość laktozy lek nie powinien być stosowany przez pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złej wchłanialności glukozy-galaktozy.

Lek w dawce 0,2 mg zawiera barwnik, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Obecnie brakuje wystarczających danych klinicznych do oceny bezpieczeństwa stosowania buprenorfiny w okresie ciąży, dlatego jej stosowanie w tym okresie nie jest zalecane.

Buprenorfina przenika do mleka matki i w wysokich dawkach hamuje laktację. Karmienie piersią nie jest zalecane kobietom przyjmującym buprenorfinę.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Osoby kierujące pojazdami i obsługujące maszyny powinny zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia senności związanego z przyjmowaniem leku. Ryzyko to wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania leku z alkoholem lub lekami depresyjnymi układu nerwowego.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy stosować u dorosłych oraz u dzieci od 16. roku życia.

Stosować podjęzykowo. Nie należy połykać ani żuć tabletki. Tabletkę należy trzymać pod językiem aż do całkowitego rozpuszczenia się.

W leczeniu zespołu bólowego lek stosuje się w dawce 0,2–0,4 mg co 6–8 godzin. Dawkę buprenorfiny należy ustalać indywidualnie, w zależności od nasilenia bólu oraz indywidualnej wrażliwości pacjenta. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć. Maksymalna dawka dobową wynosi 1,6 mg. Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta, charakteru oraz długości trwania zespołu bólowego.

Dzieci.

Z uwagi na ograniczone dane dotyczące stosowania buprenorfiny u dzieci poniżej 16. roku życia, stosowanie leku u tej grupy pacjentów nie jest zalecane.

Przedawkowanie.

Przy podjęzykowym stosowaniu przedawkowanie jest mało prawdopodobne. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić nudności, wymioty, senność, zawroty głowy, halucynacje, depresja oddychania (możliwa jedynie w przypadku znacznego przekroczenia dawek terapeutycznych), pokrzywka.

Leczenie. W przypadku przedawkowania należy podjąć ogólne środki wspomagające, w tym dokładne monitorowanie czynności oddechowych i serca pacjenta. Głównym objawem wymagającym intensywnej terapii jest depresja oddychania, która może prowadzić do zatrzymania oddechu i skutku śmiertelnego. Należy zapewnić przepływ powietrza oraz sztuczne lub kontrolowane wentylowanie dróg oddechowych pacjenta. Pacjenta należy przesłać do oddziału intensywnej terapii. Zaleca się stosowanie antagonisty opioidowego (w szczególności naloksonu), niezależnie od tego, że jego skuteczność w wycofywaniu depresji oddychania spowodowanej przez buprenorynę może być mniejsza w porównaniu ze skutecznością działania wobec pełnych agonistów. Przy ustalaniu czasu trwania leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę, że buprenoryna wykazuje długotrwałe działanie.

Działania niepożądane.

Występowanie działań niepożądanych zależy od poziomu progu tolerancji pacjenta, który jest wyższy u pacjentów uzależnionych od narkotyków niż u pacjentów nieuzależnionych.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwościowe, w tym wysypki na skórze i błonach śluzowych, pokrzywka, swędzenie, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), trudności w oddychaniu, duszność, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia psychiczne: uczucie niepokoju, pobudzenie, halucynacje, dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego: bezsenność, senność, ból głowy, zawroty głowy, omdlenia.

Ze strony narządu wzroku: łzawienie.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zmiany w EKG (wydłużenie odcinka QT), omdlenia, hipotensja tętnicza (w tym hipotensja ortostatyczna), bradykardia, tachykardia.

Ze strony układu oddechowego: rhinorrhea, osłabienie oddychania.

Ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przy odpowiednich warunkach stosowania w pojedynczych przypadkach – podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych i żółtaczka, zazwyczaj z łagodnym przebiegiem klinicznym, martwica wątroby, zapalenie wątroby.

Ze strony układu moczowego: zatrzymanie moczu, zaburzenia funkcji nerek.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: nadmierne pocenie się.

Reakcje miejscowe: zniszczenie zębów (w tym próchnica, pęknięcia zębów, wypadanie zębów).

Zaburzenia ogólne: bladość skóry, osłabienie, zespół abstynencyjny, ból pleców, nadwrażliwość na zimno, dreszcze.

Informowanie o podejrzanych działaniach niepożądanych

Lekarzy, farmaceutów oraz pacjentów lub ich ustawowych przedstawicieli zaleca się zgłaszanie wszystkich przypadków podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem https://aisf.dec.gov.ua w celu monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 1 blistrze w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, Odessa, 21. km drogi Staryj Kijewskij, 40-A.

INSTRUKCJA

do użytku medycznego leku

Bupren® IC

(BUPREN IC)

Skład:

substancja czynna: buprenorphine;

1 tabletka zawiera buprenorfiny hydrochloride (w przeliczeniu na buprenorfinę) 0,4 mg (0,0004 g), 2 mg (0,002 g) lub 8 mg (0,008 g);

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat, sorbitol (E 421), skrobia ziemniaczana, kwas cytrynowy monohydrat, cytrynian sodu, povidon, sodowa skrobioglikolan (typ A), polietylenoglikol (makrogol), talk, stearyna wapniowa.

Postać farmaceutyczna. Tabletki podjęzykowe.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białego koloru, o kształcie płasko-cylindrycznym, z podziałką; na jednej powierzchni tabletu naniesiony jest znak handlowy przedsiębiorstwa, na drugiej powierzchni – linia.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w zaburzeniach uzależniających. Środki stosowane w uzależnieniu od opioidów. Buprenorphine.

Kod ATC N07B C01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Buprenorfina – lek przeciwbólowy oddziałujący na ośrodkowy układ nerwowy. Mechanizm działania klasyfikuje ją do grupy częściowych agonistów/antagonistów receptorów opioidowych (receptorów μ i κ). Wiązanie się z receptorami μ jest tak silne, że buprenorfina hamuje działanie innych agonistów. Jednocześnie własna aktywność buprenorfiny wobec receptorów μ jest bardzo niska, a wobec receptorów κ – nie została wykazana. Właściwość buprenorfiny jako substytucji opioidów wynika z powolnego odłączania się od receptorów μ, co pozwala przez długi czas minimalizować potrzebę stosowania środków odurzających u pacjentów uzależnionych. Buprenorfina aktywuje układ antynocyceptywny, a tym samym zakłóca międzyneuronalną przewodność impulsów bólowych na różnych poziomach ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zmieniając emocjonalne zabarwienie bólu. Czas działania przeciwbólowego jest dłuższy niż morfiny. Buprenorfina w mniejszym stopniu niż morfina hamuje ośrodek oddechowy. Przy długotrwałym stosowaniu ryzyko uzależnienia lekowego jest znacznie mniejsze niż przy stosowaniu morfiny. Częściowa aktywność agonystyczna buprenorfiny zmniejsza jej hamujący wpływ na czynność serca i układ oddechowy, co zwiększa bezpieczeństwo jej stosowania.

Farmakokinetyka.

Po doustnym podaniu buprenorfina ulega presystemowemu metabolizmowi w cienkim jelicie i w wątrobie, obejmującemu N-dealkilację i glukuronokonjugację. Dlatego stosowanie doustne leku jest niewskazane. Po podaniu podjęzykowym wchłanianie zachodzi bardzo powoli, a biodostępność wynosi od 35 do 55%; buprenorfina równomiernie rozkłada się w tkankach organizmu, przenika przez barierę krew-mózg. Początek działania po podaniu podjęzykowym występuje po 30 minutach, maksymalne stężenie we krwi – po 90 minutach; wiązanie się z białkami osocza osiąga 96%. Zależność „maksymalna dawka – stężenie” pozostaje liniowa w przedziale dawek od 2 mg do 16 mg. Po wchłonięciu buprenorfiny następuje faza szybkiego rozdziału, okres półtrwania wynosi od 2 do 5 godzin.

Buprenorfina metabolizowana jest głównie w wątrobie poprzez 14-N-dealkilację do 14-N-dезalkilbuprenorfiny (norbuprenorfiny) przy udziale CYP3A4, a także poprzez glukuronokonjugację cząsteczki wyjściowej i dealkilowanego metabolitu. Norbuprenorfina jest słabym agonistą receptorów μ.

Eliminacja buprenorfiny ma charakter dwu- lub trójwykładniczy; długość fazy eliminacji – od 20 do 25 godzin – wynika z resorpcji buprenorfiny w jelitach po hydrolizie metabolitów skoniugowanych, a także z wysokiego stopnia lipofilowości cząsteczki buprenorfiny. Eliminacja buprenorfiny (około 80%) zachodzi głównie z kałem w wyniku wydzielania żółciowego glukuronokoniugowanych metabolitów, reszta leku wydzielana jest z moczem.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Terapia zastępcza uzależnienia od opioidów w ramach pomocy medycznej, społecznej i psychologicznej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na buprenorfine i inne składniki leku, ciężka niewydolność oddechowa, ciężka niewydolność wątroby, ostra zatrucie alkoholem, delirium.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Alkohol

Etanol nasila działanie uspokajające buprenorfine. Nie należy przyjmować buprenorfine razem z napojami alkoholowymi ani lekami zawierającymi etanol.

Leki stosowane współbieżnie, które należy wziąć pod uwagę

Trankwilityzatory benzodiazepinowe

Jednoczesne stosowanie buprenorfine z benzodiazepinami wiąże się z ryzykiem śmiertelnego skutku z powodu niewydolności oddechowej związanej z zaburzeniami działania OUN. Dawkę należy dobrać indywidualnie, a stan pacjenta dokładnie monitorować. Należy wziąć pod uwagę ryzyko nadużycia leku.

Inne leki depresyjne OUN

Inne pochodne opioidów (lek środki przeciwbólowe, przeciwhistaminowe (blokery receptorów H1), barbiturany, niebenzodiazepinowe środki anksjolityczne, neuroleptyki, klonidyna i podobne leki) przy jednoczesnym stosowaniu z buprenorfine powodują nasilenie depresji OUN.

Leki serotonergiczne

Buprenorfine należy stosować ostrożnie w połączeniu z lekami serotonergicznymi, takimi jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO), selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI), inhibitory ponownego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, ponieważ zwiększa się ryzyko rozwoju zespołu serotoniny, stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO)

Z doświadczeń z zastosowania morfiny wiadomo o możliwym nasileniu działania opioidów przy stosowaniu w połączeniu z inhibitorami MAO.

Do tej pory nie wykryto istotnej interakcji buprenorfine z kokainą.

Buprenorfine jest metabolizowana przez CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4

Badania interakcji między buprenorfine a klotrimazolem (silny inhibitor CYP3A4) wykazały wzrost wartości Cmax i AUC (pole pod krzywą „stężenie – czas”) buprenorfine (odpowiednio o około 70 i 50%) oraz w mniejszym stopniu norbuprenorfine. W przypadku współbieżnego stosowania buprenorfine i klotrimazolu stan pacjenta należy dokładnie monitorować, a na początku leczenia klotrimazolem należy zmniejszyć dawkę buprenorfine o połowę. Dalsze dobrać dawkę buprenorfine należy dostosować według wskazań klinicznych. W związku z tym stosowanie buprenorfine w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 [takimi jak gestoden, troleandomycyna, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (klotrymazol, itrakonazol), inhibitory proteazy HIV (rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir)] może prowadzić do podwyższenia stężenia buprenorfine i norbuprenorfine we krwi. Należy zapewnić ciągły monitoring pacjentów przyjmujących takie kombinacje. Dlatego na początku leczenia inhibitorami CYP3A4 należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki buprenorfine.

Induktory CYP3A4

Interakcja między buprenorfine a induktorami CYP3A4 nie była badana, dlatego zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów przyjmujących induktory CYP3A4 (fenobarbital, karbamazepina, fenytoina lub ryfampicyna) w połączeniu z buprenorfine. Stosowanie tych leków może nasilić metabolizm buprenorfine, dlatego u pacjentów skarżących się na zmniejszenie skuteczności buprenorfine lub zwiększenie popędu do narkotyków należy zwiększyć dawkę buprenorfine.

Właściwości użycia.

Ten lek jest wskazany do leczenia uzależnienia od opioidów. Leczenie powinien przepisać lekarz, który zapewni właściwe stosowanie leku pacjentom uzależnionym. Lekarz przepisujący leczenie powinien poinformować pacjentów o właściwym stosowaniu leku. Lekarz powinien wziąć pod uwagę ryzyko nieprawidłowego stosowania leku (w tym wstrzykiwanie dożylnego), szczególnie na początku leczenia. Ze względu na ryzyko nadużycia oraz konieczność doboru dawki, na wstępnym etapie terapii należy przepisywać lek na krótkie okresy i, o ile to możliwe, kontrolować jego przyjmowanie, co również sprzyja przestrzeganiu zaleceń leczniczych.

Wyciek

Przez wyciek rozumie się dostanie się buprenorfiny na rynek nielegalny zarówno od pacjentów, jak i od osób, które uzyskują ten lek w wyniku kradzieży od pacjenta lub z apteki. Wyciek może prowadzić do pojawienia się nowych osób uzależnionych, które stosują buprenorfinę jako pierwszy lek, co powoduje uzależnienie, z ryzykiem przedawkowania, rozprzestrzeniania się wirusowych zakażeń przenoszonych z krwią, depresji oddechowej i uszkodzenia wątroby.

Przyspieszenie abstynencji

Na początku leczenia buprenorfiną lekarz powinien wziąć pod uwagę częściowy profil agonisty buprenorfiny, który może powodować przyspieszenie zespołu abstynencyjnego u pacjentów uzależnionych od opioidów, szczególnie w przypadku stosowania buprenorfiny mniej niż 6 godzin po ostatnim zastrzyku heroiny lub innych opioidów krótkodziałających, lub mniej niż 24 godziny po ostatniej dawce metadonu. Objawy abstynencji mogą być związane ze stosowaniem dawek suboptymalnych.

Ryzyko przedawkowania lub nawrotu uzależnienia jest większe u pacjentów, którzy podczas leczenia buprenorfiną kontynuują samodzielne leczenie zespołu abstynencyjnego opioidami, alkoholem lub innymi lekami uspokajającymi i nasennymi, szczególnie benzodiazepinami.

Uzależnienie

Buprenorfinę jest częściowym agonistą receptorów opioidowych, którego długotrwałe stosowanie powoduje uzależnienie typu opioidowego. Przerywanie leczenia może prowadzić do zespołu abstynencyjnego, czasem odległego w czasie.

Depresja oddechowa

Zgłaszano kilka przypadków śmiertelnych w wyniku rozwoju depresji oddechowej przy nieprawidłowym stosowaniu buprenorfiny lub stosowaniu buprenorfiny w połączeniu z depresjantami OUN (inne opioidy, benzodiazepiny, etanol).

Zaburzenia oddechowe podczas snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddechowe podczas snu, w tym bezdech centralny podczas snu i hipoksemię podczas snu. Ryzyko rozwoju bezdechu centralnego podczas snu zależy od dawki. Należy rozważyć konieczność zmniejszenia ogólnej dawki opioidów u pacjentów z formą centralną bezdechu podczas snu.

Choroby wątroby, reakcje wątrobowe

Zgłaszano przypadki ostrego uszkodzenia wątroby zarówno podczas badań klinicznych, jak i w okresie posrejestracyjnym. Zarejestrowano szereg zaburzeń – od przemijającego, bezobjawowego wzrostu poziomów transaminaz wątrobowych po niewydolność wątroby. W wielu przypadkach przyczyną lub dodatkowym czynnikiem mogły być zaburzenia enzymatyczne wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jednoczesne stosowanie innych potencjalnie hepatotoksycznych leków oraz ciągłe wstrzykiwanie narkotyków dożylnie. Należy wziąć pod uwagę te podstawowe czynniki przed przepisaniem buprenorfiny i w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia reakcji wątrobowej o nieznanej przyczynie należy ocenić, czy buprenorfinę jest przyczyną martwicy wątroby lub żółtaczki, i odstawić leczenie tak szybko, jak tylko stan kliniczny pacjenta na to pozwala. U wszystkich pacjentów należy regularnie kontrolować funkcje wątroby.

Zespół serotoniny

Jednoczesne stosowanie buprenorfiny i innych leków serotonergicznych, takich jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, może prowadzić do zespołu serotoniny – stanu potencjalnie zagrażającego życiu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jeśli wspólne leczenie innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładne monitorowanie pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki.

Objawy zespołu serotoniny mogą obejmować zaburzenia psychiczne, niestabilność wegetatywną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy przewodu pokarmowego.

W przypadku podejrzenia zespołu serotoniny należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki lub przerwania terapii, w zależności od nasilenia objawów.

Buprenorfinę może powodować senność, która nasila się pod wpływem innych środków działających na OUN, takich jak alkohol, środki uspokajające, leki uspokajające i nasenne.

Buprenorfinę może maskować ból będący objawem choroby.

Buprenorfinę może powodować hipotensję ortostatyczną.

Badania na zwierzętach oraz doświadczenie kliniczne wykazały, że długotrwałe stosowanie buprenorfiny może powodować uzależnienie opioidowe, ale w mniejszym stopniu niż morfina. Dlatego podczas leczenia bardzo ważne jest uwzględnienie wszystkich współistniejących stanów, prowadzenie kontroli i przestrzeganie przepisanych dawek.

Należy uprzedzić sportowców, że stosowanie buprenorfiny prowadzi do pozytywnej reakcji w testach antydopingowych.

Zasady bezpieczeństwa stosowania

Stosowanie buprenorfiny wymaga szczególnej ostrożności w przypadku obniżenia funkcji OUN, a także u pacjentów z następującymi chorobami współistniejącymi:

astma oskrzelowa lub niewydolność oddechowa (stosowanie buprenorfiny wiązano z przypadkami depresji oddechowej spowodowanej buprenorfiną) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
niewydolność nerek (20 % przyjętej dawki wydalane jest z moczem, dlatego w przypadku niewydolności nerek eliminacja renalna buprenorfiny może się opóźnić);
niewydolność wątroby (w takim przypadku metabolizm wątrobowy buprenorfiny może się zmieniać) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”);
urazy głowy;
podwyższone ciśnienie śródczaszkowe;
hipotensja tętnicza;
przerośnięcie gruczołu krokowego;
zwężenie/stenozę cewki moczowej;
hipotyreozę, międzieżę;
niewydolność kory nadnerczy;
psychozę toksyczną;
alkoholizm.

Buprenorfinę należy przepisywać z szczególną ostrożnością w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy i innymi lekami obniżającymi funkcje OUN, u pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów osłabionych, przy jednoczesnym przepisywaniu leków obniżających funkcje oddechowe. Należy szczególnie uważnie dobrać dawkowanie buprenorfiny pacjentom przyjmującym inhibitory CYP3A4. Ponieważ inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie buprenorfiny we krwi, może być konieczne zmniejszenie dawki buprenorfiny.

Problemy stomatologiczne

Zgłaszano przypadki występowania problemów stomatologicznych, w tym poważnych, u pacjentów stosujących przekształpcze formy leku buprenorfiny. W szczególności zgłaszano przypadki próchnicy (w tym nasilonej), zniszczenia zębów, zębnych abscesów/zakażeń, erozji zębów, wypadania wypełnień, złamania zębów i utraty zębów (patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Wiele takich przypadków odnotowano u pacjentów, którzy nie mieli w wywiadzie problemów stomatologicznych. W celu leczenia uszkodzeń zębów najczęściej podejmowano usunięcie zębów. Należy poinformować pacjentów stosujących buprenorfinę w postaci tabletek podjęzykowych, że po całkowitym rozpuszczeniu tabletki w jamie ustnej należy wypić duży łyk wody, ostrożnie przepłukać zęby i dziąsła i połknąć wodę; po tym nie wolno myć zębów przez co najmniej 1 godzinę, aby uniknąć mechanicznego uszkodzenia zębów, które może wystąpić w wyniku szczotkowania. Należy również poinformować pacjentów o konieczności regularnych badań stomatologicznych przez cały okres leczenia buprenorfiną, w tym na wstępnym etapie leczenia. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek problemów stomatologicznych podczas podjęzykowego stosowania buprenorfiny należy jak najszybciej skonsultować się z lekarzem stomatologiem.

Wydłużenie interwału QTc

Dokładne badania wpływu buprenorfiny na funkcję serca wykazały wydłużenie interwału QT o ≤ 15 ms na elektrokardiogramie (EKG). Najprawdopodobniej ten efekt nie jest pośredniczony przez kanały hERG. Na podstawie dostępnych danych mało prawdopodobne jest, że buprenorfinę wywiera działanie proarytmogenne przy stosowaniu jako monoterapii u pacjentów bez czynników ryzyka. Ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem buprenorfiny i innych leków wydłużających interwał QT jest nieznane. Należy wziąć pod uwagę te informacje przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka stosowania buprenorfiny przed jej przepisaniem pacjentom z takimi czynnikami ryzyka jak hipokaliemia, ciężka hipomagnezemia, bradykardia, niedawno przebyta migotanie przedsionków, niewydolność serca, stosowanie glikozydów nasierdziowych, stwierdzone wydłużenie interwału QT, zespół wydłużonego interwału QT bez objawów klinicznych.

Ze względu na zawartość laktozy lek nie powinien być stosowany przez pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących wpływu buprenorfiny na kobiety w ciąży, jej stosowanie w tym okresie nie jest zalecane. Stosowanie buprenorfiny w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Buprenorfinę przenika do mleka zwierząt. W wysokich dawkach buprenorfinę zmniejsza wydzielanie mleka. Karmienie piersią kobiet przyjmujących buprenorfinę nie jest zalecane.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych maszyn.

Osoby prowadzące pojazdy i operatorzy maszyn powinny zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia senności związanego z przyjmowaniem leku. Ryzyko to wzrasta w przypadku jednoczesnego stosowania leku z alkoholem lub lekami obniżającymi funkcje OUN.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie należy prowadzić pod nadzorem specjalisty leczącego uzależnienie od opioidów/narkomanię. Efekt leczenia zależy nie tylko od terapii lekowej, ale również od zabiegów medyczno-psychologicznych i socjalno-edukacyjnych, skierowanych na stopniową adaptację pacjenta. Sublingwalne tabletki buprenorfinu są przeznaczone do stosowania u dorosłych oraz dzieci w wieku od 16 lat, które wyraziły zgodę na leczenie uzależnienia narkotykowego.

Lekarz powinien w przepisie dokładnie wskazać pojedynczą dawkę oraz cykl leczenia.

Stosować drogą podjęzykową. Należy uprzedzić pacjenta, że przyjmowanie leku pod język jest jedyną skuteczną i bezpieczną metodą jego stosowania. Tabletkę należy trzymać pod językiem aż do całkowitego rozpuszczenia. Nie wolno połknąć ani żuć tabletu.

Dostępność tabletek sublingwalnych o różnych dawkach (0,4 mg, 2 mg oraz 8 mg) umożliwia odpowiednie dozowanie.

Na początku leczenia buprenorfinem lekarz powinien wziąć pod uwagę możliwość przyspieszonego wystąpienia zespołu abstynencyjnego u pacjentów uzależnionych od opioidów, z powodu częściowego działania agonystycznego buprenorfinu na opioidowe receptory μ.

Rozpoczęcie terapii

Zalecana dawka początkowa buprenorfinu wynosi od 0,8 mg do 4 mg, stosowana jako jednorazowa dawka dobowa. Dodatkową dawkę buprenorfinu w ilości od 2 mg do 4 mg można podać raz dziennie, w zależności od potrzeb konkretnego pacjenta.

Pacjenci uzależnieni od opioidów, którzy nie odczuwają objawów abstynencji

Na początku leczenia pierwszą dawkę buprenorfinu należy podać po pojawieniu się objawów abstynencji, ale nie wcześniej niż po 6 godzinach od ostatniego przyjęcia opioidów (np. heroiny, opioidów o krótkim działaniu).

Pacjenci otrzymujący metadon

Przed rozpoczęciem terapii buprenorfinem należy zmniejszyć dawkę metadonu (maksymalna dopuszczalna dawka – 30 mg na dobę). Pomimo tego buprenorfin może wywołać zespół abstynencyjny u pacjentów uzależnionych od metadonu. Pierwszą dawkę buprenorfinu tym pacjentom należy podać po pojawieniu się objawów abstynencji, ale nie wcześniej niż po 24 godzinach od ostatniego przyjęcia metadonu.

Dozowanie prowadzące do ustalenia dawki utrzymaniowej

Zaleca się dwutygodniowy kurs buprenorfinu, szczególnie na początku leczenia.

Dawkę buprenorfinu należy zwiększać stopniowo, w zależności od efektu terapeutycznego, jaki wywiera lek na stan pacjenta. Średnia dawka utrzymaniowa buprenorfinu wynosi 8 mg na dobę. Większość pacjentów nie wymaga dawki przekraczającej 16 mg na dobę, jednak badania kliniczne wykazały skuteczność i bezpieczeństwo stosowania buprenorfinu drogą podjęzykową w dawkach do 24 mg na dobę.

Korektę dawki należy przeprowadzać zgodnie z wynikami ponownej oceny stanu klinicznego i osiągniętej skuteczności kompleksowego leczenia pacjenta. Niewystarczająca stabilizacja stanu pacjenta przy stosowaniu buprenorfinu w dawce 16 mg na dobę może być związana z możliwymi współistniejącymi chorobami psychicznymi pacjenta lub z niewłaściwym przyjmowaniem leku. Należy to uwzględnić przy ustalaniu dalszego kompleksowego postępowania terapeutycznego.

Obniżenie dawki i zakończenie leczenia

Po osiągnięciu satysfakcjonującej stabilizacji stanu pacjenta, za jego zgodą, można stopniowo zmniejszać dawkę utrzymaniową buprenorfinu. Dozowanie należy prowadzić stopniowo, w poszczególnych korzystnych przypadkach – aż do całkowitego zakończenia zastępczej terapii utrzymaniowej. Przy odstawianiu leczenia należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia objawów abstynencji lub nawrotów.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania buprenorfinu u pacjentów w wieku poniżej 16 lat nie zostały ustalone.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające, w tym dokładne monitorowanie czynności oddechowej i serca pacjenta. Główne objawy wymagające intensywnej terapii to osłabienie oddychania, które może prowadzić do zatrzymania oddechu i skutku śmiertelnego. W przypadku wystąpienia wymiotów należy podjąć środki zapobiegające aspiracji treścią wymiotną.

Leczenie

Po wykonaniu standardowych zabiegów resuscytacyjnych należy podjąć działania objawowe w celu leczenia osłabienia oddychania. Należy zapewnić przepustowość dróg oddechowych oraz wentylację wspomaganą lub kontrolowaną. Pacjenta należy przetransportować do oddziału intensywnej terapii. Zaleca się zastosowanie antagonisty opioidowego (np. naloksonu), mimo że jego skuteczność w wyeliminowaniu osłabienia oddychania spowodowanego przez buprenorfin może być mniejsza w porównaniu do jego działania na skutki pełnych agonistów. Przy ustalaniu czasu trwania leczenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę, że buprenorfin wykazuje długotrwałe działanie.

Działania niepożądane.

Występowanie działań niepożądanych zależy od poziomu progu tolerancji pacjenta, który jest wyższy u pacjentów uzależnionych od narkotyków niż u pacjentów nieuzależnionych.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypki na skórze i błonach śluzowych, pokrzywka, swędzenie, szok anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), trudności w oddychaniu, duszność, skurcz oskrzeli.

Zaburzenia psychiczne: uczucie niepokoju, pobudzenie, halucynacje, dezorientacja.

Ze strony układu nerwowego: bezsenność, senność, ból głowy, zawroty głowy, omdlenia.

Ze strony narządu wzroku: łzawienie.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: zmiany w EKG (wydłużenie odcinka QT), omdlenia, hipotensja tętnicza (w tym hipotensja ortostatyczna), bradykardia, tachykardia.

Ze strony układu oddechowego: katar, osłabienie oddychania.

Ze strony przewodu pokarmowego: suchość w ustach, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: przy odpowiednich warunkach stosowania, w pojedynczych przypadkach – podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych i żółtaczka, zazwyczaj z łagodnym przebiegiem klinicznym, martwica wątroby, zapalenie wątroby.

Ze strony układu moczowego: zatrzymanie moczu, zaburzenia funkcji nerek.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: nadmierne pocenie się.

Reakcje miejscowe: zniszczenie zębów (w tym próchnica, pęknięcia zębów, wypadanie zębów).

Zaburzenia ogólne: bladość skóry, osłabienie, zespołem abstynencyjny, ból pleców, nadmierna wrażliwość na zimno, dreszcze.

W przypadkach nieprawidłowego wstrzykiwania dożylnego leku zgłaszano reakcje miejscowe, czasem septyczne, oraz potencjalnie poważny ostry zapalenienie wątroby.

U pacjentów z wyraźną fizyczną (somatyczną) uzależnieniem od narkotyków pierwsze podania buprenorfiny podjęzykowo mogą wywołać reakcję paradoksalną z rozwinięciem zespołu odstawienia przypominającego działanie naltoksonu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Lekarzom, farmaceutom oraz pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom zaleca się zgłaszanie wszystkich przypadków podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem https://aisf.dec.gov.ua w celu monitorowania stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego leku.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

10 tabletek w blistrze; 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka z dodatkową odpowiedzialnością „INTERCHEM”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 65025, miasto Odessa, 21. km drogi Stara Kirowska, 40-A.